抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010801444.0 (22)申请日 2020.08.11 (71)申请人 黑龙江天龙药业有限公司 地址 150028 黑龙江省哈尔滨市哈尔滨高 新技术产业开发区科技创新城九洲路 158号 (72)发明人 马关保李剑平刘悦 (74)专利代理机构 哈尔滨市松花江专利商标事 务所 23109 代理人 岳泉清 (51)Int.Cl. A61K 36/896(2006.01) A61K 36/886(2006.01) A61K 31/192(2006.01) A61K 9/70(。

2、2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 31/10(2006.01) (54)发明名称 一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴及其 制备方法 (57)摘要 一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴及其 制备方法， 本发明涉及一种抑制真菌且修护足部 皮肤的膜贴及其制备方法。 本发明的目的是为了 解决现有足部外用药物作用时间短， 且无法兼顾 杀真菌和修复皮肤的问题。 本发明膜贴由芦荟提 。

3、取物、 苯甲酸、 甘油、 氮酮、 乙醇、 聚乙烯吡咯烷 酮、 羧甲基纤维素钠、 聚乙烯醇、 卡波姆和纯化水 组成。 本发明制备的膜贴是一款具有即时补水及 持续保湿效果、 且安全性较高的产品， 使用本发 明产品后， 经皮水分流失测量值降低， 说明皮肤 屏障功能得到完善。 本发明应用于生物技术领 域。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 111840450 A 2020.10.30 CN 111840450 A 1.一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴， 其特征在于该膜贴按质量份数由0.5-1.5份 芦荟提取物、 1.5-2.5份苯甲酸、 8-12份甘油、 0.2-0.6份氮酮、 3-6份乙醇。

4、、 1.5-2.0份聚乙烯 吡咯烷酮、 2.2-2.6份羧甲基纤维素钠、 3-6份聚乙烯醇、 0.2-0.5份卡波姆和65-75份纯化水 组成。 2.根据权利要求1所述的一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴， 其特征在于该膜贴按 质量份数由1份芦荟提取物、 2份苯甲酸、 10份甘油、 0.5份氮酮、 5份乙醇、 1.75份聚乙烯吡咯 烷酮、 2.5份羧甲基纤维素钠、 5份聚乙烯醇、 0.3份卡波姆和71.95份纯化水组成。 3.根据权利要求1所述的一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴， 其特征在于所述的乙 醇的体积浓度为95。 4.制备如权利要求1所述的一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴的制备方法， 其。

5、特征 在于该制备方法按以下步骤进行： 一、 按质量分数称取0.5-1.5份芦荟提取物、 1.5-2.5份苯甲酸、 8-12份甘油、 0.2-0.6份 氮酮、 3-6份乙醇、 1.5-2.0份聚乙烯吡咯烷酮、 2.2-2.6份羧甲基纤维素钠、 3-6份聚乙烯醇、 0.2-0.5份卡波姆和65-75份纯化水； 二、 将卡波姆分散于纯化水中， 放置18-24小时， 制备A相； 三、 将称取的聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇加入纯化水中， 然后搅拌， 使其充分溶解， 制备B相； 四、 将B相加入A相， 混合搅拌， 得C相； 五、 将步骤一称取的水杨酸、 苯甲酸、 甘油， 分别用乙醇搅拌使其充。

6、分溶解， 然后依次加 入C相中； 再加纯化水搅拌， 即完成； 其中步骤二、 步骤三和步骤五纯化水的总用量等于步骤 一称取量。 5.根据权利要求4所述的一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴的制备方法， 其特征在 于步骤一按质量份数称取1份芦荟提取物、 2份苯甲酸、 10份甘油、 0.5份氮酮、 5份乙醇、 1.75 份聚乙烯吡咯烷酮、 2.5份羧甲基纤维素钠、 5份聚乙烯醇、 0.3份卡波姆和71.95份纯化水。 6.根据权利要求4所述的一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴的制备方法， 其特征在 于步骤三中的搅拌是8000r/min的条件下离心搅拌30min。 7.根据权利要求4所述的一种抑制真菌且修护。

