干扰素Α与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102416165 A (43)申请公布日 2012.04.18 CN 102416165 A *CN102416165A* (21)申请号 201110407384.5 (22)申请日 2011.12.08 A61K 38/21(2006.01) A61K 9/72(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61K 31/573(2006.01) (71)申请人 北京三元基因工程有限公司 地址 102600 北京市大兴区北臧村镇北京生 物工程与医药产业基地天富大街九号 北京三元基因工程有限公司 申请人 北京毕。

2、艾欧科技发展有限责任公司 (72)发明人 周敏毅 刘金毅 徐晨 宋文进 李洁 程永庆 (54) 发明名称 干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂 (57) 摘要 本发明属于抗病毒药物的组合物领域， 涉及 干扰素与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂。 所述 的雾化吸入剂含有治疗有效量的干扰素 、 地塞 米松磷酸钠与适宜量的可药用辅料 ； 优选单次给 药剂量中含有 2.5-30g 的干扰素 ， 1-4mg 的 地塞米松磷酸钠， 以及适宜量的可药用辅料 ； 更 优选单次给药剂量中含有10-20g的干扰素， 2-3mg 的地塞米松磷酸钠， 以及适宜量的可药用 辅料。 用本发明的干扰素与地塞米松磷酸钠的 雾化吸入。

3、剂治疗病毒性肺炎， 可较单独使用干扰 素 或地塞米松磷酸钠治疗明显提高疗效。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 10 页 附图 1 页 CN 102416173 A1/1 页 2 1. 干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂， 其特征是所述的雾化吸入剂含有治疗 有效量的干扰素 、 地塞米松磷酸钠与适宜量的可药用辅料。 2. 根据权利要求 1 所述的雾化吸入剂， 其特征是单次给药剂量中含有 2.5-30g 的干 扰素 ， 1-4mg 的地塞米松磷酸钠， 以及适宜量的可药用辅料。 3.根据权利要求2所述的雾化吸入剂， 其特。

4、征是单次给药剂量中含有10-20g的干扰 素 ， 2-3mg 的地塞米松磷酸钠， 以及适宜量的可药用辅料。 4.根据权利要求1所述的雾化吸入剂， 其特征是所述的可药用辅料包含干扰素活性 保护剂， 选自白蛋白、 甘露醇、 海藻糖、 右旋糖酐中的一种或几种的组合。 5. 根据权利要求 1 所述的雾化吸入剂， 其特征是所述的可药用辅料包含渗透压调节 剂， 选自 NaCl、 甘露醇中的一种或两种的组合。 6. 根据权利要求 1 所述的雾化吸入剂， 其特征是所述的可药用辅料包含防腐剂， 选自 苯扎氯铵、 尼泊金酯、 苯甲醇中的一种或几种的组合。 7. 根据权利要求 1 所述的雾化吸入剂， 其特征是所述的。

5、干扰素 是干扰素 2a、 干扰 素 2b 和干扰素 1b 中的一种或以任意比例混合的几种。 8. 根据权利要求 7 所述的雾化吸入剂， 其特征是所述的干扰素 是干扰素 1b。 9. 根据权利要求 1-8 之一所述的雾化吸入剂在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 102416165 A CN 102416173 A1/10 页 3 干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂 技术领域 0001 本发明涉及抗病毒药物的组合物及其在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用。 背景技术 0002 病毒性肺炎是一种婴幼儿时期的常见病， 严重危害婴幼儿的生命健康。据不完全 统计， 超过 90的婴幼。

6、儿在 2 岁以前感染过病毒性肺炎， 其中 80以上病例在 1 岁以内， 发 病高峰年龄为 2-6 个月， 1-6 个月可见较重病例。婴幼儿因感染病毒性肺炎造成的死亡在 发达国家为 0.5 -2.0， 在发展中国家可达 7， 在我国更是婴幼儿死亡的首要原因。此 外， 病毒性肺炎的传染性和再感染性很强， 有报道表明家庭成员间可发生相继感染， 已感染 婴幼儿在 10 年内再感染发生率高达 65。 0003 引起病毒性肺炎的病毒主要是腺病毒 (adenovirus， ADV) 和呼吸道合胞病毒 (respiratory syncytial virus， RSV)， 其次是流感病毒 (influenza。

