治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物及其炮制方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910388089.6 (22)申请日 2019.05.10 (71)申请人 重庆市中医院 地址 400021 重庆市江北区盘溪七支路6号 (72)发明人 宋娜程俊赖宗浪孟令占 艾亮邱敏王娟邹文娟 (74)专利代理机构 北京高沃律师事务所 11569 代理人 刘奇 (51)Int.Cl. A61K 36/889(2006.01) A61P 1/10(2006.01) (54)发明名称 一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组 合物及其炮制方法 (57)摘要 本发明提供了一种治疗。

2、阿片类药物相关性 便秘的药物组合物及其炮制方法， 属于中药制剂 技术领域。 本发明提供的药物组合物包括如下质 量份的组分： 黄芪2040份、 肉苁蓉2040份、 白 术4070份、 厚朴1030份、 枳实1030份、 槟榔 1030份、 莱菔子2040份、 火麻仁2040份和 青皮1030份。 其中， 黄芪为君药； 白术、 火麻仁、 肉苁蓉、 厚朴、 枳实共为臣药； 青皮、 槟榔、 莱菔子 为佐使之药。 诸药配伍， 协同增效， 共奏益气健 脾、 行气消胀、 润肠通便之功。 经实验验证： 本发 明提供的药物组合物能够更为显著的治疗阿片 类药物相关性便秘。 权利要求书1页 说明书4页 CN 109。

3、939166 A 2019.06.28 CN 109939166 A 1.一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物， 其特征在于， 包括如下质量份的组 分： 黄芪2040份、 肉苁蓉2040份、 白术4070份、 厚朴1030份、 枳实1030份、 槟榔10 30份、 莱菔子2040份、 火麻仁2040份和青皮1030份。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 包括如下质量份的组分： 黄芪20 30份、 肉苁蓉2030份、 白术5070份、 厚朴1015份、 枳实1020份、 槟榔1020份、 莱菔 子2030份、 火麻仁3040份和青皮1020份。 3.根据权利要求2所述的药物。

4、组合物， 其特征在于， 包括如下质量份的组分： 黄芪30份、 肉苁蓉30份、 白术60份、 厚朴15份、 枳实15份、 槟榔15份、 莱菔子30份、 火麻仁30份和青皮15 份。 4.权利要求13任意一项所述药物组合物的炮制方法， 其特征在于， 将各组分置于清 水中室温浸泡， 然后煎煮， 得到煎煮液。 5.根据权利要求4所述的炮制方法， 其特征在于， 所述浸泡的时间为2040min。 6.根据权利要求5所述的炮制方法， 其特征在于， 所述煎煮的温度为70100。 7.根据权利要求6所述的炮制方法， 其特征在于， 所述煎煮的次数为24次， 每次煎煮 的时间为4080min。 权利要求书 1/1 。

5、页 2 CN 109939166 A 2 一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物及其炮制方法 技术领域 0001 本发明属于中药制剂技术领域， 具体涉及一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物 组合物及其制备方法。 背景技术 0002 近年来， 随着科技的进步与经济的发展， 癌症的发生率不断上升， 癌症的主要的症 状之一是癌痛， 癌痛在恶性肿瘤患者中的发生率可达3190。 阿片类药物因其镇痛作 用无天花板效应而被广泛运用于癌症患者的镇痛治疗中， WHO癌痛三阶梯止痛原则推荐： 重 度癌痛使用阿片类药物镇痛治疗。 0003 阿片类药物导致的胃肠道功能障碍(opioid inducedbowel dy。

6、sfunction， OIBD) 是 该 类 药 物 常 见 的 不 良 反 应 ， 其 中 以 阿 片 类 药 物 相 关 性 便 秘 ( o p i o i d inducedconstipation， OIC)最为常见， 发生率约为3570。 OIC可明显降低患者的生活 质量、 影响患者治疗的依从性、 降低患者对阿片药物治疗的满意度。 0004 传统治疗OIC的方法是药物联合非药物治疗， 包括使用泻药、 增加膳食纤维和液体 摄入量、 适当增加运动量等， 但该方法并不能完全缓解OIC。 尽管阿片类药物具有满意的镇 痛效果， 但其不良反应OIC可明显降低患者的生活质量、 影响治疗的依从性、 。

7、降低患者对阿 片药物治疗的满意度。 研究表明便秘对患者的影响有时超过疼痛本身， 更有甚者因无法忍 受OIC而停止使用阿片类药物， 从而放弃治疗。 此外， 便秘可造成巨大的经济负担， 阿片类药 物治疗癌症患者中， 有便秘症状患者的费用明显高于没有便秘症状的患者。 OIC在服用阿片 类药物初期即可出现且持续存在于阿片药物治疗的全程， 患者不会随着治疗时间的延长而 对OIC产生耐受， OIC可进行性加重导致顽固便秘甚至肠梗阻。 0005 欧洲姑息治疗学会推荐泻药是预防OIC的首选方法， 也是治疗OIC最常用的药物。 传统泻药包括容积性泻药、 刺激性泻药、 渗透性泻药和大便软化剂， 根据作用强度分为缓。

