治疗寻常型银屑病的药物组合物及制剂和制备应用.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810714484.4 (22)申请日 2018.06.29 (71)申请人 首都医科大学附属北京中医医院 地址 100010 北京市东城区美术馆后街23 号 申请人 北京中医医院顺义医院 (72)发明人 孙丽蕴 王萍 周冬梅 李冠汝 郭昕炜 徐旭英 (74)专利代理机构 北京格旭知识产权代理事务 所(普通合伙) 11443 代理人 雒纯丹 任玮静 (51)Int.Cl. A61K 36/716(2006.01) A61K 36/752(2006.01) A61K 9/06。

2、(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61K 35/583(2015.01) A61K 35/64(2015.01) (54)发明名称 治疗寻常型银屑病的药物组合物及制剂和 制备应用 (57)摘要 本发明涉及药物组合物， 具体涉及一种治疗 寻常型银屑病的药物组合物及制剂和制备应用。 本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的药物组 合物， 其包含下述组分： 当归、 紫草、 威灵仙、 鸡血 藤、 首乌藤、 白芷和生甘草。 本发明还提供了一种 治疗寻常型银屑病的中药制剂， 其通过含有上述 所述的药物组合物的原料制成。 本发明所述的药 物组合物， 具有缓解患者临床症状、 促进皮损消 。

3、褪、 疗效较佳、 副作用小的优点。 所述的药物组合 物具有养血、 解毒、 止痒的功效， 既能治疗寻常型 银屑病， 又能缓解患者临床症状， 提高生活质量。 权利要求书1页 说明书31页 附图6页 CN 108578487 A 2018.09.28 CN 108578487 A 1.一种治疗寻常型银屑病的药物组合物， 其包含下述组分： 当归、 紫草、 威灵仙、 鸡血 藤、 首乌藤、 白芷和生甘草。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其中， 所述的药物组合物还含有大黄、 麻仁和枳 壳， 或者还含有防风、 羌活和乌梢蛇， 或者还含有蜂房和蝉蜕作为选择性添加组分。 3.根据权利要求1或2所述的药物组。

4、合物， 其特征在于， 按重量份计， 所述的药物组合物 包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙610份， 优选810 份； 鸡血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015份； 白芷615份， 优选10 15份； 和生甘草210份， 优选610份。 4.根据权利要求1-3任一所述的药物组合物， 其特征在于， 按重量份计， 所述的药物组 合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙610份， 优选8 10份； 鸡血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015份； 白芷615份， 优选 。

5、1015份； 生甘草210份， 优选610份； 大黄315份， 优选515份； 麻仁1015份， 优选 1215份； 和枳壳310份， 优选610份。 5.根据权利要求1-3任一所述的药物组合物， 其特征在于， 按重量份计， 所述的药物组 合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙610份， 优选8 10份； 鸡血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015份； 白芷615份， 优选 1015份； 生甘草210份， 优选610份； 防风510份， 优选610份； 羌活310份， 优选6 10份； 和乌梢蛇612份， 优选912份。 6.。

6、根据权利要求1-3任一所述的药物组合物， 其特征在于， 按重量份计， 所述的药物组 合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙610份， 优选8 10份； 鸡血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015份； 白芷615份， 优选 1015份； 生甘草210份， 优选610份； 蜂房35份， 优选5份； 和蝉蜕36份， 优选6份。 7.根据权利要求1-3任一所述的药物组合物， 其特征在于， 按重量份计， 所述的药物组 合物包含： 当归12份， 紫草5份， 威灵仙8份， 鸡血藤10份， 首乌藤15， 白芷6份和生甘草9份。 8.一种治疗寻。

7、常型银屑病的中药制剂， 其通过含有权利要求1-7任一项所述的药物组 合物的原料制成。 9.根据权利要求8所述的中药制剂， 其中， 其剂型为汤剂、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 丸剂、 散剂、 酊剂、 软膏剂、 乳膏剂、 糊剂、 气雾剂、 喷雾剂或搽剂。 10.一种治疗寻常型银屑病的软膏剂的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 将权利 要求1-7任一项所述的药物组合物原料加入香油浸泡， 煎煮， 分出药油， 然后加入黄蜡溶解， 接着掺入白凡士林， 冷却收膏得到软膏剂。 11.权利要求1-7任一项所述的药物组合物或权利要求8或9所述的中药制剂在制备治 疗寻常型银屑病药物中的应用， 优选在制备治疗寻。

