来曲唑片及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911419686.7 (22)申请日 2019.12.31 (71)申请人 瀚晖制药有限公司 地址 311400 浙江省杭州市富阳区胥口镇 海正路2号 (72)发明人 杜加秋董福霞蔡邱华易芬芬 邵婷婷 (74)专利代理机构 北京康信知识产权代理有限 责任公司 11240 代理人 梁文惠 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/4196(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A。

2、61K 47/04(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种来曲唑片及其制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种来曲唑片及其制备方法。 该来曲唑片包括片芯， 以重量百分含量计， 片芯 包括： 来曲唑14； 微晶纤维素2040； 乳糖 4065； 崩解剂11 .516 .5； 润滑剂1 1.5， 其中， 以片芯总重量计， 润滑剂包括0.3 0.5的硬脂酸镁和0.71.0的微粉硅胶， 崩 解剂包括37羧甲基淀粉钠和8.59.5玉 米淀粉。 通过控制玉米淀粉和羧甲基淀粉钠的用 量，。

3、 一方面调控了来曲唑片的崩解时间， 另一方 面保证了混合和压片过程中微粉硅胶的混合均 一性和避免脱混现象； 且通过对微粉硅胶、 乳糖 和玉米淀粉三者的用量配比进行严格控制， 保证 了物料混合的均匀性和来曲唑的溶出度， 符合临 床应用要求。 权利要求书2页 说明书9页 CN 111012752 A 2020.04.17 CN 111012752 A 1.一种来曲唑片， 包括片芯， 其特征在于， 以重量百分含量计， 所述片芯包括： 其中， 以所述片芯总重量计， 所述润滑剂包括0.30.5的硬脂酸镁和0.71.0的 微粉硅胶， 所述崩解剂包括37羧甲基淀粉钠和8.59.5玉米淀粉。 2.根据权利要求。

4、1所述的来曲唑片， 其特征在于， 所述以重量百分含量计， 所述片芯包 括： 其中， 以所述片芯总重量计， 所述润滑剂包括0.5的硬脂酸镁和1.0的微粉硅胶， 所 述崩解剂包括5羧甲基淀粉钠和9.5玉米淀粉。 3.根据权利要求1或2所述的来曲唑片， 其特征在于， 所述乳糖的原料粒径小于150 m。 4.根据权利要求1所述的来曲唑片， 其特征在于， 所述来曲唑片还包括包衣， 所述包衣 包覆在所述片芯的表面。 5.一种权利要求1至4中任一项所述的来曲唑片的制备方法， 其特征在于， 所述制备方 法包括将所述来曲唑片的片芯组分混合后压片得到所述片芯。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所。

5、述制备方法包括： 步骤S1， 将微粉硅胶与第一部分乳糖混合形成第一混合物； 步骤S2， 将来曲唑、 第二部分乳糖与所述第一混合物混合形成第二混合物； 步骤S3， 将第三部分乳糖与所述第二混合物混合形成第三混合物； 步骤S4， 将微晶纤维素、 崩解剂、 第四部分乳糖和所述第三混合物混合形成第四混合 物； 步骤S5， 将硬脂酸镁与所述第四混合物混合形成第五混合物； 以及 步骤S6， 对所述第五混合物进行压片， 得到所述片芯。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述第一部分乳糖、 所述第二部分乳 糖、 所述第三部分乳糖和所述第四部分乳糖的重量比为1520:1520:3540:2530。

6、， 优 选所述第一部分乳糖、 所述第二部分乳糖、 所述第三部分乳糖和所述第四部分乳糖的重量 比为1718:1516:3840:2728。 8.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S1至步骤S5均采用混合桶旋 权利要求书 1/2 页 2 CN 111012752 A 2 转混合的方式实现， 优选所述步骤S1至步骤S5的混合桶旋转的速度各自独立地控制在8 15rpm， 进一步优选所述混合桶旋转的速度均为10rpm； 优选所述步骤S1的混合桶旋转的时 间为38min， 所述步骤S2的混合桶旋转的时间为1030min， 所述步骤S3的混合桶旋转的 时间为1020min， 所述步骤S4。

