用于制备二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法.pdf

《用于制备二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《用于制备二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法.pdf（22页完成版）》请在专利查询网上搜索。

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201980007845.4 (22)申请日 2019.01.09 (30)优先权数据 102018000000667 2018.01.10 IT (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2020.07.09 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/IB2019/050151 2019.01.09 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2019/138332 EN 2019.07.18 (71)申请人 艾尼股份公司 地址 意大利， 罗马 (72)发明人 吉尔里安纳施姆普纳 卢卡贝。

2、弗丽娜毛罗萨西 (74)专利代理机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通合伙) 11201 代理人 宋融冰 (51)Int.Cl. C07D 407/14(2006.01) (54)发明名称 用于制备二取代的二芳氧基苯并杂二唑化 合物的方法 (57)摘要 提供了一种用于制备具有通式(I)的二取代 的二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法。 权利要求书6页 说明书15页 CN 111587247 A 2020.08.25 CN 111587247 A 1.一种用于制备具有通式(I)的二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法： 其中： -Z表示硫原子、 氧原子、 硒原子； 或NR5基团， 其中R5选自直链。

3、或支链的C1-C20烷基， 优选 直链或支链的C1-C8烷基， 或者选自任选取代的芳基； -R1、 R2和R3相同或不同， 表示氢原子； 或者它们选自任选地含有杂原子的直链或支链的 C1-C20烷基， 优选直链或支链的C1-C8烷基， 任选取代的环烷基， 任选取代的芳基， 直链或支链 的任选取代的C1-C20烷氧基， 优选直链或支链的任选取代的C1-C8烷氧基， 任选取代的苯氧 基， -COOR6基团， 其中R6选自直链或支链的C1-C20烷基， 优选直链或支链的C1-C8烷基， 或者是 氰基； -或者R1和R2能够任选地连接在一起以与它们连接的碳原子一起形成饱和、 不饱和或者 芳族的环或多环。

4、体系， 所述环或多环体系含有3至14个碳原子， 优选4至6个碳原子， 任选地 含有一个或多个杂原子， 如氧、 硫、 氮、 硅、 磷、 硒； -或者R2和R3能够任选地彼此连接以与它们连接的碳原子一起形成饱和、 不饱和或者芳 族的环或多环体系， 所述环或多环体系含有3至14个碳原子， 优选4至6个碳原子， 任选地含 有一个或多个杂原子， 如氧、 硫、 氮、 硅、 磷、 硒； -R4相同或不同， 选自任选取代的芳基； 所述方法包括以下步骤： (a)使至少一种具有通式(II)的卤代苯并杂二唑化合物： 其中Z具有上述的相同含义， X1和X4相同或不同， 优选相同， 并且X2和X3相同或不同， 优选 相。

5、同， 表示卤素原子， 如氯、 溴、 氟、 碘， 优选溴、 氟， 甚至更优选地X1和X4表示溴原子并且X2和 X3表示氟原子或氯原子， 条件是X1和X4与X2和X3不同， 与至少一种具有通式(III)的2-噻吩基硼化合物反应： 权利要求书 1/6 页 2 CN 111587247 A 2 其中R2和R3具有上述的相同含义， 并且R7取代基相同或不同， 表示氢原子， 或者它们选 自直链或支链的C1-C10烷基， 或者选自任选取代的环烷基， 或者两个R7取代基能够任选地连 接在一起以如同在硼酸的频哪醇酯或硼酸的1,3-丙二醇酯的情况下那样与它们连接的其 他原子一起形成环， 优选表示氢原子， 从而获得。

6、具有通式(IV)的卤代二取代的苯并杂二唑 化合物： 其中Z、 R2、 R3、 X2和X3具有上述的相同含义； (b)使在步骤(a)中获得的所述具有通式(IV)的卤代二取代的苯并杂二唑化合物与至 少一种具有通式(V)的芳醇反应： R4-OH (V) 其中R4具有上述的相同含义， 从而获得具有通式(VI)的二取代的二芳氧基苯并杂二唑 化合物： 其中Z、 R2、 R3和R4具有上述的相同含义； 并且在其中在所述具有通式(I)的二取代的二 芳氧基苯并杂二唑化合物中的R1取代基不是氢的情况下， (c)使在步骤(b)中获得的所述具有通式(VI)的二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物 与至少一种N-卤代酰亚胺如。

7、N-溴代琥珀酰亚胺、 N-溴代邻苯二甲酰亚胺、 N-氯代琥珀酰亚 胺、 N-氯代邻苯二甲酰亚胺、 N-碘代琥珀酰亚胺、 N-碘代邻苯二甲酰亚胺， 优选N-溴代琥珀 酰亚胺反应， 从而获得具有通式(VII)的卤代二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物： 权利要求书 2/6 页 3 CN 111587247 A 3 其中Z、 R2、 R3和R4具有上述的相同含义， 并且X5表示卤素原子， 如氯、 溴、 氟、 碘， 优选溴； (d)使在步骤(c)中获得的所述具有通式(VII)的卤代二取代的二芳氧基苯并杂二唑化 合物与至少一种具有通式(VIII)的硼化合物反应： 其中R1和R7具有上述的相同含义， 条件是R。

