布洛芬口崩片及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911365333.3 (22)申请日 2019.12.26 (71)申请人 北京鑫开元医药科技有限公司海南 分公司 地址 570100 海南省海口市秀英区药谷二 横路8号 (72)发明人 夏中宁骆勤 (74)专利代理机构 广州三环专利商标代理有限 公司 44202 代理人 文小花 (51)Int.Cl. A61K 9/36(2006.01) A61K 9/32(2006.01) A61K 31/192(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明。

2、名称 一种布洛芬口崩片及其制备方法 (57)摘要 本发明提供一种布洛芬口崩片及其制备方 法， 所述口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬150 250份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物515份、 隔离 剂410份、 羧甲基淀粉钠1127份、 硬脂酸镁2 8份、 阿斯巴甜2030份、 二氧化硅110份、 香 精100200份， 通过控制进风量、 进料速度、 进风 温度进行隔离包衣， 在流化床中控制喷涂条件进 行药芯包衣， 制备出的布洛芬口崩片吸收快、 溶 出率高、 生物利用度高、 崩解快， 稳定性高， 口感 好、 硬度高、 有关物质少， 方便患者使用， 在口腔 中迅速崩解随着唾液进入胃肠道后溶出， 从而发 。

3、挥药效， 为患者尤其是老人、 儿童或高烧昏迷患 者提供方便， 经济有效。 权利要求书1页 说明书8页 CN 110917165 A 2020.03.27 CN 110917165 A 1.一种布洛芬口崩片， 其特征在于： 包括以下重量份原料： 布洛芬150250份、 甲基丙 烯酸甲酯共聚物515份、 隔离剂410份、 羧甲基淀粉钠1127份、 硬脂酸镁28份、 阿斯 巴甜2030份、 二氧化硅110份、 香精100200份。 2.如权利要求1所述的一种布洛芬口崩片， 其特征在于： 包括以下重量份原料： 布洛芬 200份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物10份、 隔离剂8份、 羧甲基淀粉钠20份、 硬脂酸。

4、镁5份、 阿斯巴 甜25份、 二氧化硅5份、 香精135份。 3.如权利要求1所述的一种布洛芬口崩片， 其特征在于： 所述甲基丙烯酸甲酯共聚物为 重量份比为1： 13： 0.41.2的丙烯酸丁酯、 甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、 甲基丙烯酸甲酯聚 合物共聚物。 4.如权利要求1所述的一种布洛芬口崩片， 其特征在于： 丙烯酸丁酯、 甲基丙烯酸二甲 胺基乙酯、 甲基丙烯酸甲酯聚合物的重量份比为1： 2： 1。 5.如权利要求1所述的一种布洛芬口崩片， 其特征在于： 所述隔离剂为重量份比1： 0.2 1： 11.2： 0.30.8的羟丙基甲基纤维素、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 聚乙二醇组成。 6.如权利要。

5、求1所述的一种布洛芬口崩片的制备方法， 其特征在于： 包括以下步骤： S1、 药芯制备： 将布洛芬粉碎过50150目筛， 备用； S2、 隔离包衣： 按上述比例将隔离剂与13倍的去离子水于5060水浴中搅拌混合， 对药芯进行喷雾干燥； S3、 药芯包衣： 甲基丙烯酸甲酯共聚物加入9098乙醇配制成甲基丙烯酸甲酯共聚 物乙醇溶液， 倒入流化床中， 物料预热温度为4050， 预热2540min静床深度为150 190mm， 采用流化床喷涂进行药芯包衣， 得布洛芬包衣粉， 再与羧甲基淀粉钠、 硬脂酸镁、 阿 斯巴甜、 二氧化硅、 香精混合压片。 7.如权利要求6所述的一种布洛芬口崩片的制备方法， 其。

6、特征在于： 所述S2中在进风量 为520m/s， 进料速度为200360mL/h， 进风温度为4060的条件下进行喷雾干燥。 8.如权利要求6所述的一种布洛芬口崩片的制备方法， 其特征在于： 所述搅拌速率为 500800r/min。 9.如权利要求6所述的一种布洛芬口崩片的制备方法， 其特征在于： 所述S3中流化床的 喷涂条件为： 风机频率为2040Hz、 调整喷雾压力为0.20.5MPa、 针阀压力为0.06 0.10MPa。 权利要求书 1/1 页 2 CN 110917165 A 2 一种布洛芬口崩片及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及药物制药领域， 特别涉及一种布洛芬口崩片及其。