7、的混合桶旋转的时间为1030min， 所述步骤S5的混合桶旋 转的时间为38min。 9.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S6中的压片速度为20 60rpm、 片芯硬度为49kp。 10.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法还包括对所述片芯进 行包衣的过程， 且控制包衣增重为24。 权利要求书 2/2 页 3 CN 111012752 A 3 一种来曲唑片及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及来曲唑片的制备领域， 具体而言， 涉及一种来曲唑片及其制备方法。 背景技术 0002 来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂， 为非甾体类药物。 其结构式如下： 0。

8、003 0004 来曲唑通过与亚铁血红素中的铁原子结合， 与内源性底物竞争芳香化酶的活性位 点， 从而可逆性抑制酶的活性， 有效降低血浆雌激素水平， 从而去除对激素敏感肿瘤的刺 激。 所以特别适用于绝经后的乳腺癌患者。 0005 与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比， 来曲唑的抗肿瘤作用更强， 但其水 溶性差， 导致其制成口服固体制剂后溶出度低， 来曲唑为BCS分类类化合物， 其溶出度与 体内生物利用度相关。 0006 目前， 现有技术主要是通过原料药微粉化加工并采用粉末直接压片的工艺生产来 曲唑片， 以期望提高来曲唑溶出速度。 但是， 微粉化工艺所采用的辅料包括微晶纤维素和微 粉硅胶， 由。

9、于微粉硅胶在粉体表面吸附并不牢固， 在物料转移和压片过程中， 容易引起脱混 现象， 脱混后导致其润滑作用不能充分发挥， 而且物料混合不均匀导致来曲唑的溶出速度 也受到影响。 发明内容 0007 本发明的主要目的在于提供一种来曲唑片及其制备方法， 以解决现有技术中的来 曲唑片采用微粉硅胶作为润滑剂时其溶出度不能得到有效控制的问题。 0008 为了实现上述目的， 根据本发明的一个方面， 提供了一种来曲唑片， 包括片芯， 以 重量百分含量计， 片芯包括： 来曲唑14； 微晶纤维素2040； 乳糖4065； 崩解剂 11.516.5； 润滑剂11.5， 其中， 以片芯总重量计， 润滑剂包括0.30.5。

10、的硬脂酸 镁和0.71.0的微粉硅胶， 崩解剂包括37羧甲基淀粉钠和8.59.5玉米淀粉。 0009 进一步地， 以重量百分含量计， 上述片芯包括： 来曲唑2.5； 微晶纤维素20.0； 乳糖61.5； 崩解剂14.5； 润滑剂1.5， 其中， 以片芯总重量计， 润滑剂包括0.5的硬脂 酸镁和1.0的微粉硅胶， 崩解剂包括5羧甲基淀粉钠和9.5玉米淀粉。 0010 进一步地， 上述乳糖的原料粒径小于150 m。 0011 进一步地， 上述来曲唑片还包括包衣， 包衣包覆在片芯的表面。 0012 根据本发明的另一方面， 提供了一种上述任一种的来曲唑片的制备方法， 该制备 方法包括将上述来曲唑片的片。

11、芯组分混合后压片得到片芯。 说明书 1/9 页 4 CN 111012752 A 4 0013 进一步地， 上述制备方法包括： 步骤S1， 将微粉硅胶与第一部分乳糖混合形成第一 混合物； 步骤S2， 将来曲唑、 第二部分乳糖与第一混合物混合形成第二混合物； 步骤S3， 将第 三部分乳糖与第二混合物混合形成第三混合物； 步骤S4， 将微晶纤维素、 崩解剂、 第四部分 乳糖和第三混合物混合形成第四混合物； 步骤S5， 将硬脂酸镁与第四混合物混合形成第五 混合物； 以及步骤S6， 对第五混合物进行压片， 得到片芯。 0014 进一步地， 上述第一部分乳糖、 第二部分乳糖、 第三部分乳糖和第四部分乳糖。