7、足部皮肤的膜贴的制备方法， 其特征在 于步骤四中混合搅拌30min。 8.根据权利要求4所述的一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴的制备方法， 其特征在 于步骤五中的乙醇的体积分数为95。 9.根据权利要求4所述的一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴的制备方法， 其特征在 于步骤五中加纯化水后搅拌30min。 权利要求书 1/1 页 2 CN 111840450 A 2 一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴及其制备方法。 背景技术 0002 人的皮肤由表皮， 真皮， 皮下组织构成。 表皮可分为角质层， 颗粒层， 有棘层、 基底 层。

8、和透明层， 真皮层中含有血管、 淋巴管、 神经、 汗腺、 皮脂腺、 毛囊等皮肤附属器。 皮肤是人 体重要的屏障， 具有隔离保护和锁水功能， 皮肤能分泌油脂和汗液， 同时有益微生物与皮肤 永久共生， 达到一个和谐的皮肤微生态系统。 但是环境的刺激、 身体代谢的异常， 会造成产 生过度的微生物滋生， 从而形成皮肤病。 脚气， 学名足癣， 是由致病性真菌引起的足部皮肤 病， 具有传染性。 足癣在全世界广为流行， 在热带和亚热带地区更为普遍。 在我国， 足癣的发 病率也相当高。 人的足底和趾间没有皮脂腺， 从而缺乏抑制皮肤丝状真菌的脂肪酸， 生理防 御机能较差， 而这些部位的皮肤汗腺却很丰富， 出汗比。

9、较多， 加之空气流通性差、 局部潮湿 温暖， 有利于丝状真菌的生长。 此外， 足底部位皮肤角质层较厚， 角质层中的角蛋白是真菌 的丰富营养物质， 有利于真菌的生长。 常用的外用要可以用1 8000高锰酸钾溶液湿敷、 盐酸 特比萘芬等霜剂或软膏、 10水杨酸软膏或复方苯甲酸软膏等使角质软化后用呋喃西林溶 液、 1： 2000黄连素溶液， 严重感染者可以口服头孢氨苄胶囊、 红霉素特比萘芬、 伊曲康唑、 氟 康唑等药物。 但是因为目前外用药发挥作用时间短， 而脚气真菌寄生角质层中生长繁殖， 无 法短期起到作用， 需要一种长效杀真菌且能保护皮肤， 修复损伤皮肤的方法， 实现脚气的有 效治疗。 发明内容。

10、 0003 本发明的目的是为了解决现有足部外用药物作用时间短， 且无法兼顾杀真菌和修 复皮肤的问题， 提供一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴及其制备方法。 0004 本发明一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴按质量份数由0.5-1.5份芦荟提取 物、 1.5-2.5份苯甲酸、 8-12份甘油、 0.2-0.6份氮酮、 3-6份乙醇、 1.5-2.0份聚乙烯吡咯烷 酮、 2.2-2.6份羧甲基纤维素钠、 3-6份聚乙烯醇、 0.2-0.5份卡波姆和65-75份纯化水组成。 0005 一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴的制备方法按以下步骤进行： 0006 一、 按质量分数称取0.5-1.5份芦荟提取物、 。

11、1.5-2.5份苯甲酸、 8-12份甘油、 0.2- 0.6份氮酮、 3-6份乙醇、 1.5-2.0份聚乙烯吡咯烷酮、 2.2-2.6份羧甲基纤维素钠、 3-6份聚乙 烯醇、 0.2-0.5份卡波姆和65-75份纯化水； 0007 二、 将卡波姆分散于纯化水中， 放置18-24小时， 制备A相； 0008 三、 将称取的聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇加入纯化水中， 然后搅 拌， 使其充分溶解， 制备B相； 0009 四、 将B相加入A相， 混合搅拌， 得C相； 0010 五、 将步骤一称取的水杨酸、 苯甲酸、 甘油， 分别用乙醇搅拌使其充分溶解， 然后依 次加入C相中； 再加纯化水。