8、1不是氢； 其中： -所述步骤(a)在空气的存在下并且在包含水、 至少一种非离子型表面活性剂和任选的 至少一种烃溶剂的混合物的存在下进行； -所述步骤(d)在空气的存在下并且在包含水、 至少一种非离子型表面活性剂、 至少一 种烃溶剂的混合物的存在下进行。 2.根据权利要求1所述的用于制备具有通式(I)的二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合 物的方法， 其中在所述通式(I)中： -Z表示硫原子； -R1相同， 表示氢原子； 或者它们选自任选取代的芳基， 优选它们是2,6-二甲基苯基、 2, 5-二甲基苯基、 3,5-二甲基苯基； -R2和R3相同， 表示氢原子； -R4相同， 选自任选取代的芳基， 优。

9、选它们是苯基、 叔丁基苯基、 萘基、 2,6-二甲基苯基、 二苯基。 3.根据权利要求1或2所述的用于制备具有通式(I)的二取代的二芳氧基苯并杂二唑化 合物的方法， 其中： -在所述步骤(a)中， 所述具有通式(II)的卤代苯并杂二唑化合物和所述具有通式 (III)的2-噻吩基硼化合物以在1:2至1:4的范围内， 优选在1:2.2至1:3.2的范围内的摩尔 比使用； 和/或 -所述步骤(a)在至少一种含钯催化剂的存在下进行， 所述含钯催化剂选自处于(0)或 (II)的氧化态的钯化合物， 如1,1-双(二-叔丁基膦基)二茂铁二氯化钯(II)Pd(dtbpf) Cl2、 四三苯基膦钯Pd(PPh3。

10、)4、 双-三苯基膦二氯化钯PdCl2(PPh3)2， 优选1,1-双(二- 叔丁基膦基)二茂铁二氯化钯(II)Pd(dtbpf)Cl2； 所述具有通式(II)的卤代苯并杂二唑 化合物和所述催化剂以在100:1至100:3的范围内， 优选在100:1.5至100:2.5的范围内的摩 尔比使用； 和/或 权利要求书 3/6 页 4 CN 111587247 A 4 -所述步骤(a)在至少一种有机碱的存在下进行， 所述有机碱选自脂肪族或脂环族叔 胺， 如三甲胺、 三乙胺、 三-异丙胺、 二乙基-异丙胺、 二-异丙基乙胺、 1 ,4-二氮杂二环 2.2.2辛烷(DABCO)或其混合物； 优选三乙胺；。

11、 所述具有通式(II)的卤代苯并杂二唑化合 物和所述有机碱以在1:2至1:7的范围内， 优选在1:1至1:6.5的范围内的摩尔比使用； 和/或 -在所述步骤(a)中， 所述非离子型表面活性剂选自HLB(亲水亲油平衡值)大于或等 于10， 优选在11至16的范围内的非离子型表面活性剂； 优选选自含有极性基团和聚氧乙烯 基团的两亲型表面活性剂， 如聚氧乙基化蓖麻油(来自Aldrich的EL)、 羟基硬脂 酸的单乙二醇酯和多乙二醇酯和游离聚乙二醇的混合物(来自Aldrich的HS- 15)、 叔辛基苯氧基聚乙氧基乙醇(来自Aldrich的TritonTM)、 DL- -生育酚甲氧基聚乙二醇 琥珀酸酯。

12、(来自Aldrich的TPGS-750-M)； 优选聚氧乙基化蓖麻油(来自Aldrich的 EL)； 和/或 -在所述步骤(a)中， 任选地存在的所述烃溶剂选自： 芳族烃， 如甲苯、 二甲苯、 异丙基苯 或其混合物； 脂肪族烃， 如庚烷、 辛烷、 癸烷或其混合物； 或它们的混合物； 优选甲苯； 和/或 -在所述步骤(a)中， 所述包含水、 至少一种非离子型表面活性剂和任选的至少一种烃 溶剂的混合物包含： -水溶液， 其包含相对于所述水溶液的总重量0.1重量至20重量， 优选0.5重量至 10重量的所述至少一种非离子型表面活性剂； 和 -任选的至少一种烃熔剂， 所述至少一种非离子型表面活性剂的所。

13、述水溶液和所述烃 溶剂之间的体积比在8:2至10:0的范围内， 优选在9:1至10:0的范围内； 所述具有通式(II)的苯并杂二唑化合物在所述混合物中以使得在所述混合物中的摩 尔浓度在0.1M至1M的范围内， 优选在0.2M至0.6M的范围内的量使用； 和/或 -所述步骤(a)在25至80的范围内， 优选在30至75的范围内的温度下进行； 和/ 或 -所述步骤(a)在20分钟至60分钟的范围内， 优选在25分钟至40分钟的范围内的时间内 进行。 4.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备具有通式(I)的二取代的二芳氧基苯并 杂二唑化合物的方法， 其中： -在所述步骤(b)中， 所述具有通式(I。

