一种含中药组合物和钙离子的复合凝胶及其制备方法.pdf

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1、10申请公布号CN104117063A43申请公布日20141029CN104117063A21申请号201310142466022申请日20130424A61K45/00200601A61K9/00200601A61K36/889200601A61K36/896200601A61P41/00200601A61K31/19620060171申请人新乡医学院第一附属医院地址453100河南省新乡市卫辉市健康路88号72发明人姚文健白玉刘小红董鑫张哲莹54发明名称一种含中药组合物和钙离子的复合凝胶及其制备方法57摘要本发明涉及一种含中药组合物和钙离子的复合凝胶及其制备方法。所述的含中药组合物和钙离。

2、子的复合凝胶由以下重量百分比的物质组成中药组合物1018，透明质酸或壳聚糖3050，抗盐类药物12105，激素类药物00305，CACL2015025，曲尼斯特50150，以及余量的去离子水；所述的中药组合物是由川芎、丹参和血竭经环糊精包合后得到。该含中药组合物和钙离子的复合凝胶具有较好的术后防粘连效果。51INTCL权利要求书2页说明书7页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书7页10申请公布号CN104117063ACN104117063A1/2页21一种含中药组合物和钙离子的复合凝胶，其特征在于复合凝胶由以下重量百分比的物质组成其中，所述的中药组合物是由川芎。

3、、丹参和血竭经环糊精包合后得到。2如权利要求1所述的复合凝胶，其特征在于复合凝胶由以下重量百分比的物质组成其中，所述的中药组合物是由川芎、丹参和血竭经环糊精包合后得到。3如权利要求1或2所述的复合凝胶，其特征在于所述透明质酸为透明质酸衍生物。4如权利要求1或2所述的复合凝胶，其特征在于所述抗生素药物为链霉素、四环素或者红霉素中的一种或几种；所述激素类药物为地塞米松、氢化可的松或者泼尼松中的一种。5如权利要求1或2所述的复合凝胶，其特征在于所述的中药组合物中川芎、丹参、血竭的重量比为131323。6一种如权利要求1所述的含中药组合物和钙离子的复合凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤1、将透明质。

4、酸或壳聚糖溶解于去离子水中得到质量浓度为0120WT的溶液A；2、将0110WTCACL2溶液逐滴加入溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，其中CACL2溶液和透明质酸溶液A的体积比为0120100，调节PH值为7；3、将B冻干，压成粉末C；4、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，过筛，加入环糊精，制成包合物D；5、将上述粉末C、D消毒3次；6、将上述粉末C和曲尼斯特药物粉末按01201的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；7、将包合物D、抗炎类药物，激素类药物，混合，加入6中，得到含中药组合物、钙离子复合凝胶。权利要求书CN104117063A2/2页37一种如权利要求1所述。

5、的含中药组合物和钙离子的复合凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤1、将透明质酸或壳聚糖溶解于去离子水中得到质量浓度为0120WT的溶液A；2、将0110WTCACL2溶液逐滴加入溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和壳聚糖溶液A的体积比为0120100，调节PH值为7；3、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，过筛，加入环糊精，制成包合物D；4、将凝胶B和曲尼斯特药物粉末按01201的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；5、将包合物D、抗炎类药物，激素类药物混合，加入4中，得到含中药组合物、钙离子复合凝胶。8一种如权利要求1所述的含中药组合物和钙离子的复合凝胶的。

6、制备方法，其特征在于包括如下步骤1、将透明质酸或壳聚糖溶解于去离子水中得到质量浓度为0120WT的溶液A；2、将0110WTCACL2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和溶液A的体积比为0120100，调节PH值为7；3、将B采用高温干燥或风干，再压成粉末C；4、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，过筛，加入环糊精，制成包合物D；5、将上述粉末C和包合物D采用紫外照射或CO60照射消毒；6、将消毒后的粉末C和包合物D与曲尼斯特药物粉末按012001201的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；7、将抗炎类药物，激素类药物，混合，加入6中，得到。

7、含中药组合物、钙离子复合凝胶。权利要求书CN104117063A1/7页4一种含中药组合物和钙离子的复合凝胶及其制备方法技术领域0001本发明涉及术后防粘连凝胶及其制备方法，特别是涉及一种含中药组合物和钙离子的复合凝胶术后防粘连凝胶及其制备方法。背景技术0002术后粘连既是外科领域常见的临床现象，也是手术愈合过程必然发生的病理生理过程。作为临床的常见现象，外科术后粘连可导致严重的临床并发症，如肠梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育症等，增加再次手术的困难以及发生进一步并发症的潜在危险。0003预防粘连的目的是消灭或减少粘连发生的严重程度和范围，进而防止由粘连引发的并发症出现。目前，已上市防手术后粘连制剂。