7、制备方法。 背景技术 0002 布洛芬为解热镇痛药， 白色结晶性粉末， 不溶于水， 易溶于乙醇、 氯仿、 乙醚、 丙酮 等溶剂； 有异臭， 无味。 在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶， 布洛芬为非选择性环氧化酶抑制 剂， 具有抗炎、 镇痛作用； 0003 口崩片可在唾液中在几秒之内快速溶解， 或在口腔内快速崩解， 吸收快， 生物利用 度高， 此种新颖剂型对儿童、 老年、 卧床不起和严重伤残病人最适宜， 将布洛芬镇痛药制成 口崩片服药方便， 可布洛芬本身的异臭难以掩味， 在口腔中崩解难以下咽， 现有技术中采用 共聚物进行包衣， 但是现有的包衣材料会和药芯的活性成分发生化学反应及在包衣过程中 发生药物迁。

8、移， 并非能完好的保留药物的药性、 生物利用度低。 发明内容 0004 鉴于此， 本发明提出一种布洛芬口崩片及其制备方法， 解决上述问题。 0005 本发明的技术方案是这样实现的： 布洛芬口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬150 250份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物515份、 隔离剂410份、 羧甲基淀粉钠1127份、 硬脂酸 镁28份、 阿斯巴甜2030份、 二氧化硅110份、 香精100200份； 0006 进一步的， 布洛芬口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬200份、 甲基丙烯酸甲酯共 聚物10份、 隔离剂8份、 羧甲基淀粉钠20份、 硬脂酸镁5份、 阿斯巴甜25份、 二氧化硅5份、 香精 。

9、135份； 0007 进一步的， 所述甲基丙烯酸甲酯共聚物为重量份比为1： 13： 0.41.2的丙烯酸 丁酯、 甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、 甲基丙烯酸甲酯聚合物共聚物； 0008 进一步的， 所述丙烯酸丁酯、 甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、 甲基丙烯酸甲酯聚合物的 重量份比为1： 2： 1； 0009 进一步的， 所述隔离剂为重量份比1： 0.21： 11.2： 0.30.8的羟丙基甲基纤维 素、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 聚乙二醇组成； 0010 进一步的， 布洛芬口崩片的制备方法， 包括以下步骤： 0011 S1、 药芯制备： 将布洛芬粉碎过50150目筛， 备用； 0012 S2、 隔离包衣：。

10、 按上述比例将隔离剂与13倍的去离子水于5060水浴中以500 800r/min速率搅拌混合， 在进风量为520m/s， 进料速度为200360mL/h， 进风温度为40 60的条件下对药芯进行喷雾干燥； 0013 S3、 药芯包衣： 甲基丙烯酸甲酯共聚物加入9098乙醇配制成甲基丙烯酸甲酯 共聚物乙醇溶液， 倒入流化床中， 物料预热温度为4050， 预热2540min静床深度为150 190mm， 采用流化床喷涂进行药芯包衣， 得布洛芬包衣粉， 流化床的喷涂条件为： 风机频率 为2040Hz、 调整喷雾压力为0.20.5MPa、 针阀压力为0.060.10MPa， 再与羧甲基淀粉 说明书 1。

11、/8 页 3 CN 110917165 A 3 钠、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 二氧化硅、 香精混合压片。 0014 与现有技术相比， 本发明的有益效果是： 0015 (1)本发明的布洛芬口崩片吸收快、 溶出率高、 生物利用度高， 在口中迅速崩解， 利 用羟丙基甲基纤维素、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 聚乙二醇组成的隔离剂进行隔离包衣， 隔离 甲基丙烯酸甲酯共聚物与布洛芬之间的反应， 减少药芯的活性成分在包衣过程中发生药物 转移， 完好的保留药物的药性， 隔离剂的组成成分大部分为中性， 配伍禁忌少， 不影响释药 行为， 具有很好的成膜， 羟丙基甲基纤维素与微晶纤维素具有海绵状的孔管状结构， 加压时。

12、 成塑性变形， 排列， 崩解之后多空结构由杂乱无章变为线性排列能够在胃液中完好将药物 释放出来， 提高生物利用度； 0016 (2)崩解快， 稳定性高， 口感好， 本发明中的布洛芬口崩片使用的羧甲基淀粉钠作 为崩解剂， 食用香精作为芳香剂， 可改善药品的口感， 可压性和稳定性， 羧甲基淀粉钠作为 水溶性阴离子高分子型化合物， 在口腔中可迅速破坏氢键， 使口崩片迅速崩解， 结合粉碎工 艺， 崩解后在口中没有砂砾感， 可以随唾液吞咽， 加快吸收； 0017 (3)硬度高、 有关物质少， 本发明口崩片的制备方法各个工序之间相互配合， 包衣 液和隔离剂充分搅拌均匀， 通过控制进风量、 进料速度、 进风。