14、V)的卤代二取代的苯并杂二唑化合物和所述具有 通式(V)的芳醇以在1:2至1:10的范围内， 优选在1:2至1:5的范围内的摩尔比使用； 和/或 -所述步骤(b)在至少一种弱有机碱的存在下进行， 所述弱有机碱选自： 碱金属羧酸盐， 如乙酸钾、 乙酸钠、 乙酸铯、 乙酸镁、 乙酸钙、 丙酸钾、 丙酸钠、 丙酸铯、 丙酸镁、 丙酸钙或其混 合物； 碱金属碳酸盐， 如碳酸锂、 碳酸钾、 碳酸钠、 碳酸铯、 碳酸镁、 碳酸钙或其混合物； 优选 碳酸钾、 碳酸钠、 碳酸铯； 所述具有通式(IV)的卤代二取代的苯并杂二唑化合物和所述弱有 机碱以在1:1至1:10的范围内， 优选在1:2至1:5的范围内的摩。

15、尔比使用； 和/或 -所述步骤(b)在至少一种有机溶剂的存在下进行， 所述有机溶剂选自烃类， 如甲苯、 二 甲苯或其混合物； 偶极非质子溶剂， 如N,N-二甲基甲酰胺、 N-甲基吡咯烷酮、 二甲亚砜或其 混合物； 或它们的混合物； 优选N,N-二甲基甲酰胺； 所述具有通式(IV)的卤代二取代的苯并 杂二唑化合物在所述有机溶剂中以使得所述有机溶剂中的摩尔浓度在0.05M至2M的范围 权利要求书 4/6 页 5 CN 111587247 A 5 内， 优选在0.1M至1M的范围内的量使用； 和/或 -所述步骤(b)在至少一种冠醚的存在下进行， 所述冠醚选自： 18-冠-6、 二苯并-18-冠- 6。

16、、 二环己基-18-冠-6、 二苯并-24-冠-8、 12-冠-4、 15-冠-5、 环己基-12-冠-4、 三苯并-18- 冠-6、 四苯并-18-冠-6、 二苯并-26-冠-6或其混合物； 优选18-冠-6； 所述冠醚以相对于所述 弱有机碱的摩尔数在1摩尔至10摩尔的范围内， 优选在2摩尔至8摩尔的范围内的 量使用； 和/或 -所述步骤(b)在60至95的范围内， 优选在75至90的范围内的温度下进行； 和/ 或 -所述步骤(b)在1小时至24小时的范围内， 优选在2小时至12小时的范围内的时间内进 行。 5.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备具有通式(I)的二取代的二芳氧基苯并 杂二。

17、唑化合物的方法， 其中： -在所述步骤(c)中， 所述具有通式(VI)的二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物和所述 N-卤代酰亚胺以在1:2至1:3的范围内， 优选在1:2至1:2.5的范围内的摩尔比使用； 和/或 -所述步骤(c)在至少一种有机溶剂的存在下进行， 所述有机溶剂选自： 醚类， 如1,2-二 甲氧基乙烷、 1,4-二噁烷、 四氢呋喃、 2-甲基-四氢呋喃或其混合物； 优选四氢呋喃； 所述具 有通式(VI)的二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物在所述有机溶剂中以使得在所述有机 溶剂中的摩尔浓度在0.01M至5M的范围内， 优选在0.1M至2M的范围内的量使用； 和/或 -所述步骤(c)在2。

18、0至50的范围内， 优选在23至30的范围内的温度下进行； 和/ 或 -所述步骤(c)在1小时至24小时的范围内， 优选在4小时至18小时的范围内的时间内进 行。 6.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备具有通式(I)的二取代的二芳氧基苯并 杂二唑化合物的方法， 其中： -在所述步骤(d)中， 所述具有通式(VII)的卤代二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物 和所述具有通式(VIII)的硼化合物以在1:2至1:4的范围内， 优选在1:2.2至1:3.2的范围内 的摩尔比使用； -所述步骤(d)在至少一种含钯催化剂的存在下进行， 所述含钯催化剂选自处于(0)或 (II)的氧化态的钯化合物， 如1,。

19、1-双(二-叔丁基膦基)二茂铁二氯化钯(II)Pd(dtbpf) Cl2、 四三苯基膦钯Pd(PPh3)4、 双-三苯基膦二氯化钯PdCl2(PPh3)2， 优选1,1-双(二- 叔丁基膦基)二茂铁二氯化钯(II)Pd(dtbpf)Cl2； 所述具有通式(VII)的卤代二取代的 二芳氧基苯并杂二唑化合物和所述催化剂以在100:1至100:3的范围内， 优选在100:1.5至 100:2.5的范围内的摩尔比使用； 和/或 -所述步骤(d)在至少一种有机碱的存在下进行， 所述有机碱选自脂肪族或脂环族叔 胺， 如三甲胺、 三乙胺、 三-异丙胺、 二乙基-异丙胺、 二-异丙基乙胺、 1 ,4-二氮杂二。

