可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法和应用.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010282622.3 (22)申请日 2020.04.12 (71)申请人 青岛科技大学 地址 266000 山东省青岛市郑州路53号 (72)发明人 杨道山甘子玉颜秋莉 (74)专利代理机构 北京汇捷知识产权代理事务 所(普通合伙) 11531 代理人 崔建章 (51)Int.Cl. C07D 277/84(2006.01) C07D 417/12(2006.01) C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/12(。

2、2006.01) (54)发明名称 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类 化合物的合成方法和应用 (57)摘要 本发明涉及有机合成技术领域， 特别涉及一 种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物 的合成方法和应用。 以取代的异硫氰酸-2-萘酯、 取代的有机胺为原料， 以有机染料为光催化剂， 在有机溶剂、 氧气的条件下， 以近蓝光照射反应 液合成2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物。 本发 明的合成方法适用于合成筛选抗癌或抗病毒生 物医药先导化合物。 本发明的合成方法制备工艺 和装置简单， 不需要苛刻的合成条件， 可以通过 一步完成反应， 适合于合成各种2-氨基萘并2, 1-d噻唑类化。

3、合物及衍生物， 对芳环上的多种官 能团具有较高的普适性， 对2-氨基萘并2,1-d 噻唑类化合物和有机胺的取代基个数和种类并 无特别限制。 权利要求书2页 说明书15页 附图6页 CN 111559989 A 2020.08.21 CN 111559989 A 1.一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 其特征在于： 以取代 的异硫氰酸-2-萘酯、 取代的有机胺为原料， 以光敏剂为光催化剂， 在有机溶剂、 氧气的条件 下， 以近蓝光照射反应液合成2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物； 其中， 所述2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的通式如式 所示； 所述取代的异硫氰酸- 2。

4、-萘酯的通式如式所示； 所述取代的有机胺的通式如式所示； 式中： R1为连接在芳环上的取代基， 选自卤素和甲氧基取代基中的一种； R2和R3均为烷基， 或其中一个为烷基另一个为芳环， 或其中一个为氢原子另一个为芳 环， 或其中一个为氢原子另一个为烷基。 2.根据权利要求1所述的可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 其 特征是， 所述合成方法包括如下步骤： (1)室温下， 向装有磁力搅拌子的充满氧气的反应管中依次加入取代的异硫氰酸-2-萘 酯、 不同取代基取代的有机胺和光敏剂， 加入有机溶剂作为反应溶剂， 以近蓝光照射反应 管， 促使反应发生； (2)反应完成后， 向反应液中。

5、加入去离子水， 混合均匀， 每次以乙酸乙酯为萃取剂通过 分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化， 制得2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物。 3.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方 法， 其特征是： 所述近蓝光的波长范围为420nm-470nm， 所述近蓝光的光源优选为蓝色LED 灯。 4.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方 法， 其特征是： 所述有机胺的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的1.02.5倍， 所述光敏剂的物 质的量为异硫氰酸-2-萘。

6、酯的0.010.05倍。 5.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方 法， 其特征是： 所述有机溶剂的极性参数大于2.4， 所述有机溶剂优选为DMF、 DMSO和NMP中的 一种。 6.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方 法， 其特征是： 所述合成反应是在常温常压的条件下进行， 反应时间为12h24h。 7.根据权利要求1或2所述的可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方 法， 其特征是： 所述光敏剂优选为有机染料， 所述有机染料为醇溶伊红、 孟加拉玫瑰红和亚 甲基蓝中的一种。 8.根据权利要求2所述的。

7、可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 其 权利要求书 1/2 页 2 CN 111559989 A 2 特征是， 反应式为： 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入上述 反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.3mmol)， 醇溶伊红(0.002mmol)， 氧气 条件下用注射器加入2.0mLDMSO， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照射搅拌 24小时， 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯为萃取 剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来。

8、， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发器除去 溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化， 得到目标产物59mg,产率95。 9.根据权利要求1， 2或8任一项所述的可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的 合成方法， 其特征是， 所述合成的反应机理为： 取代的异硫氰酸-2-萘酯(1)和有机胺(2)发生加成反应得到第一中间体(3a)， 有机染 料作为光催化剂在蓝色LED灯照射下由基态到达激发态P*， 激发态的P*和第一中间体(3a) 发生单电子转移得到第二中间体(5)， 第二中间体(5)在氧气提供的超氧负离子作用下得到 巯基自由基中间体(6)， 最后经过分子内的环化、 氧化过程得到最终产物2-氨基萘并2,。

