制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的方法以及由此获得的纳米乳.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910986357.4 (22)申请日 2019.10.17 (71)申请人 贝亲母婴用品 （上海） 有限公司 地址 201700 上海市青浦工业园区北盈路 405号 (72)发明人 胡嘉奂贺来健 (74)专利代理机构 北京市金杜律师事务所 11256 代理人 孟凡宏谢燕军 (51)Int.Cl. A61K 8/06(2006.01) A61K 8/34(2006.01) A61K 8/92(2006.01) A61K 8/55(2006.01) A61Q 19/00(20。

2、06.01) A61L 2/02(2006.01) (54)发明名称 一种制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米 乳的方法以及由此获得的纳米乳 (57)摘要 本发明提供一种制备可通过除菌级过滤的 卵磷脂纳米乳的方法， 其中所述方法包括向所述 卵磷脂纳米乳嵌入辅助型表面活性剂的步骤。 本 发明还提供由所述方法获得的可通过除菌级过 滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述卵磷脂纳米乳的平 均粒径为100纳米左右， 并可通过0.22微米的除 菌级过滤器。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 110721096 A 2020.01.24 CN 110721096 A 1.一种制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的。

3、方法， 其中所述方法包括向所述卵磷 脂纳米乳嵌入辅助型表面活性剂的步骤。 2.根据权利要求1所述的方法， 其中所述辅助型表面活性剂为锥形。 3.根据权利要求1所述的方法， 其中所述辅助型表面活性剂选自蔗糖月桂酸酯、 十聚甘 油月桂酸酯和PEG-40氢化蓖麻油中的至少一种。 4.根据权利要求1-3任一项所述的方法， 其中所述方法包括以下步骤： 1)将卵磷脂分散在油相中， 然后加入水相均质分散完全， 获得卵磷脂纳米乳； 和 2)向所述卵磷脂纳米乳嵌入辅助型表面活性剂， 获得可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米 乳。 5.根据权利要求1-4任一项所述的方法获得的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳， 其 中所述卵。

4、磷脂纳米乳的平均粒径为100纳米左右， 并可通过0.22微米的除菌级过滤器。 6.根据权利要求5所述的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述卵磷脂纳米乳 包含： 65-95重量的水相、 1-30重量的油相、 1-5重量的卵磷脂和1-5重量的辅助型 表面活性剂。 7.根据权利要求6所述的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述卵磷脂纳米乳 包含： 75-90重量的水相、 5-25重量的油相、 1-3重量的卵磷脂和1-3重量的辅助型 表面活性剂。 8.根据权利要求6所述的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述水相选自水、 甘 油和二醇中的至少一种。 9.根据权利要求6所述的可通过除菌级过。

5、滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述二醇选自1,3- 丙二醇、 1,2-丙二醇、 1,3-丁二醇、 1,2-戊二醇和1,2-己二醇中的至少一种。 10.根据权利要求6所述的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述油相选自角鲨 烷或霍霍巴油。 11.根据权利要求5-10任一项所述的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述卵 磷脂纳米乳包含： 30-80重量的水、 10-30重量的甘油、 3-20重量的角鲨烷或霍霍巴 油、 1-10重量的1,3-丙二醇、 1-5重量的卵磷脂和1-5重量的辅助型表面活性剂。 12.根据权利要求5-10任一项所述的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述卵 磷脂纳米乳由。

6、30-80重量的水、 10-30重量的甘油、 3-20重量的角鲨烷或霍霍巴油、 1- 10重量的1,3-丙二醇、 1-5重量的卵磷脂和1-5重量的辅助型表面活性剂组成。 权利要求书 1/1 页 2 CN 110721096 A 2 一种制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的方法以及由此 获得的纳米乳 技术领域 0001 本发明提供了一种制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的方法以及由所述方 法获得的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳。 背景技术 0002 1844年法国人Gohley从蛋黄中发现卵磷脂， 并以希腊文命名为Lecithos(卵磷 脂)。 卵磷脂属于一种混合物， 是存在于动植物组织以及卵黄。

7、之中的一组黄褐色的油脂性物 质， 其构成成分包括磷酸、 胆碱、 脂肪酸、 甘油、 糖脂、 甘油三酸酯以及磷脂。 0003 卵磷脂是细胞膜的重要组成部分， 生物相容性极高。 卵磷脂广义上是指各种有磷 脂质产品， 包括磷脂酰胆碱(PC)、 磷脂酰乙醇胺(PE)、 磷脂酸(PA)和磷脂酰肌醇(PI)等， 狭 义的卵磷脂即指磷脂酰胆碱。 PC纯度越高， 其异味越小， 乳化性能越强。 由于卵磷脂具有双 疏水结构的尾巴， 直接在水中分散可以形成囊泡， 为有序的磷脂双分子层结构， 因此符合表 面活性剂中乳化剂的条件， 可在一定程度上充当乳化剂。 0004 然而， 卵磷脂的在化妆品中的应用难度较高。 现有技术。