8、常型银屑病血燥证药物中的应用。 12.权利要求1-7任一项所述的药物组合物或权利要求8或9所述的中药制剂在制备治 疗白疪病药物中的应用， 优选在制备治疗白疪病血燥证药物中的应用。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108578487 A 2 治疗寻常型银屑病的药物组合物及制剂和制备应用 技术领域 0001 本发明涉及药物组合物， 具体涉及一种治疗寻常型银屑病的药物组合物及制剂和 制备应用。 背景技术 0002 银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病。 全球范围内的流行病学调查， 发现其 发病率在23。 发病人群在逐年增多， 可出现在任何年龄段。 目前西药的外用制剂主要为 激素、 润肤剂、。

9、 角质松解剂、 维生素D衍生物、 蒽林、 煤焦油等。 这些药物在临床上有明确疗 效， 但是部分药物价格昂贵同时还表现出了不同程度副作用使得患者不能长期使用， 如停 药后复发、 皮肤萎缩和色素沉着、 刺激性较强、 有烧灼感、 大剂量使用造成肝肾功能的损伤、 糖皮质激素类药物不适合于骨质疏松和糖尿病患者。 因此迫切需要开发一种疗效可靠、 安 全性好、 副作用小、 且具有良好的社会经济效益的药物。 0003 寻常型银屑病是一种红斑、 鳞屑为主要表现的慢性炎症性皮肤病， 中医学称之为 “白疕” 。 本病缠绵难愈， 易于复发， 对患者的身心健康产生严重的影响。 目前中医、 西医各自 开展大量相关研究， 。

10、并提出相关治疗方案。 外治法作为一种治疗手段， 使用方便， 作用直接， 还可减少药物对内脏系统的不良反应。 0004 西医治疗寻常型银屑病外用药物主要适用于中重度的患者(BSA 10)， 而且没 有其他并发症。 目前使用的外用药物有激素、 润肤剂、 角质松解剂、 维生素D衍生物、 蒽林、 煤 焦油等。 这些外用药有多种剂型： 溶液、 泡沫、 喷雾、 洗剂、 凝胶、 软膏和霜剂。 对激素敏感的 部位(例如面部)和骨质疏松部位， 通常需要弱效的激素治疗或其他的替代药物治疗来弱化 其副作用， 例如外用维生素D或钙调神经磷酸酶抑制剂。 强效激素通常用于皮肤较厚的区 域， 如手掌、 足底、 肘部、 膝部。

11、。 外用激素的不良反应主要为皮肤萎缩和色素沉着。 一些维生 素D衍生物也可用于治疗银屑病， 可单独使用， 也可与激素混合使用， 通过调节免疫、 促进角 质形成细胞的形成发挥作用， 例如卡泊三醇、 他卡西醇、 骨化三醇等。 虽然这些药物的疗效 弱于激素类药物， 但是副作用比激素小很多。 维A酸类药物可使角质形成细胞分化正常化并 抑制免疫应答， 但是刺激性较强， 通常与激素混合使用。 钙调神经磷酸酶抑制剂能抑制T细 胞的活化和增殖， 也可用于对激素敏感的部位。 以上外用西药在临床上已证实有明确的疗 效， 但是对患者产生的副作用是不可避免的问题。 因此， 迫切需要研究疗效可靠， 安全性高， 副作用小。

12、的药物。 0005 中医外治法对寻常型银屑病血燥证的临床疗效已逐渐得到证实。 目前当代中医对 寻常型银屑病的治疗主要为 “辨血为主、 从血论治” 。 通过对当代医家治疗寻常型银屑病用 药特点归纳总结， 血燥证以养血解毒为主， 用药以当归、 生地、 白鲜皮、 威灵仙、 鸡血藤、 首乌 藤为主。 对于银屑病皮损的消退、 患者自我感觉症状及生活质量的改善在临床上取得了一 定的疗效。 发明内容 说 明 书 1/31 页 3 CN 108578487 A 3 0006 为此， 本发明所解决的技术的问题是目前治疗本病的中药外用制剂没有针对具体 某一证型的外用制剂， 无法根据患者具体证型选择用药， 不能反映。

13、出中医药辨证论治的特 点。 临床学术论文中报道的一些治疗方法也不具备普遍推广性。 故将中药复方开发为可治 疗寻常型血燥证的中成药制剂具有显著的优势和特色以及良好的开发前景。 0007 为了解决上述问题， 本发明旨在总结中医经典古籍、 继承北京中医医院临床经验， 深入研究， 最终开发成治疗寻常型银屑病血燥证的中药外用制剂， 发挥中医药 “简、 便、 廉、 验” 的优势特点， 完成其规范化临床前研究， 为开发新药奠定基础， 以造福广大银屑病患者， 缩短病程、 改善生活质量， 节省医疗资源。 0008 本发明提供了一种寻常型银屑病的药物组合物， 其包含下述组分： 当归、 紫草、 威 灵仙、 鸡血藤、。