9、1- d噻唑类化合物(3)。 10.一种根据权利要求1-9任一项所述的可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物 的合成方法的应用， 其特征在于： 所述合成方法用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导 化合物。 权利要求书 2/2 页 3 CN 111559989 A 3 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方 法和应用 技术领域 0001 本发明涉及有机合成技术领域， 特别涉及一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻 唑类化合物的合成方法和应用。 背景技术 0002 噻唑是一类含有氮、 硫原子的具有芳香性的五元杂环化合物， 已在医药、 农药、 材 料等领域显示出巨大的应用价值。。

10、 噻唑类化合物的应用开发已引起人们的广泛兴趣， 并成 为近些年来研究的热点领域之一。 2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物作为噻唑的重要衍生 物之一， 它的合成方法及其应用同样受到化学工作者的关注。 但是文献调研标明， 这类化合 物的合成方法很少， 并且都存在一些缺点， 比如底物来源难易制备， 反应温度较高， 需要用 到金属催化剂等问题。 这在一定程度上限制了这类化合物的大量合成及应用， 无法满足新 药研发中活性先导化合物的筛选需求。 2017年， 武汉大学的雷爱文教授课题组发展了一种 电催化合成苯并噻唑类化合物的新方法(Green Chem.,2017,19,2092)， 但是脂肪族伯胺和 芳。

11、基胺却不能适用于该方法。 同年， 河南师范大学的范学森教授课题组报道了碘催化合成 2-氨基苯并噻唑的方法(J.Org.Chem.,2017,82,9637)， 但是该反应用到有较大毒性的氯苯 作为溶剂， 并且反应温度较高。 因此探索合成该类化合物的新方法具有重要意义。 发明内容 0003 针对现有技术存在的不足， 本发明所要解决的技术问题是， 提供一种可见光促进 2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法及应用， 无需苛刻的合成条件， 一步合成各种 2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物及衍生物， 对芳环上的多种官能团具有较高的普适性， 无 需对2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物和有机胺的取代基。

12、个数和种类进行限制。 0004 本发明为实现上述目的采用的技术方案是： 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d 噻唑类化合物的合成方法， 以取代的异硫氰酸-2-萘酯、 取代的有机胺为原料， 以光敏剂为 光催化剂， 在有机溶剂、 氧气的条件下， 以近蓝光照射反应液合成2-氨基萘并2,1-d噻唑 类化合物； 0005 其中， 所述2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的通式如式 所示； 所述取代的异硫 氰酸-2-萘酯的通式如式所示； 所述取代的有机胺的通式如式所示； 0006 0007 式中： 说明书 1/15 页 4 CN 111559989 A 4 0008 R1为连接在芳环上的取代基， 选自卤素和。

13、甲氧基取代基中的一种； 0009 R2和R3均为烷基， 或其中一个为烷基另一个为芳环， 或其中一个为氢原子另一个为 芳环， 或其中一个为氢原子另一个为烷基。 0010 进一步的， 所述合成方法包括如下步骤： 0011 (1)室温下， 向装有磁力搅拌子的充满氧气的反应管中依次加入取代的异硫氰酸- 2-萘酯、 不同取代基取代的有机胺和光敏剂， 加入有机溶剂作为反应溶剂， 以近蓝光照射反 应管， 促使反应发生； 0012 (2)反应完成后， 向反应液中加入去离子水， 混合均匀， 每次以乙酸乙酯为萃取剂 通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发器除去溶 剂； 残余。

14、物用硅胶柱进行纯化， 制得2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物。 0013 进一步的， 所述近蓝光的波长范围为420nm-470nm， 所述近蓝光的光源优选为蓝色 LED灯。 0014 进一步的， 所述有机胺的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的1.02.5倍， 所述光敏剂 的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的0.010.05倍。 0015 进一步的， 所述有机溶剂的极性参数大于2.4， 所述有机溶剂优选为DMF、 DMSO和 NMP中的一种。 0016 进一步的， 所述合成反应是在常温常压的条件下进行， 反应时间为12h24h， 所述 合成反应无需额外加入强氧化剂。 0017 进一步的， 所述光敏剂优选。

