制备有碳-碳不饱和键被还原的还原型卤化物的方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910313902.3 (22)申请日 2019.04.18 (30)优先权数据 2018-080593 2018.04.19 JP (71)申请人 信越化学工业株式会社 地址 日本东京都 (72)发明人 三宅裕树金生刚长江祐辅 (74)专利代理机构 北京市隆安律师事务所 11323 代理人 权鲜枝 (51)Int.Cl. C07C 41/48(2006.01) C07C 43/313(2006.01) C07C 17/354(2006.01) C07C 19/01(200。

2、6.01) C07C 19/075(2006.01) C07C 29/17(2006.01) C07C 31/36(2006.01) C07F 7/08(2006.01) B01J 23/80(2006.01) (54)发明名称 制备有碳-碳不饱和键被还原的还原型卤化 物的方法 (57)摘要 具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物被 基本上不脱卤地催化还原， 产生其中一个或多个 不饱和键中的至少一个被还原的还原型卤化物。 具体而言， 提供一种制备还原型卤化物的方法， 其包括以下步骤： 使镍化合物、 锌化合物和硼氢 化物在溶剂中反应， 得到还原催化剂； 并在还原 催化剂存在下， 使具有一个或多个碳。

3、-碳不饱和 键的卤化物进行催化还原， 以还原一个或多个 碳-碳不饱和键中的至少一个， 从而得到还原型 卤化物。 权利要求书2页 说明书19页 CN 110386863 A 2019.10.29 CN 110386863 A 1.一种制备还原型卤化物的方法， 包括以下步骤： 使镍化合物、 锌化合物和硼氢化物在溶剂中反应， 得到还原催化剂； 和 使具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物在所述还原催化剂存在下进行催化还原， 以还原所述一个或多个碳-碳不饱和键中的至少一个， 从而得到还原型卤化物。 2.根据权利要求1所述的制备还原型卤化物的方法， 其中所述具有一个或多个碳-碳不 饱和键的卤化物由通式(1。

4、)表示： X-Z1-(CR1CR2)a-(CH2)b-(CC)c-(CR3CR4)d-(CH2)e-(CC)fg-Z2-Y1 (1)， 其中， X是卤原子； R1、 R2、 R3或R4各自独立地为氢原子、 卤原子、 具有118个碳原子的一价烃基、 或除羰基 的碳原子外具有118个碳原子的酰基、 或键合在一起形成具有118个碳原子的二价烃基 R1-R2、 R1-R3、 R1-R4、 R2-R3、 R2-R4或R3-R4； Z1和Z2各自独立地为具有118个碳原子的二价烃基或单键； Y1为氢原子、 卤原子、 受保护的甲酰基、 羟基、 酰基、 酰氧基、 烷氧基、 烷氧基烷氧基、 羧 基、 氨基、 用。

5、具有118个碳原子的一价烃基单取代的氨基、 用两个各自具有118个碳原子 的一价烃基二取代的氨基、 酰氨基、 甲硅烷基或烷氧基羰氧基； 并且 a、 b、 c、 d、 e和f各自是为08的整数， 条件是a、 c、 d和f不都为0， g是为18的整数； 并且 其中所述一个或多个碳-碳不饱和键中的至少一个被还原的所述还原型卤化物由通式 (2)表示： X-Z3-(CHR5-CHR6)a-(CH2)b-(CH2-CH2)c-(CHR7-CHR8)d-(CH2)e-(CH2-CH2)fg-Z4-Y2 (2)， 其中， X是卤原子； R5、 R6、 R7和R8各自独立地为氢原子、 卤原子、 具有118个碳原。

6、子的一价烃基、 或除羰基 的碳原子之外具有118个碳原子的酰基、 或结合在一起形成具有118个碳原子的二价烃 基R5-R6、 R5-R7、 R5-R8、 R6-R7、 R6-R8或R7-R8； Z3和Z4各自独立地为具有118个碳原子的二价烃基或单键； Y2为氢原子、 卤原子、 受保护的甲酰基、 羟基、 酰基、 酰氧基、 烷氧基、 烷氧基烷氧基、 羧 基、 氨基、 用具有118个碳原子的一价烃基单取代的氨基、 用两个各自具有118个碳原子 的一价烃基二取代的氨基、 酰氨基、 甲硅烷基或烷氧基羰氧基； 并且 a、 b、 c、 d、 e和f各自是为08的整数， 条件是a、 c、 d和f不都为0， 。