7、 virus， IFV) 和副流 感病毒 (parainfluenzavirus， PIV)， 再次是巨细胞病毒 (cytomegalovirus， CMV)、 单纯疱 疹病毒 (herpes simplex virus， HSV)、 肠道病毒 (enterovirus， EV)、 人类偏肺病毒 (hMPV) 等。 由于这些病毒极易发生变异， 加之在病毒感染后容易诱发进一步的细菌感染， 从而给患 儿造成混合感染和并发症， 因此婴幼儿病毒性肺炎很难实现全面的特异防治， 临床上缺乏 有效的药物治疗。 0004 化学药物是目前治疗病毒性肺炎的最主要药物， 原因是临床使用时间最长， 可迅 速清除感染病。

8、毒 ； 但化学药物治疗病毒性肺炎的缺点是停药后病情容易反弹， 不能调节和 提高患儿机体免疫力对抗病毒， 且在长期使用过程中容易产生耐药性。目前临床上治疗病 毒性肺炎的化学药物主要有利巴韦林、 更昔洛韦、 奥司他韦、 阿糖腺苷、 金刚烷胺等。 例如美 国专利 US 5,290,540 公开了利巴韦林用于治疗病毒性肺炎的方法。 0005 中药对病毒性肺炎的治疗在近年的研究使用日益广泛， 这源于中药药性的温和持 久， 并兼具免疫调节作用。 但中药治疗病毒性肺炎周期长， 且中药在很大程度上并不适宜于 婴幼儿使用。另外中药治疗的长期安全性问题也是一个不容忽视的问题。目前有报道临 床研究用于病毒性肺炎治疗。

9、的中药主要有大青叶、 板蓝根、 银花、 连翘、 射干、 黄芩、 黄连、 麻 黄、 苦杏仁等。例如中国专利 CN 03131642.5 公开了一种治疗小儿病毒性肺炎的清肺口服 液制剂， 其由麻黄、 生石膏、 苦杏仁、 葶苈子、 桑白皮、 前胡、 僵蚕、 丹参、 虎杖、 拳参等中草药 组成。又如中国专利 CN 02138175.5 公开了一种治疗小儿病毒性肺炎的药物组合物， 其由 麻黄、 苦杏仁、 石膏、 甘草、 前胡、 僵蚕、 丹参、 虎杖、 拳参、 葶苈子、 桑白皮十一味中药组成。 0006 伴随着生物技术药物的迅猛发展， 近年来越来越多的研究关注生物技术药物对病 毒性肺炎的治疗， 其中使用的。

10、生物技术药物包括干扰素、 白细胞介素、 人血丙种球蛋白、 胸 腺肽、 特异性抗病毒抗体等， 尤其以干扰素使用的报道最多。生物技术药物， 尤其是干扰素 用于病毒性肺炎的治疗， 作用持久， 可调节和提高患儿机体免疫力对抗病毒， 不易产生耐药 性， 安全性更高。例如中国专利 CN03147580.9 公开了一种治疗病毒性肺炎的重组人干扰素 喷雾剂， 其由重组人干扰素 原液配以适当的保护剂、 粘膜吸收促进剂、 抑菌剂等制成， 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A2/10 页 4 pH 值在 5.0-8.0。 0007 但是由于前述患儿在感染病毒性肺炎后容易进一步诱发细。

11、菌性感染， 从而给患儿 造成混合感染和并发症， 因此单独使用一种药物治疗婴幼儿病毒性肺炎的临床效果并不理 想， 产生了联合用药或两种以上药物有效成分的药物组合物用于病毒性肺炎的治疗。例如 中国实用医药 2009 年 3 月第 4 卷第 9 期 144-145 页发表的文章 “干扰素联合利巴韦林 治疗小儿病毒性肺炎 30 例疗效观察” 报道了干扰素联合利巴韦林治疗小儿病毒性肺炎的 疗效， 表明联合用药组治疗有效率为 96.7， 而单独使用利巴韦林的对照组的有效率只有 76.6， 两者具有统计学上的显著性差异。但联合用药或组合物用药用于病毒性肺炎的研 究目前还不够系统， 且研究种类还较少， 因此研。