12、的重 量比为1520:1520:3540:2530， 优选第一部分乳糖、 第二部分乳糖、 第三部分乳糖 和第四部分乳糖的重量比为1718:1516:3840:2728。 0015 进一步地， 上述步骤S1至步骤S5均采用混合桶旋转混合的方式实现， 优选步骤S1 至步骤S5的混合桶旋转的速度各自独立地控制在815rpm， 进一步优选混合桶旋转的速度 均为10rpm； 优选步骤S1的混合桶旋转的时间为38min， 步骤S2的混合桶旋转的时间为10 30min， 步骤S3的混合桶旋转的时间为1020min， 步骤S4的混合桶旋转的时间为10 30min， 步骤S5的混合桶旋转的时间为38min。 0。

13、016 进一步地， 上述步骤S6中的压片速度为2060rpm、 片芯硬度为49kp。 0017 进一步地， 上述制备方法还包括对片芯进行包衣的过程， 且控制包衣增重为2 4。 0018 应用本发明的技术方案， 将硬质酸镁和微粉硅胶配合作为润滑剂使用， 将羧甲基 淀粉钠和玉米淀粉配合作为崩解剂， 尤其是通过控制玉米淀粉和羧甲基淀粉钠的用量， 一 方面调控了来曲唑片的崩解时间， 另一方面保证了混合和压片过程中微粉硅胶的混合均一 性和避免脱混现象； 且通过对微粉硅胶、 乳糖和玉米淀粉三者的用量配比进行严格控制， 经 过试验证明本申请的来曲唑片内物料混合的均匀性和来曲唑的溶出度得到了有效保证， 进 而。

14、达到和原研药相同的标准， 符合临床应用要求。 具体实施方式 0019 需要说明的是， 在不冲突的情况下， 本申请中的实施例及实施例中的特征可以相 互组合。 下面将结合实施例来详细说明本发明。 0020 如本申请背景技术所分析的， 现有技术的微粉化工艺使用微粉硅胶时， 在物料转 移和压片过程中， 容易引起脱混现象， 脱混后导致其润滑作用不能充分发挥， 而且物料混合 不均匀导致来曲唑的溶出度也受到影响， 进而难以达到临床应用要求。 为了解决该问题， 本 申请提供了一种来曲唑片及其制备方法。 0021 在本申请一种典型的实施方式中， 提供了一种来曲唑片， 该来曲唑片包括片芯， 以 重量百分含量计， 。

15、该片芯包括14来曲唑、 2040的微晶纤维素、 4065乳糖、 11.5 16.5崩解剂、 11.5润滑剂， 其中， 以片芯总重量计， 润滑剂包括0.30.5的硬脂 酸镁和0.71.0的微粉硅胶， 崩解剂包括37羧甲基淀粉钠和8.59.5玉米淀粉。 0022 本申请中将硬质酸镁和微粉硅胶配合作为润滑剂使用， 将羧甲基淀粉钠和玉米淀 粉配合作为崩解剂， 尤其是通过控制玉米淀粉和羧甲基淀粉钠的用量， 一方面调控了来曲 唑片的崩解时间， 另一方面保证了混合和压片过程中微粉硅胶的混合均一性和避免脱混现 象； 且通过对微粉硅胶、 乳糖和玉米淀粉三者的用量配比进行严格控制， 经过试验证明本申 请的来曲唑片。

16、内物料混合的均匀性和来曲唑的溶出度得到了有效保证， 进而达到和原研药 说明书 2/9 页 5 CN 111012752 A 5 相同的标准， 符合临床应用要求。 0023 在本申请一种优选的实施例中， 以重量百分含量计， 上述片芯包括2.5来曲唑、 20.0微晶纤维素、 61.5乳糖、 14.5崩解剂、 1.5润滑剂， 其中， 以片芯总重量计， 润滑 剂包括0.5的硬脂酸镁和1.0的微粉硅胶， 崩解剂包括5羧甲基淀粉钠和9.5玉米淀 粉。 0024 用与本申请的微晶纤维素可以从现有技术中常用于片剂的微晶纤维素中进行选 择， 优选为微晶纤维素102， 该微晶纤维素102的流动性更好、 松密度较低。