7、并且g是为18的整数。 3.根据权利要求1或2所述的制备还原型卤化物的方法， 其中所述溶剂是醇。 4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备还原型卤化物的方法， 其中所述镍化合物是 二价镍化合物。 5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备还原型卤化物的方法， 其中所述锌化合物是 二价锌化合物。 6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备还原型卤化物的方法， 其中所述硼氢化物是 碱金属硼氢化物。 7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备还原型卤化物的方法， 其中受保护的甲酰基 被保护基保护， 以形成通式(3)表示的O,O-缩醛： 权利要求书 1/2 页 2 CN 110386863 A 2 -CHO。

8、R9(OR10) (3)， 其中R9和R10各自独立地是具有118个碳原子的一价烃基或键合在一起形成具有1 18个碳原子的二价烃基R9-R10。 8.一种用于还原卤化物的碳-碳不饱和键的还原催化剂， 该还原催化剂通过使镍化合 物、 锌化合物和硼氢化物在溶剂中反应来制备。 9.根据权利要求8所述的还原催化剂， 其中所述溶剂是醇， 所述镍化合物是二价镍化合 物， 所述锌化合物是二价锌化合物， 所述硼氢化物是碱金属硼氢化物。 10.一种具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物的催化还原方法， 包括： 在催化剂存在下使所述卤化物进行催化还原的步骤， 所述催化剂是通过使镍化合物、 锌化合物和硼氢化物在溶剂中。

9、反应制备的， 以获得其中一个或多个碳-碳不饱和键中的至 少一个被还原的还原型卤化物。 权利要求书 2/2 页 3 CN 110386863 A 3 制备有碳-碳不饱和键被还原的还原型卤化物的方法 技术领域 0001 本发明涉及一种制备还原型卤化物的方法， 该卤化物通过催化还原(氢化)还原至 少一个碳-碳不饱和键。 背景技术 0002 将碳-碳不饱和键， 即碳-碳三键(CC)或碳-碳双键(CC)还原成碳-碳饱和键 (C-C)的催化还原实现了高制备效率， 使用氢作为清洁剂， 产生少量废品， 因此被广泛应用 于工业中。 例如， 在人造黄油的生产中， 将负载在纯化硅藻土上的镍盐干燥还原、 分散在硬 化。

10、油中并固化， 并将所得镍催化剂用于催化还原。 在农业化学品或药物的生产中， 使用诸如 Lindlar催化剂的钯催化剂进行催化还原。 0003 然而， 当使用硼化镍催化剂在没有催化剂毒物或使用钯催化剂的情况下对分子中 具有卤原子的化合物进行催化还原时， 不幸的是同时发生脱卤作用(G.Chelucci et al., ChemistrySelect,2016,1,3699-3704； B.Nand et al.,Can.J.Chem.,2008,86,1052-1054； 和R.P.Sharma et al.,Tetrahedron Letters,1985,26(38),4657-4660)。 。

11、0004 因此， 已经报道了， 例如， 使用铂催化剂如氧化铂的方法(Marcel Apparu et al., Bull.Soc.Chim.Fr.,1988,1,118-124)， 使用方法Raney镍催化剂(JP2011-207901A)， 以及 使用硼化镍催化剂和用于降低活性的催化剂毒物的方法(Jean-Luc Parrain et al., Synlett,2001,4,553-556； 和Takashi Miyachi et al.,J.Chem.Ecol.,2015,41,18)。 发明内容 0005 然而， Marcel Apparu等人的方法中的铂催化剂昂贵， 因此从工业生产的角。

12、度是不 经济的。 JP 2011-207901A中使用的Raney镍催化剂不是廉价的试剂， 干燥时可燃， 因此从安 全性的角度难以在工业上使用。 0006 在Jean-Luc Parrain等人的方法和Takashi Miyachi等人的方法中， 催化剂毒物 用于降低硼化镍催化剂的活性， 因此碳-碳三键(CC)不会被还原成碳-碳单键(C-C)， 但 碳-碳双键(CC)会。 0007 本发明的一个目的是使具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物进行基本上不脱 卤地催化还原， 以还原一个或多个碳-碳不饱和键中的至少一个， 得到还原型卤化物。 0008 作为深入研究的结果， 本发明人发现通过使镍化合物、。

13、 锌化合物和硼氢化物在溶 剂中反应制备的催化剂能够在基本上不脱卤的情况下进行催化还原， 并完成了本发明。 0009 在本发明的一个方面， 提供了一种制备还原型卤化物的方法， 包括以下步骤： 0010 使镍化合物、 锌化合物和硼氢化物在溶剂中反应， 得到还原催化剂， 以及 0011 使具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物在还原催化剂存在下进行催化还原， 以还原一个或多个碳-碳不饱和键中的至少一个， 从而得到还原型卤化物。 0012 在本发明的另一个方面， 提供了用于还原卤化物的碳-碳不饱和键的还原催化剂， 该还原催化剂通过使镍化合物、 锌化合物和硼氢化物在溶剂中反应来制备。 说明书 1/19 页。

