内酰胺化合物的制造方法及由其制造的内酰胺化合物.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201980007242.4 (22)申请日 2019.01.02 (30)优先权数据 10-2018-0000421 2018.01.02 KR 10-2018-0173117 2018.12.28 KR (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2020.07.02 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/KR2019/000056 2019.01.02 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2019/135604 KO 2019.07.11 (71)申请人 基础科学研究院 地。

2、址 韩国大田 申请人 韩国科学技术院 (72)发明人 张硕福洪承尹朴允洙黄连珪 金荣范 (74)专利代理机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 代理人 金世煜李书慧 (51)Int.Cl. C07D 209/34(2006.01) C07D 273/08(2006.01) C07F 15/00(2006.01) (54)发明名称 内酰胺化合物的制造方法及由其制造的内 酰胺化合物 (57)摘要 本发明涉及在具有特定配体的催化剂存在 下由二唑酮制造内酰胺化合物的方法及由其 制造的内酰胺化合物， 利用具有特定官能团的起 始物质和具有特定配体的特定催化剂的组合可 以以优异的选择性和收率制造内。

3、酰胺化合物。 权利要求书5页 说明书37页 CN 111587239 A 2020.08.25 CN 111587239 A 1.一种内酰胺化合物的制造方法， 其中， 包括在由下述化学式1表示的催化剂和碱存在 下将3-取代的二唑酮化合物进行酰胺化而制造内酰胺化合物的步骤： 化学式1 在所述化学式1中， M为铱、 铑、 钌或钴， X为卤素， R1至R5彼此独立地为氢或C1-C20烷基， R6为卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基、 C1-C20烷氧基、 C6-C20芳基或C3-C20杂芳基， n为0至6的整数。 2.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 包括在由所述化。

4、学式1表示 的催化剂和碱存在下将下述化学式2的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺化而制造下述 化学式3的内酰胺化合物的步骤： 化学式2 化学式3 在所述化学式2和3中， Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 C1-C20烷基、 C6-C20芳基或C3-C20杂环烷基， Ra3至Ra6彼此独立地为氢、 卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基、 C2-C20烯基、 C2-C20炔 基、 C1-C20烷氧基、 C6-C20芳基或C3-C20杂芳基， 或者可以与相邻的取代基连接而形成包含 权利要求书 1/5 页 2 CN 111587239 A 2 或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， q为1或2的整数。

5、。 3.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 包括在由所述化学式1表示 的催化剂和碱存在下将下述化学式4的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺化而制造下述 化学式5的内酰胺化合物的步骤： 化学式4 化学式5 在所述化学式4和5中， Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 C1-C20烷基、 C6-C20芳基或C3-C20杂环烷基， Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基、 C2-C20烯基、 C2-C20炔 基、 C1-C20烷氧基、 C6-C20芳基或C3-C20杂芳基， 或者可以与相邻的取代基连接而形成包含 或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， 。

6、q为1或2的整数。 4.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 包括在由所述化学式1表示 的催化剂和碱存在下将下述化学式6的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺化而制造下述 化学式7的内酰胺化合物的步骤： 化学式6 化学式7 权利要求书 2/5 页 3 CN 111587239 A 3 在所述化学式6和7中， Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 C1-C20烷基、 C6-C20芳基或C3-C20杂环烷基， Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基、 C2-C20烯基、 C2-C20炔 基、 C1-C20烷氧基、 C6-C20芳基或C3-C20杂芳基。

7、， 或者可以与相邻的取代基连接而形成包含 或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， q为1或2的整数。 5.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 包括在由所述化学式1表示 的催化剂和碱存在下将下述化学式8的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺化而制造下述 化学式9的内酰胺化合物的步骤： 化学式8 化学式9 在所述化学式8和9中， Ra11至Ra14彼此独立地为氢或C1-C20烷基， Ra15为卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基、 C2-C20烯基、 C2-C20炔基、 C1-C20烷氧基、 C6-C20芳基或C3-C20杂芳基， Ra16为氢或C1-C20烷基， q为0至4的。

8、整数。 6.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 所述催化剂相对于所述3-取 代的二唑酮化合物1摩尔以0.01至0.1摩尔使用。 7.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 所述碱为选自NaBArF4、 AgSbF6、 AgNTf2、 AgBF4、 AgPF6、 AgOTf和AgOAc中的一种或两种以上。 8.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 所述碱相对于所述3-取代的 二唑酮化合物1摩尔以0.01至0.1摩尔使用。 9.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 所述酰胺化在20至80实 施。 权利要求书 3/5 页 4 CN 11。

