2-芳基-氨基丁酸衍生物的制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010473243.2 (22)申请日 2020.05.29 (71)申请人 华中科技大学 地址 430074 湖北省武汉市洪山区珞喻路 1037号 (72)发明人 袁伟明郑松林陈子敏胡媛媛 (74)专利代理机构 武汉华之喻知识产权代理有 限公司 42267 代理人 曹葆青廖盈春 (51)Int.Cl. C07D 295/145(2006.01) C07C 227/10(2006.01) C07C 229/34(2006.01) C07D 307/33(2006.01) C。

2、07D 209/48(2006.01) C07J 43/00(2006.01) C07D 295/155(2006.01) C07C 253/30(2006.01) C07C 255/42(2006.01) C07D 217/04(2006.01) C07D 295/104(2006.01) C07D 209/20(2006.01) (54)发明名称 一种2-芳基-氨基丁酸衍生物的制备方 法 (57)摘要 本发明属于有机合成领域， 并具体公开了一 种2-芳基-氨基丁酸衍生物的制备方法。 以 -氨甲基硅、 芳基(或杂芳基)卤代物和烯烃为 底物， 再加入催化量的光催化剂和过渡金属催化 剂， 配体以。

3、及适量溶剂， 在保护气保护和蓝光照 射下室温反应， 再通过分离提纯得到2-芳基- 氨基丁酸衍生物。 此方法操作简单， 原料廉价易 得， 反应条件温和， 只需一步反应就能合成较为 复杂的药物活性分子， 能够用于快速构建含有此 类药物活性分子骨架的化合物库。 权利要求书1页 说明书21页 CN 111559992 A 2020.08.21 CN 111559992 A 1.一种2-芳基-氨基丁酸衍生物的制备方法， 其特征在于， 在溶剂和配体存在条件 下， 以式(二)所示的 -氨甲基硅、 式(三)所示的烯烃和式(四)所示的芳基卤代物或杂芳基 卤代物为原料， 在保护气体的保护、 光照条件以及光催化剂/。

4、过渡金属催化剂的协同催化作 用下， 充分反应后经分离提纯得到式(一)所示的2-芳基-氨基丁酸衍生物； 反应式如下： 其中， R1、 R2各自独立地选自下列之一： C1C25的烷基、 C3C10的环烷基、 C6C20的芳 基、 C3C20的杂芳基、 C6C20的取代芳基、 C3C20的取代杂芳基、 C2C10的烯基； 或者 R1、 R2与其相邻的氮原子一起形成37元环， 除该氮原子外， 所述37元环中包含或不 包含额外的杂原子和/或双键， 所述杂原子为N， S或O， 所述双键为一个或两个； 且所述37 元环上的碳原子被一个或多个各自独立地选自下列的取代基取代： H原子、 C1C25的烷基、 C3。

5、C10的环烷基、 C6C20的芳基、 C3C20的杂芳基、 C6C20的取代芳基、 C3C20的取代 杂芳基或C2C10的烯基； R3、 R4、 R5各自独立地选自下列之一： C1C10的烷基、 C6C20的芳基、 C6C20的取代芳 基； EWG选自C1-C50的吸电子基团； Ar为C6C30的芳基或C3C30的芳杂基； X选自溴、 碘或者三氟甲磺酸根。 2.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， R1、 R2各自独立地选自C1C10的烷基、 C6-C10的芳基、 C3-C10的杂芳基、 C6-C10的取代芳基、 C3-C10的取代杂芳基； R3、 R4、 R5各自独立选自下列之一： C。

6、1C5的烷基、 C6-C10芳基、 C6-C10取代芳基。 3.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， EWG选自C1-C50的酯基、 C1-C50的酰胺 基、 C1-C50的酮羰基或氰基。 4.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， Ar为C6C20的芳基或C3C20的芳杂 基。 5.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述光催化剂为含金属元素的光催化剂 或染料类有机光催化剂。 6.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述过渡金属催化剂为NiCl2， Ni(dppf) Cl2， NiBr2， NiCl2glyme和NiBr2glyme中的一种或多种。 7.如权利要求1。

7、所述的制备方法， 其特征在于， 所述配体为氮配体， 其为联吡啶类配体 和/或1,10-菲罗啉类配体。 8.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 式(二)所示的 -氨甲基硅、 式(三)所示 的烯烃和式(四)所示的芳基卤代物或杂芳基卤代物的摩尔比为(110)： (110)： 1。 9.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述溶剂为二甲基亚砜、 N,N -二甲基甲 酰胺和N,N -二甲基乙酰胺中的一种或多种。 10.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述光照为可见光照射。 权利要求书 1/1 页 2 CN 111559992 A 2 一种2-芳基-氨基丁酸衍生物的制备方法 技。

