2-（氨基苯基）-5-氨基苯并噁唑的制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910944920.1 (22)申请日 2019.10.01 (71)申请人 常州市阳光药业有限公司 地址 213134 江苏省常州市新北区奔牛镇 九里街 (72)发明人 胡国宜胡锦平吴建华张培锋 (74)专利代理机构 常州市江海阳光知识产权代 理有限公司 32214 代理人 孙晓晖 (51)Int.Cl. C07D 263/57(2006.01) (54)发明名称 2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种2- （氨基苯基） -5-氨。

2、基苯 并噁唑的制备方法， 具有以下步骤： 由2-氨基- 4-硝基苯酚钠与硝基苯甲酰氯缩合得到酯中间 体； 酯中间体在强酸催化下， 环合得到2- （硝基 苯基） -5-硝基苯并噁唑； 2- （硝基苯基） -5-硝 基苯并噁唑在Pd/C催化下， 氢化得到2- （氨基苯 基） -5-氨基苯并噁唑。 本发明采用2-氨基-4-硝 基苯酚钠与硝基苯甲酰氯进行缩合只生成羟基 部位取代的酰化中间体 （也即酯中间体） ， 而氨基 部位不与硝基苯甲酰氯反应， 从而没有酰胺类杂 质生成， 反应选择性高， 缩合+环合收率高达90% 左右， 硝基物纯度在99%左右。 权利要求书1页 说明书4页 CN 110577500。

3、 A 2019.12.17 CN 110577500 A 1.一种2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征在于具有以下步骤： 由2-氨基-4-硝基苯酚钠与硝基苯甲酰氯缩合得到酯中间体； 酯中间体在强酸催化下， 环合得到2- （硝基苯基） -5-硝基苯并噁唑； 2- （硝基苯基） -5-硝基苯并噁唑在Pd/C催化下， 氢化得到2- （氨基苯基） -5-氨基苯并 噁唑。 2.根据权利要求1所述的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征在于： 上 述步骤的缩合是在混合有机溶剂的存在下进行的； 所述混合有机溶剂为甲苯、 二甲苯中 的一种与DMF、 DMAc以及NMP。

4、中的一种组成。 3.根据权利要求2所述的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征在于： 所 述混合有机溶剂为二甲苯+DMF。 4.根据权利要求1至3之一所述的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征 在于： 上述步骤的缩合温度为50110。 5.根据权利要求1至3之一所述的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征 在于： 上述步骤中所述的强酸为对甲苯磺酸、 浓硫酸、 多聚磷酸中的一种。 6.根据权利要求1至3之一所述的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征 在于： 上述步骤的环合温度为90140。 7.根据权利要求1至3。

5、之一所述的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征 在于： 上述步骤的环合是在缩合反应采用的混合有机溶剂的存在下进行的。 8.根据权利要求1至3之一所述的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征 在于： 上述步骤的氢化压力为0.61.2Mpa； 氢化温度为4580。 9.根据权利要求1至3之一所述的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征 在于： 上述步骤的氢化是在有机溶剂的存在下进行的； 所述有机溶剂为四氢呋喃、 2-甲基 四氢呋喃、 甲基叔丁基醚、 1,4-二氧六环、 乙醚中的一种或者两种以上。 10.根据权利要求9所述的2- （氨基苯。

6、基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法， 其特征在于： 所 述有机溶剂为四氢呋喃。 权利要求书 1/1 页 2 CN 110577500 A 2 2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法 技术领域 0001 本发明属于苯并噁唑类化合物制备技术领域， 具体涉及一种2- （氨基苯基） -5-氨 基苯并噁唑的制各方法。 背景技术 0002 OLED （即有机发光二极管） 是一种在电流通过条件下自发光的显示器， 主要由有机 层、 阴极和阳极构成。 OLED 相对于传统的 LCD 和 LED， 具有驱动电压低、 主动发光、 响应速 度快、 视角广以及可实现大面积全色面板显示等优点， 可广泛应用于电视。

7、、 智能手机、 智能 穿戴、 VR、 显示、 照明等领域， 具有广阔的市场前景。 0003 苯噁唑类化合物由于其五元含氮杂环基团的芳香共轭平面上 - 堆叠和 阳离子 间的相互作用的存在， 使得它们的苯环结构在化学修饰方面具有很高的可塑性， 可广泛应 用于OLED器件材料的制造， 其中又以5-取代-2- （取代苯基） -苯并噁唑类化合物最为常见。 0004 目前， 制备5-取代-2- （取代苯基） -苯并噁唑类化合物的方法主要有以下几种： （1） 文献1公开的先由采用4-硝基苯甲醛与盐酸羟胺反应得到4-硝基苯甲醛肟， 然后氯 化得到4-硝基苯基氯肟， 接着与2-氨基-4硝基苯酚反应得到2- （硝。

