双氯灭痛分散片的制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010580177.9 (22)申请日 2020.06.23 (71)申请人 瑞阳制药有限公司 地址 256100 山东省淄博市沂源县城瑞阳 路1号 (72)发明人 苗得足黄京山李伟陈传永 (74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 代理人 马俊荣 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/196(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/26。

2、(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 双氯灭痛分散片的制备方法 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种双 氯灭痛分散片的制备方法。 该方法包括以下步 骤： (1)将8的羧甲淀粉钠水溶液作为湿法制粒 的粘合剂； (2)将双氯芬酸游离酸、 填充剂预混 后， 加入粘合剂湿法制粒； (3)将湿颗粒真空抽入 沸腾制粒干燥机内干燥； (4)将干燥后的颗粒使 用粉碎整粒机整粒后， 真空吸入混合机内； (5)将 整完粒的颗粒与矫味剂混合后， 再次加入崩解剂 和硬脂酸镁进行最终混合， 总混后压片， 即得双 氯灭痛分散片。

3、。 采用本发明方法所生产的双氯灭 痛分散片有效成分能够迅速溶出， 快速缓解身体 症状， 更好的提高双氯灭痛分散片的使用价值； 其制备方法工艺稳定， 产品质量稳定， 生产过程 符合GMP的要求， 适合工业化大生产。 权利要求书1页 说明书8页 CN 111603451 A 2020.09.01 CN 111603451 A 1.一种双氯灭痛分散片的制备方法， 其特征在于： 包括以下步骤： (1)将8的羧甲淀粉钠水溶液作为湿法制粒的粘合剂； (2)将双氯芬酸游离酸、 填充剂预混后， 加入粘合剂湿法制粒； (3)将湿颗粒真空抽入沸腾制粒干燥机内干燥； (4)将干燥后的颗粒使用粉碎整粒机整粒后， 真空。

4、吸入混合机内； (5)将整完粒的颗粒与矫味剂混合后， 加入崩解剂和硬脂酸镁进行最终混合， 总混后压 片， 即得双氯灭痛分散片。 2.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法， 其特征在于： 所述的填充剂为微 晶纤维素、 乳糖或羧甲淀粉钠中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法， 其特征在于： 所述的干燥具体 为： 干燥至水分5.0。 4.根据权利要求3所述的双氯灭痛分散片的制备方法， 其特征在于： 所述的干燥具体 为： 干燥至水分2.04.0。 5.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法， 其特征在于： 所述的矫味剂为阿 斯巴甜和香橙香精。 6.根据权利要求。

5、1所述的双氯灭痛分散片的制备方法， 其特征在于： 所述的崩解剂为微 晶纤维素或羧甲淀粉钠中的一种或两种。 7.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法， 其特征在于： 所述的双氯灭痛分 散片， 每1万片制剂的处方组成如下： 权利要求书 1/1 页 2 CN 111603451 A 2 双氯灭痛分散片的制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种双氯灭痛分散片的制备方法。 背景技术 0002 随着生活水平的提高、 生活节奏的加快， 类风湿关节炎、 风湿性关节炎、 骨关节炎、 痛风性关节炎、 脊柱关节病等成为当代人的主要病症。 在南美洲、 非洲， 双氯灭痛分散片主 要用。

6、于术后的止疼。 该产品在美国上市， 即获得广泛好评， 尤其是该产品止疼效果持久稳 定、 毒副作用小等优点， 在消费者中获得广泛好评。 0003 目前， 该产品存在分散性偏慢的问题， 如何改善其分散性是本领域亟待解决的技 术问题。 发明内容 0004 针对以上不足， 本发明的目的是提供一种双氯灭痛分散片的制备方法， 采用该方 法制备的双氯灭痛分散片， 有效成分能够迅速溶出， 快速缓解身体症状， 提高了双氯灭痛分 散片的使用价值， 该制备方法， 生产工艺简单稳定， 产品质量稳定， 适用于工业化大生产。 0005 本发明所述的双氯灭痛分散片的制备方法， 包括以下步骤： 0006 (1)将8的羧甲淀粉。