15、为有机染料， 所述的有机染料为醇溶伊红、 孟加拉玫瑰 红和亚甲基蓝中的一种。 0018 进一步的， 反应式为： 0019 0020 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.3mmol)， 醇溶伊红(0.002mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照 射搅拌24小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯 为萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液。

16、， 并通过旋转蒸发 器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化， 得到目标产物59mg,产率95。 0021 进一步的， 所述合成反应机理为： 0022 取代的异硫氰酸-2-萘酯(1)和有机胺(2)发生加成反应得到第一中间体(3a)， 有 机染料作为光催化剂在蓝色LED灯照射下由基态到达激发态P*， 激发态的P*和第一中间体 (3a)发生单电子转移得到第二中间体(5)。 第二中间体(5)在氧气提供的超氧负离子作用 下得到巯基自由基中间体(6)， 最后经过分子内的环化、 氧化过程得到最终产物2-氨基萘并 2,1-d噻唑类化合物(3)。 0023 本发明还包括一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化。

17、合物的合成方法的应 用， 所述合成方法用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导化合物。 说明书 2/15 页 5 CN 111559989 A 5 0024 本发明可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法及应用的有益效 果是： 2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物具有潜在抗癌， 抗病毒活性， 在生物医药及材料化 学方面具有重要的应用价值， 而合成该类化合物的方法极其有限。 因此探索合成该类化合 物的方法具有重要意义。 本发明制备方法以不同取代的异硫氰酸-2-萘酯类化合物和有机 胺为原料， 在氧气的环境下， 通过波长范围为420nm-470nm的近蓝光照射， 制成2-氨基萘并 2,1-d。

18、噻唑类化合物。 0025 本发明的制备方法不需要苛刻的合成条件， 可以通过一步完成反应， 适合于合成 各种2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物及衍生物， 对芳环上的多种官能团具有较高的普适 性， 对2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的取代基个数和种类并无特别限制。 相应地， 有机 胺的取代基个数和种类也无特别限制。 0026 该合成方法的制备工艺和装置简单， 以可见光为能源， 无需额外加入强氧化剂， 反 应条件温和， 绿色环保； 因为本合成方法为氧化脱氢反应， 需要氧化剂的存在， 而氧气又是 最绿色环保的氧化剂， 加入氧气进而形成的超氧负离子， 进一步使反应产率得到显著提高， 使合成反应具有反应。

19、步骤少、 成本低、 产率高以及官能团兼容性好等优势。 附图说明 0027 图1为本发明实施例的合成方法反应机理流程示意图； 0028 图2为本发明实施例2合成产物的核磁1H NMR图； 0029 图3为本发明实施例2合成产物的核磁13C NMR图； 0030 图4为本发明实施例2的反应式； 0031 图5为本发明实施例3的反应式； 0032 图6为本发明实施例4的反应式； 0033 图7为本发明实施例5的反应式； 0034 图8为本发明实施例6的反应式； 0035 图9为本发明实施例7的反应式； 0036 图10为本发明实施例8的反应式； 0037 图11为本发明实施例9的反应式； 0038 。

20、图12为本发明实施例10的反应式； 0039 图13为本发明实施例11的反应式； 0040 图14为本发明实施例12的反应式； 0041 图15为本发明实施例13的反应式； 0042 图16为本发明实施例14的反应式； 0043 图17为本发明实施例15的反应式； 0044 图18为本发明实施例16的反应式； 0045 图19为本发明实施例17的反应式； 0046 图20为本发明实施例18的反应式； 0047 图21为本发明实施例19的反应式； 0048 图22为本发明实施例20的反应式； 0049 图23为本发明实施例21的反应式； 说明书 3/15 页 6 CN 111559989 A 6。

21、 0050 图24为本发明实施例22的反应式； 0051 图25为本发明实施例23的反应式； 0052 图26为本发明实施例24的反应式。 具体实施方式 0053 下面结合附图及具体实施例对本发明做进一步详细说明； 0054 实施例1： 0055 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 以取代的异硫氰 酸-2-萘酯、 取代的有机胺为原料， 以光敏剂为光催化剂， 在有机溶剂、 氧气的条件下， 以蓝 光LED灯为光源照射反应液合成2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物； 0056 其中， 所述2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的通式如式 所示； 所述取代的异硫 氰酸-2-萘酯的通。