8、泻 剂(番泻叶、 麻仁丸等)和强效泻药(乳果糖、 硫酸镁等)， 其常见的作用机制是改变胃肠道渗 透环境、 刺激胃肠运动以及物理润滑等。 但传统泻药有过度使用的风险， 许多患者可出现对 一种甚至多种泻药产生耐受， 并可引起脱水、 腹胀和皮炎等不良反应， 最终可能致使患者放 弃治疗。 发明内容 0006 有鉴于背景技术中存在的问题， 本发明的目的在于提供一种治疗阿片类药物相关 性便秘的药物组合物及其炮制方法。 0007 本发明提供了一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物， 所述药物组合物包 括如下质量份的组分： 黄芪2040份、 肉苁蓉2040份、 白术4070份、 厚朴1030份、 枳实 10。

9、30份、 槟榔1030份、 莱菔子2040份、 火麻仁2040份和青皮1030份。 0008 优选的， 所述药物组合物包括如下质量份的组分： 黄芪2030份、 肉苁蓉2030 份、 白术5070份、 厚朴1015份、 枳实1020份、 槟榔1020份、 莱菔子2030份、 火麻仁 说明书 1/4 页 3 CN 109939166 A 3 3040份和青皮1020份。 0009 优选的， 所述药物组合物包括如下质量份的组分： 黄芪30份、 肉苁蓉30份、 白术60 份、 厚朴15份、 枳实15份、 槟榔15份、 莱菔子30份、 火麻仁30份和青皮15份。 0010 本发明提供了上述述药物组合物的。

10、炮制方法， 将各组分置于清水中室温浸泡， 然 后煎煮， 得到煎煮液。 0011 优选的， 所述浸泡的时间为2040min。 0012 优选的， 所述煎煮的温度为70100。 0013 优选的， 所述煎煮的次数为24次， 每次煎煮的时间为4080min。 0014 有益效果： 本发明提供了一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物， 所述药 物组合物包括如下质量份的组分： 黄芪2040份、 肉苁蓉2040份、 白术4070份、 厚朴10 30份、 枳实1030份、 槟榔1030份、 莱菔子2040份、 火麻仁2040份和青皮1030份。 0015 其中， 黄芪为君药， 补气升阳、 益气固表、 利水。

11、消肿， 甘温益气入脾， 为补气之要药。 0016 白术、 火麻仁、 肉苁蓉、 厚朴、 枳实共为臣药。 白术健脾补气， 火麻仁滋阴润肠， 肉苁 蓉补肾阳、 益精血、 润肠通便， 厚朴、 枳实行气消胀。 0017 青皮、 槟榔、 莱菔子为佐使之药。 青皮、 槟榔舒肝、 行气、 止痛、 驱虫， 莱菔子下气、 祛 痰、 消食化积。 0018 本发明提供的药物组合物经诸药配伍， 协同增效， 共奏益气健脾、 行气消胀、 润肠 通便之功。 经实验验证： 本发明提供的药物组合物能够更为显著地治疗阿片类药物相关性 便秘。 具体实施方式 0019 本发明提供了一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物， 包括如下质。

12、量份的 组分： 黄芪2040份、 肉苁蓉2040份、 白术4070份、 厚朴1030份、 枳实1030份、 槟榔 1030份、 莱菔子2040份、 火麻仁2040份和青皮1030份。 0020 本发明提供的药物组合物包括黄芪。 所述黄芪的质量份为2040份， 优选为20 30份， 更优选为30份。 在本发明中， 黄芪为君药， 具有补气升阳、 益气固表、 利水消肿之功， 甘 温益气入脾， 为补气之要药。 0021 本发明提供的药物组合物包括白术、 火麻仁、 肉苁蓉、 厚朴和枳实。 所述白术的质 量份为4070份， 优选为5070份， 更优选为60份； 所述火麻仁的质量份为2040份， 优选 为3。

13、040份， 更优选为30份； 所述肉苁蓉的质量份为2040份， 优选为2030份， 更优选为 30份； 所述厚朴的质量份为1030份， 优选为1015份， 更优选为15份； 所述枳实的质量份 为1030份， 优选为1020份， 更优选为15份。 在本发明中， 白术、 火麻仁、 肉苁蓉、 厚朴、 枳 实共为臣药。 白术健脾补气， 火麻仁滋阴润肠， 肉苁蓉补肾阳、 益精血、 润肠通便， 厚朴、 枳实 行气消胀。 0022 本发明提供的药物组合物包括青皮、 槟榔和莱菔子。 所述青皮的质量份为1030 份， 优选为1020份， 更优选为15份； 所述槟榔的质量份为1030份， 优选为1020份， 更优。