17、、 可压性较强， 因此 与微粉硅胶的混合性能更好。 0025 由于乳糖作为来曲唑片的片芯主要成分， 在发挥其填充、 载体作用的基础上， 为了 使微粉硅胶更好地分散， 优选上述乳糖的原料粒径小于150 m。 0026 在本申请一种实施例中， 上述来曲唑片还包括包衣， 包衣包覆在片芯的表面。 本申 请的包衣采用现有技术中来曲唑片的常用包衣材料， 比如欧巴代03F420010， 包衣增重控制 在3.5左右， 比如2.04.0。 0027 在本申请另一种典型的实施方式中， 提供了一种上述任一种的来曲唑片的制备方 法， 该制备方法包括将来曲唑片的片芯组分混合后压片得到片芯。 0028 本申请的来曲唑片将。

18、硬质酸镁和微粉硅胶配合作为润滑剂使用， 将羧甲基淀粉钠 和玉米淀粉配合作为崩解剂， 尤其是通过控制玉米淀粉和羧甲基淀粉钠的用量， 一方面调 控了来曲唑片的崩解时间， 另一方面保证了混合和压片过程中微粉硅胶的混合均一性和避 免脱混现象； 且通过对微粉硅胶、 乳糖和玉米淀粉三者的用量配比进行严格控制， 经过试验 验证本申请的来曲唑片内物料混合的均匀性和来曲唑的溶出速度得到了有效保证， 进而达 到和原研药相同的标准， 符合临床应用要求。 0029 为了进一步增加各组分混合的均匀程度， 优选上述制备方法包括： 步骤S1， 将微粉 硅胶与第一部分乳糖混合形成第一混合物； 步骤S2， 将来曲唑、 第二部分。

19、乳糖与第一混合物 混合形成第二混合物； 步骤S3， 将第三部分乳糖与第二混合物混合形成第三混合物； 步骤 .S4， 将微晶纤维素、 崩解剂、 第四部分乳糖和第三混合物混合形成第四混合物； 步骤S5， 将 硬脂酸镁与第四混合物混合形成第五混合物； 以及步骤S6， 对第五混合物进行压片， 得到片 芯。 0030 在上述制备方法中， 将乳糖分成四部分分别添加， 并且将微粉硅胶和第一部分乳 糖混合， 去除混合设备静电， 减少混合设备对物料的吸附， 并且在该步骤中利用乳糖实现对 微粉硅胶的初步吸附固定； 然后再将功能成分来曲唑和第二部分乳糖与第一混合物混合， 实现了微粉硅胶和来曲唑的有效接触起到为来曲唑。

20、的润滑作用； 接着将第三部分乳糖和第 二混合物混合， 实现了对微粉硅胶、 来曲唑的分散作用； 随后再将微晶纤维素、 崩解剂、 第四 部分乳糖和第三混合物混合， 实现大部分物料的充分混合； 最后再将硬脂酸镁加入混合， 最 终得到的混合物组分分布均匀， 从而精确保证了压片后形成的片芯中来曲唑的溶出度。 0031 为了使各部分乳糖充分发挥作用， 优选上述第一部分乳糖、 第二部分乳糖、 第三部 分乳糖和第四部分乳糖的重量比为1520:1520:3540:2530， 进一步优选第一部分 乳糖、 第二部分乳糖、 第三部分乳糖和第四部分乳糖的重量比为1718:1516:3840:27 28。 0032 为了。

21、提高工业应用的便利性， 优选上述步骤S1至步骤S5均采用混合桶旋转混合的 说明书 3/9 页 6 CN 111012752 A 6 方式实现。 另外， 由于各组分原料均为粉体， 为了避免旋转过快导致粉体漂浮， 优选步骤S1 至步骤S5的混合桶旋转的速度各自独立地控制在815rpm， 进一步优选混合桶旋转的速度 均为10rpm。 优选地， 上述步骤S1的混合桶旋转的时间为38min， 步骤S2的混合桶旋转的时 间为1030min， 步骤S3的混合桶旋转的时间为1020min， 步骤S4的混合桶旋转的时间为 1030min， 步骤S5的混合桶旋转的时间为38min。 0033 本申请的压片步骤可以。

22、参考现有技术， 为了更好地适应上述各组分形成的混合物 的松密度等特性， 优选上述步骤S6中的压片速度为2060rpm、 片芯硬度为68kp。 另外， 还 可以将脆碎度1.0， 崩解时间15min作为压片控制的参数。 0034 在压片完成得到片芯后， 进行下一步骤的包衣操作以形成具有包衣的来曲唑片， 因此优选上述制备方法还包括对片芯进行包衣的过程， 且控制包衣增重为24。 本申请 包衣的过程中包衣液的配制、 包衣过程控制均可参考现有技术， 在此不再赘述。 0035 以下将结合实施例和对比例， 进一步说明本申请的有益效果。 0036 各实施例和对比例的来曲唑片的片芯组成记载在表1中， 其中的用量为。