22、式如式所示； 所述取代的有机胺的通式如式所示； 0057 0058 式中： 0059 R1为连接在芳环上的取代基， 选自卤素和甲氧基取代基中的一种； 0060 R2和R3均为烷基， 或其中一个为烷基另一个为芳环， 或其中一个为氢原子另一个为 芳环， 或其中一个为氢原子另一个为烷基。 0061 所述合成方法包括如下步骤： 0062 (1)在常温常压的条件下， 向装有磁力搅拌子的充满氧气的反应管中依次加入取 代的异硫氰酸-2-萘酯、 不同取代基取代的有机胺和有机染料， 用注射器加入有机溶剂作为 反应溶剂， 以功率12瓦的蓝光LED灯为光源照射反应管， 反应12h24h。 所述有机胺的物质 的量为异。

23、硫氰酸-2-萘酯的1.02.5倍； 所述有机染料的物质的量为异硫氰酸-2-萘酯的 0.010.05倍； 所述有机溶剂的极性参数大于2.4， 所述有机溶剂优选为DMF、 DMSO和NMP中 的一种； 所述的有机染料为醇溶伊红、 孟加拉玫瑰红和亚甲基蓝中的一种。 0063 (2)反应完成后， 向反应液中加入去离子水， 混合均匀， 每次以乙酸乙酯为萃取剂 通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发器除去溶 剂； 残余物用硅胶柱进行纯化， 硅胶规格为200目300目， 硅胶柱的洗脱剂为石油醚:乙酸 乙酯v/v(5-30):1， 制得2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物。

24、。 0064 本发明还包括一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法的应 用， 所述合成方法用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导化合物。 0065 如图1所示， 本发明的反应机理为： 0066 首先， 取代的异硫氰酸-2-萘酯1和有机胺2发生加成反应得到第一中间体3a， 有 机染料作为光催化剂在蓝色LED灯照射下由基态到达激发态P*， 激发态的P*和第一中间体 3a发生单电子转移得到第二中间体5。 第二中间体5在氧气提供的超氧负离子作用下得到 说明书 4/15 页 7 CN 111559989 A 7 巯基自由基中间体6， 最后经过分子内的环化、 氧化过程得到最终产物2-氨基萘。

25、并2,1-d 噻唑类化合物3。 0067 实施例2： 0068 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 反应式如图4所 示， 0069 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.3mmol)， 醇溶伊红(0.002mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照 射搅拌24小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯 为萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应。

26、液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发 器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为石油醚/乙酸 乙酯(5:1v/v)， 得到目标产物49mg,产率92。 0070 如图2所示， 所得产物核磁氢谱数据为: 0071 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm) 7.86(d,1H,J8.1Hz),7.75-7.71(m,3H),7.49(t, 1H,J7.5Hz),7.37(t,1H,J7.5Hz),3.67-3.63(m,4H),1.77-1.67(m,6H). 0072 如图3所示， 所得产物核磁碳谱数据为: 0073 13C NMR(CDCl3,。

27、125MHz,ppm) 169.3,150.6,129.2,128.8,128.1,126.5,126.4, 124.8,123.6,123.6,119.5,49.6,25.2,24.1. 0074 所得产物高分辨质谱数据为： 0075 HRMS calcd for C16H17N2SM+H+:269.1107； found 269.1105. 0076 实施例3： 0077 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 反应式如图5所 示： 0078 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2m。

28、mol)， 和有机胺(0.3mmol)， 醇溶伊红(0.002mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL DMF， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照射 搅拌24小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯为 萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发器 除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为石油醚/乙酸乙 酯(15:1v/v)， 得到目标产物44mg,产率81。 0079 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0080 1H NMR(CDCl3,5。

29、00MHz,ppm) 7.88(d,1H,J8.1Hz),7.78-7.71(m,3H),7.51(t, 1H,J7.5Hz),7.40(t,1H,J7.5Hz),3.86-3.84(m,4H),3.67-3.62(m,4H). 0081 13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm) 169.3,150.2,129.4,128.8,128.0,126.8,126.6, 125.1,124.0,123.7,119.7,66.1,48.5. 0082 HRMS calcd for C15H15N2OSM+H+:271.0900； found 271.0903. 0083 实施例4： 0084。

30、 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 反应式如图6所 示： 说明书 5/15 页 8 CN 111559989 A 8 0085 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.2mmol)， 醇溶伊红(0.002mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL NMP， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照射 搅拌12小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯为 萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中。