14、 选为15份； 所述莱菔子的质量份为2040份， 优选为2030份， 更优选为30份。 在本发明中， 青皮、 槟榔、 莱菔子为佐使之药。 青皮、 槟榔舒肝、 行气、 止痛、 驱虫， 莱菔子下气、 祛痰、 消食 化积。 说明书 2/4 页 4 CN 109939166 A 4 0023 本发明提供的药物组合物经诸药配伍， 协同增效， 共奏益气健脾、 行气消胀、 润肠 通便之功。 经实验验证： 本发明提供的药物组合物能够更为显著地治疗阿片类药物相关性 便秘。 0024 本发明还提供了上述药物组合物的炮制方法： 将各组分置于清水中室温浸泡， 然 后煎煮， 得到煎煮液。 0025 在本发明中， 所述浸。

15、泡的时间优选为2040min， 更优选为30min。 所述浸泡优选在 室温下进行， 所述室温优选为1025， 更优选为1520。 所述煎煮的温度优选为70 100更优选为80100。 所述煎煮的次数优选为24次， 更优选为3次； 每次煎煮的时间 优选为4080min， 更优选为60min。 0026 利用本发明提供的方法对上述药物组合物进行炮制， 能有效将活性成分煎煮出 来， 利于药效发挥。 0027 下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明， 但是不能把它们理解 为对本发明保护范围的限定。 0028 实施例1 0029 一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物， 包括黄芪30g、 。

16、肉苁蓉30g、 白术 60g、 厚朴15g、 枳实15g、 槟榔15g、 莱菔子30g、 火麻仁30g和青皮15g。 0030 实施例2 0031 一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物， 包括黄芪20g、 肉苁蓉30g、 白术 45g、 厚朴20g、 枳实20g、 槟榔20g、 莱菔子25g、 火麻仁35g和青皮15g。 0032 实施例3 0033 一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物组合物， 包括黄芪40g、 肉苁蓉25g、 白术 60g、 厚朴12g、 枳实25g、 槟榔25g、 莱菔子35g、 火麻仁25g和青皮25g。 0034 实施例4 0035 阿片类药物相关性便秘的临床疗效验。

17、证 0036 (1)所选病例98人， 均为2017年5月2017年12月在重庆市中医院门诊和住院患 者。 随机分为两组： 治疗组50例， 其中男30例， 女20例； 年龄2264岁， 平均年龄45.3岁。 对照 组48例， 其中男性20例， 女性28例； 年龄2075岁， 平均50.5岁。 两组年龄/性别/病程及肝功 能等生化指标方面比较， 无显著差异(P0.05)。 全部病例均经病理学或细胞学确诊为恶性 肿瘤(非胃肠道恶性肿瘤)伴随癌性疼痛。 0037 (2)口服阿片类药物(盐酸羟考酮缓释片、 盐酸吗啡缓释片、 硫酸吗啡缓释片)止痛 7天以上并出现便秘。 诊断标准： 便秘的定义应包括： 00。

18、38 排便费力、 硬便、 想排便但没有的感觉， 排便频率减少或排便不尽感。 0039 排便每周少于3次， 每天粪便的重量359或25的时间感到排便费力。 0040 结肠的转运时间延长。 0041 (3)治疗方法： 0042 治疗组选用实施例1提供的药物组合物， 清水浸泡(没过药材)半小时， 水煎(以煮 沸为标准)取3次， 每次1小时； 共煎煮至600ml。 口服3次/日， 每次200ml， 5天为1个观察周期。 对照组(乳果糖口服液)， 口服3次/日， 每次10ml， 5天为1个观察周期。 0043 (4)疗效标准判定： 根据临床症状， 肠功能指数(Bowel Func-tion Index，。

19、 BF)量表 说明书 3/4 页 5 CN 109939166 A 5 评分来作为便秘评分。 BFI评分量表由3点组成： 排便难易程度； 排便不尽感； 病人对 过去7d便秘情况的评判。 BFI总分， 范围从0100， 分数越高， 表示便秘越严重。 BFI评分数值 130为轻度便秘， 3160为中度便秘， 61100为重度便秘。 0044 统计学指标用XS表示， 采用t检验； 有效率用表示， 采用 2表示。 结果表1： 0045 表1两组便秘评分比较/(分， XS) 0046 0047 由表1可知， 本发明提供的药物组合物能够更为显著地治疗阿片类药物相关性便 秘。 0048 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员来说， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。 说明书 4/4 页 6 CN 109939166 A 6 。