8、术领域 0001 本发明属于有机合成领域， 更具体地， 涉及一种2-芳基-氨基丁酸衍生物的制 备方法。 背景技术 0002 2-芳基-氨基丁酸衍生物是一类非常重要的分子骨架， 存在于许多生物活性分 子和药物中。 如某些神经激肽3受体(NK3)拮抗剂， 某些HIV-1治疗剂趋化因子受体CCR5拮抗 剂， 抗过敏药物洛派丁胺以及抗心律失常药物比地索胺等都含有此类结构单元。 例如： 专利 WO 2016083531 A1中合成此类化合物需要两步反应， 且要用到强还原剂； 专利WO 2016144936 A1和WO 2004041279 A1需要三步反应， 且需要强碱， 氧化剂或者强酸， 对官能 团的。

9、兼容性较差， 原料是非廉价易得的。 文献Org Process Res Dev.2001,5,528-530； J.Med.Chem.1988,31,2158-2164； Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,1394-1398中都是从取 代的苯乙腈出发， 经过多步反应才能得到2-芳基-氨基腈衍生物。 0003 以上文献都需要多步反应， 原料非廉价易得， 且大都需要用到强酸或强碱、 强氧化 剂或强还原剂， 导致反应官能团兼容性较差， 操作不便， 原子和步骤经济性偏低等问题。 由 于该类化合物在药物化学中具有重要的用途， 因此， 发展高效、 快速合成此类化合物分子骨 架的方法。

10、显得十分重要。 发明内容 0004 针对现有技术的以上缺陷或改进需求， 本发明提供了一种2-芳基-氨基丁酸衍 生物的制备方法， 其以 -氨甲基硅、 烯烃和芳基(或杂芳基)卤代物为原料， 在保护气体的保 护、 光照条件以及光催化剂/过渡金属催化剂的协同催化作用下， 一步反应后分离提纯即可 得到2-芳基-氨基丁酸衍生物， 该制备方法简单， 条件温和， 反应选择性好且底物普适性 强， 由此解决现有技术中这类化合物制备方法存在的步骤繁琐、 反应条件苛刻、 反应官能团 兼容性较差等的技术问题。 0005 为实现上述目的， 本发明一种2-芳基-氨基丁酸衍生物的制备方法， 在溶剂和 配体存在条件下， 以式(。

11、二)所示的 -氨甲基硅、 式(三)所示的烯烃和式(四)所示的芳基卤 代物或杂芳基卤代物为原料， 在保护气体的保护、 光照条件以及光催化剂/过渡金属催化剂 的协同催化作用下， 充分反应后经分离提纯得到式(一)所示的2-芳基-氨基丁酸衍生 物； 反应式如下： 0006 0007 其中， R1、 R2各自独立地选自下列之一： C1C25的烷基、 C3C10的环烷基、 C6C20 的芳基、 C3C20的杂芳基、 C6C20的取代芳基、 C3C20的取代杂芳基、 C2C10的烯基； 或 说明书 1/21 页 3 CN 111559992 A 3 者 0008 R1、 R2与其相邻的氮原子一起形成37元环。

12、， 除该氮原子外， 所述37元环中包含 或不包含额外的杂原子和/或双键， 所述杂原子为N， S或O， 所述双键为一个或两个； 且所述3 7元环上的碳原子被一个或多个各自独立地选自下列的取代基取代： H原子、 C1C25的烷 基、 C3C10的环烷基、 C6C20的芳基、 C3C20的杂芳基、 C6C20的取代芳基、 C3C20的 取代杂芳基或C2C10的烯基； 0009 R3、 R4、 R5各自独立地选自下列之一： C1C10的烷基、 C6C20的芳基、 C6C20的取 代芳基； 0010 EWG选自C1-C50的吸电子基团； 0011 Ar为C6C30的芳基或C3C30的芳杂基； 0012 。

13、X选自溴、 碘或三氟甲磺酸根。 0013 优选地， R1、 R2各自独立地选自C1C10的烷基、 C6-C10的芳基、 C3-C10的杂芳基、 C6-C10的取代芳基、 C3-C10的取代杂芳基； 0014 R3、 R4、 R5各自独立选自下列之一： C1C5的烷基、 C6-C10芳基、 C6-C10取代芳基。 0015 优选地， EWG选自C1-C50的酯基、 C1-C50的酰胺基、 C1-C50的酮羰基或氰基。 0016 进一步优选地， EWG选自C1-C30的酯基、 C1-C30的酰胺基、 C1-C30的酮羰基或氰基。 0017 优选地， Ar为C6C20的芳基或C3C20的芳杂基。 0。