12、搅拌， 即完成； 其中步骤二、 步骤三和步骤六纯化水的总用量等于 说明书 1/8 页 3 CN 111840450 A 3 步骤一称取量。 0011 本发明引入氮酮透皮吸收剂使得处方中杀菌成分直捣真菌老巢、 通过处方工艺中 的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、 羧甲基纤维素钠及聚乙烯醇的协同成膜作用对杀菌后的损伤部 位进行成膜保护， 接下来处方工艺中芦荟草本修复因子开始发挥作用， 发挥其损伤再生修 复作用， 达到避免感染、 彻底治愈的效果。 0012 使用本发明制备的膜贴后， 受试者产品测试区角质层含水量显著提高， 各测试时 间点0H、 2H、 4H、 6H和8H与使用前(-2H)相比， 均有显著性改。

13、善(*p0.001)； 空白对照区角 质层含水量无明显变化。 受试者产品测试区TEWL值显著将低， 经过一定时间后数值略有上 升， 但仍显著低于基础值， 且各测试时间点(0H、 2H、 4H、 6H和8H)与空白对照区对应的各个 测试时间点相比， 均有显著性改善(#p0.001)。 4小时的临床保湿功效测试中， 20名受试 者未出现任何不良反应。 说明本发明的抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴是一款具有即时补 水及持续保湿效果、 且安全性较高的产品。 0013 本发明制备的膜贴是一款具有即时补水及持续保湿效果、 且安全性较高的产品， 使用本发明产品后， 经皮水分流失(TEWL)测量值降低， 说明皮肤。

14、屏障功能得到完善。 0014 本发明膜贴成分对白色念珠菌、 红色毛癣菌、 石膏样毛癣菌、 絮状表皮癣菌、 犬小 孢子癣菌抑制作用效果显著。 采用本品对足癣合并感染患者治疗及甲沟炎治疗， 适量均匀 外涂患处， 每日两次， 7天治愈， 治愈率达100。 附图说明 0015 图1为实施例中使用本发明的膜贴后和空白组的角质层含水量； 其中a为T区、 b为C 区； 0016 图2为实施例中使用本发明的膜贴后经皮水分流失(TEWL)测量值与空白对照区对 比； 其中a为T区、 b为C区； 0017 图3为实施例1的真菌抑制试验的抑菌效果图； 其中c为本发明的膜贴、 d为苯甲酸、 e为生理盐水。 具体实施方式。

15、 0018 具体实施方式一： 本实施方式一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴按质量份数由 0.5-1.5份芦荟提取物、 1.5-2.5份苯甲酸、 8-12份甘油、 0.2-0.6份氮酮、 3-6份乙醇、 1.5- 2.0份聚乙烯吡咯烷酮、 2.2-2.6份羧甲基纤维素钠、 3-6份聚乙烯醇、 0.2-0.5份卡波姆和 65-75份纯化水组成。 0019 使用本实施方式制备的膜贴后， 受试者产品测试区角质层含水量显著提高， 各测 试时间点0H、 2H、 4H、 6H和8H与使用前(-2H)相比， 均有显著性改善(*p0.001)； 空白对照 区角质层含水量无明显变化。 受试者产品测试区TEWL值显著。

16、将低， 经过一定时间后数值略 有上升， 但仍显著低于基础值， 且各测试时间点(0H、 2H、 4H、 6H和8H)与空白对照区对应的 各个测试时间点相比， 均有显著性改善(#p0.001)。 4小时的临床保湿功效测试中， 20名 受试者未出现任何不良反应。 说明本实施方式的抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴是一款具 有即时补水及持续保湿效果、 且安全性较高的产品。 0020 本实施方式制备的膜贴是一款具有即时补水及持续保湿效果、 且安全性较高的产 说明书 2/8 页 4 CN 111840450 A 4 品， 使用本发明产品后， 经皮水分流失(TEWL)测量值降低， 说明皮肤屏障功能得到完善。 00。