12、究成果还不适于在临床上的规模化推广应 用。 0008 在治疗病毒性肺炎的药物递送系统方面， 雾化吸入剂是一种近年来在临床上发展 起来的新的给药剂型。 所谓雾化吸入剂， 是指将药液经过雾化变成药雾， 经吸入达呼吸系统 靶部位起治疗作用的剂型。雾化吸入剂的给药必须借助一定的雾化吸入装置， 包括压缩雾 化器、 超声雾化器等。 由于雾化吸入剂给药后不经过吸收可直接作用于呼吸系统病变部位， 从而相比其他剂型有明显更高的生物利用度与药效， 因此雾化吸入剂已逐渐成为临床上治 疗小儿病毒性肺炎的首选剂型。 0009 此外， 地塞米松磷酸钠是一种临床上治疗急性肺损伤的药物， 对病毒性肺炎的治 疗可能会有一定的辅。

13、助作用。 0010 但现有技术中未见有干扰素 与地塞米松磷酸钠联合使用治疗病毒性肺炎的报 道。 发明内容 0011 本发明的首要目的是提供一种干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂， 以用 于婴幼儿病毒性肺炎的治疗， 进一步提高治疗效果。 0012 在基础的实施方案中， 本发明的干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂含有 治疗有效量的干扰素 、 地塞米松磷酸钠与适宜量的可药用辅料。 0013 雾化吸入剂的制备可选择本领域技术人员公知的方法， 甚至是与注射液相类似的 方法。但无论雾化吸入剂的组成， 还是雾化吸入剂的制备均要充分考虑干扰素 与地塞米 松磷酸钠的稳定性， 尤其是干扰素 的热稳定性、 pH。

14、 稳定性和地塞米松磷酸钠的化学稳定 性。 0014 例如， 辅料中应含有有利于干扰素 与地塞米松磷酸钠稳定的缓冲溶液体系， 这 样的缓冲溶液体系的 pH 应该在 5.0-8.0 之间， 这样的缓冲溶液体系包括但不局限于磷酸 盐缓冲溶液体系、 枸橼酸盐缓冲溶液体系 ； 应含有干扰素 活性保护剂， 以防止干扰素 活性在长期储存过程中降低或丧失， 这样的保护剂包括但不局限于各种氨基酸、 白蛋白和 多元醇类物质， 例如白蛋白、 甘露醇、 海藻糖、 右旋糖酐。另外辅料中还优选含有渗透压调 节剂， 以将溶液的渗透压调节到与身体内基本等渗， 这样的渗透压调节剂包括但不局限于 NaCl、 甘露醇 ； 优选含有。

15、防止干扰素、 地塞米松磷酸钠和其他辅料沉淀和吸附的促溶剂， 这 样的促溶剂包括但不局限于吐温 -80 ； 优选含有防止药物制剂染菌的防腐剂， 这样的防腐 剂包括但不局限于苯扎氯铵、 尼泊金酯、 苯甲醇等。 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A3/10 页 5 0015 在雾化吸入剂的制备过程中， 优选将难溶性辅料先用更加适宜的方法溶解后再和 已经溶解的干扰素、 地塞米松磷酸钠及其他辅料混合。 制备过程中应快速混合， 注意避免 pH、 温度等的急剧变化， 从而引起药物活性成分干扰素 、 地塞米松磷酸钠的生物失活和 / 或化学降解。 0016 由于在药物活性成分干。