14、 4 CN 110386863 A 4 0013 在本发明的另一方面， 提供了一种具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物的催 化还原方法， 包括在催化剂存在下使所述卤化物进行催化还原的步骤， 所述催化剂通过使 镍化合物、 锌化合物和硼氢化物在溶剂中反应， 得到其中一个或多个碳-碳不饱和键中的至 少一个被还原的还原型卤化物。 0014 根据本发明， 具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物可以在基本上不脱卤的情 况下被催化还原， 因此可以高收率经济安全地制备其中的一个或多个碳-碳不饱和键中的 至少一个被还原的还原型卤化物。 具体实施方式 0015 一种还原催化剂， 它是通过使镍化合物、 锌化合物和硼氢。

15、化物在溶剂中反应制备 的， 它还原具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物， 得到其中一个或多个碳-碳不饱和键 的至少一个被还原的还原型卤化物， 下文也称为 “NiZn催化剂” 。 换句话说， 所述NiZn催化剂 通过使镍化合物、 锌化合物和硼氢化物在溶剂中反应来制备。 0016 从操作性的角度， 镍化合物优选为二价镍(即二价镍)化合物。 二价镍化合物的实 例包括二价镍盐。 0017 二价镍盐的实例包括卤化镍， 如氯化镍(II)、 溴化镍(II)和碘化镍(II)； 乙酸镍 (II)； 和碳酸镍(II)。 从操作性的角度， 优选氯化镍(II)或乙酸镍(II)。 镍化合物可以是酸 酐或水合物。 镍化合。

16、物可任选地与两种或更多种镍化合物组合使用。 可以使用市售的镍化 合物。 0018 从NiZn催化剂的活性的角度， 相对于1mol具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物， 镍化合物的量优选为0.00050.200mol， 更优选为0.0020.100mol。 0019 从操作性的角度， 锌化合物优选为二价锌化合物。 所述二价锌化合物的实例包括 二价锌盐。 0020 所述锌盐的实例包括卤化锌， 例如氯化锌(II)、 溴化锌(II)和碘化锌(II)； 醋酸锌 (II)； 氧化锌(II)； 硫酸锌(II)； 和碳酸锌(II)。 从操作性的角度， 优选氧化锌(II)或乙酸锌 (II)。 锌化合物可任选地与两。

17、种或更多种锌化合物组合使用。 可以使用市售的锌化合物。 0021 从NiZn催化剂的活性的角度， 相对于1mol具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物， 锌化合物的量优选为0.0010.100mol， 更优选0.0050.050mol。 0022 从NiZn催化剂的活性的角度， 锌化合物与镍化合物的摩尔比优选为0.14.0， 更 优选为0.42.0， 并甚至更优选为0.51.5。 0023 硼氢化物的实例包括碱金属硼氢化物， 如硼氢化锂、 硼氢化钠和硼氢化钾； 碱土金 属硼氢化物， 如硼氢化镁和硼氢化钙； 碱金属氰基硼氢化物， 如氰基硼氢化锂、 氰基硼氢化 钠和氰基硼氢化钾； 和碱土金属氰基硼氢化。

18、物， 如氰基硼氢化镁和氰基硼氢化钙。 从经济角 度考虑， 优选硼氢化钠。 硼氢化物可任选地与两种或更多种硼氢化物组合使用。 可以使用市 售的硼氢化物。 0024 从NiZn催化剂的活性的角度， 相对于1mol具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物， 硼氢化物的量优选为0.0010.150mol， 更优选0.0050.070mol。 0025 从NiZn催化剂的活性的角度， 硼氢化合物与镍化合物的摩尔比优选为1.05.0， 更优选为1.02.0， 甚至更优选为1.01.5。 说明书 2/19 页 5 CN 110386863 A 5 0026 镍化合物、 锌化合物和硼氢化物可以在溶剂中反应以获得Ni。

19、Zn催化剂。 特别优选 的镍化合物、 锌化合物和硼氢化物的组合的实例包括乙酸镍(II)、 氧化锌(II)和硼氢化钠 的组合， 乙酸镍(II)、 乙酸锌(II)和硼氢化钠的组合， 以及氯化镍(II)、 氧化锌(II)和硼氢 化钠的组合。 从经济角度考虑， 更优选乙酸镍(II)、 氧化锌(II)和硼氢化钠的组合。 0027 溶剂的实例包括醇、 烃、 醚和非质子极性溶剂。 0028 醇的实例包括具有110个碳原子的直链饱和醇， 例如甲醇、 乙醇、 1-丙醇、 1-丁 醇、 1-戊醇、 1-己醇、 1-庚醇、 1-辛醇、 1-壬醇和1-癸醇； 和具有310个碳原子的支链饱和 醇， 如2-丙醇、 2-丁。