17、21 本实施方式膜贴成分对白色念珠菌、 红色毛癣菌、 石膏样毛癣菌、 絮状表皮癣菌、 犬小孢子癣菌抑制作用效果显著。 0022 采用本品对足癣合并感染患者治疗及甲沟炎治疗， 适量均匀外涂患处， 每日两次， 7天治愈， 治愈率达100。 0023 具体实施方式二： 本实施方式与具体实施方式一不同的是： 该膜贴按质量份数由1 份芦荟提取物、 2份苯甲酸、 10份甘油、 0.5份氮酮、 5份乙醇、 1.75份聚乙烯吡咯烷酮、 2.5份 羧甲基纤维素钠、 5份聚乙烯醇、 0.3份卡波姆和71.95份纯化水组成。 其他与具体实施方式 一相同。 0024 具体实施方式三： 本实施方式与具体实施方式一或二不。

18、同的是： 所述的乙醇的体 积浓度为95。 其他与具体实施方式一或二相同。 0025 具体实施方式四： 本实施方式一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴的制备方法按 以下步骤进行： 0026 一、 按质量分数称取0.5-1.5份芦荟提取物、 1.5-2.5份苯甲酸、 8-12份甘油、 0.2- 0.6份氮酮、 3-6份乙醇、 1.5-2.0份聚乙烯吡咯烷酮、 2.2-2.6份羧甲基纤维素钠、 3-6份聚乙 烯醇、 0.2-0.5份卡波姆和65-75份纯化水； 0027 二、 将卡波姆干粉分散于纯化水中， 放置18-24小时， 制备A相； 0028 三、 将称取的聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠和聚乙烯。

19、醇加入纯化水中， 然后搅 拌， 使其充分溶解， 制备B相； 0029 四、 将B相加入A相， 混合搅拌， 得C相； 0030 五、 将步骤一称取的水杨酸、 苯甲酸、 甘油， 分别用乙醇搅拌使其充分溶解， 然后依 次加入C相中； 再加纯化水搅拌， 即完成； 其中步骤二、 步骤三和步骤五纯化水的总用量等于 步骤一称取量。 0031 具体实施方式五： 本实施方式与具体实施方式四不同的是： 步骤一按质量份数称 取1份芦荟提取物、 2份苯甲酸、 10份甘油、 0.5份氮酮、 5份乙醇、 1.75份聚乙烯吡咯烷酮、 2.5 份羧甲基纤维素钠、 5份聚乙烯醇、 0.3份卡波姆和71.95份纯化水。 其他与具。

20、体实施方式四 相同。 0032 具体实施方式六： 本实施方式与具体实施方式四或五不同的是： 步骤三中的搅拌 是8000r/min的条件下离心搅拌30min。 其他与具体实施方式四或五相同。 0033 具体实施方式七： 本实施方式与具体实施方式四至六之一不同的是： 步骤四中混 合搅拌30min。 其他与具体实施方式四至六之一相同。 0034 具体实施方式八： 本实施方式与具体实施方式四至七之一不同的是： 步骤五中的 乙醇的体积分数为95。 其他与具体实施方式四至七之一相同。 0035 具体实施方式九： 本实施方式与具体实施方式四至八之一不同的是： 步骤五中加 纯化水后搅拌30min。 其他与具体。

21、实施方式四至八之一相同。 0036 为验证本发明的有益效果进行了以下实验： 0037 实施例一： 0038 一种抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴的制备方法为： 一、 按质量份数称取1份芦荟 提取物、 2份苯甲酸、 10份甘油、 0.5份氮酮、 5份乙醇、 1.75份聚乙烯吡咯烷酮、 2.5份羧甲基 说明书 3/8 页 5 CN 111840450 A 5 纤维素钠、 5份聚乙烯醇、 0.3份卡波姆和71.95份纯化水。 0039 二、 将卡波姆干粉分散于纯化水中、 放置18-24小时， 制备A相； 0040 三、 将称取的聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基纤维素钠、 聚乙烯醇加入纯化水中， 然后离 子搅拌，。

22、 使其充分溶解， 制备B相； 0041 四、 将B相加入A相， 混合， 得C相； 0042 五、 将步骤一称取的水杨酸、 苯甲酸、 甘油， 分别用乙醇搅拌使其充分溶解， 然后依 次加入C相中； 0043 六、 最后加纯化水定容后搅拌30min至配制总量100ml； 其中步骤二、 步骤三和步骤 六纯化水的总用量等于步骤一称取量。 0044 试验1、 角质层含水量、 皮肤表面水份流失以及安全性的验证 0045 1、 设计方案： 单中心， 开放试验。 0046 1)测试时间点： -2H(产品使用前)， 0H(涂抹产品后即刻)， 2H(涂抹产品2小时)， 4H (涂抹产品4小时)， 6H(涂抹产品6小。