13、温度进行隔离包衣， 防止干燥 不当出现桔皮现象， 而影响药芯包衣， 在流化床中控制喷涂条件， 掌握温度、 喷量、 转速三者 之间的关系， 将溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡； 本发明制备的口崩片方便患者使用， 在 口腔中迅速崩解随着唾液进入胃肠道后溶出， 从而发挥药效， 为患者尤其是老人、 儿童或高 烧昏迷患者提供方便， 经济有效。 具体实施方式 0018 为了更好理解本发明技术内容， 下面提供具体实施例， 对本发明做进一步的说明。 0019 本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明， 均为常规方法。 0020 本发明实施例所用的材料、 试剂等， 如无特殊说明， 均可从商业途径得到。 0021 实。

14、施例1 0022 布洛芬口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬150份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物5份、 隔 离剂4份、 羧甲基淀粉钠11份、 硬脂酸镁2份、 阿斯巴甜20份、 二氧化硅1份、 香精100份； 所述 所述甲基丙烯酸甲酯共聚物为重量份比为1： 1： 0.4的丙烯酸丁酯、 甲基丙烯酸二甲胺基乙 酯、 甲基丙烯酸甲酯聚合物共聚物， 所述所述隔离剂为重量份比1： 0.2： 1： 0.3的羟丙基甲基 纤维素、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 聚乙二醇组成。 0023 实施例2 0024 布洛芬口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬250份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物15份、 隔离剂10份、 羧甲基淀粉钠27份。

15、、 硬脂酸镁8份、 阿斯巴甜2030份、 二氧化硅110份、 香精 100200份； 所述甲基丙烯酸甲酯共聚物为重量份比为1： 3： 1.2的丙烯酸丁酯、 甲基丙烯酸 二甲胺基乙酯、 甲基丙烯酸甲酯聚合物共聚物， 所述隔离剂为重量份比1： 1： 1.2： 0.8的羟丙 基甲基纤维素、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 聚乙二醇组成。 0025 实施例3 0026 布洛芬口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬200份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物10份、 隔离剂8份、 羧甲基淀粉钠20份、 硬脂酸镁5份、 阿斯巴甜25份、 二氧化硅5份、 香精135份； 所 说明书 2/8 页 4 CN 110917165 A 。

16、4 述所述丙烯酸丁酯、 甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、 甲基丙烯酸甲酯聚合物的重量份比为1： 2： 1， 所述隔离剂为重量份比1： 0.6： 1.1： 0.5的羟丙基甲基纤维素、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 聚 乙二醇组成； 0027 上述实施例13一种布洛芬口崩片的制备方法， 包括以下步骤： 0028 S1、 药芯制备： 将布洛芬粉碎过50150目筛， 备用； 0029 S2、 隔离包衣： 按上述比例将隔离剂与2倍的去离子水于55水浴中以600r/min速 率搅拌混合， 在进风量为13m/s， 进料速度为280mL/h， 进风温度为50的条件下对药芯进行 喷雾干燥； 0030 S3、 药芯包衣： 甲。

17、基丙烯酸甲酯共聚物加入95乙醇配制成甲基丙烯酸甲酯共聚 物乙醇溶液， 倒入流化床中， 物料预热温度为45， 预热30min静床深度为170mm， 采用流化 床喷涂进行药芯包衣， 得布洛芬包衣粉， 流化床的喷涂条件为： 风机频率为30Hz、 调整喷雾 压力为0.3MPa、 针阀压力为0.08MPa， 再与羧甲基淀粉钠、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 二氧化硅、 香 精混合压片。 0031 实施例4 0032 本实施例采用与实施例3相同重量份原料， 布洛芬口崩片的制备方法， 包括以下步 骤： 0033 S1、 药芯制备： 将布洛芬粉碎过50目筛， 备用； 0034 S2、 隔离包衣： 按上述比例将隔离剂。

18、与1倍的去离子水于50水浴中以500r/min速 率搅拌混合， 在进风量为5m/s， 进料速度为200mL/h， 进风温度为40的条件下对药芯进行 喷雾干燥； 0035 S3、 药芯包衣： 甲基丙烯酸甲酯共聚物加入90乙醇配制成甲基丙烯酸甲酯共聚 物乙醇溶液， 倒入流化床中， 物料预热温度为40， 预热25min静床深度为150mm， 采用流化 床喷涂进行药芯包衣， 得布洛芬包衣粉， 流化床的喷涂条件为： 风机频率为20Hz、 调整喷雾 压力为0.2MPa、 针阀压力为0.06MPa， 再与羧甲基淀粉钠、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 二氧化硅、 香 精混合压片。 0036 实施例5 0037 本实。