14、 首乌藤、 白芷和生甘草。 0009 本发明还提供了治疗寻常型银屑病的中药制剂， 其通过含有上述所述的药物组合 物的原料制成。 0010 本发明还提供了一种治疗寻常型银屑病的软膏剂的制备方法， 其特征在于， 包括 如下步骤： 将上述所述的药物组合物原料加入香油浸泡， 煎煮， 分出药油， 然后加入黄蜡溶 解， 接着掺入白凡士林， 冷却收膏得到软膏剂。 0011 具体来说， 本发明提出了如下技术方案。 0012 本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的药物组合物， 其包含下述组分： 当归、 紫 草、 威灵仙、 鸡血藤、 首乌藤、 白芷和生甘草。 0013 优选的， 对于上述所述的药物组合物， 其中， 所。

15、述的组合物还含有大黄、 麻仁和枳 壳， 或者还含有防风、 羌活和乌梢蛇， 或者还含有蜂房和蝉蜕作为选择性添加组分。 0014 优选的， 对于上述所述的药物组合物， 其中， 按重量份计， 所述的药物组合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙 610份， 优选810份； 鸡 血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015 份； 白芷615份， 优选1015 份； 和生甘草210份， 优选610份。 0015 优选的， 对于上述所述的药物组合物， 其中， 按重量份计， 所述的药物组合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 。

16、优选610份； 威灵仙 610份， 优选810份； 鸡 血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015 份； 白芷615份， 优选1015 份； 生甘草210份， 优选610份； 大黄315份， 优选515份； 麻仁1015份， 优选1215 份； 和枳壳310份， 优选610份。 0016 优选的， 对于上述所述的药物组合物， 其中， 按重量份计， 所述的药物组合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙 610份， 优选810份； 鸡 血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015 份； 白芷615份， 优选1015。

17、 份； 生甘草210份， 优选610份； 防风510份， 优选610份； 羌活310份， 优选610份； 和乌梢蛇612份， 优选912份。 0017 优选的， 对于上述所述的药物组合物， 其中， 按重量份计， 所述的药物组合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙 610份， 优选810份； 鸡 血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015 份； 白芷615份， 优选1015 份； 生甘草210份， 优选610份； 蜂房35份， 优选5份； 和蝉蜕36份， 优选6份。 0018 优选的， 对于上述所述的药物组合物， 其中， 按重量份。

18、计， 所述的药物组合物包含： 说 明 书 2/31 页 4 CN 108578487 A 4 当归12份， 紫草5份， 威灵仙8份， 鸡血藤10份， 首乌藤15， 白芷6 份和生甘草9份。 0019 本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的中药制剂， 其通过含有上述任一项所述的 药物组合物的原料制成。 0020 优选的， 对于上述所述的中药制剂， 其中， 其剂型为汤剂、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 丸 剂、 散剂、 酊剂、 软膏剂、 乳膏剂、 糊剂、 气雾剂、 喷雾剂或搽剂。 0021 本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的软膏剂的制备方法， 其包括如下步骤： 将 所述任一项所的药物组合物原料加入香油浸。

19、泡， 煎煮， 分出药油， 然后加入黄蜡溶解， 接着 掺入白凡士林， 冷却收膏得到软膏剂。 0022 本发明提供了上述任一项所述的药物组合物或上述任一项所述的中药制剂在制 备治疗寻常型银屑病药物中的应用， 优选在制备治疗寻常型银屑病血燥证药物中的应用。 0023 本发明提供了上述任一项所述的药物组合物或上述任一项所述的中药制剂在制 备治疗白疪病药物中的应用， 优选在制备治疗白疪病血燥证药物中的应用。 0024 本方所治疗的寻常型银屑病， 多由情志内伤， 气机壅滞， 郁久化火， 心火亢盛， 毒热 伏于营血， 心主血， 又主神明， 热入血分， 一则热扰心神， 致心烦躁扰； 二则热迫肌肤， 郁于血 分。