8、主要公开了使用卵磷脂来 制备脂质体、 微乳液和纳米乳， 其中微乳液和纳米乳技术在化妆品中应用时都要加入防腐 剂或防腐体系以满足现有化妆品的微生物法规要求。 由于无防腐化妆品近年来需求和呼声 越来越高， 无防腐剂的微乳和纳米乳是一种趋势。 0005 除菌过滤是一种既稳定又高效的除菌方法， 可以避免高温灭菌对乳液稳定性产生 的冲击。 现有的用于化妆品的卵磷脂微乳液和纳米乳都没有报道过可通过0.22微米除菌级 过滤。 0006 因此， 迫切需要开发制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的方法以及由所述方 法获得的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳。 发明内容 0007 本发明人意外发现可通过混合胶束技术， 。

9、向卵磷脂纳米乳嵌入一种锥形的辅助型 表面活性剂， 使卵磷脂纳米乳滴结构更为严密和完整， 减少其附着在滤膜表面的几率， 从而 提高过滤效率。 0008 本发明所述制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的方法可用于化妆品的工业 生产。 0009 因此， 本发明一方面提供一种制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的方法， 其 中所述方法包括通过混合胶束技术， 向所述卵磷脂纳米乳嵌入辅助型表面活性剂的步骤。 0010 根据本发明所使用的术语 “混合胶束技术” 具有本领域技术人员已知的一般含义， 是指向卵磷脂纳米分子中嵌入辅助型表面活性剂以形成混合胶束。 0011 根据本发明的一个优选实施方案， 所述辅助型表面。

10、活性剂为锥形。 通常， 卵磷脂形 成乳滴时的结构是反锥型。 发明人意外发现， 根据空间堆积参数理论， 分子结构为锥型的乳 说明书 1/5 页 3 CN 110721096 A 3 化剂可以很好的嵌入卵磷脂乳滴的表层， 使乳滴结构更加致密。 因此， 本发明向所述卵磷脂 纳米乳嵌入辅助型表面活性剂可以制得平均粒径为100纳米左右的卵磷脂纳米乳， 并且所 述卵磷脂纳米乳可轻松通过0.22微米的除菌级过滤器。 0012 根据本发明的一个优选实施方案， 所述辅助型表面活性剂选自蔗糖月桂酸酯、 十 聚甘油月桂酸酯和PEG-40氢化蓖麻油中的一种或几种。 0013 根据本发明的一个优选实施方案， 所述方法包。

11、括以下步骤： 0014 1)将卵磷脂分散在油相中， 然后加入水相均质分散完全， 获得卵磷脂纳米乳； 0015 2)向所述卵磷脂纳米乳嵌入辅助型表面活性剂， 通过高压均质后即可获得可通过 除菌级过滤的卵磷脂纳米乳。 0016 本发明的另一方面提供根据所述方法获得的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳， 其中所述卵磷脂纳米乳的平均粒径为100纳米左右， 并可通过0.22微米的除菌级过滤器。 0017 根据本发明的一个优选实施方案， 所述可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳包含： 65-95重量的水相、 1-30重量的油相、 1-5重量的卵磷脂和1-5重量的辅助型表面活 性剂。 0018 根据本发明的另一个优选。

12、实施方案， 所述可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳包 含： 75-90重量的水相、 5-25重量的油相、 1-3重量的卵磷脂和1-3重量的辅助型表 面活性剂。 0019 根据本发明的一个优选实施方案， 所述水相选自水、 甘油和二醇中的至少一种。 0020 根据本发明的一个优选实施方案， 所述二醇选自1,3-丙二醇、 1,2-丙二醇、 1,3-丁 二醇、 1,2-戊二醇和1,2-己二醇中的至少一种。 0021 根据本发明的另一个优选实施方案， 所述油相选自角鲨烷或霍霍巴油。 0022 根据本发明的一个特别优选实施方案， 所述可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳包 含： 30-80重量的水、 10-30重量。