14、018 作为进一步地优选， Ar为C6C10的芳基或C3C10的芳杂基。 0019 优选地， 所述光催化剂为含金属元素的光催化剂或染料类有机光催化剂。 0020 优选地， 所述过渡金属催化剂为NiCl2， Ni(dppf)Cl2， NiBr2， NiCl2glyme和 NiBr2glyme中的一种或多种。 0021 优选地， 所述配体为氮配体， 其为联吡啶类配体和/或1,10-菲罗啉类配体。 0022 优选地， 式(二)所示的 -氨甲基硅、 式(三)所示的烯烃和式(四)所示的芳基卤代 物或杂芳基卤代物的摩尔比为(110)： (110)： 1。 0023 优选地， 所述溶剂为二甲基亚砜(DMSO。

15、)、 N,N -二甲基甲酰胺(DMF)和N,N -二甲基 乙酰胺(DMAc)中的一种或多种。 0024 优选地， 所述光照为可见光照射。 0025 进一步优选地， 所述光照为蓝光照射。 0026 总体而言， 通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比， 主要具备以下的 技术优点： 0027 1.本发明提供了一种合成2-芳基-氨基丁酸衍生物的制备方法， 包括2-芳基- -氨基丁酸和2-芳基-氨基腈类衍生物的合成方法， 其以本发明所述的 -氨甲基硅， 芳 基(或杂芳基)卤代物和烯烃为底物， 使用可见光/过渡金属协同催化策略， 一步反应制备得 到。 反应条件温和， 原料廉价易得， 无需额外的碱且反。

16、应呈氧化还原中性特征， 操作简单、 安 全， 使用光催化绿色环保并且高效， 反应选择性好， 底物普适性广， 官能团兼容性高以及反 应的原子和步骤经济性高等优点， 可以作为含有2-芳基-氨基丁酸衍生物和2-芳基- 氨基腈及其衍生物的分子骨架合成的有效替代方法。 0028 2.本发明提出的制备方法可以通过改变 -氨甲基硅， 芳基(或杂芳基)卤代物和烯 烃的取代基， 可以合成不同取代的2-芳基-氨基丁酸衍生物， 包括2-芳基-氨基腈衍 说明书 2/21 页 4 CN 111559992 A 4 生物， 能够应用于该类化合物库的快速构建， 便于该类结构药物活性的筛选。 只需一步反应 就能构建具有药物价。

17、值的2-芳基-氨基丁酸和2-芳基-氨基腈衍生物， 改变原料的取 代基便得到结构丰富多样的此类产物， 适合模块化合成。 0029 3.本发明提出的制备方法中反应原料廉价易得， -氨甲基硅底物易制备， 很多芳 (杂芳)基卤代物和烯烃商业可得。 具体实施方式 0030 为了使本发明的目的、 技术方案及优点更加清楚明白， 以下结合实施例， 对本发明 进行进一步详细说明。 应当理解， 此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明， 并不用于 限定本发明。 此外， 下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之 间未构成冲突就可以相互组合。 0031 本发明提供了一种2-芳基-氨基丁酸衍生物的制。

18、备方法， 在溶剂和配体存在条 件下， 以式(二)所示的 -氨甲基硅、 式(三)所示的烯烃和式(四)所示的芳基卤代物或杂芳 基卤代物为原料， 在保护气体的保护、 光照条件以及光催化剂/过渡金属催化剂的协同催化 作用下( “/” 表示二者的混合物)， 充分反应后经分离提纯得到式(一)所示的2-芳基-氨 基丁酸衍生物； 反应式如下： 0032 0033 其中， R1、 R2各自独立地选自下列之一： C1C25的烷基、 C3C10的环烷基、 C6C20 的芳基、 C3C20的杂芳基、 C6C20的取代芳基、 C3C20的取代杂芳基、 C2C10的烯基； 一 些实施例中， 所述取代芳基或取代杂芳基的苯环。