20、醇、 2-戊醇、 2-己醇、 2-庚醇、 2-辛醇、 2-壬醇和2-癸醇。 0029 烃的实例包括己烷、 庚烷、 苯、 甲苯、 二甲苯和枯烯。 0030 醚的实例包括二乙醚、 二丁醚、 二乙二醇二乙醚、 二乙二醇二甲醚、 四氢呋喃、 4-甲 基四氢吡喃、 1,4-二恶烷和乙二醇二甲醚。 0031 非质子极性溶剂的实例包括N,N-二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基乙酰胺、 乙腈、 二氯甲 烷、 氯仿和三氯乙烯。 0032 从反应性的角度， 溶剂优选为醇， 更优选为甲醇、 乙醇或2-丙醇。 溶剂可任选地与 两种或更多种溶剂组合使用。 可以使用市售溶剂。 0033 当具有碳-碳不饱和键的卤化物具有被保护。

21、基团保护的甲酰基以形成O,O-缩醛或 具有酯基时， 优选使用对应于缩醛结构或酯结构的醇溶剂来制备NiZn催化剂， 以避免反式 缩醛化或酯交换反应， 这使反应体系变得复杂。 0034 从反应性的角度， 相对于1mol具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物， 溶剂的量优 选为13000g， 更优选为20800g。 从NiZn催化剂的活性的角度， 溶剂与镍化合物的摩尔比 优选为101000， 更优选为50300， 甚至更优选为100200。 0035 从NiZn催化剂的活性的角度， 制备NiZn催化剂的反应温度优选为10100， 并更 优选为2070。 0036 从生产率的角度， 制备NiZn催化剂的反。

22、应时间根据反应规模而变化， 并可以是0.5 24小时。 0037 以上述方式制备的NiZn催化剂应具有与P-2Ni催化剂不同的结构， P-2Ni催化剂是 通过将镍化合物与硼氢化钠在溶剂中反应制备的。 P-2Ni催化剂是粘性液体催化剂， 其中催 化剂片段通过弱相互作用聚集在一起而形成大块状颗粒， 而NiZn催化剂是平滑流动的液体 催化剂， 其中催化剂片段应该在它们之间具有更弱的相互作用。 0038 根据本发明， 提供了一种制备还原型卤化物的方法， 包括在NiZn催化剂存在下使 具有一个或多个碳-碳不饱和键的卤化物进行催化还原的步骤， 以还原所述一个或多个碳- 碳不饱和键中的至少一个， 从而获得还。

23、原型卤化物。 0039 尽管具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物可以含有芳环的双键， 芳环的双键不 会通过催化还原而还原， 而除了芳环的双键以外的至少一个双键或三键则会通过催化还原 而还原。 结果， 所述一个或多个碳-碳不饱和键中的至少一个被还原。 因此， 获得至少部分被 还原的卤化物。 当具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物不含芳环的双键却含有一个或多 个除芳环的双键以外的双键和/或三键时， 通过控制催化还原的反应条件包括反应温度， 可 以选择性地还原所述一个或多个双键和/或三键中的至少一个高反应性不饱和键， 或者能 够还原所有的所述一个或多个双键和/或三键。 结果， 所述一个或多个碳-碳不饱和。

24、键中的 说明书 3/19 页 6 CN 110386863 A 6 至少一个被还原。 因此， 获得至少部分被还原的卤化物。 换句话说， 有至少一个碳-碳不饱和 键要进行催化还原的卤化物是除了芳环的双键之外具有一个或多个双键和/或三键、 并具 有芳环的任选双键的卤化物。 通过催化还原使一个或多个碳-碳不饱和键中的至少一个被 还原的卤化物是其中除芳族的双键之外的所述一个或多个双键和/或三键中的至少一个已 被催化还原但没有脱卤的卤化物。 0040 催化还原可以通过将具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物添加到已经制备了 NiZn催化剂的体系中来原位进行， 或者可以以制备NiZn催化剂的方式来单独进行， 。

25、然后从 中取出所需量的NiZn催化剂， 并加入到具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物中。 从简单的 催化还原的角度， 优选原位催化还原， 其中将具有至少一个碳-碳不饱和键的卤化物加入到 已制备NiZn催化剂的体系中。 0041 接下来， 作为例子， 通过参考下述步骤： 将具有一个或多个碳-碳不饱和键的通式 (1)的卤化物在NiZn催化剂存在下进行催化还原， 得到通式(2)的还原型卤化物， 其中一个 或多个碳-碳不饱和键中的至少一个被还原， 将描述制备还原型卤化物的方法， 其中卤化物 的一个或多个碳-碳不饱和键中的至少一个被还原。 0042 0043 通式(1)中， X为卤原子。 卤原子的实例包括。