20、， 皮损颜色鲜红， 自觉灼热； 或因饮食失节， 过食腥发动风之品， 脾胃失和， 气机不畅， 郁久 化热， 复受风热毒邪而发病； 若病久或反复发作， 阴血被耗， 气血失和， 化燥生风， 故见皮肤 干燥， 大量脱屑； 或经脉阻滞， 则气血凝结， 肌肤失养， 故见皮损颜色紫暗。 故治疗时， 血燥证 治以养血、 解毒、 止痒。 0025 本外用药物采用的方剂为润肌膏， 出自 医宗金鉴外科心法要诀 ， 原书中方剂 组成为当归五钱、 紫草一钱、 香油四两、 奶酥油二两。 本方剂根据北京中医医院皮肤科多年 临床经验及对中医古籍的总结， 在润肌膏原方的基础上， 结合银屑病血燥证的皮损情况， 加 入养血润燥解毒。

21、药物。 组方的君药均为当归、 紫草。 0026 君药： 0027 当归， 补血药， 其性甘、 辛、 温， 归心、 肝、 脾经， 既能补血调经、 活血止痛， 又能润肠 通便。 本药甘温质润， 善于补血， 为补血之圣药， 凡有血虚之象， 不论何种兼加证， 均可配伍 使用。本草乘雅半偈 对当归的解释为 “当归助气之用， 益血之体， 能使气血邪气， 各归于所 当归之地” ，药性论 中记载：“止呕逆破宿血补诸不足” ，日华子本草 云 “治一切 风， 一切血， 补一切劳， 破恶血， 养新血” ，本草纲目 提到：“润肠胃筋骨皮肤和血补 血” ，神农本草经 将当归分类为中品药， 并指出 “主咳逆上气癣在皮肤中。

22、” 。 0028 紫草， 清热凉血药，证类本草 对其性味的描述为 “味苦、 寒， 无毒” ， 其功效的描述 见于 本草纲目 的记载 “其功长于凉血活血” ， 其凉血活血的功效还可见于 本草正义“色 赤入血， 清理血分之热” ，神农本草经理论与实践 对紫草的解释为 “色紫入血， 气寒质润， 凉血要药” ，类正本草 记载 “发疮疹不出者， 以此作药， 使其发出” 。药性论 对其功效的描 述为 “紫草亦可单用能治恶疮、 癣” ，神农本草经 将其归于中品药， 可 “补中益气、 利九 窍、 通水道” 。 由此可知其功长于清热凉血、 解毒透疹。 紫草与当归合用， 既能补血分之不足， 又能清透血分之热。 0。

23、029 臣药： 0030 白芷， 发散风寒药， 味辛性温， 归肺、 胃、 大肠经；神农本草经 将其收入为中品药 “长肌肤， 润泽可作面脂” ， 白芷可促进阳明经气血运转， 而阳明经为水谷之海， 阳明经 说 明 书 3/31 页 5 CN 108578487 A 5 胜， 则气血生化充足， 故有长肌肤、 润颜面之说。神农本草经百种录 记载 “风气干燥， 风去 则肌肉生而润泽矣凡驱风之药， 未有不枯耗津液者， 白芷能和利血脉而不枯耗” ， 由此可知， 白芷具有润燥止痒、 祛风而不耗津液的特点， 适用于血虚风燥的皮疹。证类本 草“疮痍疥癣， 止痛， 生肌” ，日华子本草 记载 “破宿血， 补新血” 。

24、， 由此可知对于消退红斑、 修复皮肤有促进作用。 0031 佐药： 0032 威灵仙， 祛风湿药， 关于其药性 开宝本草 记载 “味苦， 温， 无毒。 主诸风， 宣通五 脏” ， 其味辛、 咸， 其性为温， 归膀胱经。 善于祛风湿、 通络止痛， 关于其在皮肤病中的应 用，本草新编 中有相关描述 “消肠中久积痰涎散爪甲皮肤风中痒痛以其十二经 络无处不到也” ， 因其辛温走窜之性强， 可通行十二经， 故可通行气血， 搜风止痒。 半枝莲， 清 热解毒药， 味辛， 性凉， 善于清热解毒、 利尿消肿， 用于疔疮肿毒， 咽喉肿痛， 毒蛇咬伤。 关于 其外用方面，泉州本草 提到 “清热， 解毒散血， 行气外。