23、时)， 8H(涂抹产品8小时)。 0047 2)样本量： 受试者20人， 每位受试者使用相同的产品。 0048 3)测试步骤： 在每位受试者的左或右脚背靠脚趾侧(左右随机)标记两个测试区域 (2cm2cm)， 分别为产品测试区(T区)和空白对照区(C区)， 区域间隔1cm。 产品均匀涂于产 品测试区内， 分别测量产品涂抹前及涂抹后0， 2， 4， 6和8h， 两个测试区域皮肤角质层含水量 和经皮水分流失。 0049 2.受试者要求 0050 1)年龄为25-40岁， 男女不限 0051 2)健康状况良好； 0052 3)角质层含水量测定的基础值在15-45(Corneometer Unit， 。

24、C.U.)； 0053 4)项目知情同意并签订知情同意书； 0054 2.1试验材料 0055 2.1.1试验材料： 本实施例制备的膜贴。 0056 2.1.2产品的使用方法： 测试样品按照(2.00.1)mg/cm2的用量进行单次涂布， 使 用乳胶指套将试样均匀涂布于产品区域内， 由技术人员统一涂布。 0057 2.2环境条件： 室内温度： 20-25， 相对湿度： 40-60RH。 0058 2.3测试方法 0059 2.3.1测试部位： 脚背靠脚趾侧。 0060 2.3.2测试流程及测试仪器： 0061 1)清洁脚背靠脚趾侧 0062 2)温控室等待(15min) 0063 3)角质层含。

25、水量(CM825) 0064 4)经皮水分流失(TM300) 0065 2.3.3功效性评价参数 0066 表1 0067 说明书 4/8 页 6 CN 111840450 A 6 0068 0069 2.4安全性和不良反应处理 0070 在每次测试前， 询问受试者是否有任何不良反应， 比如灼热、 瘙痒和刺痛等。 所有 的不良反应都应该被记录， 包括严重程度和与试验关系的内容。 0071 3测试结果与统计分析 0072 使用SPSS统计程序。 ANOVA检验用于比较产品使用后和使用前的仪器测试值。 显著 性水平为95的置信区间(p0.05)。 -2H、 0H、 2H、 4H、 6H和8H的平均。

26、值由数据图表达； 0073 显著性水平用*或#标记， *p0.05， *p0.01， *p0.001或#p0.05， #p 0.01， #p0.001。 0074 “*” 示不同时间点的数据和基准值比较的差异性，“#” 表示不同区域数据相同时间 点对比的差异性， p0.05表示差异显著； p0.01及p0.001)表示差异极显著。 0075 3.1年龄描述 0076 表2 0077 人数最小年龄最大年龄均值SD 202540345.9 0078 3.2不同时间点的测试数值和基准值比较结果： 0079 3.2.1角质层含水量， 见表3和图1。 0080 两不同区域不同时间点角质层含水量值与涂抹前。

27、基础值的比较， 以及两不同区域 相同时间点时角质层含水量值对比。 0081 表3 0082 说明书 5/8 页 7 CN 111840450 A 7 0083 0084 小结： 角质层含水量测量值越高， 说明皮肤角质层含水量越高。 使用待测产品后， 产品测试区角质层含水量显著提高， 各测试时间点0H、 2H、 4H、 6H和8H与使用前(-2H)相比， 均有显著性差异(*p0.001)； 空白对照区角质层与使用前对比含水量无明显变化。 同时， 测试区角质层含水量与空白对照区相同检测时间点数值差异极显著(#p0.001)。 0085 3.2.2经皮水分流失(TEWL)(TM300)， 见表4和图。

