苯基酮烯醇的改进制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010191006.7 (22)申请日 2020.03.18 (71)申请人 河北兰润植保科技有限公司 地址 061100 河北省沧州市临港开发区化 工大道南经三路东侧 (72)发明人 刘海龙郭红永朱振刚 (51)Int.Cl. C07D 209/54(2006.01) (54)发明名称 苯基酮烯醇的改进制备方法 (57)摘要 本申请涉及式(2)所示苯基酮烯醇的改进制 备方法， 其特征在于， 在碱存在的条件下， 以N,N- 二甲基乙酰胺作为溶剂， 使式(1)化合物进行分 子。

2、内缩合。 权利要求书1页 说明书3页 CN 111303008 A 2020.06.19 CN 111303008 A 1.式(2)所示苯基酮烯醇的改进制备方法， 其特征在于， 在碱存在的条件下， 以N,N-二甲基乙酰胺作为溶剂， 使式(1)化合物进行 分子内缩合， 2.权利要求1所述的方法， 反应温度为2040、 更优选为2530。 3.权利要求1或2所述的方法， 反应时间为0.51.5小时。 4.一种减少下述反应中式(1)化合物的甲酯水解副反应的方法， 其特征在于， 使用N,N- 二甲基乙酰胺作为反应溶剂， 5.权利要求4所述的方法， 反应温度为2040、 更优选为2530。 6.权利要求。

3、4或5所述的方法， 反应时间为0.51.5小时。 7.权利要求4至6中任意一项所述的方法， 其中所获产物中， 甲酯水解副产物顺式-1- 2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基-4-甲氧基环己基甲酸的含量为1以下， 优选为0.5以 下。 权利要求书 1/1 页 2 CN 111303008 A 2 苯基酮烯醇的改进制备方法 技术领域 0001 本发明涉及苯基酮烯醇的改进制备方法。 背景技术 0002 式(2)所示的苯基酮烯醇化合物是合成螺虫乙酯的重要中间体， 中国专利 CN03821634.5中提到了制备该中间体的如下方法： 0003 0004 作为上述反应的具体溶剂， CN03821634.5中提。

4、到所有对反应物呈惰性的有机溶剂 均可， 具体列举了甲苯、 二甲苯、 四氢呋喃、 二甲基亚砜、 二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮 等， 在其实施例中， 具体使用了二甲基甲酰胺， 60反应4小时， 收率为91.6。 发明内容 0005 本申请发明人发现， 上述反应中， 在闭环反应的同时， 存在严重的式(1)化合物的 甲酯水解副反应， 导致产品收率和质量降低。 0006 为了解决上述问题， 本申请发明人进行各种尝试以优化反应条件， 结果发现， 使用 二甲基乙酰胺作为上述反应的溶剂可以有效减少上述副反应， 从而得到本发明。 0007 具体地， 本发明涉及： 0008 (1)式(2)所示苯基酮烯醇的改进制。

5、备方法， 0009 0010 其特征在于， 在碱存在的条件下， 以N,N-二甲基乙酰胺作为溶剂， 使式(1)化合物 进行分子内缩合， 0011 说明书 1/3 页 3 CN 111303008 A 3 0012 (2)上述(1)所述的方法， 反应温度为2040、 更优选为2530。 0013 (3)上述(1)或(2)所述的方法， 反应时间为0.51.5小时。 0014 (4)一种减少下述反应中式(1)化合物的甲酯水解副反应的方法， 其特征在于， 使 用N,N-二甲基乙酰胺作为反应溶剂， 0015 0016 (5)上述(4)所述的方法， 反应温度为2040、 更优选为2530。 0017 (6)。

6、上述(4)或(5)所述的方法， 反应时间为0.51.5小时。 0018 (7)上述(4)至(6)中任意一项所述的方法， 其中所获产物中， 甲酯水解副产物顺 式-1-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基-4-甲氧基环己基甲酸的含量为1以下， 优选为 0.5以下。 具体实施方式 0019 本发明中， 使用N,N-二甲基乙酰胺作为上述反应的溶剂， 可以有效减少上述酯水 解的副反应， 并且可以在更低的温度下以更短的时间完成反应。 优选地， 反应在2040、 更优选2530进行， 0.51.5小时内即可完成。 0020 以下实施例和对比例中， HPLC分析的条件为： 仪器为Agilent 1100LC液相。

7、色谱仪， UV检测器。 色谱柱为Kromasil 100-5-C18,4.6250mm。 流动相为甲醇： 水70： 30， 柱温为 30， 流速为1.0mL/min， 波长为210nm。 0021 本申请中，“” 指质量百分含量。 0022 实施例1 0023 向反应釜中加入N,N-二甲基乙酰胺200g、 顺式-1-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨 基-4-甲氧基环己基甲酸甲酯66.7g， 于2530下加入甲醇钠62g， 保温2530反应 30min后， 取样进行HPLC检测， 确认顺式-1-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基-4-甲氧基环己 基甲酸甲酯的含量0.5， 反应完毕， 产物中顺式-。

8、1-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基-4- 甲氧基环己基甲酸含量为0.5。 加入133.4g水， 滴加约50g浓盐酸调pH34， 2530下 搅拌结晶1h， 甩滤， 滤饼66.7g水洗， 固体5560烘干， 得式(2)的苯基酮烯醇57.2g， 收率 95， 含量97。 0024 对比例1 0025 参照实施例1实施反应， 但溶剂换为N,N-二甲基甲酰胺、 反应温度为60。 需反应 4h才达到顺式-1-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基-4-甲氧基环己基甲酸甲酯的含量 0.5， 产物中顺式-1-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基-4-甲氧基环己基甲酸含量为 2.5。 式(2)的苯基酮烯醇收率90， 含量95。 0026 对比例2 说明书 2/3 页 4 CN 111303008 A 4 0027 参照实施例1实施反应， 但溶剂换为甲苯、 反应温度为70。 需反应6h才达到顺式- 1-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基-4-甲氧基环己基甲酸甲酯的含量0.5， 产物中顺 式-1-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰氨基-4-甲氧基环己基甲酸含量为2。 式(2)的苯基酮烯 醇收率91， 含量96。 说明书 3/3 页 5 CN 111303008 A 5 。