25、用冶毒蛇咬伤， 痈疽， 疔 疮” 。 0033 鸡血藤， 活血调经药， 其性温， 味苦， 微甘； 归心、 脾经。 主要功效为： 行血补血、 舒筋 活络。 用于治疗血虚引起的月经不调、 痛经等， 血虚引起的血不养筋之肢体麻木， 故由血虚 引起的血燥证， 可用鸡血藤补血润燥， 养筋脉。本草纲目拾遗 对其的记载为 “藤最活血， 暖 腰膝， 已风瘫” ，饮片新参 记载 “去瘀血， 生新血” ， 所以， 还可用于由血瘀引起的血燥证， 治 以舒筋活血通络， 从而促进红斑的消退。 0034 首乌藤， 养心安神药，本草经解 有记载 “气微温、 味苦涩、 无毒疗头风面疮” 。 归心、 肝经， 养血安神， 祛风通。

26、络； 有祛风湿止痒的功效， 可用于皮肤瘙痒的疾病， 正如 本草 纲目 所说 “风疮疥癣作痒煎汤洗浴， 甚效” 。 首乌藤具有补血作用， 但其作用缓慢， 正如 本草新编 所说 “如补血也， 不若当归； 如补精也， 不若熟地原图缓治正宜大用” 。 瘙痒可出现在任何一种证型的白疕病中， 藤类药物通达皮络， 可治表皮瘙痒。 对于皮肤瘙痒 的症状， 赵炳南教授认为治疗当用 “四藤” (首乌藤、 鸡血藤、 钩藤、 天仙藤)调和阴阳来止痒。 0035 使药： 0036 生甘草， 补气药，神农本草经 将其收纳于中品药，“味甘平。 主五脏六府寒热邪 气， 坚筋骨， 长肌肉解毒” ， 其药物归经 长沙药解 云 “。

27、入足太阴脾、 足阳明胃经” 。药性 论 对功效有详细记载 “主腹中冷痛除腹胀满； 补益五脏； 制诸药毒； 养肾气内伤主 妇人血沥腰痛； 虚而多热； 加而用之” 。 关于生甘草的外用方面，新修本草 有相关记载 “痈 肿盛热， 煮洗之” ，汤液本草 云 “消五发之疮疽” 。 加减润肌膏应用生甘草， 其意在于补脾益 气， 清热解毒， 调和药性； 对于气虚血燥， 当用生甘草健脾益气， 调畅气血运行； 血燥日久， 必 有蕴热产生， 少佐生甘草可对症清热； 生甘草味甘， 对于血燥证用其味甘， 意在于 “润燥者必 以甘， 甘以润之” ， 其味甘还可调和群药， 以发挥协同作用。 0037 以上含有当归、 紫草。

28、、 威灵仙、 鸡血藤、 首乌藤、 白芷、 生甘草， 其临床等效剂量为 0.817g/kg/天1.45g/kg/天； 0038 银屑病血燥证的发病机理为， 阳热之邪侵袭人体， 热入营血， 蕴于肌肤， 病久失治、 或没有及时治疗， 热邪灼津， 津血不布， 局部肌肤失于濡养， 表现出皮损干燥的症状， 针对此 种情况可加用大黄、 麻仁、 枳壳以润燥止痒， 故含有当归、 紫草、 威灵仙、 鸡血藤、 首乌藤、 白 芷、 生甘草、 大黄、 麻仁、 枳壳的处方， 其临床等效剂量为1.08g/kg/天2.12g/kg/天。 说 明 书 4/31 页 6 CN 108578487 A 6 0039 若患者皮损颜色。

29、较淡， 鳞屑层层剥脱， 表现出风邪客于肌肤之象， 故加防风、 羌活、 乌梢蛇祛除在表皮、 经络之风邪， 含有当归、 紫草、 威灵仙、 鸡血藤、 首乌藤、 白芷、 生甘草、 防 风、 羌活、 乌梢蛇的处方， 其临床等效剂量为1.05g/kg/天1.98g/kg/天。 0040 若皮损淡薄， 瘙痒较重， 加用蜂房、 蝉蜕对症止痒， 含有当归、 紫草、 威灵仙、 鸡血 藤、 首乌藤、 白芷、 生甘草、 蜂房、 蝉蜕的处方， 其临床等效剂量为0.917g/kg/天1.63g/kg/ 天。 0041 本发明所取得的有益效果是： 0042 本发明所述的药物组合物， 具有缓解患者临床症状、 促进皮损消褪、 。

30、疗效较佳、 副 作用小的优点。 所述的药物组合物具有养血、 解毒、 止痒的功效， 既能治疗寻常型银屑病， 又 能缓解患者临床症状， 提高生活质量。 附图说明 0043 图1是临床试验的流程图； 0044 图2-1是银屑病家族史分布直方图； 0045 图2-2是家族史亲属级别分布直方图； 0046 图3-1是治疗组靶皮损改善趋势示意图； 0047 图3-2是对照组靶皮损改善趋势示意图； 0048 图4是治疗组皮损面积和严重程度指数(PASI)评分变化趋势示意图； 0049 图5是治疗组瘙痒(VAS)评分变化趋势示意图； 0050 图6是治疗组中医症状改善趋势示意图； 0051 图7-1是治疗组靶。