28、2。 0086 两不同区域不同时间点经皮水分流失值与涂抹前基础值的比较， 以及两不同区域 相同时间点时经皮水分流失值对比。 0087 表4 0088 0089 小结： 经皮水分流失(TEWL)测量值越低， 说明皮肤屏障功能越完善。 使用待测产品 后， 产品测试区TEWL值显著将低， 经过一定时间后数值略有上升， 但仍显著低于基础值， 而 空白对照区各时间点较基础值未见显著差异； 同时， 测试区经皮水分流失(TEWL)测量值与 空白对照区同时间点数值相比， 差异极显著(#p0.001)。 0090 4结论 0091 4.1角质层含水量 0092 使用待测产品后， 受试者产品测试区角质层含水量显著。

29、提高， 各测试时间点0H、 说明书 6/8 页 8 CN 111840450 A 8 2H、 4H、 6H和8H与使用前(-2H)相比， 均有显著性改善(*p0.001)； 空白对照区角质层含水 量无明显变化。 0093 本发明提供的抑制真菌且修护足部皮肤膜贴经受试者测试后发现， 测试区角质层 含水量显著提高， 且各测试时间点(0H、 2H、 4H、 6H和8H)与空白对照区对应的各个测试时间 点相比， 均有显著性改善(#p0.001)； 空白对照区角质层含水量无明显变化。 0094 4.2皮肤表面水份流失 0095 本发明提供的抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴受试者产品测试区TEWL值显著将 低。

30、， 经过一定时间后数值略有上升， 但仍显著低于基础值， 且各测试时间点(0H、 2H、 4H、 6H和 8H)与空白对照区对应的各个测试时间点相比， 均有显著性改善(#p0.001)。 0096 4.3安全性 0097 4小时的临床保湿功效测试中， 20名受试者未出现任何不良反应。 0098 综上得出结论， 经临床研究验证， 本发明提供的抑制真菌且修护足部皮肤的膜贴 是一款具有即时补水及持续保湿效果、 且安全性较高的产品。 与对照相比， 具有极显著差异 (#P0.001)。 0099 试验2、 真菌抑制试验 0100 足癣的真菌感染类型主要以： 引起足癣的致病菌包括小孢子菌属、 毛癣菌属和表 。

31、皮癣菌属， 其中80以上为红色毛癣菌， 其次是须癣毛癣菌、 断发毛癣菌和絮状表皮癣菌 等， 国外研究也发现： 足部尤其是趾甲和足趾间， 成年人的足部大多存在着丝状真菌诸如曲 霉菌和青霉菌， 还有酵母菌类如白色念珠菌。 0101 待测样品为： 生理盐水(0.9氯化钠溶液)、 苯甲酸、 本实施例制备的膜贴； 其中本 实施例制备的膜贴由于卡波姆的存在， 呈粘稠状态， 取约1g样本用移液枪反复搅拌吹打， 高 转速(12000r/min)离心， 进行取析出与生理盐水及苯甲酸对照相同体积的液相溶液。 0102 试验方法： 将各菌种传代后,用灭菌生理盐水稀释后取0.2mL均匀接种在沙氏平 板培养基上； 将待。

32、检测试品(本发明的膜贴、 生理盐水和苯甲酸)等量置在平板上,各药之 间相距30mm； 将平板置28恒温箱中进行培养； 待阴性对照周围长满真菌后， 开始测量 抑菌环直径， 判断抑菌效果(阳性对照已出现抑菌环)。 白色念珠菌， 红色毛癣菌23天即可 看到抑菌环， 石膏样毛癣菌， 絮状毛癣菌， 犬小孢子癣菌要观察12周测量抑菌环直径。 取 典型红色毛癣菌在测量抑菌环后立即用4磷酸缓冲液(pH7.4)洗后， 用1锇酸固定， 再逐 级用丙酮脱水， 环氧树脂包埋， 制备超薄切片， 乙酸双氧铀和枸橼酸铅溶液双重染色。 将标 本置于光学显微镜及电镜下观察真菌的结构改变情况。 0103 针对以上真菌感染类型， 。