16、扰素 、 地塞米松磷酸钠和辅料混合后， 药物活性成分之 间， 辅料之间， 以及每一药物活性成分和辅料之间有可能会发生相互作用， 引起药物活性成 分的生物失活和 / 或化学降解， 从而降低雾化吸入剂的临床使用效果， 甚至给雾化吸入剂 的临床使用带来安全性问题， 所以需要对混合得到的雾化吸入剂进行必要的检测， 以确认 这样的生物失活和 / 或化学降解不存在或很少存在。所述的雾化吸入剂的必要的检测手段 包括但不局限于外观检测 ( 观察干扰素 、 地塞米松磷酸钠和辅料混合后是否有颜色的变 化、 气体的出现和 / 或沉淀的产生 )、 pH 检测、 干扰素 生物活性检测、 干扰素 含量检 测、 干扰素 分。

17、子量检测、 干扰素 N 末端序列检测、 干扰素 C 末端序列检测、 干扰素 氨基酸组成分析检测、 地塞米松磷酸钠含量检测、 地塞米松磷酸钠纯度检测等。 优选进行干 扰素 活性检测、 干扰素 分子量检测、 地塞米松磷酸钠纯度和含量检测。 0017 干扰素 活性检测优选采用 中国药典 2010 版 ( 三部 ) 规定的标准方法。 0018 干扰素 分子量检测应采用质谱法而不是电泳法， 因为质谱法可以检测到干扰 素 氨基酸序列上的微小变化 ( 干扰素 序列上几个氨基酸的降解或替换就会导致干扰 素 分子量的变化， 从而可被质谱检测检测到 )， 而电泳法的灵敏度则达不到。 0019 地塞米松磷酸钠纯度 。

18、/ 含量检测优选采用 中国药典 2010 版 ( 二部 ) 规定的标 准反相 HPLC 法， 因为这样的方法可以保证检出地塞米松磷酸钠可能的降解产物， 也可使地 塞米松磷酸钠与辅料在检测中能充分分离， 从而防止辅料对地塞米松磷酸钠含量检测的影 响。为了确定某一保留时间的色谱峰是地塞米松磷酸钠降解产物峰还是可溶性辅料成分 峰， 可以在相同的色谱条件下上各可溶性辅料对照品， 通过保留时间比对进行确定。 0020 根据本领域技术人员公知常识， 在采用 HPLC 法对地塞米松磷酸钠进行含量检测 时， 需要在 HPLC 填料柱上分别上同体积不同浓度的地塞米松磷酸钠对照品或同浓度不同 体积的地塞米松磷酸钠。

19、对照品以绘制工作曲线。 0021 在上述各种检测中， 如果需要进行溶解处理， 但应采用温和的条件防止溶解过程 中干扰素 、 地塞米松磷酸钠生物失活和 / 或化学降解 ； 为了消除可能存在的沉淀物对检 测的影响， 需要对沉淀物进行过滤或离心处理 ； 为了消除大分子干扰素 对小分子地塞米 松磷酸钠纯度 / 含量检测的影响， 可以用超滤法除去溶液中的干扰素 ； 为了消除小分子 可溶性物质对干扰素 检测的影响， 可以用超滤、 透析等方法除去溶液中的小分子物质。 0022 在一种优选的实施方案中， 本发明的干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂 单次给药剂量中含有 2.5-30g 的干扰素 与 1-4mg。

20、 的地塞米松磷酸钠， 以及适宜量的可 药用辅料。 0023 在一种优选的实施方案中， 本发明的干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂 单次给药剂量中含有 10-20g 的干扰素 与 2-3mg 的地塞米松磷酸钠， 以及适宜量的可 药用辅料。 0024 在一种优选的实施方案中， 本发明的干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂 中的干扰素 是干扰素 2a、 干扰素 2b 和干扰素 1b 中的一种或以任意比例混合的几 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A4/10 页 6 种。 0025 在一种优选的实施方案中， 本发明的干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂 中的干扰素 。

21、是干扰素 1b。 0026 本发明的另一个目的是提供干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂在制备治 疗病毒性肺炎药物中的应用。利用本发明的雾化吸入剂治疗病毒性肺炎， 可较单独使用干 扰素 或地塞米松磷酸钠治疗病毒性肺炎取得明显更好的治疗效果。 附图说明 0027 图 1 是地塞米松磷酸钠对照品上 DIKMA Platisil C18反相高效液相色谱柱 (4.6250mm) 后获得的色谱图。 具体实施方式 0028 通过如下的实施例对本发明的实施作进一步说明， 但本发明的实施方式并不局限 于如下的实施例。 0029 实施例 1 ： 干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂的制备 0030 按如下表 1。