9、1587239 A 4 10.根据权利要求1所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， 在所述化学式1中， M为铱， X 为氯， R1至R5彼此独立地为C1-C20烷基， R6为卤素， n为0至2的整数。 11.根据权利要求2所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 C6-C20芳基或邻苯二甲酰亚胺基， Ra3至Ra6彼此独立地为氢、 卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基或C1-C20烷氧基， 或者可 以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环， q为1至2的整数。 12.根据权利要求3或4所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， Ra1和Ra2彼。

10、此独立地为氢 或邻苯二甲酰亚胺基， Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 C1-C20烷基或C1-C20烷氧基， 或者可以与相邻的取代 基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环， q为1至2的整数。 13.根据权利要求5所述的内酰胺化合物的制造方法， 其中， Ra11至Ra14彼此独立地为氢， Ra15为卤素、 C1-C20烷基或C1-C20烷氧基， Ra16为氢或C1-C20烷基， p为0或1的整数。 14.一种由下述化学式3、 化学式5、 化学式7或化学式9表示的内酰胺化合物： 化学式3 化学式5 化学式7 化学式9 权利要求书 4/5 页 5 CN 111587239 A 5 在所述化。

11、学式3、 化学式5、 化学式7或化学式9中， Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 C1-C20烷基、 C6-C20芳基或C3-C20杂环烷基， Ra3至Ra6彼此独立地为氢、 卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基、 C2-C20烯基、 C2-C20炔 基、 C1-C20烷氧基、 C6-C20芳基或C3-C20杂芳基， 或者可以与相邻的取代基连接而形成包含 或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基、 C2-C20烯基、 C2-C20炔 基、 C1-C20烷氧基、 C6-C20芳基或C3-C20杂芳基， 或者可以。

12、与相邻的取代基连接而形成包含 或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， Ra11至Ra14彼此独立地为氢或C1-C20烷基， Ra15为卤素、 C1-C20烷基、 卤代C1-C20烷基、 C2-C20烯基、 C2-C20炔基、 C1-C20烷氧基、 C6-C20芳基或C3-C20杂芳基， Ra16为氢或C1-C20烷基， p为0至4的整数， q为1或2的整数。 权利要求书 5/5 页 6 CN 111587239 A 6 内酰胺化合物的制造方法及由其制造的内酰胺化合物 技术领域 0001 本发明涉及内酰胺化合物及由其制造的内酰胺化合物， 详细地， 涉及利用特定的 催化剂的内酰胺化合物的制造方法及由其。

13、制造的内酰胺化合物。 背景技术 0002 将由石油或可再生生物质供应源中大量供应的附加值低的烃纯化成附加值高的 化学物质的最优选方法是利用催化剂来氧化C-H键的反应。 0003 因此， 利用催化剂来氧化C-H键的反应被视为在化学中最重要的反应中的一种， 并 且利用催化剂的具有C-H键的脂肪族化合物的硝化反应是最常用于各种有机合成、 药物和 材料化学中的非常重要的反应。 0004 用于实施C-N偶联反应的有效且常用的方法是在利用金属催化剂的C-H胺化反应 中将亲核性氨基官能团转化为反应性更强的亲电子性氮烯。 0005 这样的反应非常有效， 因此许多研究人员对相关反应已经进行了很长时间的研 究。 。

14、0006 作为一个例子， 由布雷斯洛(Breslow)等人公布了在用Fe(III)或Rh(II)催化的氧 杂噻唑烷的合成中， 作为反应性过氧化物的ROSO2NIR(iminoiodinanes， 亚氨基碘烷)可 以用作磺酰氮烯(sulfonylnitrene)前体， 此后研究了与之相关的多种方法。 0007 但是， C-H酰胺化在适用于在有机合成的原料、 中间体和医药用途中非常有用的内 酰胺之类的环状酰胺的制造时存在尚未解决的课题， 其路径也不明确。 0008 众所周知可以直接制造环状酰胺化合物的最简单的前体也是最重要的中间体是 在原位(in-situ)反应中生成的羰基氮烯(carbonyln。