13、的甘油、 3-20重量的角鲨烷或霍霍巴油、 1-10重量 的1,3-丙二醇、 1-5重量的卵磷脂和1-5重量的辅助型表面活性剂。 0023 更优选地， 所述可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳包含： 50-70重量的水、 10-30 重量的甘油、 5-10重量的角鲨烷或霍霍巴油、 1-5重量的1,3-丙二醇、 1-3重量的卵 磷脂和1-3重量的辅助型表面活性剂。 0024 根据本发明的一个最优选实施方案， 所述可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳由 30-80重量的水、 10-30重量的甘油、 3-20重量的角鲨烷或霍霍巴油、 1-10重量的1, 3-丙二醇、 1-5重量的卵磷脂和1-5重量的辅助型表面活。

14、性剂组成。 0025 更优选地， 所述可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳由50-70重量的水、 10-30重 量的甘油、 5-10重量的角鲨烷或霍霍巴油、 1-5重量的1,3-丙二醇、 1-3重量的卵磷 脂和1-3重量的辅助型表面活性剂组成。 0026 本发明制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的方法以及由所述方法获得的可 通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳相对于现有技术的卵磷脂纳米乳的优点在于： 0027 1.本发明制备可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳的方法通过混合胶束技术， 向卵 磷脂纳米乳嵌入一种锥形的辅助型表面活性剂， 使卵磷脂纳米乳滴结构更为严密和完整， 减少其附着在滤膜表面的几率， 从而提高过滤。

15、效率。 本发明所述的卵磷脂纳米乳制备方法 可制备出粒径在100纳米左右的卵磷脂纳米乳， 可轻松通过0.22微米的除菌级过滤器； 说明书 2/5 页 4 CN 110721096 A 4 0028 2.本发明的可通过除菌级过滤的卵磷脂纳米乳既不需要额外添加防腐剂， 又可以 避免高温灭菌， 因此获得的卵磷脂纳米乳具有良好稳定性， 可长期保存， 因此可用于化妆品 的工业生产。 附图说明 0029 图1为实施例1制备得到的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳。 0030 附图2示出了对比例1制得的未嵌入锥形的辅助型表面活性剂的卵磷脂纳米乳的 beckman LSI3320动态光散射粒径分布仪所测的粒径分布。 00。

16、31 附图3示出了本发明实施例1制得的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳的beckman LSI3320动态光散射粒径分布仪所测的粒径分布。 具体实施方式 0032 实施例1： 制备本发明的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳 0033 0034 0035 制备方法： 将1.2g卵磷脂加入5g角鲨烷和1.8g 1,3-丙二醇中搅拌溶解分散， 加入 20g甘油再进行均质后制得多相凝胶， 加入1g十聚甘油月桂酸酯和71g水， 经APV公司的SPX- 1000高压均质器高压均质后制得可除菌过滤的卵磷脂纳米乳。 0036 实施例2： 制备本发明的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳 0037 序号中文名含量(g) 1水62 2甘油30。

17、 3角鲨烷5 41,3-丙二醇1 5卵磷脂1 6蔗糖月桂酸酯1 0038 制备方法： 将1g卵磷脂加入5g角鲨烷和1g 1,3-丙二醇中搅拌溶解分散， 加入30g 甘油再进行均质后制得多相凝胶， 加入1g蔗糖月桂酸酯和62g水， 高压均质后制得可除菌过 滤的卵磷脂纳米乳。 0039 实施例3： 制备本发明的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳 0040 序号中文名含量(g) 1水56 说明书 3/5 页 5 CN 110721096 A 5 2甘油20 3霍霍巴油10 41,3-丙二醇10 5卵磷脂2 6蔗糖月桂酸酯2 0041 制备方法： 将2g卵磷脂加入10g霍霍巴油和10g 1,3-丙二醇中搅拌溶解。

18、分散， 加入 20g甘油再进行均质后制得多相凝胶， 加入2g蔗糖月桂酸酯和56g水， 高压均质后制得可除 菌过滤的卵磷脂纳米乳。 0042 实施例4： 制备本发明的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳 0043 序号中文名含量(g) 1水32 2甘油30 3角鲨烷20 41,3-丙二醇10 5卵磷脂3 6PEG-40氢化蓖麻油5 0044 制备方法： 将3g卵磷脂加入20g角鲨烷和10g 1,3-丙二醇中搅拌溶解分散， 加入 30g甘油再进行均质后制得多相凝胶， 加入5g PEG-40氢化蓖麻油和32g水， 高压均质后制得 可除菌过滤的卵磷脂纳米乳。 0045 对比例1： 制备未嵌入锥形的辅助型表面活性剂。