26、氟原子、 氯原子、 溴原子和碘原子。 从操 作性或易于制备卤化物的角度， 优选氯原子、 溴原子或碘原子。 0044 在通式(1)中， R1、 R2、 R3或R4各自独立地为氢原子、 卤原子、 具有118个碳原子(优 选具有16个碳原子)的一价烃基、 或除羰基的碳原子外具有118个碳原子(优选具有1 6个碳原子)的酰基、 或键合在一起形成具有118个碳原子(优选具有16个碳原子)的二 价烃基R1-R2、 R1-R3、 R1-R4、 R2-R3、 R2-R4或R3-R4。 0045 R1、 R2、 R3或R4的卤原子的实例与通式(1)中的X的那些相同。 0046 R1、 R2、 R3或R4的一价烃。

27、基的实例包括直链饱和烃基， 例如甲基、 乙基、 正丙基、 正丁 基、 正戊基、 正己基、 正庚基、 正辛基、 正壬基、 正癸基、 正十一烷基、 正十二烷基、 正十三烷 基、 正十四烷基、 正十五烷基、 正十六烷基、 正十七烷基和正十八烷基； 支链饱和烃基， 例如 异丙基、 1-甲基丙基、 2-甲基丙基、 2,2-二甲基丙基、 2-甲基丁基和叔丁基； 直链不饱和烃 基， 如2-丙烯基、 2-丁烯基、 2-戊烯基、 2-己烯基、 2-庚烯基、 2-辛烯基、 2-壬烯基、 2-丙炔基、 (2E)-2-己烯基、 2,5-己二烯基、 3,6-庚二烯基、 3,6-壬二烯基、 2,5,8-癸三烯基、 3,6。

28、,9-十 说明书 4/19 页 7 CN 110386863 A 7 一碳三烯基和3,6,9,12,15-十八碳五烯基； 支链不饱和烃基， 例如2-甲基-2-丙烯基； 环状 饱和烃基， 例如环丙基、 2-甲基环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 环庚基和环辛基； 芳基， 例 如苯基、 萘基、 蒽基、 菲基和联苯基； 和苄基， 如苄基、 1-苯乙基、 2-苯乙基、 3-苯丙基、 2-苯丙 基和1-苯丙基。 0047 R1、 R2、 R3或R4的酰基的实例包括乙酰基、 丙酰基、 丁酰基、 戊酰基和己酰基。 0048 R1-R2、 R1-R3、 R1-R4、 R2-R3、 R2-R4和R3-R4的。

29、二价烃基的实例包括直链饱和烃基， 例如 亚甲基、 亚乙基、 1,3-亚丙基、 1,4-亚丁基、 1,1-亚戊基、 1,5-亚戊基、 1,6-亚己基、 1,7-亚庚 基、 1,8-亚辛基、 1,9-亚壬基、 1,10-亚癸基、 1,11-十一碳烯基、 1,12-十二碳烯基、 1,13-十 三碳烯基和1,14-十四碳烯基； 支链饱和烃基如1,2-亚丙基、 2-甲基-1,3-亚丙基、 2,2-二甲 基-1,3-亚丙基、 1,2-亚丁基、 1,3-亚丁基、 2-异丙基-1,4-亚丁基、 1,4-亚戊基、 2,3-二甲 基-2,3-亚丁基、 3-甲基-1,5-亚戊基和2-甲基-1,6-亚己基； 直链不饱。

30、和烃基， 如亚乙烯基、 1-乙烯基乙烯基、 (Z)-2-丁烯-1,4-二基、 1,4-亚丁炔(butynylene)基、 1,5-亚戊烯基、 1,6- 亚己烯基、 1,7-亚庚烯基、 1,8-亚辛烯基、 1,9-亚壬烯基、 1,6-亚己二烯(hexadienylene) 基、 1,7-亚庚二烯(heptadienylene)基、 1,9-亚壬二烯(nonadienylene)基、 1,9-亚壬三烯 (nonatrienylene)基、 1,11-亚十一碳三烯基(undecatrienylen)和1,16-亚十六碳四烯 (hexadecatetraenylen)基； 支链不饱和烃基， 例如2-亚。

31、甲基-1,3-亚丙基； 环状烃基， 例如 1,2-环丙烯基、 1,2-环丁烯基、 1,2-环戊烯基、 1,2-环己烯基、 1,2-环庚烯基、 1,2-环辛烯 基、 1,2-亚苯基、 1,3-亚苯基、 1,4-亚苯基、 1,2-亚萘基、 1,4-二甲基苯-7,8-二基、 亚苄基、 1-苯乙烯基、 1-苯基丙烯基、 亚萘基、 亚蒽基、 亚菲基和亚联苯基。 0049 除了上述一价或二价烃基的实例外， 还可以使用对上述实例具有区域异构、 立体 异构或几何异构的烃基。 0050 这种一价或二价烃基的至少一个氢原子可以被下述基团取代： 具有14个碳原子 的烷基， 例如甲基、 乙基、 异丙基、 丁基、 异丁。