20、环 2.2.2辛烷(DABCO)或其混合物； 优选三乙胺； 所述具有通式(VII)的卤代二取代的二芳氧 基苯并杂二唑化合物和所述有机碱以在1:2至1:7的范围内， 优选在1:1至1:6.5的范围内的 摩尔比使用； 和/或 -在所述步骤(d)中， 所述非离子型表面活性剂选自HLB(亲水亲油平衡值)大于或等 权利要求书 5/6 页 6 CN 111587247 A 6 于10， 优选在11至16的范围内的非离子型表面活性剂； 优选选自含有极性基团和聚氧乙烯 基团的两亲型表面活性剂， 如聚氧乙基化蓖麻油(Aldrich的EL)、 羟基硬脂酸的 单乙二醇酯和多乙二醇酯和游离聚乙二醇的混合物(来自Ald。

21、rich的HS-15)、 叔 辛基苯氧基聚乙氧基乙醇(来自Aldrich的TritonTM)、 DL- -生育酚甲氧基聚乙二醇琥珀酸 酯(来自Aldrich的TPGS-750-M)； 优选聚氧乙基化蓖麻油(来自Aldrich的EL)； 和/或 -在所述步骤(d)中， 所述烃溶剂选自： 芳族烃， 如甲苯、 二甲苯、 异丙基苯或其混合物； 脂肪族烃， 如庚烷、 辛烷、 癸烷或其混合物； 或它们的混合物； 优选甲苯； 和/或 -在所述步骤(d)中， 所述包含水、 至少一种非离子型表面活性剂、 至少一种烃熔剂的混 合物包含： -水溶液， 其包含相对于所述水溶液的总重量0.1重量至20重量， 优选0.5。

22、重量至 10重量的所述至少一种非离子型表面活性剂； -至少一种烃熔剂， 所述至少一种非离子型表面活性剂的所述水溶液和所述烃溶剂之 间的体积比在7:3至8:2的范围内， 优选在8.5:2.5至9:1的范围内； 所述具有通式(VII)的卤代二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物在所述混合物中以使 得在所述混合物中的摩尔浓度在0.1M至1M的范围内， 优选在0.2M至0.6M的范围内的量使 用； 和/或 -所述步骤(d)在25至90的范围内， 优选在30至85的范围内的温度下进行； 和/ 或 -所述步骤(d)在20分钟至70分钟的范围内， 优选在30分钟至65分钟的范围内的时间内 进行。 权利要求书 6/。

23、6 页 7 CN 111587247 A 7 用于制备二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法 0001 描述 0002 本发明涉及一种用于制备二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法。 0003 更具体地， 本发明涉及一种用于制备被噻吩基团二取代的二芳氧基苯并杂二唑化 合物的方法， 包括多个步骤， 其中所述步骤中的一些在空气的存在下并且在包含水和至少 一种非离子型表面活性剂的混合物的存在下进行( “胶束合成” )。 0004 由此获得的二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物可以有利地用作发光太阳能聚 集器(LSC)中的光谱转换器， 进而能够改善例如选自均在刚性支架或柔性支架上的光伏电 池(或太阳能电池。

24、)、 光伏模块(或太阳能模块)的光伏装置(或太阳能装置)的性能。 0005 可以通过现有技术中已知的具有多个步骤的方法(如例如描述于国际专利申请 WO2016/046319)来合成被噻吩基团二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物。 然而， 所述方法 尽管在绝对收率方面是有效的， 但是广泛使用也有毒的有机溶剂， 例如1,4-二噁烷。 此外， 在所述方法中， 可以使用芳基-烷基锡烷(其本身也是有毒的反应物)， 导致形成烷基锡烷， 根据有关污染物管理的现行法规对其进行处理是非常昂贵的。 此外， 所述方法的一些步骤 在80至110的温度下在12至18小时的范围内的时间内进行， 并且在多个步骤中获得的 不同中。

25、间体通常需要通过在硅胶色谱柱上洗脱和/或通过有机溶剂重结晶来进行纯化， 然 后再将其用于后续步骤中。 0006 因此， 令人感兴趣的是找到不使用有毒化合物的方法， 所述方法减少工艺时间和 温度， 从而在能耗和工艺成本方面都实现节省。 0007 实际上， 近年来， 随着人们将环境视为需要保护和维护的意识形态的变化， 化学世 界对所谓 “绿色化学” 的兴趣也日益增长。 为了使许多有机化学反应对环境友好， 已经进行 了许多研究。 已经做出了巨大的努力以防止或减少所使用的有毒溶剂的量、 减少工艺时间 和温度， 从而在能量消耗和工艺成本方面都实现节省。 0008 出于上述目的， 在过去， 已经研究了在许。