31、皮损治疗前后对比示意图； 0052 图7-2是对照组靶皮损治疗前后对比示意图； 0053 图8是治疗组治疗前后DLQI、 SF-36对比示意图。 具体实施方式 0054 本发明继承名老中医的经验， 深入研究， 充分发挥中医药,简、 便、 廉、 验的优势特 点， 开发出针对治疗寻常型银屑病的的有效药物， 疗效可靠， 安全性高， 副作用小。 0055 在本发明优选的一种具体实施方式中， 本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的药 物组合物， 其含有下述组分： 当归、 紫草、 威灵仙、 鸡血藤、 首乌藤、 白芷和生甘草。 0056 在本发明优选的一种具体实施方式中， 其中， 按重量份计， 所述药物组合物包。

32、含： 所述当归为612份， 所述紫草为510份， 所述威灵仙为610 份， 所述鸡血藤为915份， 所述首乌藤为915份， 所述白芷为6-15份， 所述生甘草为210份。 0057 在本发明较优选的一种具体实施方式中， 其中， 按重量份计， 所述药物组合物包 含： 所述当归为912份， 所述紫草为610份， 所述威灵仙为810 份， 所述鸡血藤为10 15份， 所述首乌藤为1015份， 所述白芷为1015份， 所述生甘草为610份。 0058 在本发明更优选的一种具体实施方式中， 其中， 按重量份计， 所述药物组合物包 含： 当归12份， 紫草5份， 威灵仙8份， 鸡血藤10份， 首乌藤15，。

33、 白芷6 份和生甘草9份。 0059 在本发明优选的一种具体实施方式中， 所述治疗寻常型银屑病的药物组合物还含 有大黄、 麻仁和枳壳， 或者还含有防风、 羌活和乌梢蛇， 或者还含有蜂房和蝉蜕作为选择性 说 明 书 5/31 页 7 CN 108578487 A 7 添加组分。 0060 在本发明优选的一种具体实施方式中， 其中， 按重量份计， 所述药物组合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙610 份， 优选810份； 鸡 血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015 份； 白芷615份， 优选1015 份； 生甘草210份， 优。

34、选610份； 大黄315份， 优选515份； 麻仁1015份， 优选1215 份； 和枳壳310份， 优选610份。 0061 在本发明优选的一种具体实施方式中， 其中， 按重量份计， 所述药物组合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙610 份， 优选810份； 鸡 血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015 份； 白芷615份， 优选1015 份； 生甘草210份， 优选610份； 防风510份， 优选610份； 羌活310份， 优选610份； 和乌梢蛇612份， 优选912份。 0062 在本发明优选的一种具体实施方式中， 。

35、其中， 按重量份计， 所述药物组合物包含： 当归612份， 优选912份； 紫草510份， 优选610份； 威灵仙610 份， 优选810份； 鸡 血藤915份， 优选1015份； 首乌藤915份， 优选1015 份； 白芷615份， 优选1015 份； 生甘草210份， 优选610份； 蜂房35份， 优选5份； 和蝉蜕36份， 优选6份。 0063 在本发明优选的一种具体实施方式中， 本发明所述的上述药物组合物为外用药物 组合物。 0064 本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的中药制剂， 其通过含有上述所述的药物组 合物的原料制成。 0065 在本发明优选的一种具体实施方式中， 本发明所述的中。

36、药制剂为外用中药制剂。 0066 在本发明优选的一种具体实施方式， 所述制剂为汤剂、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 丸 剂、 散剂、 酊剂、 软膏剂、 乳膏剂、 糊剂、 气雾剂、 喷雾剂或搽剂。 0067 本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的软膏剂的制备方法， 其包含下述步骤： 将 所述的药物组合物的原料加入香油浸泡， 煎煮， 分出药油， 然后加入黄蜡溶解， 接着掺入白 凡士林， 冷却收膏得到软膏剂。 0068 在本发明优选的一种具体实施方式中， 所述治疗寻常型银屑病的软膏剂的制备方 法， 其包含下述步骤： 将所述的药物组合物的原料加入香油浸泡两日， 文火炸至焦黄， 过筛， 分出药油， 然后加入黄。