23、重量百分 含量。 0037 表1 0038 0039 0040 实施例1 0041 预处理 0042 将1.760kg乳糖(100目)和0.160kg二氧化硅， 共同过漩涡振荡筛40目筛网1次， 装 入内衬双层塑料袋的容器中， 作为第一物料。 0043 将0.400kg来曲唑与1.520kg乳糖(100目)， 共同过漩涡振荡筛40目筛网3次， 装入 内衬双层塑料袋的容器中， 作为第二物料。 0044 将3.840kg乳糖(100目)， 过漩涡振荡筛40目筛网1次， 装入内衬双层塑料袋的容器 中， 作为第三物料。 0045 将2.720kg乳糖(100目)、 3.200kg微晶纤维素102、 0。

24、.800kg羧甲基淀粉钠、 1.520kg 说明书 4/9 页 7 CN 111012752 A 7 玉米淀粉， 共同过漩涡振荡筛40目筛网2次， 装入内衬双层塑料袋的容器中， 作为第四物料。 0046 将硬脂酸镁0.080kg， 过40目筛网手工筛1次。 0047 混合 0048 将第一物料加入混合桶中进行第一次混合， 设定混合旋转速度为10rpm， 开机混合 5分钟， 得到第一混合物； 0049 向上述混合桶中倒入第二物料进行第二次混合， 设定混合旋转速度为10rpm， 开机 混合20分钟， 得到第二混合物； 0050 向上述混合桶中倒入第三物料进行第三次混合， 设定混合旋转速度为10rp。

25、m， 开机 混合15分钟， 得到第三混合物。 0051 向上述混合桶中倒入第四物料进行第四次混合， 设定混合旋转速度为10rpm， 开机 混合20分钟， 得到第四混合物。 在混合结束后， 分别从混合桶10个不同位置取样送检混合均 匀性， 确定混合符合要求。 0052 向上述混合桶中加入硬脂酸镁进行第五次混合， 设定混合旋转速度为10rpm， 开机 混合5分钟， 得到第五混合物， 第五混合物的理论重量为16kg。 中控QA在总混合结束后， 分别 从混合桶10个不同位置取样送检混合均匀性， 确定混合符合要求。 0053 压片 0054 按照表2中的要求调试设备并进行试压。 0055 表2 0056。

26、 0057 压片结束得到片芯。 0058 包衣 0059 包衣液配制： 称取纯化水， 搅拌条件下， 缓慢加入欧巴代(03F420010)， 包衣液质量 百分数为8.0， 搅拌分散约45分钟后， 过60目筛， 备用。 0060 按照下表3中的要求调试设备以达到合适的包衣状态， 并进行包衣， 得到各实施例 和对比例的来曲唑片。 0061 表3 说明书 5/9 页 8 CN 111012752 A 8 0062 0063 0064 实施例2 0065 第一物料中乳糖用量为1.968kg， 第二物料中的乳糖用量为1.476kg， 第三物料中 乳糖用量为3.936kg， 第四物料中的乳糖用量为2.460。

27、kg。 其余同实施例1。 0066 实施例3 0067 第一物料中乳糖用量为1.476kg， 第二物料中的乳糖用量为1.968kg， 第三物料中 乳糖用量为3.444kg， 第四物料中的乳糖用量为1.952kg。 其余同实施例1。 0068 实施例4 0069 第一物料中乳糖用量为2.46kg， 第二物料中的乳糖用量为2.46kg， 第三物料中乳 糖用量为2.46kg， 第四物料中的乳糖用量为2.46kg。 其余同实施例1。 0070 实施例5 0071 形成的第五混合物也是16kg， 微晶纤维素、 玉米淀粉、 羧甲基淀粉钠、 微粉硅胶和 硬质酸镁的用量以16kg为基础， 按照表1中的重量百分。