7、钠水溶液作为湿法制粒的粘合剂； 0007 (2)将双氯芬酸游离酸、 填充剂预混后， 湿法制粒， 制粒过程中加入粘合剂； 0008 (3)将湿颗粒真空抽入沸腾制粒干燥机内干燥； 0009 (4)将干燥后的颗粒使用粉碎整粒机整粒后， 真空吸入混合机内； 0010 (5)将整完粒的颗粒与矫味剂混合后， 加入崩解剂和硬脂酸镁进行最终混合， 压 片， 即得双氯灭痛分散片。 0011 其中： 0012 所述的填充剂为微晶纤维素、 乳糖或羧甲淀粉钠中的一种或多种。 0013 所述的干燥具体为： 干燥至水分5.0， 优选干燥至水分2.04.0。 0014 所述的矫味剂为阿斯巴甜和香橙香精， 采用矫味剂进行矫味。

8、， 便于吞服 0015 所述的崩解剂为微晶纤维素或羧甲淀粉钠中的一种或两种。 0016 上述步骤(2)湿法制粒过程中， 加入8的羧甲淀粉钠水溶液， 能够提高产品的分 散性。 0017 上述的羧甲淀粉钠， 用于粘合剂或填充剂时， 一般采用普通型号的羧甲淀粉钠， 用 于崩解剂时， 分为两种羧甲淀粉钠(速崩王)和普通的羧甲淀粉钠。 0018 上述的微晶纤维素， 用于填充剂和崩解剂时， 采用的为相同型号， 但是分别加入。 0019 优选地， 所述的双氯灭痛分散片， 每1万片制剂的处方组成如下： 说明书 1/8 页 3 CN 111603451 A 3 0020 0021 上述处方中， 0.4kg羧甲淀。

9、粉钠作为崩解剂， 0.005kg羧甲淀粉钠作为粘合剂， 0.015kg羧甲淀粉钠作为填充剂； 0.5kg微晶纤维素作为填充剂， 0.2kg微晶纤维素作为崩解 剂。 0022 采用上述方法制备的双氯灭痛分散片， 能够快速解热、 镇痛、 抗炎症、 退烧、 止疼， 对缓解类风湿关节炎、 风湿性关节炎、 骨关节炎、 痛风性关节炎、 脊柱关节病等有较好的疗 效。 0023 与现有技术相比， 本发明的有益效果如下： 0024 1、 采用本发明方法所生产的双氯灭痛分散片有效成分能够迅速溶出， 快速缓解身 体症状， 更好的提高双氯灭痛分散片的使用价值。 有效的解决了分散性偏慢的问题， 方便人 体的更快吸收。 。

10、0025 2、 本发明的双氯灭痛分散片的制备方法工艺稳定， 产品质量稳定， 生产过程符合 GMP的要求， 适合工业化大生产。 具体实施方式 0026 以下结合实施例对本发明作进一步的说明， 但本发明的范围不仅限于实施例的范 围。 0027 实施例1 0028 1、 处方 说明书 2/8 页 4 CN 111603451 A 4 0029 0030 0031 2、 工艺 0032 称取处方量的双氯芬酸钠、 微晶纤维素、 乳糖、 羧甲淀粉钠进行混合， 加入粘合剂 (8的羧甲淀粉钠水溶液)， 制粒， 混合完成后检测干燥失重， 控制水分不得过5.0。 加入 外加辅料微晶纤维素、 羧甲淀粉钠(速崩王)、。

11、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 香橙香精混合均匀后， 压 片， 即得双氯灭痛分散片。 0033 实施例2 0034 1、 处方 说明书 3/8 页 5 CN 111603451 A 5 0035 0036 2、 工艺 0037 称取处方量的双氯芬酸钠、 微晶纤维素、 乳糖、 羧甲淀粉钠进行混合， 加入粘合剂 (8的羧甲淀粉钠水溶液)， 制粒， 混合完成后检测干燥失重， 控制水分不得过5.0。 加入 外加辅料微晶纤维素、 羧甲淀粉钠(速崩王)、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 香橙香精混合均匀后， 压 片， 即得双氯灭痛分散片。 0038 实施例3 0039 1、 处方 说明书 4/8 页 6 CN 1116。