8、基苯基） -5-硝基苯并噁 唑， 最后氢化得到2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑。 0005 该方法的不足在于： 收率较低， 中间两步反应收率不到40%。 0006 （2） 以2-氨基苯酚类化合物与苯甲酰氯类化合物经缩合反应得到酰化中间体， 再 经环合反应得到5-取代-2- （取代苯基） -苯并噁唑类化合物 【参见文献2文献3】 。 0007 该方法的不足在于： 缩合反应得到的是双酰化中间体， 这样将会大大降低反应收 率和产物纯度。 0008 （3） 作为其改进， 文献4在四氢呋喃中0下进行缩合反应只得到单酰化 【酰胺】 中 间体。 0009 但是， 该缩合反应收率同样较低， 缩合+环合两。

9、步收率只有64%。 0010 （4） 作为其改进， 文献5采用2-氟-5-硝基苯胺与苯甲酰氯类化合物进行缩合反应， 同样只得到单酰化 【酰胺】 中间体。 0011 但是， 含氟单体价格较高， 不适合工业化生产。 0012 文献1： 美国专利文献US5567843A， 公开日1996年10月22日。 0013 文献2： 中国专利文献CN102070549A， 公开日2011年5月25日。 0014 文献3： 中国专利文献CN108586374A， 公开日2018年9月28日。 0015 文献4： 中国台湾专利文献TW201718528A， 公开日2017年6月1日。 0016 文献5： Mohs。

10、en Vosooghi等，“A novel and efficient route for the synthesis of 5-nitrobenzodoxazole derivatives” ，Journal of Fluorine Chemistry ， 2014年第161期， 第83-86页。 说明书 1/4 页 3 CN 110577500 A 3 发明内容 0017 本发明的目的在于解决上述问题， 提供一种不仅原料成本较低、 而且反应收率和 产物纯度均较高的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法。 0018 实现本发明目的的技术方案是： 一种2- （氨基苯基） -5-氨基苯。

11、并噁唑的制备方法， 具有以下步骤： 由2-氨基-4-硝基苯酚钠与硝基苯甲酰氯缩合得到酯中间体； 酯中间体在强酸催化下， 环合得到2- （硝基苯基） -5-硝基苯并噁唑； 2- （硝基苯基） -5-硝基苯并噁唑在Pd/C催化下， 氢化得到2- （氨基苯基） -5-氨基苯并 噁唑。 0019 合成路线如下： 。 0020 上述步骤的缩合是在混合有机溶剂的存在下进行的； 所述混合有机溶剂为甲 苯、 二甲苯中的一种与DMF、 DMAc以及NMP中的一种组成； 优选为二甲苯+DMF。 0021 上述步骤的缩合温度为50110。 0022 上述步骤中所述的强酸为对甲苯磺酸、 浓硫酸、 多聚磷酸中的一种或者。

12、两种以 上 （含两种） 。 0023 上述步骤的环合温度为90140。 0024 上述步骤的环合是在缩合反应采用的混合有机溶剂的存在下进行的。 0025 上述步骤的氢化压力为0.61.2MPa。 0026 上述步骤的氢化温度为4580。 0027 上述步骤的氢化是在有机溶剂的存在下进行的； 所述有机溶剂为四氢呋喃、 2- 甲基四氢呋喃、 甲基叔丁基醚、 1,4-二氧六环、 乙醚中的一种或者两种以上 （含两种） ， 优选 为四氢呋喃。 0028 本发明具有的积极效果： （1） 本发明经过大量试验出人意料的发现， 采用2-氨基-4-硝基苯酚钠与硝基苯甲酰氯 进行缩合只生成羟基部位取代的酰化中间体 。

13、（也即酯中间体） ， 而氨基部位不与硝基苯甲酰 氯反应， 从而没有酰胺类杂质生成， 反应选择性高， 缩合+环合收率高达90%左右， 硝基物纯 度在99%左右。 0029 （2） 本发明的原料2-氨基-4-硝基苯酚钠相比于2-氟-5-硝基苯胺价格低廉， 原料 成本较低， 更适合工业化生产， 为其在特种材料制备方面的大量应用创造了条件， 具有很好 的工业化前景。 说明书 2/4 页 4 CN 110577500 A 4 具体实施方式 0030 （实施例1） 本实施例的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法具有以下步骤： 向缩合反应釜中加入200mL的二甲苯、 20mL的DMF以及35.2。