19、上被单取代或多取代， 其取代基各自独立 地选自C1C10的烷基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 乙酰基、 醛基、 酯基、 乙酰氧基或C1C5的烷氧基； 或者： 0034 R1、 R2与其相邻的氮原子一起形成37元环， 除该氮原子外， 所述37元环中包含 或不包含额外的杂原子和/或双键， 所述杂原子为N， S或O， 所述双键为一个或两个； 且所述3 7元环上的碳原子被一个或多个各自独立地选自下列的取代基取代： H原子、 C1C25的烷 基、 C3C10的环烷基、 C6C20的芳基、 C3C20的杂芳基、 C6C20的取代芳基、 C3C20的 取代杂芳基或C2C10的烯基。 一些实施例中， 所述取代芳。

20、基或取代杂芳基的环上被单取代 或多取代， 其取代基各自独立地选自C1C10的烷基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 乙酰基、 醛基、 酯基、 乙酰氧基或C1C5的烷氧基。 0035 R3、 R4、 R5各自独立地选自下列之一： C1C10的烷基、 C6C20的芳基、 C6C20的取 代芳基； 一些实施例中， 所述取代芳基的芳环上被单取代或多取代， 其取代基各自独立选自 C1C10的烷基、 氟、 氯、 溴、 碘、 氰基或C1C5的烷氧基中的一种； 0036 EWG(吸电子基团)选自C1-C50的吸电子基团； 0037 Ar为C6C30的芳基或C3C30的芳杂基环， 一些实施例中， 所述芳基或芳杂基的 。

21、环上被单取代或多取代， 其取代基各自独立选自C1C10的烷基、 芳基、 芳杂基、 卤素、 氰基、 酰基、 醛基、 酰胺基、 酯基、 酰氧基、 取代胺基或C1C5的烷氧基； 说明书 3/21 页 5 CN 111559992 A 5 0038 X选自溴、 碘或三氟甲磺酸根负离子(OTf)。 0039 优选实施例中， R1、 R2各自独立地选自C1C10的烷基、 C6-C10的芳基、 C3-C10的杂 芳基、 C6-C10的取代芳基、 C3-C10的取代杂芳基。 0040 优选实施例中， R3、 R4、 R5各自独立选自下列之一： C1C5的烷基、 C6-C10的芳基、 C6-C10的取代芳基。 。

22、0041 优选实施例中， EWG选自C1-C50的酯基、 C1-C50的酰胺基、 C1-C50的酮羰基或氰基， 进一步优选为C1-C30的酯基、 C1-C30的酰胺基、 C1-C30的酮羰基或氰基。 0042 优选实施例中， Ar为C6C20的芳基或C3C20的芳杂基环。 0043 一些实施例中， 所述Ar芳基或芳杂基的环上被单取代或多取代， 其取代基各自独 立选自C1C10的烷基、 芳基、 芳杂基、 卤素、 氰基、 酰基、 醛基、 酰胺基、 酯基、 酰氧基、 取代胺 基或C1C5的烷氧基。 0044 本发明式(二)所示的 -氨甲基硅包括但不限于1-(三甲硅基)甲基)哌啶(1- (trimet。

23、hylsilyl)methyl) piperidine) 、 4- (三甲硅基)甲基)吗啉 (4- (trimethylsilyl)methyl)morpholine)、 1-甲基-4-(三甲硅基)甲基)哌嗪(1-methyl-4- (trimethylsilyl)methyl)piperazine)、 1-(三甲硅基)甲基)吡咯烷(1- (trimethylsilyl)methyl)pyrrolidine)、 (S)-2-(甲氧基甲基)-1-(三甲硅基)甲基)吡 咯烷(S)-2-(methoxymethyl)-1-(trimethylsilyl)methyl)pyrrolidine)、 正丁。

24、基-N- (三甲硅基)甲基)丁胺(N-butyl-N-(trimethylsilyl)methyl)butan-1-amine)、 (N,N- dibenzyl-1-(trimethylsilyl)methanamine)、 N， N-二苄基-1-(三甲硅基)甲酰胺(N- methyl-N-(trimethylsilyl)methyl)aniline)、 (N-phenyl-N-(trimethylsilyl) methyl)aniline)、 N-苯基-N-(三甲硅基)甲基)苯胺、 2-(三甲硅基)甲基)-1,2,3,4-四氢 异喹啉(2-(trimethylsilyl)methyl)-1,。

25、2,3,4-tetrahydroisoquinoline)。 0045 本发明式(三)所示的烯烃中EWG选择为酯基、 酮羰基、 酰胺基时， 能够制备得到2- 芳基-氨基丁酸衍生物； 当EWG选择为氰基时， 能够制备得到2-芳基-氨基腈类衍生 物。 0046 本方法中式(三)所示的烯烃包括但不限于丙烯酸苄酯， 丙烯酸甲酯， 丙烯酸乙酯， 丙烯酸叔丁酯， 丙烯酸烯丙酯， furan-2(5H)-one， 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethyl acrylate， 雌酚酮衍生的丙烯酸酯， 胆固醇衍生的丙烯酸酯， 丙烯腈， pent-1-en-3-one等。 0047 本方。