8、虽然有一定效果，但仍存在使用不方便，在体内不易降解，需手术取出等缺点。而目前临床上经常使用的防粘连制剂尚存在一些不足，如分子量不够大，浓度较低，体内滞留时间短，有的剂型不易进行大规模生产等。更重要的是，现阶段国内外正在使用或者开发的防粘连制剂都只能减轻粘连的范围或者强度，而不能完全的消除粘连的形成。例如美国GENZYMECORPORATIONETHICONINC等大制药厂推出的可降解薄膜，现在已大量应用于临床，但疗效不佳，使用后对于手术引起的并发症没有起到改善作用。0004对于粘连性肠梗阻的预防，目前主要从改进手术技巧、利用屏障物质及联合用药等方面着手以减少纤维蛋白沉积、促进纤维溶解、从而减轻。

9、过度的粘连，但由于手术技巧的不确定性、现有治疗药物疗效不稳定和持续给药不方便以及单纯机械隔离效果不佳等缺点。因此，这种常见而迄今尚无有效防治措施的病理性腹腔粘连一直是抗组织纤维化命题中的一项重要课题。0005中药是祖国医学的瑰宝，本领域尚未提供一种将中药用于防止术后粘连的方法。0006综上所述，传统的术后防粘连材料都具有比较明显的缺点。本技术很好地解决了上述问题，制备简单，生物相容性好，效果显著。本发明是一种新型的术后防粘连凝胶。0007川芎原名芎藭，常用于活血行气，祛风止痛，主要栽培于四川、云南、贵州、广西、湖北等地，具有防风神经调节作用，不但扩张了原来痉挛的血管，也使神经纤维传导到位，因而。

10、目明手巧，经历充沛；川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海，活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症；昔人谓川芎为血中之气药，言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。0008血竭具有活血散瘀，定痛止血，敛疮生肌的功效。中药丹参是唇形科鼠尾草属的多年生草本植物，因其干燥根茎色红且形状似参而得名，又称血参、紫丹参、红丹参等。丹参具有祛瘀止痛、活血痛经、清心除烦等功效，主治疗冠心病、心绞痛、心烦不眠、月经不调等症。其主要成分可大致分为脂溶性二萜醌类（丹参酮A）和水溶性丹酚酸类（丹参素、原儿茶醛等）。0009川芎，丹参和血竭具有。

11、很好的止血消炎的功效，其可以有效抑制细菌的生长，有效地降低伤口感染化脓的几率，并且血竭具有很好的凉血功效，三种药物合用，可以有效抑说明书CN104117063A2/7页5菌，提高病人的术后质量。0010透明质酸HYALURONICACID是细胞外基质的主要的蛋白多糖GAG成份，在人体中广泛分布。它是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分，在体内发挥保水、维持细胞外空间、调节渗透压、润滑、促进细胞修复的重要生理功能。透明质酸分子中含有大量的羧基和羟基，在水溶液中形成分子内和分子间的氢键，这使其具有强大的保水作用，可结合自身400倍以上的水；在较高浓度时，由于其分子间作用形成的复。

12、杂的三级网状结构，其水溶液又具有显著的粘弹性。透明质酸作为细胞间基质的主要成分，直接参与细胞内外电解质交流的调控，发挥物理和分子信息的过滤器作用。大分子透明质酸对细胞移动、增殖、分化及吞噬功能有抑制作用，小分子透明质酸则有促进作用。透明质酸用于预防术后粘连和促进皮肤伤口的愈合。透明质酸与其它药物反应形成的化合物对药物发挥缓释作用，可达到定向和定时释放的目的。0011透明质酸在医疗应用方面具有很多优点透明质酸的重复二糖单元在所有物种和组织中都是一致的，因此不会导致透明质酸分子自身的免疫排斥；透明质酸的聚阴离子，大分子量和线性无分支结构等物理化学特性，使得透明质酸溶液具有高度的粘弹性；人体各系统都。

13、存在对透明质酸代谢的有效途径。0012曲尼斯特TRANILAST又名N23P，4P2二甲氧基苯丙烯氨苯甲酸，已被证实能够很好的抑制纤维化和抑制炎症。通过曲尼斯特的上述作用，可有效抑制粘连的产生。0013中国专利CN031338437公开了用于手术后防粘连的带药加铁离子的透明质酸凝胶，其通过用铁离子对透明质酸进行交联，延长了材料在体内的存留时间，从而达到较长时间的防粘连效果。但是，这种防粘连效果是有限的，当易粘连部位出现损伤或感染时，会加剧该部位的粘连。因此，仍有需要进一步研发具有更好防粘连效果的产品。发明内容0014本发明的目的在于提供一种制备简单，生物相容性好，效果显著的含中药组合物和钙离子。