32、基、 仲丁基和叔丁基； 烯基， 例如3-丁烯基； 具有 6或7个碳原子的芳基， 例如苯基、 邻甲苯基、 间甲苯基和对甲苯基； 具有78个碳原子的芳 烷基， 例如苄基、 4-甲基苄基和4-甲氧基苄基； 三烷基甲硅烷基， 例如三甲基甲硅烷基； 卤原 子， 例如氯原子、 溴原子、 碘原子和氟原子； 烷氧基， 例如甲氧基和乙氧基； 硝基； 氰基； 等等。 0051 Z1和Z2各自独立地为具有118个碳原子， 优选具有18个碳原子的二价烃基， 或 单键。 0052 Z1和Z2的二价烃基的实例包括亚甲基和通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的二价烃基的实 例。 0053 通式(1)中的Y1为氢原子、 。

33、卤原子、 受保护的甲酰基、 羟基、 酰氧基、 烷氧基、 烷氧基 烷氧基、 羧基、 氨基、 用具有118个碳原子的一价烃基单取代的氨基、 用两个各自具有1 18个碳原子的一价烃基二取代的氨基、 酰氨基、 甲硅烷基或烷氧基羰氧基。 0054 Y1的卤原子的实例与通式(1)中的X的卤原子的实例相同。 0055 Y1的受保护的甲酰基的实例包括由保护基团保护形成O,O-缩醛的甲酰基、 由保护 基团保护形成S,S-缩醛(硫缩醛)的甲酰基、 由保护基团保护形成N,O-缩醛的甲酰基、 和由 保护基团保护形成N,N-缩醛的甲酰基。 从通用性的角度， 优选由保护基团保护形成O,O-缩 醛的甲酰基。 0056 Y1。

34、是由保护基团保护形成O,O-缩醛的甲酰基， 表示为通式(3)-CHOR9(OR10)。 在通 说明书 5/19 页 8 CN 110386863 A 8 式(3)中， R9和R10各自独立地为具有118个碳原子、 优选具有16个碳原子的一价烃基， 或 者键合在一起形成具有118个原子、 优选具有26个碳原子的二价烃基， 如R9-R10。 一价烃 基和二价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基和二价烃基的实例。 0057 考虑到脱保护中的反应性、 纯化容易性和/或可获得性， R9-R10的二价烃基优选为 低级二价烃基(优选具有26个碳原子)， 因为反应性高， 并且脱保护。

35、产生的副产物可以通 过水洗或浓缩容易地除去。 考虑到上述情况， R9-R10的二价烃基的特别优选的实例包括亚乙 基、 1,2-亚丙基、 1,3-亚丙基、 1,2-亚丁基、 1,3-亚丁基、 2,3-二甲基-2,3-亚丁基、 1,5-亚戊 基和1,6-亚己基。 0058 Y1是由保护基团保护形成S,S-缩醛(硫缩醛)的甲酰基， 表示为-CHSR11(SR12)。 在该 式中， R11和R12各自独立地为优选具有118个碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃 基， 或除羰基的碳原子之外优选具有118个碳原子(更优选具有16个碳原子)的酰基， 或 者键合在一起形成优选具有118个碳原子、 更优选具。

36、有26个碳原子的二价烃基R11-R12。 所述一价烃基、 酰基和二价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基、 酰基和 二价烃基的实例。 0059 Y1是由保护基团保护形成N,O-缩醛的甲酰基， 表示为-CH(NR13R14)(OR15)。 在该式 中， R13是氢原子， 优选具有118个碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃基， 或除羰基 的碳原子之外优选具有118个碳原子(更优选具有16个碳原子)的酰基。 R14是优选具有1 18个碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃基， 或除羰基的碳原子之外优选具有1 18个碳原子(更优选具有16个碳原子)的酰基。 R15是。

37、优选具有118个碳原子、 更优选具有 16个碳原子的一价烃基， 或与R14键合形成优选具有118个碳原子、 更优选具有26个碳 原子的二价烃基R14-R15。 一价烃基、 酰基和二价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的 一价烃基、 酰基和二价烃基的实例。 0060 Y1是由保护基团保护形成N,N-缩醛的甲酰基， 表示为-CH(NR16R17)(NR18R19)。 在该 式中， R16和R18各自独立地为氢原子， 优选具有118个碳原子、 更优选具有16个碳原子的 一价烃基， 或除羰基的碳原子之外优选具有118个碳原子(更优选具有16个碳原子)的 酰基； 或键合在一起形成优选。