31、萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发器 除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为石油醚/乙酸乙 酯(30:1v/v)， 得到目标产物46mg,产率89。 0086 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0087 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm) 7.86(d,1H,J8.1Hz),7.76-7.70(m,3H),7.48(t, 1H,J7.5Hz),7.36(t,1H,J7.5Hz),3.65(q,4H,J7.1Hz),1.33(t,6H,J7.1Hz). 0088 13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm) 167.7,151。

32、.0,129.1,128.9,128.2,126.4,126.4, 124.6,123.6,123.4,119.5,45.5,12.8. 0089 HRMS calcd for C15H17N2SM+H+:257.1107； found 257.1103 0090 实施例5： 0091 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 反应式如图7所 示： 0092 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0 .2mmol)， 和有机胺(0 .5mmol)， 孟加拉玫瑰红 (0.002mmol)， 氧气条。

33、件下用注射器加入2.0mL DMSO， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘 米的地方， 照射搅拌19小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并 通过旋转蒸发器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为 石油醚/乙酸乙酯(30:1v/v)， 得到目标产物45mg,产率80。 0093 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0094 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm) 7.86(d,1H,J8.2Hz),7.74-7.71(m。

34、,3H),7.48(t, 1H,J7.5Hz),7.36(t,1H,J7.5Hz,),3.53(t,4H,J7.5Hz),1.82-1.75(m,4H),1.01(t, J7.4Hz,6H). 0095 13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm) 168.3,151.0,129.1,128.8,128.1,126.4,124.6, 123.6,123.4,119.5,53.1,20.7,11.3. 0096 HRMS calcd for C17H21N2SM+H+:285.1420； found 285.1422. 0097 实施例6： 0098 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻。

35、唑类化合物的合成方法， 反应式如图8所 示： 0099 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.3mmol)， 亚甲基蓝(0.002mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照 射搅拌24小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯 为萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发 器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目。

36、300目， 洗脱剂为石油醚/乙酸 说明书 6/15 页 9 CN 111559989 A 9 乙酯(30:1v/v)， 得到目标产物57mg,产率92。 0100 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0101 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm) 7.85(d,1H,J7.9Hz),7.76-7.69(m,3H),7.48(t, 1H,J8.1Hz),7.35(t,1H,J8.0Hz),3.60-3.54(m,4H),1.76-1.70(m,4H),1.47-1.40(m, 4H),1.00(t,J7.4Hz,6H). 0102 13C NMR(CDCl3,125MHz,pp。

37、m) 168.3,129.1,128.9,128.1,126.4,123.6,123.4, 119.5,51.2,29.5,20.2,13.9. 0103 HRMS calcd for C19H25N2SM+H+:313.1733； found 313.1733. 0104 实施例7： 0105 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 反应式如图9所 示： 0106 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.4mmol)， 亚甲基蓝(0.01mmol)， 氧气条件。

38、下用注射器加入2.0mL NMP， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照射 搅拌12小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯为 萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发器 除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为石油醚/乙酸乙 酯(5:1v/v)， 得到目标产物58mg,产率79。 0107 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0108 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm) 7.86(d,1H,J8.1Hz),7.75(d,1H,J8.1。

39、Hz),7.72 (s,2H),7.48(t,J7.5Hz,1H),7.35(t,J7.5Hz,1H),3.62-3.57(m,2H),2.25-2.17(m, 4H),1.93-1.90(m,4H),1.81-1.79(m,4H),1.74-1.71(m,2H),1.47-1.38(m,4H),1.32-1.28 (m,2H). 0109 13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm) 166.4,151.0,129.0,128.8,128.0,126.2,126.0, 123.8,123.7,123.1,119.7,60.6,30.4,26.4,25.4. 0110 HRMS calc。

40、d for C23H29N2SM+H+:365.2046； found 365.2050. 0111 实施例8： 0112 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 反应式如图10所 示： 0113 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0 .2mmol)， 和有机胺(0 .3mmol)， 孟加拉玫瑰红 (0.006mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL DMF， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘 米的地方， 照射搅拌24小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均。

41、匀， 每次以 3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并 通过旋转蒸发器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为 石油醚/乙酸乙酯(7:1v/v)， 得到目标产物48mg,产率93。 0114 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0115 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm) 7.87(d,1H,J8.1Hz),7.76-7.68(m,3H),7.50(t, 1H,J8.1Hz),7.39(t,1H,J8.0Hz),6.15(br s,1H),3.45(t,2H,J7.1Hz),1.75-1.68。