19、的卵磷脂纳米乳 0046 序号中文名含量(g) 1水63 2甘油30 3角鲨烷5 41,3-丙二醇1 5卵磷脂1 0047 制备方法： 将1g卵磷脂加入5g角鲨烷和1g 1,3-丙二醇中搅拌溶解分散， 加入20g 甘油再进行均质后制得多相凝胶， 加入72g水， 经APV公司的SPX-1000高压均质器高压均质 后制得可除菌过滤的卵磷脂纳米乳。 0048 实验例1： 本发明实施例1制得的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳和对比例1制得的未 嵌入锥形的辅助型表面活性剂的卵磷脂纳米乳的25mm直径0.22 m过滤膜通过性测试比较 0049 首先， 附图2和3示出了本发明实施例1制得的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳和。

20、对比 例1制得的未嵌入锥形的辅助型表面活性剂的卵磷脂纳米乳的beckman LSI3320动态光散 射粒径分布仪所测的粒径分布。 本领域技术人员了解， 通过将样品用去离子水稀释20-50倍 后加入beckman LSI3320动态光散射粒径分布仪进行粒径分布测试。 如图所示， 嵌入锥形的 辅助型表面活性剂前后， 卵磷脂纳米乳的粒径变化不大。 然而， 通过将本发明实施例1制得 的可除菌过滤的卵磷脂纳米乳和对比例1制得的未嵌入锥形的辅助型表面活性剂的卵磷脂 纳米乳通过25mm直径0.22 m过滤膜进行测试发现， 未嵌入锥形的辅助型表面活性剂时， 即 使所有粒子都在0.2微米以下， 在通过25mm直。

21、径0.22微米过滤膜时只能过滤10ml卵磷脂纳 说明书 4/5 页 6 CN 110721096 A 6 米乳即堵塞。 而嵌入锥型辅助型表面活性剂后， 即使粒径无明显变化， 100ml卵磷脂纳米乳 可轻松通过25mm直径0.22微米过滤膜， 且通过后不堵塞。 0050 不愿被任何理论束缚， 申请人意外发现： 根据堆积参数理论， 可以从乳化剂(即本 发明的辅助型表面活性剂)分子结构大致地推测乳滴的微观结构。 堆积参数pV/Aolc， V 和lc是乳化剂分子的体积和伸展链长， Ao是乳化剂分子的投影面积。 堆积参数介于0.5和1 时， 乳化剂分子为截锥型结构， 乳滴易形成双层结构； 堆积常数小0.。

22、5时， 乳化剂分子为锥型 结构， 乳滴易形成单层结构且可以整齐紧密地排列在乳滴的表面。 0051 卵磷脂的堆积参数大于0.5， 为截锥型结构， 所以易形成双层脂质体结构， 排列在 乳滴表面后会有空隙， 所以乳滴表面较为粗糙。 光线经多次折射后难以通过， 形成的乳液为 不透明状态。 本发明的分子结构为锥型的辅助型表面活性剂的堆积常数小于0.5， 可以很好 地嵌入卵磷脂乳滴的表面， 使乳滴结构更加致密和完整。 嵌入后， 乳滴的粒径没有明显变 化， 但由于其表面更加光滑， 光线折射较少， 所以乳液为半透明状态。 0052 因此， 在通过0.22微米过滤膜时， 未添加锥型辅助型表面活性剂的纳米乳虽然粒。

23、 径已小于0.22微米孔径， 但仍然无法通过； 而添加锥型辅助型表面活性剂后则可以顺利通 过。 分子结构为锥型的辅助型表面活性剂可以很好的嵌入卵磷脂乳滴的表层， 使乳滴结构 更加致密和完整， 减少其附着在滤膜表面的几率， 从而提高过滤效率。 因此， 本发明向所述 卵磷脂纳米乳嵌入辅助型表面活性剂可以制得平均粒径为100纳米左右的卵磷脂纳米乳， 并且所述卵磷脂纳米乳可轻松通过0.22微米的除菌级过滤器。 0053 0054 实验例2： 本发明制得的卵磷脂纳米乳的稳定性评估 0055 将本发明实施例1-4制得的卵磷脂纳米乳分别放入5、 40、 循环(-5-40， 周期 24h)生物培养箱和室温放置， 每隔一个周观察一次， 结果如下表所示。 0056 0057 上述结果表明， 本发明实施例1-4制得的卵磷脂纳米乳在5、 40、 循环(-5-40 ， 周期24h)生物培养箱和室温放置下能保持三个月稳定， 因此符合稳定性要求。 说明书 5/5 页 7 CN 110721096 A 7 图1 图2 说明书附图 1/2 页 8 CN 110721096 A 8 图3 说明书附图 2/2 页 9 CN 110721096 A 9 。