以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-（2-噻吩基）咪唑1,2-a吡啶-3-腈.pdf

《以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-（2-噻吩基）咪唑1,2-a吡啶-3-腈.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-（2-噻吩基）咪唑1,2-a吡啶-3-腈.pdf（6页完成版）》请在专利查询网上搜索。

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910713631.0 (22)申请日 2019.08.02 (71)申请人 桂林理工大学 地址 541004 广西壮族自治区桂林市七星 区建干路12号 (72)发明人 及方华王守才蒋光彬 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) (54)发明名称 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2- （2-噻 吩基） 咪唑1,2-a吡啶-3-腈 (57)摘要 本发明公开了一种以DMF(N,N-二甲基甲酰 胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻 吩基)咪唑1。

2、,2-a吡啶-3-腈的新方法。 该方法 以2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶作为反应原 料， 以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰 基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡 啶-3-腈。 本发明方法合成手段新颖， 反应条件温 和， 反应试剂廉价易得， N,N-二甲基甲酰胺既可 以作为反应溶剂又可以作为氰基化试剂提供氰 基中的碳原子， 而碘化铵则提供氰基中的氮原 子， 此类组合氰源安全无毒， 符合绿色化学的发 展要求。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 110386933 A 2019.10.29 CN 110386933 A 1.一种以DMF(N,N-二甲基甲酰。

3、胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪 唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 其特征在于， 合成路线如下： 具体步骤为： 取化合物1置于容器中， 加入促进剂、 溶剂、 添加剂、 碘化铵， 套上充有氧气气体的气球， 搅拌反应1-48小时， 反应结束后冷却至室温， 拆除气球， 反应液过滤， 减压蒸除溶剂后， 得粗 产物， 经柱层析提纯得到化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈。 2.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一 步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 其特征在于， 所述化合物1为2-(2- 噻吩基)。

4、咪唑1,2-a吡啶， 所述铜盐为三水合硝酸铜， 所述添加剂为醋酸， 所述溶剂为DMF (N,N-二甲基甲酰胺)。 3.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一 步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 其特征在于， 所述具体步骤的容器 为玻璃试管。 4.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一 步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 其特征在于， 所述具体步骤中加入 铜盐的量与化合物1(2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶)的摩尔比为2:1。 5.根据权利要求1所述的一种以。

5、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一 步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 其特征在于， 所述具体步骤中加入 添加剂的量与化合物1(2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶)的摩尔比为2:1。 6.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一 步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 其特征在于， 所述具体步骤中加入 碘化铵的量与化合物1(2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶)的摩尔比为2:1。 7.根据权利要求1所述的一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一 步构建2-(2-噻吩。

6、基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 其特征在于， 所述具体步骤中所述 充有氧气气体的气球压力为1个大气压。 权利要求书 1/1 页 2 CN 110386933 A 2 以DMF和碘化铵为氰基化试剂构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a 吡啶-3-腈 技术领域 0001 本发明属于医药、 材料、 细胞生物学等技术领域， 具体涉及到一种以DMF(N,N-二甲 基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方 法。 背景技术 0002 2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈类化合物是一类非常重要的药物中间体， 可 用于合成各种具有药物活性的药物分。

7、子， 以该类化合物所包含的结构骨架为起始原料可以 构建我们熟悉的具有抗抑郁作用的药物分子沙粒吡旦和具有麻醉作用的奈可吡旦。 传统的 氰基化试剂， 如氰化钠、 氰化钾、 氰化铜和氰化锌等， 在氰基化的过程当中往往会生成剧毒 的氰化氢其他， 造成严重的环境污染， 同时使后处理过程异常不便， 存在极大安全隐患。 在 这样的研究背景之下， 我们提出了一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试 剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 该方法以DMF(N,N-二甲基甲酰 胺)和碘化铵作为组合氰源实现氰基化反应， 其中DMF(N,N-二甲基甲酰胺)提供氰基中的碳 原子。

8、， 而碘化铵则提供氰基中的氮原子， 该类氰基化反应避免了剧毒气体氰化氢的产生， 安 全无毒， 符合绿色化学的发展要求。 其合成路线如下： 0003 0004 本发明合成的2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈， 其结构式如下： 0005 0006 该发明以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩 基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈， 为该类化合物的合成提供了一条新颖的合成路线。 该发明合成 手段新颖， 反应条件温和， 反应试剂廉价易得， N,N-二甲基甲酰胺既可以作为反应溶剂又可 以作为氰基化试剂提供氰基中的碳原子， 而碘化铵则提供氰基中的氮原子， 此类组合。

9、氰源 安全无毒， 符合绿色化学的发展要求。 发明内容 0007 本发明涉及一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2- 说明书 1/3 页 3 CN 110386933 A 3 (2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法。 该方法以2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶作 为反应原料， 以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基) 咪唑1,2-a吡啶-3-腈。 本发明方法合成手段新颖， 反应条件温和， 反应试剂廉价易得， N, N-二甲基甲酰胺既可以作为反应溶剂又可以作为氰基化试剂提供氰基中的碳原子， 而碘化 铵则提供氰基中的氮。