38、具有118个碳原子、 更优选具有26个碳原子的二价烃基 R16-R18。 R17和R19各自独立地为具有118个碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃基， 或除羰基的碳原子之外优选具有118个碳原子(更优选具有16个碳原子)的酰基； 或键 合在一起形成优选具有118个碳原子、 更优选具有26个碳原子的二价烃基R17-R19。 一价 烃基、 酰基和二价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基、 酰基和二价烃基 的实例。 0061 Y1的羟基由-OH表示。 所述羟基可以被乙酰基、 四氢吡喃氧基、 甲苯磺酰基、 后述的 甲硅烷基等保护。 0062 Y1的酰基由-COR20表。

39、示。 在该式中， R20是优选具有118个碳原子、 更优选具有16 个碳原子的一价烃基。 所述一价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基的实 例。 0063 Y1的酰氧基由-OCOR21表示。 在该式中， R21是优选具有118个碳原子、 更优选具有1 6个碳原子的一价烃基。 所述一价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基 的实例。 说明书 6/19 页 9 CN 110386863 A 9 0064 Y1的烷氧基由-O-R22表示。 在该式中， R22是优选具有118个碳原子、 更优选具有1 6个碳原子的一价烃基。 所述一价烃基的实例包括通。

40、式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基 的实例。 0065 Y1的烷氧基烷氧基由-O-Z5-O-R23表示。 在该式中， R23是优选具有118个碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃基。 所述一价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4 的一价烃基的实例。 Z5是优选具有118个碳原子、 更优选具有16个碳原子的二价烃基。 所述二价烃基的实例包括亚甲基和通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的二价烃基的实例。 0066 Y1的羧基由-COOH表示。 所述羧基可以被叔丁基等保护。 0067 Y1的氨基由-NH2表示。 0068 具有118个碳原子的一价烃基的Y1的单。

41、取代氨基由-NHR24表示。 在该式中， R24是 优选具有118个碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃基。 一价烃基的实例包括通式 (1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基的实例。 0069 具有两个各自具有118个碳原子的一价烃基的Y1的二取代氨基由-NR25R26表示。 在该式中， R25和R26各自独立地为具有118个碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃 基； 或键合在一起形成优选具有218个碳原子、 更优选具有26个碳原子的二价烃基R25- R26。 一价烃基和二价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基和二价烃基的实 例。 0070 Y1的酰氨。

42、基由-NHCO(R27)表示。 在该式中， R27是优选具有118个碳原子、 更优选 具有16个碳原子的一价烃基。 一价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基 的实例。 0071 Y1的甲硅烷基由-Si(R28)(R29)(R30)表示。 在该式中， R28是氢原子或优选具有118 个碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃基； R29和R30各自独立地为优选具有118个 碳原子、 更优选具有16个碳原子的一价烃基， 或者键合在一起形成优选具有118个原 子、 更优选具有16个碳原子的二价烃基R29-R30。 一价烃基和二价烃基的实例包括通式(1) 中的R1、 R2、。

43、 R3和R4的一价烃基和二价烃基的实例。 甲硅烷基的实例包括三烷基甲硅烷基和 单烷基二芳基甲硅烷基。 0072 Y1的烷氧基羰氧基由-OCOOR31表示。 在该式中， R31是优选具有118个碳原子、 更优 选具有16个碳原子的一价烃基。 一价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃 基的实例。 0073 通式(1)中， a、 b、 c、 d、 e和f各自为08的整数， 优选为06的整数； g是18的整 数， 优选13的整数。 但是， a、 c、 d和f不都为0。 换句话说， 可排除acdf0。 0074 具有碳-碳不饱和键的卤化物通式(1)的实例包括单烯卤化物(例如， 。

44、a1， bc def0， 并且g1)， 跳跃二烯卤化物(例如， abd1， cef0， 并且g1)， 单炔 卤化物(例如， c1， abdef0， 并且g1)， 跳跃二炔卤化物(例如， cef1， a bd0， 并且g1)， 共轭二炔卤化物(例如， c2， abdef0， 并且g1)， 和具 有烯-炔结构的其他卤化物。 在以下实施例中， 举例说明了在其骨架中各自具有双键(CC) 和三键(CC)总数为1或2的不饱和卤化物， 但是各自具有双键和三键总数为三个或更多个 的其它不饱和化合物也可以进行本反应。 0075 单烯卤化物的实例包括6-卤代-1,1-二烷氧基-2-己烯， 如(2Z)-6-氯-1,。