37、蜡充分溶解， 掺入白凡士林充分混合， 冷却收膏得到软膏剂。 0069 本发明提供了上述所述的药物组合物或中药制剂在制备治疗寻常型银屑病药物 中的应用， 优选在制备治疗寻常型银屑病血燥证药物中的应用。 0070 本发明所述的寻常型银屑病的症状可以为血热证、 血燥证或血瘀证， 优选为血燥 证。 0071 下面对本实施例所用的原料的生产厂家， 进行说明如下， 其中所述的化学物质没 有标明的均为常规试剂的化学纯级别。 实施例所用到的原料的信息如表 1所示。 0072 表1实施例中所用到的原料的信息 0073 原料 出售厂家及批号 当归 北京杏林药业有限责任公司， 批号17083003 紫草 北京太洋树。

38、康中药饮片厂， 批号1709078 说 明 书 6/31 页 8 CN 108578487 A 8 威灵仙 北京杏林药业有限责任公司， 批号16123001 鸡血藤 北京杏林药业有限责任公司， 批号17081601 首乌藤 北京杏林药业有限责任公司， 批号17041101 白芷 北京杏林药业有限责任公司， 批号17062403 生甘草 北京杏林药业有限责任公司， 批号17062402 麻仁 北京杏林药业有限责任公司， 批号17042601 枳壳 北京杏林药业有限责任公司， 批号17070901 防风 北京杏林药业有限责任公司， 批号17071002 羌活 北京杏林药业有限责任公司， 批号170。

39、50701 乌梢蛇 北京杏林药业有限责任公司， 批号16091301 蝉蜕 北京杏林药业有限责任公司， 批号17031902 大黄 北京杏林药业有限责任公司， 批号17061601 蜂房 北京杏林药业有限责任公司， 批号16030401 0074 实施例 0075 1.研究对象 0076 观察病例来自于2015年12月至2017年1月在北京中医医院皮肤科门诊就诊患者， 均确诊为寻常型银屑病血燥证。 0077 2.诊断标准 0078 2.1西医诊断标准： 0079 根据 中华医学会.临床诊疗指南皮肤病与性病分册 4、 中国临床皮肤病 学 5制定。 皮损为红色的丘疹、 斑疹， 可融合成片， 边缘明。

40、显， 上覆多层银白色鳞屑， 将鳞屑 刮去后可见一层半透明薄膜， 再除薄屑可见点状出血现象。 0080 2.2中医诊断标准： 0081 根据上述研究基础上系统研究总结的北京地区中医皮肤病学家辨证治疗银屑病 经验并参考 中医证候鉴别诊断学 6和 中药新药临床研究指导原则7制定。 血燥证： 主 症： 皮损淡红； 原有皮损部分消退。 次症： 舌质淡， 苔白少或薄白； 脉沉缓或沉细； 口干咽燥。 证候确定： 具备上述主症和上述任何1项或1项以上次症即可诊断。 0082 2.3病情程度分级标准 0083 按皮损面积对银屑病病情程度进行分级： 0084 轻症： 皮损面积体表面积30。 0087 3.纳入、 。

41、排除标准 0088 3.1纳入标准 0089 符合西医寻常型银屑病诊断标准； 0090 符合银屑病血燥证的辨证标准； 0091 年龄在18岁至65岁； 0092 病情严重程度： 皮损程度为轻中度(2BSA10)。 0093 签署知情同意书， 志愿受试， 知情同意过程符合GCP的规定。 说 明 书 7/31 页 9 CN 108578487 A 9 0094 3.2排除标准 0095 关节型、 脓疱型、 红皮病型银屑病； 0096 妊娠或哺乳期妇女， 三个月内有生育计划者； 0097 近一月内服糖皮质激素和/或免疫抑制剂类药物、 及维甲酸类药物或两周内外 用糖皮质激素制剂、 维甲酸类药物及维生素。

42、D3衍生制剂； 0098 合并有心血管、 脑血管、 肝、 肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者； 0099 对研究药物过敏者； 0100 正在参加其他药物临床试验的患者。 0101 3.3研究病例的终止 0102 发生严重不良反应的受试者， 根据研究者判断应终止该病例临床试验者； 0103 研究者从医学角度考虑受试验者有必要中止试验者； 0104 临床试验方案实施过程中发生了重要偏差， 如依从性太差等， 难以评价药物效 应者； 0105 受试者在临床试验方案实施过程中不愿意继续进行临床试验者。 0106 4.病例的脱落和剔除 0107 4.1病例脱落 0108 4.1.1脱落标准 0109。