26、多有机化学反应中已被用作溶剂的离子 液体： 然而， 由于其成本， 所述离子液体并未引起特别的关注， 特别是考虑其工业使用。 还已 经研究了超临界二氧化碳或氟化溶剂作为在有机化学反应中使用的溶剂。 0009 然而， 容易推断出可能污染最小的溶剂是水， 因此水是选择在有机化学反应中使 用的理想溶剂。 然而， 并非总是可以使用水， 因为除非向水中添加少量表面活性剂， 否则许 多有机物质不是水溶性的。 表面活性剂在水中通过形成胶束来组织， 反应中存在的有机分 子可以进入该胶束中： 所述胶束充当小型反应器， 在其中可以发生各种化学反应， 即所谓的 “胶束合成” 。 0010 已经进行了与所述 “胶束合成。

27、” 有关的许多研究， 如例如描述于La Sorella G.等 人在 “Green Chemistry” (2015)， 第17卷， 第2期， 第644-683页中的综述。 0011 以上提及的 “胶束合成” 也可以用于催化的金属反应， 如例如Stille、 Suzuki和 Sonogashira反应。 0012 例如， 已经进行了研究以通过所述 “胶束合成” 来改进在Suzuki反应中使用的含钯 催化剂， 如例如描述于Lipshutz B.H.等人在 “Science” (2015)， 第349卷， 第6252期， 第 说明书 1/15 页 8 CN 111587247 A 8 1087-1。

28、091页中的文章。 所述文章报道了使用由含有小百分比的钯的氯化铁(III)形成的纳 米颗粒作为Suzuki-Miyaura反应中的催化剂。 所述反应在表面活性剂的存在下进行， 并且 所形成的纳米胶束既用于使反应物溶解， 又与催化剂一起用于随后的反应。 0013 Lipshutz B.H.等人在 “Angewandte Communications” (2014)， 第53卷， 第3432- 3435页中的文章中报道了在室温下， 在含有2重量的TPGS-750-M作为表面活性剂和2,6- 二甲基吡啶的水溶液的存在下， 由芳基炔烃(例如， 苯乙炔)和亚磺酸(例如， 对甲苯亚磺酸 的钠盐)开始合成 。

29、-酮砜。 0014 然而， 存在这样的有机化学反应， 其中氧的存在是有害的， 如在Suzuki-Miyaura反 应的情况下。 因此， 在这种情况下， 化学反应必需在惰性环境中在氮气或氩气气氛中进行。 出于克服此缺点的目的， 可以在不含氧的水中产生胶束， 如例如描述于Beverina L.等人在 “Organic Letters” (2017)， 第19(3)卷， 第654-657页中的文章。 所述文章报道了在室温下 在氧的存在下在水中的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应， 这归功于使用表面活性剂 EL的水溶液(其能够形成具有无氧核的纳米胶束)。 0015 因此， 申请人着手解决以下问题。

30、： 寻找一种更环境友好的用于制备二取代的二芳 氧基苯并杂二唑化合物的方法， 该方法既能够减少所使用的有机溶剂的量， 又能够减少工 艺时间和温度， 从而在能量消耗和工艺成本方面都实现节省。 0016 申请人现已发现一种用于制备二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法， 该方 法可以通过利用上述 “胶束合成” 来进行。 特别地， 本申请人已发现一种用于制备二取代的 二芳氧基苯并杂二唑化合物的方法， 该方法包括多个步骤， 其中所述步骤中的一些在空气 的存在下并且在包含水和至少一种非离子型表面活性剂的混合物的存在下进行( “胶束合 成” )。 0017 通过上述方法获得许多优点， 如例如： 0018 -。

31、在所述方法中， 在每个步骤结束时所获得的中间体在用于后续步骤之前不需要 通过在硅胶色谱柱上洗脱进行进一步纯化； 0019 -在所述方法中 ， 使用硼化合物并且完全避免了使用有毒的锡化化合物 (stannilated compound)； 0020 -在所述方法中， 通过利用上述 “胶束合成” 进行的步骤允许相对于现有技术的方 法减少所使用的有机溶剂的量； 0021 -在所述方法中， 通过利用上述 “胶束合成” 进行的步骤允许相对于现有技术的方 法减少反应时间(即它们在少于或等于70分钟的反应时间的情况下进行)并且降低反应温 度(即它们在低于或等于90的温度下进行)； 0022 -在所述方法中，。

32、 通过利用上述 “胶束合成” 进行的步骤在空气以及作为主要溶剂 的水的存在下进行， 从而避免必须在惰性气氛中操作， 尽管存在含钯催化剂， 其可能在空气 的存在下被氧化。 0023 因此， 本发明的主题是一种用于制备具有通式(I)的二取代的二芳氧基苯并杂二 唑化合物的方法： 说明书 2/15 页 9 CN 111587247 A 9 0024 0025 其中： 0026 -Z表示硫原子、 氧原子、 硒原子； 或NR5基团， 其中R5选自直链或支链的C1-C20(优选 C1-C8)烷基， 或者选自任选取代的芳基； 0027 -R1、 R2和R3相同或不同， 表示氢原子； 或者它们选自任选地含有杂原。