15、itrenes)。 0009 因此， 认为原则上利用金属的催化反应通过主要金属-氮烯中间体进行反应， 接着 插入C-H键， 能够生成相应于此的氮杂杂环化合物。 0010 但是， 用C-H酰胺化反应无法合成内酰胺化合物的最主要的理由是被认为是中间 体的金属-羰基氮烯中间体不稳定， 因此通过克尔提斯(Curtius)类型的重排容易地生成异 氰酸酯。 0011 这样的不稳定性还可以通过光分解、 热分解和过渡金属催化剂条件下的作为合成 前体的酰基叠氮来说明。 0012 因此， 由于酰基叠氮不适合用作C-H酰胺化反应的供应源， 需要特定的酰胺供应 源， 进而事实上也需要对于用于以优异的选择性和收率制造内。

16、酰胺化合物的催化剂的研 究。 发明内容 0013 本发明人努力解决如上所述的问题时， 发现利用具有特定官能团的起始物质和具 有特定配体的特定催化剂的组合可以以优异的选择性和收率制造内酰胺化合物， 从而完成 了本发明。 说明书 1/37 页 7 CN 111587239 A 7 0014 此外， 本发明提供根据本发明的内酰胺化合物的制造方法而制造的内酰胺化合 物。 0015 本发明提供通过特定催化剂和特定起始物质的组合以优异的选择性和收率制造 内酰胺化合物的方法， 本发明的内酰胺制造方法， 其特征在于， 包括在由下述化学式1表示 的催化剂和碱存在下将3-取代的二唑酮化合物进行酰胺化而制造内酰胺化。

17、合物的步骤： 0016 化学式1 0017 0018 在上述化学式1中， 0019 M为铱、 铑、 钌或钴， 0020 X为卤素， 0021 R1至R5彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基， 0022 R6为卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或 (C3-C20)杂芳基， 0023 n为0至6的整数。 0024 具体地， 根据本发明的一实施方式的内酰胺化合物的制造方法， 可以包括在由上 述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式2的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺 化而制造下述化学式3的内酰胺化合物的步骤： 0025 化学式。

18、2 0026 0027 化学式3 0028 0029 在上述化学式2和3中， 说明书 2/37 页 8 CN 111587239 A 8 0030 Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C1-C20)烷基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基， 0031 Ra3至Ra6彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯 基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 或者可以与相邻的 取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， 0032 q为1或2的整数。 0033 具体地。

19、， 根据本发明的第二实施方式的内酰胺化合物的制造方法， 可以包括在由 上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式4的3-取代的二唑酮化合物进行酰 胺化而制造下述化学式5的内酰胺化合物的步骤： 0034 化学式4 0035 0036 化学式5 0037 0038 在上述化学式4和5中， 0039 Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C1-C20)烷基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基， 0040 Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯 基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20。

20、)芳基或(C3-C20)杂芳基， 或者可以与相邻的 取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， 0041 q为1或2的整数。 0042 具体地， 根据本发明的第三实施方式的内酰胺化合物的制造方法， 可以包括在由 上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式6的3-取代的二唑酮化合物进行酰 胺化而制造下述化学式7的内酰胺化合物的步骤： 0043 化学式6 0044 0045 化学式7 说明书 3/37 页 9 CN 111587239 A 9 0046 0047 在上述化学式6和7中， 0048 Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C1-C20)烷基、 (C6-C20)芳基或(C3-。

21、C20)杂环烷基， 0049 Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯 基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 或者可以与相邻的 取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， 0050 q为1或2的整数。 0051 具体地， 根据本发明的第四实施方式的内酰胺化合物的制造方法， 可以包括在由 上述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式8的3-取代的二唑酮化合物进行酰 胺化而制造下述化学式9的内酰胺化合物的步骤： 0052 化学式8 0053 005。

22、4 化学式9 0055 0056 在上述化学式8和9中， 0057 Ra11至Ra14彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基， 0058 Ra15为卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 0059 Ra16为氢或(C1-C20)烷基， 0060 q为0至4的整数。 0061优选地， 根据本发明的一实施例的催化剂相对于上述3-取代的二唑酮化合物1 摩尔可以以0.01至0.1摩尔使用。 0062 优选地， 根据本发明的一实施例的碱可以为选自NaBArF4(So。