10、原子， 此类组合氰源安全无毒， 符合绿色化学的发展要求。 0008 本发明技术方案如下。 0009 一种以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基) 咪唑1,2-a吡啶-3-腈的新方法， 其合成路线如下： 0010 0011 上述方法中， 所述2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈由化合物1经氰基化反应 一步制得； 所述化合物1为2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶， 具体步骤如下： 0012 取化合物1(2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶)置于容器中， 加入促进剂和溶剂， 套 上充有氧气气体的气球， 搅拌反应1-48小时， 反应结束后冷却至室温， 。

11、拆除气球， 反应液过 滤， 减压蒸除溶剂后， 得粗产物， 经柱层析提纯得到化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶- 3-腈； 0013 上述方法中， 所述具体步骤的反应容器为玻璃试管； 所述促进剂为三水合硝酸铜； 所述添加剂为醋酸； 所述溶剂为DMF(N,N-二甲基甲酰胺)。 0014 上述方法中， 所述具体步骤中加入铜盐的量与化合物1(2-(2-噻吩基)咪唑1,2- a吡啶)的摩尔比为2:1。 0015 上述方法中， 所述具体步骤中加入添加剂的量与化合物1(2-(2-噻吩基)咪唑1, 2-a吡啶)的摩尔比为2:1。 0016 上述方法中， 所述具体步骤中加入碘化铵的量与化合物1(2-(2。

12、-噻吩基)咪唑1, 2-a吡啶)的摩尔比为2:1。 0017 上述方法中， 所述具体步骤中所述充有氧气气体的气球压力为1个大气压。 0018 与现有技术相比， 本发明的优势在于： 该方法合成手段新颖， 以DMF(N,N-二甲基甲 酰胺)和碘化铵作为氰基化试剂一步构建2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈， 合成手段 新颖， 反应条件温和， 反应试剂廉价易得， 以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化铵作为组合氰 源实现氰基化反应， 其中DMF(N,N-二甲基甲酰胺)提供氰基中的碳原子， 而碘化铵则提供氰 基中的氮原子， 该类氰基化反应避免了剧毒气体氰化氢的产生， 安全无毒， 符合绿色化学的。

13、 发展要求。 附图说明 0019 图1为实施例1中得到的化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的核磁共振 氢谱； 说明书 2/3 页 4 CN 110386933 A 4 0020 图2为实施例1中得到的化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈的核磁共振 碳谱； 具体实施方式 0021 下面通过具体实施例对该发明作进一步的描述。 0022 实施例1 0023 在25mL的试管中加入化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶0.2毫摩尔， 三水合硝 酸铜0.4毫摩尔， 碘化铵0.4毫摩尔， 醋酸0.4毫摩尔， 加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作 为反应溶剂， 套上充。

14、有氧气的气球， 于130摄氏度下搅拌。 TLC(薄层色谱法)检测反应结束后 将反应液冷却到室温， 取下气球， 缓慢放空未反应的氧气。 反应液过滤， 滤液减压旋蒸去除 溶剂， 再通过柱层析分离纯化， 得到化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈， 该步骤产 率60。 0024 实施例2 0025 在25mL的试管中加入化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶0.2毫摩尔， 醋酸铜 0.4毫摩尔， 碘化铵0.4毫摩尔， 醋酸0.4毫摩尔， 加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反 应溶剂， 套上充有氧气的气球， 于130摄氏度下搅拌。 TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反 应液。

15、冷却到室温， 取下气球， 缓慢放空未反应的氧气。 反应液过滤， 滤液减压旋蒸去除溶剂， 再通过柱层析分离纯化， 得到化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶-3-腈， 该步骤产率 7。 0026 实施例3 0027 在25mL的试管中加入化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶0.2毫摩尔， 溴化铜 0.4毫摩尔， 碘化铵0.4毫摩尔， 醋酸0.4毫摩尔， 加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反 应溶剂， 套上充有氧气的气球， 于130摄氏度下搅拌。 TLC(薄层色谱法)跟踪检测， 没有检测 到目标产物。 0028 实施例4 0029 在25mL的试管中加入化合物2-(2-噻吩基)。

16、咪唑1,2-a吡啶0.2毫摩尔， 碘化亚铜 0.4毫摩尔， 碘化铵0.4毫摩尔， 醋酸0.4毫摩尔， 加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反 应溶剂， 套上充有氧气的气球， 于130摄氏度下搅拌。 TLC(薄层色谱法)跟踪检测， 没有检测 到目标产物。 0030 实施例5 0031 在25mL的试管中加入化合物2-(2-噻吩基)咪唑1,2-a吡啶0.2毫摩尔， 氯化铜 0.4毫摩尔， 碘化铵0.4毫摩尔， 醋酸0.4毫摩尔， 加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2毫升作为反 应溶剂， 套上充有氧气的气球， 于130摄氏度下搅拌。 TLC(薄层色谱法)跟踪检测， 没有检测 到目标产物。 0032 上述实施例中， 铜盐的种类对反应效果具有明显的影响。 只有以三水合硝酸铜作 为促进剂时才能以较好的收率得到目标产物。 说明书 3/3 页 5 CN 110386933 A 5 图1 图2 说明书附图 1/1 页 6 CN 110386933 A 6 。