醋氯芬酸叔丁酯的高效液相分析法.pdf

《醋氯芬酸叔丁酯的高效液相分析法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《醋氯芬酸叔丁酯的高效液相分析法.pdf（6页完成版）》请在专利查询网上搜索。

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010004081.8 (22)申请日 2020.01.03 (71)申请人 浙江尖峰药业有限公司 地址 321075 浙江省金华市婺城区白汤下 线高畈段58号X02幢办公质检楼二楼 申请人 浙江工业大学 (72)发明人 单伟光肖玲琳施存元徐娟 楼晓艺侯晓蓉 (74)专利代理机构 杭州天正专利事务所有限公 司 33201 代理人 黄美娟朱思兰 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/34(2006.01) (54)发明名称 醋氯芬酸叔。

2、丁酯的高效液相分析法 (57)摘要 一种利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔 丁酯的方法， 所述方法为： 称取醋氯芬酸叔丁酯 供试品， 用稀释溶剂溶解， 得到供试品溶液， 将其 注入高效液相色谱仪进行检测， 并记录色谱图； 所述检测的条件为： 采用十八烷基硅烷基键合硅 胶的色谱柱； 配备紫外检测器， 检测波长为200 300nm； 流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液； 洗脱方 式为梯度洗脱； 流速为0.52mL/min； 该检测方 法操作简便快捷， 对醋氯芬酸中间体进行检测得 到的色谱峰峰型良好， 数据准确可靠； 能够准确 测定醋氯芬酸叔丁酯的含量， 监测反应进程， 从 而为醋氯芬酸的合成提供参考。 权。

3、利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 111141847 A 2020.05.12 CN 111141847 A 1.一种利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法， 其特征在于， 所述方法包括 如下步骤： 称取醋氯芬酸叔丁酯供试品， 用稀释溶剂溶解， 得到供试品溶液， 将所得供试品溶液注 入高效液相色谱仪进行检测， 并记录色谱图； 所述检测的条件为： 采用十八烷基硅烷基键合硅胶的色谱柱； 配备紫外检测器， 检测波 长为200300nm； 流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液； 洗脱方式为梯度洗脱； 流速为0.52mL/ min。 2.如权利要求1所述的利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法，。

4、 其特征在于， 所述检测波长为235nm。 3.如权利要求1所述的利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法， 其特征在于， 所述流动相： A相为0.112磷酸溶液， 并用1.0mol/L NaOH溶液调节pH值至7.0； B相为乙腈- 水90： 10的混合液。 4.如权利要求1所述的利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法， 其特征在于， 所述流速为0.9mL/min。 5.如权利要求1所述的利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法， 其特征在于， 检测时， 柱温2530。 6.如权利要求1所述的利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法， 其特征在于， 检测时， 进样量10 L。 7.。

5、如权利要求1所述的利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法， 其特征在于， 所述供试品溶液的浓度为0.12mg/mL。 8.如权利要求1所述的利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法， 其特征在于， 所述检测的条件为： 采用十八烷基硅烷基键合硅胶的色谱柱； 配备紫外检测器， 检测波长为 235nm； 流动相： A相为0.112磷酸溶液， 并用1.0mol/L NaOH溶液调节pH值至7.0； B相为乙 腈-水90： 10的混合液； 洗脱方式为梯度洗脱； 流速为0.9mL/min； 柱温2530； 进样量10 L； 所述稀释溶剂为A相-B相体积比3： 7的混合液； 所述梯度洗脱程序如下表： 。

6、所述供试品溶液的浓度为1mg/mL。 权利要求书 1/1 页 2 CN 111141847 A 2 醋氯芬酸叔丁酯的高效液相分析法 (一)技术领域 0001 本发明属于化学药品质量检测领域， 具体涉及醋氯芬酸中间体醋氯芬酸叔丁酯的 检测方法。 (二)背景技术 0002 醋氯芬酸(Aceclofenac， ACF)， 别名乙酰氯芬酸， 商品名美诺芬、 贝速清， 化学名为 2-2-2-(2,6-二氯苯氨基)苯基乙酰氧基乙酸。 它是一种新型的苯乙酸类非甾体抗炎药 物， 具有强效镇痛、 解热和抗关节炎等药理作用。 据报道， 与其他NSAIDs类药物相比， 醋氯芬 酸治疗指数好， 对胃肠的耐受性更高， 。

7、胃溃疡发病率倍数低， 是一种疗效好、 安全性高的药 物， 在临床具有广泛的应用前景。 0003 目前USP39版和JP16版未收载醋氯芬酸， 其中ChP 2015、 BP2013和EP7.0对醋氯芬 酸有关物质的检查方法基本相同， 均采用HPLC梯度洗脱法， 且规定相应杂质的限度， 可作为 醋氯芬酸有关物质检测杂质限度参考。 欧洲药典和英国药典中收录了9个已知杂质， 经不同 合成方法的工艺分析， 还有可能引入一个合成中间体醋氯芬酸叔丁酯(tert-butyl ester of aceclofenac)。 醋氯芬酸叔丁酯结构式为： 0004 0005 由于醋氯芬酸合成过程中的中间体醋氯芬酸叔丁酯。