23、dium tetrakis3,5- bis(trifluoromethyl)phenylborate， 四3,5-二(三氟甲基)苯基硼酸钠)、 AgSbF6 说明书 4/37 页 10 CN 111587239 A 10 (Silver hexafluoroantimonate (V) ， 六氟锑酸银) 、 AgNTf2(Silver bis (trifluoromethanesulfonyl)imide， 双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺银)、 AgBF4(Silver tetrafluoroborate， 四氟硼酸银)、 AgPF6(Silver hexafluorophosphate， 六氟磷。

24、酸银)、 AgOTf(Silver trifluoromethanesulfonate， 三氟甲烷磺酸银)和AgOAc(Silver acetate， 醋酸银)中的一种或两种以上， 相对于上述3-取代的二唑酮化合物1摩尔可以以0.01至 0.1摩尔使用。 0063 优选地， 根据本发明的一实施例的酰胺化可以在20至80实行。 0064 在为了具有进一步提高选择性和收率的层面， 优选地， 在根据本发明的一实施例 的化学式1中， M为铱， X为氯， R1至R5彼此独立地为(C1-C20)烷基， R6为卤素， n可以为0至2的 整数。 0065 优选地， 在根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施。

25、例的化学式2和3中， Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C6-C20)芳基或邻苯二甲酰亚胺基， Ra3至Ra6彼此独立地为氢、 卤 素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基， 或者可以与相邻的取代基连接而 形成包含或不包含稠环的芳香族环， q可以为1至2的整数。 0066 优选地， 在根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施例的化学式4至7中， Ra1和Ra2彼此独立地为氢或邻苯二甲酰亚胺基， Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷 基或(C1-C20)烷氧基， 或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族 环， q可以。

26、为1至2的整数。 0067 优选地， 在根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施例的化学式8和9中， Ra11至Ra14彼此独立地为氢， Ra15为卤素、 (C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基， Ra16为氢或(C1- C20)烷基， p可以为0或1的整数。 0068 另外， 本发明提供根据本发明的内酰胺化合物的制造方法制造的由上述化学式3、 化学式5、 化学式7或化学式9表示的内酰胺化合物。 0069 本发明的内酰胺化合物的制造方法通过在具有特定配体的特定的催化剂存在下 使用具有特定官能团的起始物质， 从而可以以高选择性和收率容易地制造高纯度的内酰胺 化合物， 并且由其制造的内酰胺。

27、化合物能够有用地用作多种领域的原材料、 中间体等。 具体实施方式 0070下面， 详细地说明在本发明的特定催化剂存在下由二唑酮化合物制造内酰胺化 合物的方法， 但并不限定于此。 0071 本说明书中记载的 “烷基” 、“烷氧基” 和包含 “烷基” 的取代基是指碳原子数1至20 的直链或支链形态的烃基团。 0072 本说明书中记载的 “烯基” 是由包含一个以上的双键的烃衍生的有机基团， 0073 在本说明书中，“炔基” 是由包含一个以上的三键的烃衍生的有机基团。 0074 本说明书中记载的 “卤代烷基” 是指上述烷基的一个以上的氢被一个以上的卤素 取代的基团， 可以优选为氟。 0075 本说明书。

28、中记载的 “芳基” 是通过除去一个氢而由芳香族烃衍生的有机基团， 包括 在各环适当包含4至7个， 优选为5或6个环原子的单环或稠环系， 甚至包括多个芳基通过单 键连接的形态。 作为具体例， 有苯基、 萘基、 联苯基、 三联苯基、 蒽基、 茚基、 芴基、 菲基、 三亚 说明书 5/37 页 11 CN 111587239 A 11 苯基、 芘基、 苝基、 基、 并四苯基、 荧蒽基等。 上述萘基包含1-萘基和2-萘基， 蒽基包含1-蒽 基、 2-蒽基和9-蒽基， 芴基将1-芴基、 2-芴基、 3-芴基、 4-芴基和9-芴基全部包含在内。 0076 本说明书中记载的 “杂芳基” 是指包含选自B、 N。