14、g的2-氨基-4-硝基苯酚钠 （0.2mol） ， 控温510， 慢慢向反应体系中滴加对硝基苯甲酰氯的二甲苯溶液 （其中含对 硝基苯甲酰氯37.1g， 二甲苯100mL） ， 滴完慢慢升温至952， 搅拌至反应完全。 0031 反应结束后， 降温至1020， 慢慢加水100mL， 搅拌30min， 过滤， 滤饼用20mL水 洗， 滤液分层， 合并滤饼和有机层。 0032 将步骤合并的滤饼和有机层加入到反应瓶中， 升温回流分水， 然后加入对甲 苯磺酸0.5g， 在1252的温度下， 反应至完全。 0033 反应结束后， 过滤， 将滤饼加入到150mL乙醇中， 升温至80搅拌2h， 再降温至10 。

15、20， 过滤， 干燥， 得到52.5g的2- （4-硝基苯基） -5-硝基苯并噁唑， 两步收率为92.1%， 纯度 为99.1% （HPLC） 。 0034 向高压反应釜中加入步骤得到的2- （4-硝基苯基） -5-硝基苯并噁唑30.0g、 四 氢呋喃280mL以及5wt%的Pd/C催化剂1.5g， 封闭反应釜， 氮气置换三次， 充入氢气， 调整压力 为0.90.1MPa， 温度为651， 保温保压反应至完全。 0035 反应结束后， 过滤回收催化剂， 滤液中加入1.5g活性炭， 氮气保护下， 加热回流脱 色20min， 过滤， 滤液冷却结晶， 过滤， 5055真空烘干， 得到22.5g的黄白。

16、色固体2- （4-氨 基苯基） -5-氨基苯并噁唑， 收率为95.0%， 纯度为99.8% （HPLC） 。 0036 （实施例2实施例6） 各实施例的制备方法与实施例1基本相同， 不同之处在于前两步， 具体见表1。 0037 表1 实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6 混合有机溶剂的二甲苯+DMF二甲苯+DMAc二甲苯+NMP甲苯+DMF甲苯+DMAc甲苯+NMP 缩合温度95210221082652752852 环合温度12521322138295210521152 硝基物52.5g50.5g49.6g50.8g48.3g47.9g 两步收率92.1%88.6%87.0%89.。

17、1%84.7%84.0% 纯度99.1%98.6%98.2%99.0%98.5%98.0% 0038 （实施例7） 本实施例的2- （氨基苯基） -5-氨基苯并噁唑的制备方法具有以下步骤： 向缩合反应釜中加入500mL的二甲苯、 48mL的DMF以及88.0g的2-氨基-4-硝基苯酚钠 （0.5mol） ， 控温510， 慢慢向反应体系中滴加对硝基苯甲酰氯的二甲苯溶液 （其中含对 硝基苯甲酰氯92.8g， 二甲苯250mL） ， 滴完慢慢升温至952， 搅拌至反应完全。 0039 反应结束后， 降温至1020， 慢慢加水250mL， 搅拌30min， 过滤， 滤饼用60mL水 洗， 滤液分层，。

18、 合并滤饼和有机层。 0040 将步骤合并的滤饼和有机层加入到反应瓶中， 升温回流分水， 然后加入对甲 苯磺酸1.25g， 在1252的温度下， 反应至完全。 0041 反应结束后， 过滤， 将滤饼加入到380mL乙醇中， 升温至80搅拌2h， 再降温至10 20， 过滤， 干燥， 得到131.8g的2- （4-硝基苯基） -5-硝基苯并噁唑， 两步收率为92.5%， 纯度 说明书 3/4 页 5 CN 110577500 A 5 为99.2% （HPLC） 。 0042 向高压反应釜中加入步骤得到的2- （4-硝基苯基） -5-硝基苯并噁唑90.0g、 四 氢呋喃840mL以及5wt%的Pd。

19、/C催化剂4.5g， 封闭反应釜， 氮气置换三次， 充入氢气， 调整压力 为0.90.1MPa， 温度为651， 保温保压反应至完全。 0043 反应结束后， 过滤回收催化剂， 滤液中加入5.0g活性炭， 氮气保护下， 加热回流脱 色20min， 过滤， 滤液冷却结晶， 过滤， 5055真空烘干， 得到68.0g的黄白色固体2- （4-氨 基苯基） -5-氨基苯并噁唑， 收率为95.7%， 纯度为99.7% （HPLC） 。 0044 （实施例8实施例11） 各实施例的制备方法与实施例7基本相同， 不同之处见表2。 0045 表2 实施例7实施例8实施例9实施例10实施例11 氢化反应溶剂四氢呋喃甲基叔丁基醚2-甲基四氢呋喃四氢呋喃四氢呋喃 氢化反应压力0.90.1MPa0.90.1MPa0.90.1MPa0.70.1MPa1.10.1MPa 氢化反应温度651551751651651 氨基物68.0g67.2g66.8g66.6g66.0g 氢化反应收率95.7%94.6%94.0%93.7%92.9% 纯度99.7%99.5%99.3%99.4%99.1% 说明书 4/4 页 6 CN 110577500 A 6 。