33、子的直链或支 链的C1-C20(优选C1-C8)烷基、 任选取代的环烷基、 任选取代的芳基、 直链或支链的任选取代 的C1-C20(优选C1-C8)烷氧基、 任选取代的苯氧基、 -COOR6基团(其中R6选自直链或支链的C1- C20烷基， 优选直链或支链的C1-C8烷基， 或者是氰基)； 0028 -或者R1和R2可以任选地连接在一起以与它们连接的碳原子一起形成饱和、 不饱和 或者芳族的环或多环体系， 所述环或多环体系含有3至14个碳原子， 优选4至6个碳原子， 任 选地含有一个或多个杂原子， 如例如氧、 硫、 氮、 硅、 磷、 硒； 0029 -或者R2和R3可以任选地连接在一起以与它们连。

34、接的碳原子一起形成饱和、 不饱和 或者芳族的环或多环体系， 所述环或多环体系含有3至14个碳原子， 优选4至6个碳原子， 任 选地含有一个或多个杂原子， 如例如氧、 硫、 氮、 硅、 磷、 硒； 0030 -R4相同或不同， 选自任选取代的芳基； 0031 所述方法包括以下步骤： 0032 (a)使至少一种具有通式(II)的卤代苯并杂二唑化合物： 0033 0034 其中Z具有上述的相同含义， X1和X4相同或不同， 优选相同， 并且X2和X3相同或不 同， 优选相同， 表示卤素原子， 如例如氯、 溴、 氟、 碘， 优选溴、 氟， 甚至更优选地X1和X4表示溴 原子并且X2和X3表示氟原子或氯。

35、原子， 条件是X1和X4与X2和X3不同， 0035 与至少一种具有通式(III)的2-噻吩基硼化合物反应： 0036 说明书 3/15 页 10 CN 111587247 A 10 0037 其中R2和R3具有上述的相同含义， 并且R7取代基相同或不同， 表示氢原子， 或者它 们选自直链或支链的C1-C10烷基， 或者选自任选取代的环烷基， 或者两个R7取代基可以任选 地连接在一起以与它们连接的其他原子一起形成环(如同在硼酸的频哪醇酯或硼酸的1,3- 丙二醇酯的情况下那样)， 优选表示氢原子， 从而获得具有通式(IV)的卤代二取代的苯并杂 二唑化合物： 0038 0039 其中Z、 R2、 。

36、R3、 X2和X3具有上述的相同含义； 0040 (b)使在步骤(a)中获得的具有通式(IV)的卤代二取代的苯并杂二唑化合物与至 少一种具有通式(V)的芳醇反应： 0041 R4-OH(V) 0042 其中R4具有上述的相同含义， 从而获得具有通式(VI)的二取代的二芳氧基苯并杂 二唑化合物： 0043 0044 其中Z、 R2、 R3和R4具有上述的相同含义； 并且在其中在具有通式(I)的二取代的二 芳氧基苯并杂二唑化合物中的R1取代基不是氢的情况下， 0045 (c)使在步骤(b)中获得的具有通式(VI)的二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物 与至少一种N-卤代酰亚胺如N-溴代琥珀酰亚胺、 N。

37、-溴代邻苯二甲酰亚胺、 N-氯代琥珀酰亚 胺、 N-氯代邻苯二甲酰亚胺、 N-碘代琥珀酰亚胺、 N-碘代邻苯二甲酰亚胺， 优选N-溴代琥珀 酰亚胺反应， 从而获得具有通式(VII)的卤代二取代的二芳氧基苯并杂二唑化合物： 0046 说明书 4/15 页 11 CN 111587247 A 11 0047 其中Z、 R2、 R3和R4具有上述的相同含义， 并且X5表示卤素原子， 如例如氯、 溴、 碘， 优 选溴； 0048 (d)使在步骤(c)中获得的具有通式(VII)的卤代二取代的二芳氧基苯并杂二唑化 合物与至少一种具有通式(VIII)的硼化合物反应： 0049 0050 其中R1和R7具有上。

38、述的相同含义， 条件是R1不是氢； 0051 其中： 0052 -所述步骤(a)在空气的存在下并且在包含水、 至少一种非离子型表面活性剂和任 选的至少一种烃溶剂的混合物的存在下进行； 0053 -所述步骤(d)在空气的存在下并且在包含水、 至少一种非离子型表面活性剂、 至 少一种烃溶剂的混合物的存在下进行。 0054 出于本说明书和所附权利要求的目的， 除非另有说明， 否则数值范围的定义始终 包括端值。 0055 出于本说明书和所附权利要求的目的， 术语 “包括或包含(comprising)” 也包括术 语 “其基本上由组成” 或 “其由组成” 。 0056 出于本说明书和所附权利要求的目的，。