43、 所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的受试者， 均有权利随时退出临床试 验， 无论何时何因退出， 只要没有完成方案所规定观察周期的受试者， 称为脱落病例。 0110 4.1.2可能脱落的原因 0111 发生不良事件、 发生并发症、 或特殊生理变化不宜继续接受试验、 缺乏疗效、 违背 试验方案(包括依从性差者)、 失访(包括受试者自行退出、 受试者工作环境变动等)、 被申办 者中止和其它等。 统计分析时应结合实际情况处理， 如发生不良反应者应计入不良反应的 统计； 因无效而自行脱落者应计入疗效分析。 0112 4.1.3脱落病例的处理 0113 受试者脱落后， 研究者应该尽可能与其联系， 以。

44、完成所能完成的评估项目， 尽可能 记录最后一次服药时间， 并填写试验结论表。 对因不良反应而脱落的受试者， 判断与试验药 物有关者， 应记录在CRF表中， 并且通知课题负责人。 0114 4.2病例剔除 0115 纳入后患者不能定期随访为脱落病例， 予以剔除； 0116 纳入后发现不符合纳入标准的病例， 予以剔除； 0117 纳入后无任何可利用数据的病例， 予以剔除。 0118 满足以上三条其中一条者， 病例予以剔除。 0119 5.质量控制与数据管理 0120 设立高层次学术领导小组， 制定完善、 细致的管理制度， 以 药物临床实验质量管 理规范 为指导， 形成临床研究质量控制的标准化程序；。

45、 皮肤病学专家作为研究的最高监督 执行者， 对整个项目的实施实行全程监理； 设立监查员以定期对研究的各项工作进行监督、 处理； 严格按纳入标准选择病例； 签署知情同意书； 将入选病例随机分配到各组； 建立质控 和监督机制， 督促有关人员按要求完成病例报告表。 在患者完成所有随访之后， 及时完善病 说 明 书 8/31 页 10 CN 108578487 A 10 例报告表， 并进行数据录入。 本次临床观察所得到的数据， 采用Microsoft office-Access 2007软件制作的数据库管理系统进行数据录入与管理。 0121 6.试验方案 0122 6.1外用药物选择 0123 6.1。

46、.1治疗组药物选择 0124 根据经典中医古籍、“类比选药” 的实践和理论指导原则、 银屑病皮疹特点、 既往本 科室的临床应用基础及现代医家的文献资料， 本研究治疗组的药物处方为： 当归12份， 紫草 5份， 威灵仙8份， 鸡血藤10份， 首乌藤15 份， 白芷6份和生甘草9份。 0125 所述药物处方的制备方法为： 将上述药物完全没入香油中浸泡2日后， 文火中煎 炸， 以当归焦黄为度， 关火， 过滤药渣， 保留药油。 将药油称重， 放入药油1/12重量的黄蜡， 待 黄蜡充分溶解后， 再次称重， 混入同等重量的白凡士林， 充分混合， 冷却成膏， 装盒。 0126 所述药物处方的使用方法为： 选。

47、取适量药物外用， 每日2次。 0127 6.1.2对照组安慰剂选择 0128 安慰剂成分： 黄蜡、 香油、 白凡士林、 食用色素。 0129 安慰剂制备方法： 将香油文火加热至沸腾， 关火， 放入药油1/12重量的黄蜡， 待黄 蜡充分溶解后， 再次称重， 混入同等重量的白凡士林， 充分混合， 放入食用色素， 将颜色调配 至与治疗组药物颜色相似， 冷却成膏， 装盒。 0130 对照组与治疗组外用药物基质相同的安慰剂， 其物理特性如外观、 颜色、 剂型、 重 量、 味道和气味都与试验药物相仿， 不含有研究药物的有效成份， 在临床医生对治疗效果的 判断、 患者治疗的心理接受程度以及统计学分析上不会产生偏倚； 且银屑病不会因使用安 慰剂而引起病情加重， 此外银屑病有一定的安慰剂效应， 故选择安慰剂作为对照， 并做优效 性分析。 0131 其具体步骤与时间为： 第一天， 就诊， 皮损照相， 进行血常规、 尿常规、 肝功能、 肾功 能、 心电图的检查， 皮肤屏障功能的测定， 填写银屑病皮肤瘙痒评分(VAS)、 银屑病皮损面积 和严重程度指数(PASI)、 体表面积评分 (BSA)、 皮肤病生活质量评分(DLQI)、 健康状况调查 问卷(SF-36)评分； 0132 第二。