29、、 O、 S、 P(O)、 Si和P中的1至4个的 杂原子作为芳香族环骨架原子且其余芳香族环骨架原子为碳的芳基基团， 是五至六元单环 杂芳基、 以及与一个以上的苯环稠合的多环杂芳基， 可以部分饱和。 此外， 本发明中的杂芳 基也包含一个以上的杂芳基以单键连接的形态。 0077 本说明书中记载的 “杂环烷基” 是指包含选自B、 N、 O、 S、 P(O)、 Si和P中的1至4个 的杂原子的具有3至20个碳原子的非芳香族单环(monocyclic)或多(multicyclic)环系， 本 发明的邻苯二甲酰亚胺基(phthalimido)也包括在其中。 0078 本说明书中记载的 “含稠环的芳香族环。

30、或脂环族环” 的稠环可以为芳香族环或脂 环族环， 可以优选为芳香族环或脂环族环， 具体可以为C6-C12的芳香族环或C1-C12的脂环 族环， 但并不限定于此。 0079 另外， 本说明书中记载的 “(C1-C20)烷” 基优选为(C1-C10)烷基， 更优选为(C1-C7) 烷基，“(C6-C20)芳” 基优选为(C6-C12)芳基，“(C3-C20)杂芳” 基优选为(C3-C12)杂芳基， “(C3-C20)杂环烷” 基优选为(C3-C12)杂环烷基。 0080 本发明提供以优异的化学选择性制造内酰胺化合物的方法， 本发明的内酰胺化合 物的制造方法包括在由下述化学式1表示的催化剂和碱存在下。

31、将3-取代的二唑酮化合物 进行酰胺化而制造内酰胺化合物的步骤： 0081 化学式1 0082 0083 在上述化学式1中， 0084 M为铱、 铑、 钌或钴， 0085 X为卤素， 0086 R1至R5彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基， 0087 R6为卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或 (C3-C20)杂芳基， 0088 n为0至6的整数。 说明书 6/37 页 12 CN 111587239 A 12 0089 本发明的内酰胺化合物的制造方法用除了由上述化学式1表示的催化剂以外的催 化剂无法制造内酰胺化合物， 通。

32、过使用由上述化学式1表示的催化剂， 从而可以在温和的条 件下以高选择性和收率得到内酰胺化合物。 0090 进而本发明的内酰胺化合物的制造方法以由上述化学式1表示的催化剂和作为特 定起始物质的3-取代的二唑酮化合物的组合可以以高选择性和收率容易地制造内酰胺 化合物。 0091 即， 本发明的内酰胺化合物的制造方法通过导入作为特定起始物质的3-取代的二 唑 酮 化 合 物 作 为 起 始 物 质 来 代 替 现 有 的 作 为 起 始 物 质 使 用的 羰 基 氮 烯 (carbonylnitrenes)， 与不稳定的羰基氮烯不同， 可以容易地制造内酰胺， 进而可以在温和 的条件下以高选择性制造内。

33、酰胺化合物。 0092 根据具体的本发明的一实施方式的内酰胺化合物的制造方法， 可以包括在由上述 化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式2的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺化 而制造下述化学式3的内酰胺化合物的步骤： 0093 化学式2 0094 0095 化学式3 0096 0097 在上述化学式2和3中， 0098 Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C1-C20)烷基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基， 0099 Ra3至Ra6彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯 基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷。

34、氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 或者可以与相邻的 取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， 0100 q为1或2的整数。 0101 根据具体的本发明的第二实施方式的内酰胺化合物的制造方法， 可以包括在由上 述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式4的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺 化而制造下述化学式5的内酰胺化合物的步骤： 0102 化学式4 说明书 7/37 页 13 CN 111587239 A 13 0103 0104 化学式5 0105 0106 在上述化学式4和5中， 0107 Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C1-C20)烷基、 (C6-。

35、C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基； 0108 Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯 基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 或者可以与相邻的 取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环； 0109 q为1或2的整数。 0110 根据具体的本发明的第三实施方式的内酰胺化合物的制造方法， 可以包括在由上 述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式6的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺 化而制造下述化学式7的内酰胺化合物的步骤： 0111 化学式6。

36、 0112 0113 化学式7 0114 0115 在上述化学式6和7中， 0116 Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C1-C20)烷基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基， 0117 Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯 基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 或者可以与相邻的 取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， 0118 q为1或2的整数。 0119 根据具体的本发明的第四实施方式的内酰胺化合物的制造方法， 可以包括。