12、03451 A 6 0040 0041 2、 工艺 0042 称取处方量的双氯芬酸钠、 微晶纤维素、 乳糖、 羧甲淀粉钠进行混合， 加入粘合剂 (8的羧甲淀粉钠水溶液)， 制粒， 混合完成后检测干燥失重， 控制水分不得过5.0。 加入 外加辅料微晶纤维素、 羧甲淀粉钠(速崩王)、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 香橙香精混合均匀后， 压 片， 即得双氯灭痛分散片。 0043 实施例4 0044 1、 处方 0045 说明书 5/8 页 7 CN 111603451 A 7 0046 0047 2、 工艺 0048 称取处方量的双氯芬酸游离酸、 乳糖、 微晶纤维素、 羧甲淀粉钠进行混合， 加入粘 合剂(。

13、8的羧甲淀粉钠水溶液)， 制粒， 混合完成后检测干燥失重， 控制水分不得过5.0。 加入外加辅料微晶纤维素、 羧甲淀粉钠、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 香橙香精混合均匀后， 压片， 即得双氯灭痛分散片。 0049 实施例5 0050 1、 处方 0051 0052 2、 工艺 0053 称取处方量的双氯芬酸游离酸、 乳糖、 微晶纤维素、 羧甲淀粉钠进行混合， 加入粘 合剂(8的羧甲淀粉钠水溶液)， 制粒， 混合完成后检测干燥失重， 控制水分不得过5.0。 加入外加辅料微晶纤维素、 羧甲淀粉钠、 硬脂酸镁、 阿斯巴甜、 香橙香精混合均匀后， 压片， 即得双氯灭痛分散片。 0054 对实施例1、 2、。

14、 3、 4、 5制备的双氯灭痛分散片的分散性进行了考察， 结果见表1。 0055 表1双氯灭痛分散片分散性考察结果 说明书 6/8 页 8 CN 111603451 A 8 0056 0057 对实施例1、 2、 3、 4、 5制备的双氯灭痛分散片的含量性能进行了考察， 结果见表2。 0058 表2双氯灭痛分散片含量考察结果 0059 0060 对实施例1、 2、 3、 4、 5制备的双氯灭痛分散片的脆碎度性能进行了考察， 结果见表 3。 0061 表3双氯灭痛分散片脆碎度考察结果 0062 0063 对实施例1、 2、 3、 4、 5制备的双氯灭痛分散片的溶出度性能进行了考察， 结果见表 4。

15、。 0064 表4双氯灭痛分散片溶出度考察结果 说明书 7/8 页 9 CN 111603451 A 9 0065 0066 由以上数据可以看出， 实施例1中， 双氯灭痛分散片分散性、 脆碎度不合格， 含量和 溶出度均合格。 0067 实施例2中， 调整崩解剂组成成分和用量后， 分散性和脆碎度还是不理想， 未能从 根本上解决问题。 0068 实施例3中， 继续调整矫味剂组成成分和用量后， 分散片在分散过程中苦味较重， 口感较差。 0069 实施例4中， 改为脱苦口的原料继续进行试验， 调整外加矫味剂的用量， 分散性、 脆 碎度、 含量、 溶出度均合格， 口感得到明显改善， 符合质量标准要求。 0070 实施例5中， 微调崩解剂和填充剂的用量， 以求能达到更好的效果， 经试验分散性、 脆碎度、 含量、 溶出度均合格， 片面外观质量合格， 符合质量标准要求。 0071 实施例5较之前的实施例1、 2、 3、 4配方和工艺进行了进一步改进， 确保了产品分散 性、 溶出度、 脆碎度以及含量的合格， 经质量检验处检验均符合质量标准要求， 生产过程可 控， 批与批之间重现性好， 符合GMP规范要求， 为确保双氯灭痛分散片产品合格问题提供了 前提。 说明书 8/8 页 10 CN 111603451 A 10 。