14、的复合凝胶术后防粘连凝胶及其制备方法，弥补现有技术存在的不足。0015为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶，所述的复合凝胶由以下重量百分比的物质组成中药组合物1018，透明质酸或壳聚糖3050，抗炎类药物12105激素类药物00305，CACL2015025，曲尼斯特50150，去离子水余量；其中，所述的中药组合物是由川芎、丹参和血竭经环糊精包合后得到。0016更优选地，所述的复合凝胶由以下重量百分比的物质组成中药组合物1315，透明质酸或壳聚糖3550，抗炎类药物5885激素类药物003024，CACL2020025，说明书CN10411。

15、7063A3/7页6曲尼斯特105150，去离子水余量；在本发明含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶中，所述的透明质酸还可以是透明质酸衍生物；所述的CACL2还可以用柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙或乳酸钙替换；所述的抗生素药物为链霉素，四环素或者红霉素中的一种或几种，所述的激素类药物为地塞米松、氢化可的松或者泼尼松中的一种；并且所述的中药组合物川芎，丹参，血竭的比值为131323。0017本发明还提供了一种含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶的制备方法，包括如下步骤1、将透明质酸或壳聚糖溶解于去离子水中得到质量浓度为0120WT的溶液A；2、将0110WTCACL2溶液。

16、逐滴加入溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，其中CACL2溶液和透明质酸溶液A的体积比为0120100，调节PH值为7；3、将B冻干，压成粉末C；4、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，过筛，加入环糊精，制成包合物D；5、将上述粉末C、D消毒3次；6、将上述粉末C和曲尼斯特药物粉末按01201的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；7、将包合物D、抗炎类药物，激素类药物，混合，加入6中，得到含中药组合物、钙离子用于防止术后粘连的复合凝胶。0018或者采用包括如下步骤的方法来制备本发明含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶1、将透明质酸或壳聚糖溶解于去离子水中得到质量浓。

17、度为0120WT的溶液A；2、将0110WTCACL2溶液逐滴加入溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和壳聚糖溶液A的体积比为0120100，调节PH值为7；3、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，过筛，加入环糊精，制成包合物D；4、将凝胶B和曲尼斯特药物粉末按01201的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；5、将包合物D、抗炎类药物，激素类药物混合，加入4中，得到含中药组合物、钙离子用于防止术后粘连的复合凝胶。0019或者采用包括如下步骤的方法来制备本发明含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶1、将透明质酸或壳聚糖溶解于去离子水中得到质量浓度为012。

18、0WT的溶液A；2、将0110WTCACL2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和溶液A的体积比为0120100，调节PH值为7；3、将B采用高温干燥或风干，再压成粉末C；4、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，过筛，加入环糊精，制成包合物D；5、将上述粉末C和包合物D采用紫外照射或CO60照射消毒；6、将消毒后的粉末C和包合物D与曲尼斯特药物粉末按012001201的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；说明书CN104117063A4/7页77、将抗炎类药物，激素类药物，混合，加入6中，得到含中药组合物、钙离子用于防止术后粘连的复合凝胶。0。

19、020本发明的制备方法配方简单，制备工艺易行，并且在短时间内即可制备得到术后新型防粘连凝胶。本制得的复合凝胶生物相容性好，防粘连效果显著。具体实施方式0021下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明一种含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶，重量百分比组成如下中药组合物12，透明质酸40，链霉素26地塞米松015，CACL2022，曲尼斯特58，去离子水余量；制备方法为1、将透明质酸溶解于去离子水中得到10WT的透明质酸溶液A；2、将10WTCACL2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和透明质酸溶液A的体积比为15100，调节PH值。

20、为7；3、将B通过冻干机冻干，压成粉末C；4、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，三者比例为123过筛，加入环糊精，制成包合物D；5、将上述粉末C、D消毒3次；6、将上述粉末C和曲尼斯特药物粉末按51的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；7、将包合物D、链霉素、地塞米松混合，加入6中，得到含中药组合物、钙离子用于防止术后粘连的复合凝胶。0022实施例2一种含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶，重量百分比组成如下中药组合物10，透明质酸38，红霉素76氢化可的松021，CACL2018，曲尼斯特95，去离子水余量；制备方法为1、将透明质酸溶解于去离子水中得到20WT的透明质酸溶液。

21、A；2、将5WTCACL2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和透明质酸溶液A的体积比为20100，调节PH值为7；3、将B通过冻干机冻干，压成粉末C；4、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，三者比例为223过筛，加入环糊精，制成包合物D；说明书CN104117063A5/7页85、将上述粉末C、D消毒3次；6、将上述粉末C和曲尼斯特药物粉末按51的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；7、将包合物D、红霉素、氢化可的松混合，加入6中，得到含中药组合物、钙离子用于防止术后粘连的复合凝胶。0023实施例3一种含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连。