42、 说明书 7/15 页 10 CN 111559989 A 10 (m,2H),1.51-1.43(m,2H),0.97(t,3H,J7.4Hz). 0116 13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm) 168.4,150.1,129.4,128.9,128.1,126.6,126.6, 124.6,123.8,123.6,119.3,45.7,31.5,20.0,13.7. 0117 HRMS calcd for C15H17N2SM+H+:257.1107； found 257.1110. 0118 实施例9： 0119 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法，。

43、 反应式如图11所 示： 0120 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.5mmol)， 醇溶伊红(0.002mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照 射搅拌24小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯 为萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发 器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为。

44、石油醚/乙酸 乙酯(30:1v/v)， 得到目标产物48mg,产率85。 0121 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0122 1H NMR(DMSO-d6,500MHz,ppm) 8.10(d,1H,J7.5Hz),7.90(d,1H,J8.1Hz), 7.75(d,1H,J8.7Hz) ,7.69(d,1H,J8.2Hz) ,7.62(d,1H,J8.7Hz) ,7.49(t,1H,J 7.5Hz),7.36(t,1H,J7.5Hz),3.78-3.69(m,1H),2.07-2.00(m,2H),1.78-1.70(m,2H), 1.59-1.57(m,1H),1.39-1.19。

45、(m,5H). 0123 13C NMR(DMSO-d6,125MHz,ppm) 166.2,151.0,129.3,129.2,128.1,127.2,126.5, 124.2,124.1,124.0,119.6,53.5,32.8,25.8,25.0. 0124 HRMS calcd for C17H19N2SM+H+:283.1263； found 283.1261. 0125 实施例10： 0126 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 反应式如图12所 示： 0127 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应。

46、式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.5mmol)， 醇溶伊红(0.008mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方， 照 射搅拌24小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯 为萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发 器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为石油醚/乙酸 乙酯(30:1v/v)， 得到目标产物40mg,产率84。 0128 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0。

47、129 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm) 7.88(d,1H,J8.1Hz),7.85-7.66(m,3H),7.57-7.48 (m,1H),7.40-7.38(m,1H),6.61(br,s,1H),6.05-5.98(m,1H),5.42(d,1H,J17.1Hz), 5.27(d,1H,J10.1Hz),4.11(d,2H,J5.1Hz). 0130 13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm) 167.8,149.7,133.3,129.5,128.9,128.1,126.8, 126.7,124.0,123.7,119.3,117.5,48.07. 0131 。

48、HRMS calcd for C14H13N2SM+H+:241.0794； found 241.0793. 说明书 8/15 页 11 CN 111559989 A 11 0132 实施例11： 0133 一种可见光促进2-氨基萘并2,1-d噻唑类化合物的合成方法， 反应式如图13所 示： 0134 室温下， 向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk(施兰克)管中依次加入 上述反应式中的异硫氰酸-2-萘酯(0.2mmol)， 和有机胺(0.3mmol)， 醇溶伊红(0.002mmol)， 氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO， 将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方，。

49、 照 射搅拌24小时。 反应结束后， 向反应液中加入2mL去离子水， 混合均匀， 每次以3mL乙酸乙酯 为萃取剂通过分液萃取操作， 将粗产物从反应液中萃取出来， 合并萃取液， 并通过旋转蒸发 器除去溶剂； 残余物用硅胶柱进行纯化(硅胶规格为200目300目， 洗脱剂为石油醚/乙酸 乙酯(10:1v/v)， 得到目标产物59mg,产率95。 0135 所得产物核磁图谱数据及高分辨质谱数据为: 0136 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm) 7.88(d,1H,J8.1Hz),7.77-7.69(m,3H),7.51(t, 1H,J8.1Hz),7.40(t,1H,J8.0Hz),7.。

50、19(d,1H,J5.1Hz),6.97-6.95(m,1H),6.91- 6.90(m,1H),5.78(br s,1H),3.77(t,2H,J6.6Hz),3.27(t,2H,J6.6Hz). 0137 13C NMR(CDCl3,125MHz,ppm) 167.4,150.0,140.6,129.5,128.9,128.1,127.1, 126.7,126.6,125.7,124.3,124.0,123.7,119.4,46.82,29.73. 0138 HRMS calcd for C17H15N2S2M+H+:311.0671； found 311.0667. 0139 实施例12。