26、法中式(四)所示的芳基(或杂芳基)卤代物包括但不限于： 碘苯， 对甲基碘苯， 间甲基碘苯， 邻甲基碘苯， 对苯基碘苯， 对甲氧基碘苯， 对碘苯乙酮， 对碘苯甲酸乙酯， 对碘 苯甲醛， 对碘乙酰苯酚， 对碘乙酰苯胺， 对碘苯甲腈， 对氟碘苯， 对氯碘苯， 5-碘吲哚， 对溴苯 乙酮， 对溴苯甲酸乙酯， 对溴苯甲醛， 对溴苯甲腈， 三氟甲磺酸苯酯等。 0048 优选实施例中， 所述光催化剂为含金属元素的光催化剂或染料类有机光催化剂， 包括但不限于Ir(ppy)2(bpy)PF6， Ru(bpy)3(PF6)2， IrdF(CF3)ppy2(dtbbpy)PF6， fac-Ir (ppy)3， Ir。

27、dF(CF3)ppy2(bpy)PF6， IrdFppy2(dtbbpy)PF6或4CzIPN。 其中Ir(ppy)2(bpy) PF6为最优可见光催化剂(收率最高)。 0049 本发明所述过渡金属催化剂用于和光催化剂协同催化本发明的合成反应， 本方法 中过渡金属催化剂包括但不限于： NiCl2， Ni(dppf)Cl2， NiBr2， NiCl2glyme， NiBr2glyme 等， 其中NiCl2glyme为最优金属催化剂。 说明书 4/21 页 6 CN 111559992 A 6 0050 本发明所述配体用于与过渡金属催化剂配位， 促进反应进行， 该配体为氮配体， 包 括但不限于各种。

28、联吡啶类(bpy)和1,10-菲罗啉类(1,10-phen)氮配体等， 比如2,2-联吡啶 (bpy)或4,4-二叔丁基-2,2-联吡啶(dtbbpy)， 其中最优配体为4,4-二甲氧基-2,2-联 吡啶(di(OMe)bpy)。 0051 本发明采用催化剂剂量的光催化剂和过渡金属催化剂以实现合成反应。 优选实施 例中， 过渡金属催化剂用量占式(四)的所示的芳基或杂芳基卤代物摩尔量的5-15， 光 催化剂用量占式(四)的所示的芳基或杂芳基卤代物摩尔量的0.5-1.5； 配体用量用量 占式(四)的所示的芳基或杂芳基卤代物摩尔量的5-15。 0052 本发明方法中式(二)所示的 -氨甲基硅、 式(。

29、三)所示的烯烃和式(四)所示的芳基 或杂芳基卤代物摩尔比为任意摩尔比均可得到式(一)所示的产物。 一些实施例中， 式(二) 所示的 -氨甲基硅、 式(三)所示的烯烃和式(四)所示的芳基卤代物或杂芳基卤代物的摩尔 比为(110)： (110)： 1。 优选的摩尔比范围为(13)： (13)： 1， 进一步优选为2： 2： 1， 或 在某些特例中为2： 1： 2。 0053 一些实施例中， 所述溶剂为二甲基亚砜(DMSO)、 N,N -二甲基甲酰胺(DMF)和N,N - 二甲基乙酰胺(DMAc)中的一种或多种。 0054 本发明所述光照为可见光照射， 优选实施例中其为蓝光照射。 0055 本发明合。

30、成反应的反应温度范围较宽， 比如可以为-15-45。 0056 本发明所述保护气体为氮气或惰性气体(比如氩气)。 0057 本发明制备方法中， 优选的反应时间为不少于2小时。 0058 一些实施例中， 本方法是将 -氨甲基硅， 芳基(或杂芳基)卤代物和烯烃按一定比 例加入到反应器中， 再加入适量的光催化剂和金属催化剂、 配体以及溶剂， 氮气保护， 在蓝 光照射下室温反应一定时间， 再通过萃取， 干燥， 提纯得到2-芳基-氨基丁酸衍生物， 包 括2-芳基-氨基腈衍生物(也属于2-芳基-氨基丁酸衍生物的一种)。 此方法可以使用 不同的 -氨甲基硅， 芳基(或杂芳基)卤代物和烯烃来快速合成不同取代基。