45、1-二乙氧 说明书 7/19 页 10 CN 110386863 A 10 基-2-己烯； 1-卤代-3-壬烯， 如(3Z)-1-氯-3-壬烯； 1-卤代-4-癸烯， 如(4Z)-1-溴-4-癸烯； 和8-卤代-2,6-二甲基-2-辛烯， 如8-氯-2,6-二甲基-2-辛烯。 0076 跳跃二烯卤化物的实例包括1-卤代-3,6-壬二烯， 如(3Z,6Z)-1-氯-3,6-壬二烯。 0077 单炔卤化物的实例包括6-卤代-1,1-二烷氧基-2-己炔， 如6-氯-1,1-二乙氧基-2- 己炔； 8-卤代-1,1-二烷氧基-2-辛炔， 如8-氯-1,1-二乙氧基-2-辛炔； 7-卤代-1,1-二烷氧。

46、 基-2-庚炔， 如7-氯-1,1-二乙氧基-2-庚炔； 9-卤代-1,1-二烷氧基-2-壬炔， 如9-氯-1,1-二 乙氧基-2-壬炔； 14-卤代-1,1-二烷氧基-7-十四炔， 如14-氯-1,1-二乙氧基-7-十四炔； 1- 卤代-7-十六炔， 如1-氯-7-十六炔； 1-卤代-7-辛炔， 如1-氯-7-辛炔； 1-卤代-10-烷基-7-十 四炔， 如1-氯-10-甲基-7-十四炔； 2-卤代-6-十一炔， 如2-氯-6-十一炔； 1-三烷基甲硅烷 基-8-卤代-1-辛炔， 如1-三甲基甲硅烷基-8-氯-1-辛炔； 和1-羟基-10-卤代-3-癸炔， 如1- 羟基-10-氯-3-癸炔。。

47、 0078 跳跃二炔卤化物的实例包括1-卤代-7,10-十三碳二炔， 如1-氯-7,10-十三碳二 炔。 0079 共轭二炔卤化物的实例包括12-卤代-1-(烷氧基烷氧基)-3,5-十二碳二炔， 如12- 氯-1-(甲氧基甲氧基)-3,5-十二碳二炔。 0080 在这些实例中， 从充分抑制脱卤和以令人满意的收率制备卤化物的角度， 优选6- 卤代-1,1-二烷氧基-2-己炔、 8-卤代-1,1-二烷氧基-2-辛炔、 7-卤代-1,1-二烷氧基-2-庚 炔、 9-卤代-1,1-二烷氧基-2-壬炔、 1-羟基-10-卤代-3-癸炔、 和8-卤代-2,6-二甲基-2-辛 烯， 并更优选6-卤代-1,1。

48、-二烷氧基-2-己炔、 9-卤代-1,1-二烷氧基-2-壬炔、 1-羟基-10-卤 代-3-癸炔、 和8-卤代-2,6-二甲基-2-辛烯。 0081 催化还原可以通过已知方法进行， 例如在氢气氛中进行。 0082 从反应效率的角度， 催化还原的反应温度优选为10180， 更优选为2080。 0083 催化还原的反应时间根据反应规模、 搅拌速率、 或氢的进料量而变化。 从生产率的 角度， 反应时间优选为1120小时。 0084 通式(2)中， X为卤原子， 其实例包括通式(1)中的X的那些。 0085 在通式(2)中， R5、 R6、 R7和R8各自独立地为氢原子、 卤原子、 具有118个碳原子。

49、、 优 选具有16个碳原子的一价烃基、 或除羰基的碳原子之外具有118个碳原子(优选具有1 6个碳原子)的酰基； 或键合在一起形成具有118个碳原子、 优选具有16个碳原子的二 价烃基R5-R6、 R5-R7、 R5-R8、 R6-R7、 R6-R8或R7-R8。 0086 一价烃基、 酰基和二价烃基的实例包括通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的一价烃基、 酰 基和二价烃基的实例。 0087 在通式(2)中， Z3和Z4各自独立地为具有118个碳原子的二价烃基或单键， 并且所 述二价烃基的实例包括亚甲基和通式(1)中的R1、 R2、 R3和R4的二价烃基的实例。 0088 通式(2)中，。

50、 Y2为氢原子、 卤原子、 受保护的甲酰基、 羟基、 酰基、 酰氧基、 烷氧基、 烷 氧基烷氧基、 羧基、 氨基、 用具有118个碳原子的一价烃基单取代的氨基、 用两个各自具有 118个碳原子的一价烃基二取代的氨基、 酰氨基、 甲硅烷基和烷氧基羰氧基。 通式(2)中的 Y2的实例包括通式(1)中的Y2的实例。 0089 在通式(2)中， a、 b、 c、 d、 e和f各自为08的整数； 并且g为18的整数， 优选为13 的整数； 但a、 c、 d和f不都为0。 换句话说， 排除acdf0。 说明书 8/19 页 11 CN 110386863 A 11 0090 在催化还原之前和之后， 通式(。