22、的复合凝胶，重量百分比组成如下中药组合物15，壳聚糖35，红霉素56氢化可的松019，CACL2021，曲尼斯特116，去离子水余量；制备方法为1、将壳聚糖溶解于去离子水中得到15WT的壳聚糖溶液A；2、将6WTCACL2溶液逐滴加入壳聚糖溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和壳聚糖溶液A的体积比为5100，调节PH值为7；3、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，三者比例为321过筛，加入环糊精，制成包合物D；4、将凝胶B和曲尼斯特药物粉末按011的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；5、将包合物D、红霉素，氢化可的松混合，加入4中，得到含中药组合物、钙离子用于。

23、防止术后粘连的复合凝胶。0024实施例4一种含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶，重量百分比组成如下中药组合物11，透明质酸46，链霉素和四环素84泼尼松012，CACL2023，曲尼斯特80，去离子水余量；制备方法为1、将透明质酸溶解于去离子水中得到12WT的透明质酸溶液A；2、将01WTCACL2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和透明质酸溶液A的体积比为20100，调节PH值为7；3、将B采用高温干燥或风干，再压成粉末C；4、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，三者比例为232过筛，加入环糊精，制成包合物D；5、将上述粉末C和包。

24、合物D采用紫外照射或CO60照射的消毒方法；6、将上述粉末C和包合物D和曲尼斯特药物粉末按2051的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；说明书CN104117063A6/7页97、将链霉素和四环素，泼尼松药物，混合，加入6中，得到含中药组合物、钙离子用于防止术后粘连的复合凝胶。0025实施例5一种含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶，重量百分比组成如下中药组合物14，壳聚糖33，链霉素和四环素90泼尼松035，CACL2018，曲尼斯特86，去离子水余量；制备方法为1、将壳聚糖溶解于去离子水中得到05的壳聚糖溶液A；2、将01WTCACL2溶液逐滴加入壳聚糖溶液A中，同时搅拌。

25、，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和壳聚糖溶液A的体积比为01100，调节PH值为7；3、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，三者比例为122过筛，加入环糊精，制成包合物D；4、将凝胶B和曲尼斯特药物粉末按201的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；5、将包合物D、链霉素和四环素，泼尼松药物混合，加入4中，得到含中药组合物、钙离子用于防止术后粘连的复合凝胶。0026实施例6一种含中药组合物和钙离子的用于防止术后粘连的复合凝胶，重量百分比组成如下中药组合物110，壳聚糖42，四环素35氢化可的松033，CACL2015，曲尼斯特92，去离子水余量；制备方法为1、将壳聚糖溶解于去离。

26、子水中得到08的壳聚糖溶液A；2、将01WTCACL2溶液逐滴加入壳聚糖溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CACL2溶液和壳聚糖溶液A的体积比为8100，调节PH值为7；3、将中药组合物川芎，丹参，血竭粉碎，三者比例为132过筛，加入环糊精，制成包合物D；4、将凝胶B和曲尼斯特药物粉末按81的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌；5、将包合物D、四环素、氢化可的松混合，加入4中，得到含中药组合物、钙离子用于防止术后粘连的复合凝胶。0027试验例器官的粘连防治效果为了确认凝胶剂防止器官粘连的效果，使用实施例1制备的复合凝胶对试验动物进行处理，并与无凝胶处理的对照组进行比较。说。

27、明书CN104117063A7/7页1000281、实验方法使用50只DONRYU大鼠（雄性，5至7周龄）进行实验。在大鼠全身麻醉下开腹（腹部正中切开）以切除大肠的紧挨回盲肠部上方的腹壁约12CM。然后，将回盲肠部取出至腹腔外，用纱布擦至其浆膜面出现小的出血斑。接下来，用干燥器吹温风约20秒，并在室内环境下干燥约10分钟。对其中25只DONRYU大鼠回盲肠部的擦伤部位和腹膜以及切除了腹壁的部分涂布02G本发明的复合凝胶，另外25只DONRYU不做涂布处理。于1周后手术打开腹腔，观察粘连程度和感染情况。00292、实验结果经本发明复合凝胶处理和未经处理的大鼠器官粘连和感染结果见下表发生粘连的数目出现感染的数目经本发明复合凝胶处理01未经本发明复合凝胶处理25223、结论实验结果表明，在对25只DONRYU大鼠的手术部位涂布本发明的复合凝胶1周后，未出现粘连和感染，表明本发明含中药组合物和钙离子的复合凝胶具有很好的术后防粘连效果。说明书CN104117063A10。