31、的2-芳基-氨 基丁酸和2-芳基-氨基腈衍生物， 前者存在于很多药物活性分子中， 后者可以快速转化 为1， 4-二胺化合物(也是非常重要的药物分子骨架)。 此方法操作简单， 原料廉价易得， 反应 条件温和， 只需一步反应就能合成较为复杂的药物活性分子， 能够用于快速构建含有此类 药物活性分子骨架的化合物库。 0059 实施例1 0060 在10mL透明玻璃反应管中加入磁力搅拌子， 光催化剂Ir(ppy)2(bpy)PF6(2.4mg, 3.0 mol,0.010当量)， 金属催化剂NiCl2glyme(6.6mg,30 mol,0.10当量)， 配体di(OMe) bpy(6.1mg,30 m。

32、ol,0.10当量)， 橡皮塞封上管口， 用氮气保护反应体系(抽换气三次)， 注射 器注入溶剂无水DMF(3.0mL)， 接着用微量注射器加入 -氨甲基硅1a(0.12mL,0.10g , 0.60mmol,2.0当量)， 丙烯酸苄酯2a(90 L,97mg,0.60mmol,2.0当量)， 碘苯3a(33 L,61mg, 0.30mmol,1.0当量)， 置于蓝光照射下室温反应15小时， 之后用水淬灭反应， 乙酸乙酯萃取 (20mL x 3次)， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 旋干， 柱层析得到产物4(78mg， 收率 77)。 1H NMR(400MHz,CDCl3) :7.34。

33、7.22(m,10H),5.13(d,J12.5Hz,1H),5.07(d,J 12.5Hz,1H),3.69(t,J7.5Hz,1H),2.412.20(m,7H),2.011.88(m,1H),1.641.49(m, 4H),1.481.36(m,2H)ppm.13C NMR(151MHz,CDCl3) :173.8,139.0,136.1,128.7,128.6, 说明书 5/21 页 7 CN 111559992 A 7 128.2,128.1,128.0,127.3,66.5,57.0,54.6,49.9,30.6,26.0,24.5ppm.HRMS(ESI)for C22H28NO。

34、2+(M+H)+:calculated 338.2115,found 338.2119。 0061 实施例2 0062 在10mL透明玻璃反应管中加入磁力搅拌子， 光催化剂Ir(ppy)2(bpy)PF6(2.4mg, 3.0 mol,0.010当量)， 金属催化剂NiCl2glyme(6.6mg,30 mol,0.10当量)， 配体di(OMe) bpy(6.1mg,30 mol,0.10当量)， 橡皮塞封上管口， 用氮气保护反应体系(抽换气三次)， 注射 器注入溶剂无水DMF(3.0mL)， 接着用微量注射器加入 -氨甲基硅1b(0.10g,0.60mmol, 0.60mmol,2.0当量。

35、)， 丙烯酸苄酯2a(90 L,97mg,0.60mmol,2.0当量)， 碘苯3a(33 L,61mg, 0.30mmol,1.0当量)， 置于蓝光照射下室温反应15小时， 之后用水淬灭反应， 乙酸乙酯萃取 (20mL x 3次)， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 旋干， 柱层析得到产物5(90mg， 收率 88)。 1H NMR(400MHz,CDCl3) :7.377.22(m,10H),5.14(d,J12.4Hz,1H),5.06(d,J 12.5Hz,1H),3.73(t,J7.4Hz,1H),3.66(t,J4.6Hz,3H),3.643.55(m,1H),2.452.2。

36、3 (m,7H) ,1.971.86(m,1H)ppm.13C NMR(151MHz,CDCl3) :173.4,139.0,136.1,128.7, 128.6,128.2,128.1,128.0,127.4,67.1,66.6,56.6,53.7,49.7,30.3ppm.HRMS(ESI)for C21H26NO3+(M+H)+:calculated 340.1907,found 340.1911。 0063 实施例3 0064 在10mL透明玻璃反应管中加入磁力搅拌子， 光催化剂Ir(ppy)2(bpy)PF6(2.4mg, 3.0 mol,0.010当量)， 金属催化剂NiCl2gl。