22、 的方法制备干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂。其中 “安福 隆” ( 商品名 ) 为天津华立达生物工程有限公司生产的规格为 50g/ml/ 支的重组人干扰 素 2b 注射液 ；“因特芬” ( 商品名 ) 为沈阳三生制药有限责任公司生产的规格为 50g/ ml/ 支的重组人干扰素 2a 注射液 ；“运德素” ( 商品名 ) 为北京三元基因工程有限公司生 产的规格为 50g/ml/ 支的重组人干扰素 1b 注射液，“地塞米松磷酸钠注射液” 为神威药 业有限公司生产， 规格为 5mg/ml/ 支 ；“PBS” 为含有 0.15mol/L NaCl 的 25mmol/L 磷酸氢二 钠-磷酸二氢钠缓。

23、冲液(pH7.0)。 以上各商品名在后续实施例中如无特别指出， 含义与本实 施例中的含义相同。 0031 表 1 干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂的制备 0032 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A5/10 页 7 0033 0034 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A6/10 页 8 0035 实施例 2 ： 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后的地塞米松磷酸钠纯度检测 0036 将按实施例 1 的方法制备得到的各干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂在 放置预设的时间后分别用截留分子量为3000Da的Millipore超滤。

24、离心管进行超滤处理， 滤 过液用去离子水稀释至与超滤离心前体积相同后分别取 20l 上 DIKMAPlatisil C18反相 高效液相色谱柱 (5m 填料粒径， 柱尺寸 4.6250mm)， 于柱温 25下进行色谱操作， 流动 相三乙胺溶液 ( 取三乙胺 7.5ml， 加水稀释至 1000ml， 用磷酸调节 pH 值至 3.00.05)- 甲 醇 - 乙腈 (35 55 10) 洗脱， 流速 1.0ml/min， 检测波长 242nm。测定结果如下表 2 所示。 0037 表 2 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后的地塞米松磷酸钠纯度检测结果 0038 编号 混合后 0 小时 混合后 12 小时。

25、 混合后 24 小时 混合后 48 小时 雾化吸入剂 1 99.0 99.1 99.0 99.0 雾化吸入剂 2 98.9 98.8 98.8 98.8 雾化吸入剂 3 99.0 98.8 98.7 98.9 雾化吸入剂 4 99.1 99.2 99.0 99.1 雾化吸入剂 5 99.0 99.1 99.1 99.0 雾化吸入剂 6 98.9 99.1 99.0 99.0 雾化吸入剂 7 99.0 98.8 98.8 98.9 雾化吸入剂 8 99.2 99.1 99.3 99.1 雾化吸入剂 9 99.1 99.1 99.1 99.0 0039 可见， 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后对地塞。

26、米松磷酸钠的纯度没有影响。 0040 实施例 3 ： 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后的地塞米松磷酸钠含量检测 0041 将地塞米松磷酸钠对照品 ( 中国药品生物制品检定所制备， 批号 100016-200914) 用水分别溶解稀释至浓度为 0.068、 0.136、 0.272、 0.544、 0.816mg/ml 后按实施例 2 的高效 液相色谱条件分别上样测定主峰峰面积。用峰面积 (y) 对浓度 (x) 进行线性回归得工作曲 线， 方程为 y 28000000x-13187， 回归系数为 r 0.9999。 0042 将按实施例 1 的方法制备得到的各干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂在。