8、目前在国内外还没有现行的 检测标准发布， 因此建立一种醋氯芬酸叔丁酯的检测方法尤为重要。 (三)发明内容 0006 针对现有技术中存在的不足， 本发明提供了一种醋氯芬酸叔丁酯的高效液相分析 法。 0007 本发明的技术方案如下： 0008 一种利用高效液相色谱法检测醋氯芬酸叔丁酯的方法， 所述方法包括如下步骤： 0009 称取醋氯芬酸叔丁酯供试品， 用稀释溶剂溶解， 得到供试品溶液， 将所得供试品溶 液注入高效液相色谱仪进行检测， 并记录色谱图； 0010 所述检测的条件为： 采用十八烷基硅烷基键合硅胶的色谱柱(Utimate XB C18， 规 格4.6250mm)； 配备紫外检测器， 检测。

9、波长为200300nm(优选235nm)； 流动相为乙腈-磷 酸盐缓冲溶液； 洗脱方式为梯度洗脱； 流速为0.52mL/min(优选0.9mL/min)； 柱温2530 ； 进样量10 L； 0011 具体的， 所述流动相： A相为0.112(g/mL)磷酸溶液， 并用1.0mol/L NaOH溶液调 节pH值至7.0； B相为乙腈-水90： 10的混合液； 0012 所述稀释溶剂为A相-B相体积比3： 7的混合液； 说明书 1/3 页 3 CN 111141847 A 3 0013 所述供试品溶液的浓度为0.12mg/mL， 优选1mg/mL； 0014 所述梯度洗脱程序如下表(其中A相、 。

10、B相为体积百分数)： 0015 0016 0017 本发明的有益效果： 0018 (1)该检测方法操作简便快捷， 对醋氯芬酸中间体进行检测得到的色谱峰峰型良 好， 数据准确可靠。 0019 (2)能够准确测定醋氯芬酸叔丁酯的含量， 监测反应进程， 从而为醋氯芬酸的合成 提供参考。 (四)附图说明 0020 图1是实施例1的空白溶液的高效液相色谱分析图。 0021 图2是实施例1的供试品溶液的高效液相色谱分析图。 (五)具体实施方式 0022 下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述， 但本发明的保护范围并不仅限于 此。 0023 实施例1 0024 仪器： 一套高效液相色谱仪(Agilent 。

11、1260)， 包括液相泵、 进样器、 紫外检测器 0025 试剂： 乙腈(色谱纯)、 磷酸(色谱纯) 0026 按照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定 0027 色谱条件色谱柱为Utimate XB C18(规格4.6250mm)； 柱温为25； 检测波长为 235nm； 流动相： A相(0.112(W/V)磷酸溶液(用1.0mol/L氢氧化钠的水溶液调节pH值至 7.0)， B相(乙腈-水体积比90:10的混合液)； 洗脱方式为梯度洗脱； 流速为0.9mL/min； 进样 量为10 L； 稀释溶剂为流动相A-流动相B(体积比3:7)的混合液； 洗脱时间为65min。 0。

12、028 梯度洗脱程序如下表： 0029 0030 系统适用性试验取醋氯芬酸叔丁酯适量， 加稀释溶剂溶解并稀释制成每1mL中约 含醋氯芬酸叔丁酯1mg的溶液。 取10 L注入液相色谱仪， 记录色谱图。 计算系统适用性参数， 说明书 2/3 页 4 CN 111141847 A 4 要求醋氯芬酸叔丁酯的理论塔板数应不低于5000， 拖尾因子应在0.951.05之间， 主峰与 各杂质之间分离度应大于1.5， 重复进样6次， 醋氯芬酸叔丁酯峰面积的RSD值应不大于 2.0。 0031 测定法精密称取醋氯芬酸叔丁酯供试品适量， 置于容量瓶中， 加入流动相稀释至 刻度， 摇匀， 配制成约1mg/mL的供试。

13、品溶液。 取空白溶液和供试品溶液各10 L注入液相色谱 仪， 记录色谱图。 按色谱纯度计算醋氯芬酸叔丁酯中间体的含量， 经计算醋氯芬酸叔丁酯中 间体样品纯度应大于99。 0032 本色谱条件下空白溶液色谱图如图1所示， 供试品色谱图如图2所示。 0033 实施例2 0034 本发明对所述分析方法进行了方法学验证， 验证结果表明本方法的系统适用性、 专属性、 线性、 准确度、 精密度、 耐用性良好。 由此表明本方法能适用于醋氯芬酸中间体含量 的检测。 验证数据总结如下： 0035 方法学验证汇总表 0036 说明书 3/3 页 5 CN 111141847 A 5 图1 图2 说明书附图 1/1 页 6 CN 111141847 A 6 。