37、yme(6.6mg,30 mol,0.10当量)， 配体di(OMe) bpy(6.1mg,30 mol,0.10当量)， 橡皮塞封上管口， 用氮气保护反应体系(抽换气三次)， 注射 器注入溶剂无水DMF(3.0mL)， 接着用微量注射器加入 -氨甲基硅1c(0.11g,0.60mmol, 0.60mmol,2.0当量)， 丙烯酸苄酯2a(90 L,97mg,0.60mmol,2.0当量)， 碘苯3a(33 L,61mg, 0.30mmol,1.0当量)， 置于蓝光照射下室温反应15小时， 之后用水淬灭反应， 乙酸乙酯萃取 (20mL x 3次)， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 旋干。

38、， 柱层析得到产物6(95mg， 收率 90)。 1H NMR(400MHz,CDCl3) :7.347.27(m,8H),7.267.22(m,2H),5.14(d,J12.8Hz, 1H),5.06(d,J12.8Hz,1H),3.71(t,J7.3Hz,1H),2.562.25(m,14H),1.971.88(m,1H) ppm.13C NMR(151MHz,CDCl3) :173.8,139.0,136.1,128.7,128.6,128.2,128.1,128.0, 127.4,66.5,56.1,55.2,53.0,49.8,46.0,30.6ppm.HRMS(ESI)for C2。

39、2H29N2O2+(M+H)+: calculated 353.2224,found 353.2228。 0065 实施例4 0066 在10mL透明玻璃反应管中加入磁力搅拌子， 光催化剂Ir(ppy)2(bpy)PF6(2.4mg, 3.0 mol,0.010当量)， 金属催化剂NiCl2glyme(6.6mg,30 mol,0.10当量)， 配体di(OMe) bpy(6.1mg,30 mol,0.10当量)， 橡皮塞封上管口， 用氮气保护反应体系(抽换气三次)， 注射 器注入溶剂无水DMF(3.0mL)， 接着用微量注射器加入 -氨甲基硅1d(94mg,0.60mmol, 0.60mmo。

40、l,2.0当量)， 丙烯酸甲酯2b(54 L,52mg,0.60mmol,2.0当量)， 碘苯3a(33 L,61mg, 0.30mmol,1.0当量)， 置于蓝光照射下室温反应15小时， 之后用水淬灭反应， 乙酸乙酯萃取 (20mL x 3次)， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 旋干， 柱层析得到产物7(57mg， 收率 77)。 1H NMR(400MHz,CDCl3) :7.357.24(m,5H),3.69(t,J8.6Hz,1H)3.65(s,3H), 2.722.61(m,4H),2.572.48(m,2H),2.432.32(m,1H),2.132.02(m,1H),1.。

41、901.78(m, 4H)ppm.13C NMR(101MHz,CDCl3) :174.1,138.6,128.8,128.0,127.5,54.1,54.0,52.2, 说明书 6/21 页 8 CN 111559992 A 8 49.4,31.7,23.5ppm.HRMS(ESI)for C15H22NO2+(M+H)+:calculated 248.1645,found 248.1648。 0067 实施例5 0068 在10mL透明玻璃反应管中加入磁力搅拌子， 光催化剂Ir(ppy)2(bpy)PF6(2.4mg, 3.0 mol,0.010当量)， 金属催化剂NiCl2glyme(6。

42、.6mg,30 mol,0.10当量)， 配体di(OMe) bpy(6.1mg,30 mol,0.10当量)， 橡皮塞封上管口， 用氮气保护反应体系(抽换气三次)， 注射 器注入溶剂无水DMF(3.0mL)， 接着用微量注射器加入 -氨甲基硅1e(0.12g,0.60mmol, 0.60mmol,2.0当量)， 丙烯酸甲酯2b(54 L,52mg,0.60mmol,2.0当量)， 碘苯3a(33 L,61mg, 0.30mmol,1.0当量)， 置于蓝光照射下室温反应15小时， 之后用水淬灭反应， 乙酸乙酯萃取 (20mL x 3次)， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 旋干， 柱层析。

43、得到产物8(55mg， 收率 63)。 1H NMR(600MHz,CDCl3,d.r.1:1) :7.347.22(m,5H),3.763.58(m,4H),3.40 3.05(m,6H),2.902.69(m,1H),2.652.47(m,1H),2.372.07(m,3H),1.991.82(m,2H), 1.801.67(m,2H),1.661.53(m,1H)ppm.13C NMR(151MHz,CDCl3) :174.6,174.4,139.2, 139.0,128.8,128.7,128.3,128.0,127.4,76.1,63.8,59.2,59.1,54.4,54.2,53。