27、 放置预设的时间后分别按实施例 2 的方法进行超滤离心处理， 滤过液分别用去离子水稀释 至与超滤离心前体积相同后再分别用去离子水稀释到其中的地塞米松磷酸钠的理论含量 在上述工作曲线覆盖的浓度范围内， 然后分别按实施例 2 的高效液相色谱条件上样测定主 峰峰面积。 将各测定得到的峰面积代入工作曲线方程便可得到各稀释后的雾化吸入剂中地 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A7/10 页 9 塞米松磷酸钠的浓度， 再乘以稀释倍数便可得到各雾化吸入剂中地塞米松磷酸钠的浓度。 测定结果如下表 3 所示。 0043 表 3 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后的地塞米松磷酸钠含量。

28、检测结果 0044 0045 可见， 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后对地塞米松磷酸钠的含量没有影响。综 合实施例2干扰素与地塞米松磷酸钠混合后地塞米松磷酸钠纯度的检测结果， 说明干扰 素 与地塞米松磷酸钠混合后地塞米松磷酸钠没有发生化学降解。 0046 实施例 4 ： 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后的干扰素 分子量检测 0047 将按实施例 1 的方法制备得到的各干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂分 别对 100 倍体积的去离子水进行透析 ( 透析袋截留分子量为 7000Da) 处理， 期间换去离子 水一次。对透析液分别进行 MALDI-TOF 质谱分子量检测， 记录分子量 25000Da 。

29、以下的检测 结果如表 4 所示。在各次检测结果中均只检测到一个分子量数值， 说明干扰素 与地塞米 松磷酸钠混合后未出现干扰素 降解产物。 0048 表 4 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后的干扰素 分子量检测结果 0049 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A8/10 页 10 0050 实施例 5 ： 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后的干扰素 活性检测 0051 将按实施例 1 的方法制备得到的各干扰素 与地塞米松磷酸钠的雾化吸入剂按 中国药典 2010 版 ( 三部 ) 规定的干扰素 测活的标准方法分别测定其中的干扰素 的活性。测定结果如下表 5 所示。 00。

30、52 表 5 干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后的干扰素 活性检测结果 0053 0054 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A9/10 页 11 0055 上述检测结果说明干扰素与地塞米松磷酸钠混合后对干扰素的活性没有影 响。 0056 综合实施例 4 和实施例 5 的检测结果， 说明干扰素 与地塞米松磷酸钠混合后干 扰素 没有发生生物失活和化学降解。 0057 实施例 6 ： 干扰素 与地塞米松磷酸钠雾化吸入剂治疗病毒性肺炎的动物试验 0058 1)RSV 病毒培养 0059 将呼吸道合胞病毒标准株 RSV-Long( 引自北京儿科研究所 ) 接种于 Hep-。

31、2 细胞 上， 待细胞病变达 80以上时收获， 将病毒液冻存于液氮中， 用时于 37融化， 1000rpm 离 心 10 分钟， 取上清液备用。 0060 2)RSV 小鼠感染模型的建立 0061 取96只小鼠均用乙醚麻醉后， 经鼻腔滴入106PFU/ml RSV病毒液0.1ml， 每天滴病 毒 1 次， 共滴 2 次， 第 3 天小鼠出现竖毛、 烦躁不安、 呼吸急促、 腹肌抽搐阳性反应， 表明 RSV 感染小鼠模型建立成功。 0062 3) 分组及给药 0063 将上述已经感染 RSV 病毒的 96 只小鼠随机分为 12 组， 每组 8 只。组 1 至组 9 分别 每日超声雾化吸入前述实施例。

32、所述的雾化吸入剂 1 至雾化吸入剂 9 各 1ml ； 组 10 每日超声 雾化吸入注射规格为 30g/ml/ 支的 “运德素” 一支， 组 11 每日超声雾化吸入规格为 5mg/ ml/ 支的 “地塞米松磷酸钠注射液” 一支 ； 组 12 每日超声雾化吸入生理盐水 1ml。所有各组 每日均只超声雾化吸入 1 次， 共超声雾化吸入 5 次 (5 天 )。5 天后取小鼠血进行 BALF 白细 胞计数， 结果如下表 6 所示。 0064 表 6BALF 白细胞计数结果 0065 0066 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A10/10 页 12 说 明 书 CN 102416165 A CN 102416173 A1/1 页 13 图 1 说 明 书 附 图 CN 102416165 A 。