33、根据抑菌实验， 测定待检测试品的抑菌活性， 由图3可知 本实施例的膜贴成分对白色念珠菌、 红色毛癣菌、 石膏样毛癣菌、 絮状表皮癣菌、 犬小孢子 癣菌抑制作用效果显著， 苯甲酸对白色念珠菌、 红色毛癣菌、 絮状表皮癣菌、 犬小孢子癣菌 抑制作用效果显著， 而对石膏样毛癣菌抑制作用较弱。 生理盐水对白色念珠菌、 红色毛癣 菌、 石膏样毛癣菌、 絮状表皮癣菌、 犬小孢子癣菌抑制作用不明显。 0104 试验3、 临床试验 0105 1、 膜贴在足部皲裂损伤修复的有益效果： 0106 根据现有技术中对足部皲裂的客观症状标准划分， 一般可分为四度： 0107 零度： 皮肤干燥无皲裂， 无出血、 疼痛等症。

34、状， 与健康皮肤基本一致。 说明书 7/8 页 9 CN 111840450 A 9 0108 一度： 皮肤干燥有皲裂， 但仅达表皮， 故无出血、 疼痛等症状。 0109 二度： 皮肤干燥， 裂隙由表皮深入真皮而有轻度刺痛， 但不引起出血。 0110 三度： 皮肤干燥， 裂隙由表皮深入真皮和皮下组织， 常引起出血和触痛或灼痛。 0111 选90个足部有三度皲裂症的35-65岁志愿者， 其中年龄为35-45岁的志愿者30人， 男女各15人， 46-55岁年龄段的志愿者30人， 男女各15人， 56-65岁年龄段的志愿者30人， 男 女各15人， 试验地点为黑龙江省哈尔滨市， 由康复医院皮肤科专家。

35、检查符合标准而选择， 均 无疾病及不良嗜好， 分为2组， 1组为试验组， 1组为对照组， 每组45个人， 每组都包含35-45 岁、 46-55岁、 56-65岁年龄段， 对照组用普通凡士林护手霜， 试验组用本发明产品， 试验开始 时将产品涂抹于整个皲裂足部， 早晚各一次， 每次用量为5ml的产品， 涂抹时应轻缓按摩至 吸收成膜。 2019年5月1日开始使用， 至2019年5月10日截止， 于2019年5月5日、 2019年5月10 日分别观察志愿者的皲裂症状并按标准划分记录， 与试验前做对比。 另外， 试验过程中的饮 食作息均按照志愿者本身平时的习惯， 不作刻意要求， 若试验过程中人员发生重。

36、大疾病或 其他事故无法继续进行试验的， 应停止该人的试验， 其他人员照常进行。 0112 使用开始时数值使用5天后使用10天后 本发明三度一度(80参试人员)零度(70参试人员) 对照三度二度(70参试人员)一度(50参试人员) 0113 2、 人体使用后真菌控制情况 0114 采用本品对足癣合并感染患者治疗及甲沟炎治疗， 于2019年到至今， 治疗约200例 患者， 取本品适量均匀外涂患处， 每日两次， 7天治愈， 治愈率达100。 0115 病例1： 0116 李某某， 女， 53岁， 诊断足癣(趾间糜烂型)合并感染， 左足2、 3趾间可见浸软的白 皮， 移除后可露出红斑糜烂的基地， 有恶。

37、臭， 伴瘙痒， 取本品适量均匀外涂患处， 每日两次， 第3天， 糜烂面消失， 瘙痒减轻， 臭味减轻， 7天治愈。 0117 病例2 0118 孙某， 男， 35岁， 诊断足癣(水疱型)合并感染， 左足趾及足缘可见呈散发的小水疱， 伴有瘙痒， 可见部分黄色脓疱， 查真菌阳性， 取本品适量均匀外涂患处， 每日两次， 1周治愈。 0119 病例3： 0120 万某， 男， 诊断甲沟炎， 大拇指甲沟处红肿， 溢脓， 触痛， 使用本品适量均匀外涂患 处， 每日两次， 5天治愈。 0121 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已， 并不用以限制本发明， 凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、 等同替换和改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说明书 8/8 页 10 CN 111840450 A 10 图1 图2 说明书附图 1/2 页 11 CN 111840450 A 11 图3 说明书附图 2/2 页 12 CN 111840450 A 12 。