44、.4,53.1, 52.1,49.5,49.3,32.1,29.8,28.5,28.4,23.1,23.0ppm.HRMS(ESI)for C17H26NO3+(M+H)+: calculated 292.1907,found 292.1911。 0069 实施例6 0070 在10mL透明玻璃反应管中加入磁力搅拌子， 光催化剂Ir(ppy)2(bpy)PF6(2.4mg, 3.0 mol,0.010当量)， 金属催化剂NiCl2glyme(6.6mg,30 mol,0.10当量)， 配体di(OMe) bpy(6.1mg,30 mol,0.10当量)， 橡皮塞封上管口， 用氮气保护反应体系(。

45、抽换气三次)， 注射 器注入溶剂无水DMF(3.0mL)， 接着用微量注射器加入 -氨甲基硅1f(0.13g,0.60mmol, 0.60mmol,2.0当量)， 丙烯酸苄酯2a(90 L,97mg,0.60mmol,2.0当量)， 碘苯3a(33 L,61mg, 0.30mmol,1.0当量)， 置于蓝光照射下室温反应15小时， 之后用水淬灭反应， 乙酸乙酯萃取 (20mL x 3次)， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 旋干， 柱层析得到产物9(91mg， 收率 80)。 1H NMR(400MHz,CDCl3) :7.347.20(m,10H),5.13(d,J12.8Hz,1H)。

46、,5.07(d,J 12.8Hz,1H),3.73(dd,J7.9,7.1Hz,1H),2.492.36(m,6H),2.332.22(m,1H),1.991.87 (m,1H) ,1.431.32(m,4H) ,1.311.22(m,4H) ,0.920.86(m,6H)ppm.13C NMR(151MHz, CDCl3) :173.8,138.9,136.1,128.8,128.6,128.2,128.1,128.0,127.4,66.6,53.7,51.5, 49.4,30.3,28.8,20.8,14.2ppm.HRMS(ESI)for C25H36NO2+(M+H)+:calcula。

47、ted 382.2741,found 382.2746。 0071 实施例7 0072 在10mL透明玻璃反应管中加入磁力搅拌子， 光催化剂Ir(ppy)2(bpy)PF6(2.4mg, 3.0 mol,0.010当量)， 金属催化剂NiCl2glyme(6.6mg,30 mol,0.10当量)， 配体di(OMe) bpy(6.1mg,30 mol,0.10当量)， 橡皮塞封上管口， 用氮气保护反应体系(抽换气三次)， 注射 器注入溶剂无水DMF(3.0mL)， 接着用微量注射器加入 -氨甲基硅1g(0.17g,0.60mmol, 0.60mmol,2.0当量)， 丙烯酸甲酯2b(54 L,。

48、52mg,0.60mmol,2.0当量)， 碘苯3a(33 L,61mg, 0.30mmol,1.0当量)， 置于蓝光照射下室温反应15小时， 之后用水淬灭反应， 乙酸乙酯萃取 (20mL x 3次)， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 旋干， 柱层析得到产物10(56mg， 收率 50)。 1H NMR(600MHz,CDCl3) :7.377.12(m,15H),3.69(t,J7.2Hz,1H),3.563.49(m, 说明书 7/21 页 9 CN 111559992 A 9 7H),2.452.36(m,2H),2.352.28(m,1H),1.951.87(m,1H)ppm.。

49、 13CNMR(151MHz,CDCl3) : 174.5,139.7,139.4,129.0,128.7,128.3,128.0,127.2,127.0,58.4,52.0,51.1,49.0, 31.2ppm.HRMS(ESI)for C25H28NO2+(M+H)+:calculated 374.2115,found 374.2120。 0073 实施例8 0074 在10mL透明玻璃反应管中加入磁力搅拌子， 光催化剂Ir(ppy)2(bpy)PF6(2.4mg, 3.0 mol,0.010当量)， 金属催化剂NiCl2glyme(6.6mg,30 mol,0.10当量)， 配体di(O。

50、Me) bpy(6.1mg,30 mol,0.10当量)， 橡皮塞封上管口， 用氮气保护反应体系(抽换气三次)， 注射 器注入溶剂无水DMF(3.0mL)， 接着用微量注射器加入 -氨甲基硅1h(0.12g,0.60mmol, 0.60mmol,2.0当量)， 丙烯酸甲酯2b(54 L,52mg,0.60mmol,2.0当量)， 碘苯3a(33 L,61mg, 0.30mmol,1.0当量)， 置于蓝光照射下室温反应15小时， 之后用水淬灭反应， 乙酸乙酯萃取 (20mL x 3次)， 有机相合并， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 旋干， 柱层析得到产物11(42mg， 收率 50)。 1H NMR。