39、 术语 “在空气的存在下” 是指不是必需在惰 性气氛中进行操作。 0057 出于本说明书和所附权利要求的目的， 术语 “C1-C20烷基” 是指具有1至20个碳原子 的直链或支链的烷基。 C1-C20烷基的具体实例是： 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁 基、 叔丁基、 戊基、 2-乙基-己基、 己基、 庚基、 辛基、 壬基、 癸基、 十二烷基。 0058 出于本说明书和所附权利要求的目的， 术语 “任选地含有杂原子的C1-C20烷基” 是 指具有1至20个碳原子的直链或支链的、 饱和或不饱和的烷基， 其中氢原子中的至少一个被 选自以下各项的杂原子取代： 卤素原子， 如例如氟、。

40、 氯， 优选氟； 氮； 硫； 氧。 任选地含有杂原 子的C1-C20烷基的具体实例是： 氟甲基、 二氟甲基、 三氟甲基、 三氯甲基、 2,2,2-三氟乙基、 2, 2,2-三氯乙基、 2,2,3,3-四氟丙基、 2,2,3,3,3-五氟丙基、 全氟戊基、 全氟辛基、 全氟癸基、 氧甲基、 硫甲基、 硫乙基、 二甲胺、 丙胺、 二辛胺。 0059 出于本说明书和所附权利要求的目的， 术语 “环烷基” 是指具有3至10个碳原子的 环烷基。 所述环烷基可以任选地被一个或多个相同或不同的选自以下各项的基团取代： 卤 素原子， 如例如氟、 氯， 优选氟； 羟基； C1-C20烷基、 C1-C20烷氧基；。

41、 氰基； 氨基； 硝基； 芳基。 环烷 基的具体实例是： 环丙基、 1,4-二噁烯、 2,2-二氟环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 甲基环己 基、 甲氧基环己基、 氟环己基、 苯基环己基。 0060 出于本说明书和所附权利要求的目的， 术语 “芳基” 是指碳环芳族基团。 所述芳基 可以任选地被一个或多个相同或不同的选自以下各项的基团取代： 卤素原子， 如例如氟、 氯， 优选氟； 羟基； C1-C2烷基； C1-C20烷氧基； 氰基； 氨基； 硝基； 芳基。 芳基的具体实例是： 苯 基、 二苯基、 甲基苯基、 二甲基苯基、 三甲基苯基、 二-异丙基苯基、 叔丁基苯基、 甲氧基苯基、 羟基苯。

42、基、 苯氧基苯基、 氟苯基、 五氟苯基、 氯苯基、 硝基苯基、 二甲氨基苯基、 萘基、 苯基萘 说明书 5/15 页 12 CN 111587247 A 12 基、 菲、 蒽。 0061 出于本说明书和所附权利要求的目的， 术语 “C1-C20烷氧基” 是指具有1至20个碳原 子的直链或支链的烷氧基。 所述烷氧基可以任选地被一个或多个相同或不同的选自以下各 项的基团取代： 卤素原子， 如例如氟、 氯， 优选氟； 羟基； C1-C20烷基、 C1-C20烷氧基； 氰基； 氨 基； 硝基。 C1-C20烷氧基的具体实例是： 甲氧基、 乙氧基、 氟乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正丁 氧基、 氟-。

43、正丁氧基、 异丁氧基、 叔丁氧基、 戊氧基、 己氧基、 庚氧基、 辛氧基、 壬氧基、 癸氧基、 十二烷氧基。 0062 出于本说明书和所附权利要求的目的， 术语 “任选取代的苯氧基” 是指任选地被一 个或多个相同或不同的选自以下各项的基团取代的C6H5O苯氧基： 卤素原子， 如例如氟、 氯， 优选氟； C1-C20烷基； C1-C20烷氧基； 氰基； 氨基； 硝基。 C6H5O苯氧基的实例是： 苯氧基、 4-硝基- 苯氧基、 2,4-二-硝基苯氧基、 2-氯-4-硝基苯氧基、 2-氟-4-硝基苯氧基、 3-氟-4-硝基苯氧 基、 5-氟-2-硝基苯氧基、 2-氨基苯氧基。 0063 根据本发明。

44、的一个优选实施方案， 在所述通式(I)中： 0064 -Z表示硫原子； 0065 -R1相同， 表示氢原子； 或者它们选自任选取代的芳基， 优选它们是2,6-二甲基苯 基、 2,5-二甲基苯基、 3,5-二甲基苯基； 0066 -R2和R3相同， 表示氢原子； 0067 -R4相同， 选自任选取代的芳基， 优选它们是苯基、 叔丁基苯基、 萘基、 2,6-二甲基 苯基、 二苯基。 0068 在表1中提供了可以通过根据本发明的方法获得的具有通式(I)的化合物的具体 实例。 0069 表1 说明书 6/15 页 13 CN 111587247 A 13 0070 说明书 7/15 页 14 CN 1。