28、含量计量称取。 另外， 第一物料中乳 糖用量为1.140kg， 第二物料中的乳糖用量为1.000kg， 第三物料中乳糖用量为2.500kg， 第 四物料中的乳糖用量为1.760kg。 其余同实施例1。 0072 实施例6 0073 形成的第五混合物也是16kg， 微晶纤维素、 玉米淀粉、 羧甲基淀粉钠、 微粉硅胶和 硬质酸镁的用量以16kg为基础， 按照表1中的重量百分含量计量称取。 另外， 第一物料中乳 糖用量为1.860kg， 第二物料中的乳糖用量为1.600kg， 第三物料中乳糖用量为4.000kg， 第 四物料中的乳糖用量为2.94kg。 其余同实施例1。 0074 实施例7 0075。

29、 形成的第五混合物也是16kg， 微晶纤维素、 玉米淀粉、 羧甲基淀粉钠、 微粉硅胶和 硬质酸镁的用量以16kg为基础， 按照表1中的重量百分含量计量称取。 其余同实施例1。 0076 实施例8 0077 形成的第五混合物也是16kg， 微晶纤维素、 玉米淀粉、 羧甲基淀粉钠、 微粉硅胶和 硬质酸镁的用量以16kg为基础， 按照表1中的重量百分含量计量称取。 其余同实施例1。 0078 对比例1 0079 形成的第五混合物也是16kg， 微晶纤维素、 玉米淀粉、 羧甲基淀粉钠、 微粉硅胶和 说明书 6/9 页 9 CN 111012752 A 9 硬质酸镁的用量以16kg为基础， 按照表1中的。

30、重量百分含量计量称取。 其余同实施例1。 0080 对比例2 0081 形成的第五混合物也是16kg， 微晶纤维素、 玉米淀粉、 羧甲基淀粉钠、 微粉硅胶和 硬质酸镁的用量以16kg为基础， 按照表1中的重量百分含量计量称取。 其余同实施例1。 0082 实施例9至11的来曲唑片组成同实施例1， 混合流程同实施例1， 不同之处在于一些 步骤的搅拌速度和/或搅拌时间， 具体混合条件见表4。 0083 表4 0084 0085 对各实施例和对比例得到的来曲唑片进行混合均一性和溶出试验， 来曲唑片溶出 曲线试验方法和检测方法见表5， 溶出曲线与参比制剂(生产厂家： 诺华制药商品名： 弗隆) 进行f2。

31、值拟合， f2值越大， 代表拟合度越高。 混合均一性为总混结束后在混合同10个不同的 位置取样检测， 计算RSD值， RSD值越小代表混合越均匀， 各取样点含量平均在95-105， RSD小于5满足生产需求， 检测结果见表6-4。 0086 表5 0087 说明书 7/9 页 10 CN 111012752 A 10 0088 0089 检测结果见表6-1至6-3。 0090 表6-1不同乳糖混合比例溶出考察(n12) 0091 0092 表6-2不同处方比例(n12) 0093 0094 表6-3不同混合转速和时间 说明书 8/9 页 11 CN 111012752 A 11 0095 00。

32、96 表6-4混合均一性考察结果 0097 0098 从以上的描述中， 可以看出， 本发明上述的实施例实现了如下技术效果： 0099 本申请中将硬质酸镁和微粉硅胶配合作为润滑剂使用， 将羧甲基淀粉钠和玉米淀 粉配合作为崩解剂， 尤其是通过控制玉米淀粉和羧甲基淀粉钠的用量， 一方面调控了来曲 唑片的崩解时间， 另一方面保证了混合和压片过程中微粉硅胶的混合均一性和避免脱混现 象； 且通过对微粉硅胶、 乳糖和玉米淀粉三者的用量配比进行严格控制， 经过试验证明本申 请的来曲唑片内物料混合的均匀性和来曲唑的溶出度得到了有效保证， 进而达到和原研药 相同的标准， 符合临床应用要求。 0100 以上所述仅为本发明的优选实施例而已， 并不用于限制本发明， 对于本领域的技 术人员来说， 本发明可以有各种更改和变化。 凡在本发明的精神和原则之内， 所作的任何修 改、 等同替换、 改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说明书 9/9 页 12 CN 111012752 A 12 。