37、在由上 说明书 8/37 页 14 CN 111587239 A 14 述化学式1表示的催化剂和碱存在下将下述化学式8的3-取代的二唑酮化合物进行酰胺 化而制造下述化学式9的内酰胺化合物的步骤： 0120 化学式8 0121 0122 化学式9 0123 0124 在上述化学式8和9中， 0125 Ra11至Ra14彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基， 0126 Ra15为卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 0127 Ra16为氢或(C1-C20)。

38、烷基， 0128 p为0至4的整数。 0129 优选地， 根据本发明的内酰胺化合物的制造方法的一实施例的碱可以为选自 NaBArF4(Sodium tetrakis3,5-bis(trifluoromethyl)phenylborate， 四3,5-二(三氟甲 基)苯基硼酸钠)、 AgSbF6(Silver hexafluoroantimonate(V)， 六氟锑酸银)、 AgNTf2 (Silver bis(trifluoromethanesulfonyl)imide， 双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺银)、 AgBF4 (Silver tetrafluoroborate， 四氟硼酸银)、 AgP。

39、F6(Silver hexafluorophosphate， 六氟磷 酸银)、 AgOTf(Silver trifluoromethanesulfonate， 三氟甲烷磺酸银)和AgOAc(Silver acetate， 醋酸银)中的一种或两种以上， 可以优选为选自NaBArF4(Sodium tetrakis3,5- bis(trifluoromethyl)phenylborate， 四3,5-二(三氟甲基)苯基硼酸钠)、 AgSbF6、 AgNTf2和AgBF4中的一种或两种以上， 相对于上述3-取代的二唑酮化合物1摩尔可以以 0.01至0.1摩尔使用， 可以优选为以0.03至0.07摩尔。

40、使用。 0130根据本发明的一实施例的化学式1的催化剂相对于上述3-取代的二唑酮化合物 1摩尔可以以0.01至0.1摩尔使用， 可以优选为以0.03至0.07摩尔使用。 0131 优选地， 根据本发明的一实施例的酰胺化可以在20至80， 优选在40至80搅拌8 至24小时， 优选搅拌8至18小时而实施。 0132 在根据本发明的一实施例的内酰胺化合物的制造方法中， 酰胺化可以在有机溶剂 下进行， 只要可以溶解上述反应物质， 就没有必要限定有机溶剂。 根据本发明的一实施例的 说明书 9/37 页 15 CN 111587239 A 15 上述有机溶剂， 具体可以使用选自1,1,1,3,3,3-六。

41、氟-2-丙醇(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro- 2-propanol)、 二氯甲烷(dichloromethane)、 二氯乙烷(dichloroethane)、 硝基甲烷 (nitromethane)、 甲苯(toluene)、 苯(benzene)中的一种以上， 考虑反应物的溶解性和去除 的容易性， 可以使用选自二氯甲烷(dichloromethane)、 二氯乙烷和1,1,1,3,3,3-六氟-2- 丙醇中的一种以上作为溶剂。 0133 在为了以高选择性和收率制造内酰胺化合物的层面， 优选地， 在根据本发明的内 酰胺化合物的制造方法的一实施例中， M为铱， X为氯， R1至。

42、R5彼此独立地为(C1-C20)烷基， R6 为卤素， n可以为0至2的整数， 在根据一实施例的化学式2和3中， Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C6-C20)芳基或邻苯二甲酰亚胺基， Ra3至Ra6彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代 (C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基， 或者可以与相邻的取代基连接而形成包含或不包含稠环 的芳香族环， q可以为1至2的整数， 在根据一实施例的化学式4至7中， Ra1和Ra2彼此独立地为 氢或邻苯二甲酰亚胺基， Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基或(C1-C20)烷氧基， 或者可以与相邻的取代基连接而形。

43、成包含或不包含稠环的芳香族环， q可以为1至2的整数， 在根据一实施例的化学式8和9中， Ra11至Ra14彼此独立地为氢， Ra15为卤素、 (C1-C20)烷基或 (C1-C20)烷氧基， Ra16为氢或(C1-C20)烷基， p可以0或1的整数。 0134 另外， 本发明提供由上述化学式3、 化学式5、 化学式7或化学式9表示的内酰胺化合 物。 0135 化学式3 0136 0137 化学式5 0138 0139 化学式7 0140 0141 化学式9 说明书 10/37 页 16 CN 111587239 A 16 0142 0143 在上述化学式3、 化学式5、 化学式7或化学式9中。