45、11587247 A 14 0071 说明书 8/15 页 15 CN 111587247 A 15 0072 0073 根据本发明的一个优选实施方案， 在所述步骤(a)中， 所述具有通式(II)的卤代苯 并杂二唑化合物和所述具有通式(III)的2-噻吩基硼化合物可以在1:2至1:4的范围内， 优 选在1:2.2至1:3.2的范围内的摩尔比使用。 0074 根据本发明的一个优选实施方案， 所述步骤(a)可以在至少一种含钯催化剂的存 在下进行， 所述含钯催化剂可以例如选自处于(0)或(II)的氧化态的钯化合物， 如例如1, 1 -双(二-叔丁基膦基)二茂铁二氯化钯(II)Pd(dtbpf)Cl2。

46、、 四(三苯基膦)钯Pd (PPh3)4、 双(三苯基膦)二氯化钯(II)PdCl2(PPh3)2， 优选1,1 -双(二-叔丁基膦基)二茂 铁二氯化钯(II)Pd(dtbpf)Cl2。 优选地， 所述具有通式(II)的卤代苯并杂二唑化合物和 所述催化剂可以在100:1至100:3的范围内， 优选在100:1.5至100:2.5的范围内的摩尔比使 用。 0075 根据本发明的一个优选实施方案， 所述步骤(a)可以在至少一种有机碱的存在下 进行， 所述有机碱可以例如选自脂肪族或脂环族叔胺， 如例如三甲胺、 三乙胺、 三-异丙胺、 二乙基-异丙胺、 二-异丙基乙胺、 1,4-二氮杂二环2.2.2辛。

47、烷(DABCO)或其混合物； 优选三 乙胺。 优选地， 所述具有通式(II)的卤代苯并杂二唑化合物和所述有机碱可以在1:2至1:7 的范围内， 优选在1:1至1:6.5的范围内的摩尔比使用。 0076 根据本发明的一个优选实施方案， 在所述步骤(a)中， 所述非离子型表面活性剂可 以例如选自HLB( “亲水亲油平衡值” )大于或等于10， 优选在11至16的范围内的非离子型表 面活性剂。 0077 根据本发明的一个优选实施方案， 在所述步骤(a)中， 所述非离子型表面活性剂可 说明书 9/15 页 16 CN 111587247 A 16 以例如选自含有极性基团和聚氧乙烯基团的两亲型表面活性剂。

48、， 如例如聚氧乙基化蓖麻油 (来自Aldrich的EL)、 羟基硬脂酸的聚乙二醇单酯和二酯和游离聚乙二醇的混合 物(来自Aldrich的HS-15)、 叔辛基苯氧基聚乙氧基乙醇(来自Aldrich的 TritonTM)、 DL- -生育酚甲氧基聚乙二醇琥珀酸酯(来自Aldrich的TPGS-750-M)； 优选聚氧 乙基化蓖麻油(来自Aldrich的EL)。 0078 根据本发明的一个优选实施方案， 在所述步骤(a)中， 任选地存在的所述烃溶剂可 以例如选自： 芳族烃， 如例如甲苯、 二甲苯、 异丙基苯或其混合物； 脂肪族烃， 如例如庚烷、 辛 烷、 癸烷或其混合物； 或它们的混合物； 优选甲。

49、苯。 0079 根据本发明的一个优选实施方案， 在所述步骤(a)中， 所述包含水、 至少一种非离 子型表面活性剂和任选的至少一种烃溶剂的混合物包含： 0080 -水溶液， 其包含相对于所述水溶液的总重量0.1重量至20重量， 优选0.5重 量至10重量的所述至少一种非离子型表面活性剂； 和 0081 -任选的至少一种烃熔剂， 所述至少一种非离子型表面活性剂的所述水溶液和所 述烃溶剂之间的体积比在8:2至10:0的范围内， 优选在9:1至10:0的范围内。 0082 根据本发明的一个优选实施方案， 所述具有通式(II)的苯并杂二唑化合物在所述 混合物中可以使得在所述混合物中的摩尔浓度在0.1M至。

50、1M的范围内， 优选在0.2M至0.6M的 范围内的量使用。 0083 根据本发明的一个优选实施方案， 所述步骤(a)可以在25至80的范围内， 优选 在30至75的范围内的温度下进行。 0084 根据本发明的一个优选实施方案， 所述步骤(a)可以在20分钟至60分钟的范围内， 优选在25分钟至40分钟的范围内的时间内进行。 0085 通常， 在所述步骤(a)结束时， 在通过在减压下蒸发除去溶剂和有机碱之后， 将所 获得的混合物用水稀释并经历过滤， 从而获得沉淀物， 将该沉淀物用醇(例如， 甲醇)溶解 (take up)， 再次经历过滤， 并且按原样用于后续步骤(b)。 0086 根据本发明的。