19、施例采用与实施例3相同重量份原料， 布洛芬口崩片的制备方法， 包括以下步 骤： 0038 S1、 药芯制备： 将布洛芬粉碎过150目筛， 备用； 0039 S2、 隔离包衣： 按上述比例将隔离剂与3倍的去离子水于60水浴中以800r/min速 率搅拌混合， 在进风量为20m/s， 进料速度为360mL/h， 进风温度为60的条件下对药芯进行 喷雾干燥； 0040 S3、 药芯包衣： 甲基丙烯酸甲酯共聚物加入98乙醇配制成甲基丙烯酸甲酯共聚 物乙醇溶液， 倒入流化床中， 物料预热温度为50， 预热40min静床深度为190mm， 采用流化 床喷涂进行药芯包衣， 得布洛芬包衣粉， 流化床的喷涂条件。

20、为： 风机频率为40Hz、 调整喷雾 压力为0.5MPa、 针阀压力为0.10MPa， 再与羧甲基淀粉钠、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 二氧化硅、 香 精混合压片。 0041 实施例6 0042 本实施例与实施例3的区别在于： 甲基丙烯酸甲酯共聚物为重量份比为1： 0.5： 2的 说明书 3/8 页 5 CN 110917165 A 5 丙烯酸丁酯、 甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、 甲基丙烯酸甲酯聚合物共聚物。 0043 实施例7 0044 本实施例与实施例3的区别在于： 所述隔离剂为重量份比1： 0.1： 1.5： 0.2的羟丙基 甲基纤维素、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 聚乙二醇组成。 0045 实施。

21、例8 0046 本实施例与实施例3的区别在于： 一种布洛芬口崩片的制备方法， S2隔离包衣步骤 中： 将隔离剂与2倍的去离子水于40水浴中搅拌混合， 在进风量为25m/s， 进料速度为 160mL/h， 进风温度为80的条件下对药芯进行喷雾干燥。 0047 实施例9 0048 本实施例与实施例3的区别在于： 一种布洛芬口崩片的制备方法， S3药芯包衣步骤 中， 流化床的喷涂条件为： 风机频率为30Hz、 调整喷雾压力为0.10MPa、 针阀压力为0.12MPa， 再与羧甲基淀粉钠、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 二氧化硅、 香精混合压片。 0049 对比例1 0050 本对比例与实施例3的区别在于，。

22、 布洛芬口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬100 份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物20份、 隔离剂15份、 羧甲基淀粉钠10份、 硬脂酸镁10份、 阿斯巴甜 10份、 二氧化硅0.5份、 香精50份。 0051 对比例2 0052 本对比例与实施例3的区别在于， 布洛芬口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬200 份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物10份、 隔离剂8份、 羧甲基淀粉钠10份、 硬脂酸镁10份、 阿斯巴甜 10份、 二氧化硅0.5份、 香精50份。 0053 对比例3 0054 本对比例与实施例3的区别在于， 布洛芬口崩片包括以下重量份原料： 布洛芬100 份、 甲基丙烯酸甲酯共聚物20份、 隔离。

23、剂15份、 羧甲基淀粉钠20份、 硬脂酸镁5份、 阿斯巴甜 25份、 二氧化硅5份、 香精135份。 0055 对比例4 0056 本对比例与实施例3的区别在于， 布洛芬口崩片的原料未包括隔离剂。 0057 一、 质量指标 0058 (1)口崩片硬度测定： 取本发明实施例19及对比例14制备的布洛芬口崩片各6 片， 分别用MultiTest50片剂硬度仪测定片剂的硬度。 0059 (2)口崩片崩解时限测定。 0060 说明书 4/8 页 6 CN 110917165 A 6 0061 说明书 5/8 页 7 CN 110917165 A 7 0062 说明书 6/8 页 8 CN 110917。

24、165 A 8 0063 0064 由上表可知， 实施例19药品原料科学配伍， 实施例3选择合理比例的包衣材料和 隔离剂， 与实施例89对比， 实施例3在隔离包衣和药芯步骤调控最优的工艺参数， 则口崩 片在稳定性测试中， 药片白色有光泽， 硬度在45kg中， 崩解时限短， 对比例14从药品原 料配比来判断， 对比例14的形状为类白色， 有光泽， 硬度在3.974.20kg中， 崩解时限 40s， 有关物质在6月份部分含量0.20。 0065 二、 人工模拟检测 说明书 7/8 页 9 CN 110917165 A 9 0066 0067 由上表可知， 采用共聚物进行包衣， 口崩片在胃液中溶出率高， 对比例可知而在中 间添加隔离剂溶出率显著提升， 实施例37对比可知实施例3隔离剂科学配比， 更加耐受， 不影响释药行为。 0068 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已， 并不用以限制本发明， 凡在本发明的精 神和原则之内， 所作的任何修改、 等同替换、 改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说明书 8/8 页 10 CN 110917165 A 10 。