44、， 0144 Ra1和Ra2彼此独立地为氢、 (C1-C20)烷基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂环烷基， 0145 Ra3至Ra6彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯 基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 或者可以与相邻的 取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， 0146 Ra7至Ra10彼此独立地为氢、 卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯 基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 。

45、(C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 或者可以与相邻的 取代基连接而形成包含或不包含稠环的芳香族环或脂环族环， 0147 Ra11至Ra14彼此独立地为氢或(C1-C20)烷基， 0148 Ra15为卤素、 (C1-C20)烷基、 卤代(C1-C20)烷基、 (C2-C20)烯基、 (C2-C20)炔基、 (C1-C20)烷氧基、 (C6-C20)芳基或(C3-C20)杂芳基， 0149 Ra16为氢或(C1-C20)烷基， 0150 p为0至4的整数， 0151 q为1或2的整数。 0152 下面， 通过实施例进一步具体地说明本发明的构成， 但下述的实施例是为了帮助 对于本发明的理。

46、解， 本发明的范围并不限定于此。 0153 实施例I： 催化剂的制造 0154 实施例1催化剂A的制造 0155 0156在小瓶中， 添加IrCp*Cl22(Cp*： pentamethylcyclopenta dienyl， 五甲基环戊二烯基)(0.20g， 0.25mmol)、 喹啉8-醇(quinolin-8-ol)(72.6mg， 0.50mmol)、 碳 酸钠(sodium carbonate)(0.21g， 2.0mmol)和丙酮(acetone)(10mL)， 在室温搅拌12小时。 反应结束时用硅藻土过滤(二氯甲烷(dichloromethane)(15mL3)， 进行减压蒸馏去。

47、除溶 剂后， 用柱色谱法(正己烷/丙酮(n-hexane/acetone)2:11:1)进行分离纯化， 从而制造 了催化剂A。 0157 8-羟基喹啉键合Cp*-铱配合物(8-Hydroxyquinoline bound Cp*-iridium complex)(催化剂A) 说明书 11/37 页 17 CN 111587239 A 17 0158橙色固体(Orange solid)(0.20g， 80)； 1H NMR(600Hz， CDCl3) 8.54(d， J4.9Hz， 1H),8.03(d， J8.3Hz， 1H),7.36(t， J7.9Hz， 1H),7.30(dd， J8.3。

48、， 4.9Hz， 1H),7.00(d， J7.9Hz， 1H),6.78(d， J7.9Hz， 1H),1.73(s， 15H)； 13C NMR(150MHz， CDCl3) 169.1,146.0,145.8,137.7,131.0,130.7,121.9,115.6,110.9,84.8(Cp*),8.9 (Cp*)； IR(cm-1)1564,1455,1367,1320,1111,826,751,512； HRMS(EI)m/z C19H21ClIrNOM+ 计算值(calcd.)： 507.0941， 实测值(found)： 507.0943。 0159 实施例2催化剂B的制造 。

49、0160 使用5,7-二氯喹啉-8-醇(5,7-Dichloroquinolin-8-ol)(0.50mmol)代替喹啉8- 醇(quinolin-8-ol)， 除此以外， 通过与上述实施例1相同的方法制造了催化剂B。 0161 5,7-二氯喹啉-8-醇键合Cp*-铱配合物(5,7-Dichloroquinolin-8-ol bound Cp*- iridium complex)(催化剂B) 0162黄色固体(Yellow solid)(0.19g， 67)； 1H NMR(800MHz， CD2Cl2) 8.62(dd， J5.0， 1.3Hz， 1H),8.37(dd， J8.6， 1.3。

50、Hz， 1H),7.57(s， 1H),7.50(dd， J 8.6， 4.9Hz， 1H),1.69(s， 15H)； 13C NMR(200MHz， CD2Cl2) 164.5,148.2,146.7,135.6, 130.5,127.6,123.5,118.9,113.1,85.9,9.1； IR(cm-1)2920,1441,1368,1193,974,745, 656； HRMS(EI)m/z C19H19Cl3IrNOM+计算值： 575.0161， 实测值： 575.0164。 0163 比较例1催化剂C的制造 0164 0165 在小瓶中， 添加IrCp*Cl22(Cp*： p。