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一种反式-(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇及其制备方法.pdf

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文档编号：9128103

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1、(10)申请公布号 CN 103739446 A (43)申请公布日 2014.04.23 CN 103739446 A (21)申请号 201310745008.6 (22)申请日 2013.12.23 C07C 33/50(2006.01) C07C 29/32(2006.01) (71)申请人唐国萍地址 276017 山东省临沂市罗庄区双月湖路地王豪庭北区 8 号楼 1 单元 401 室 (72)发明人唐国萍 (54) 发明名称一种反式 -(1R,2R)-2-(3,4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇及其制备方法 (57) 摘要本发明涉及一种反式 -(1R， 2R。

2、)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲酸及其制备方法，具体地以 (E)-3-(3， 4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇为起始原料，通过手性配体的诱导作用，高度立体选择性的得到反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇。该制备方法物料来源广泛，产品收率高、立体选择性好，适合大规模制备。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书3页 (10)申请公布号 CN 103739446 A CN 103739446 A 1/1 页 2 1. 反。

3、式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇 ( 式 1 化合物 ) 2. 一种反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于： (E)-3-(3， 4- 氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇与 Zn(Et)2和 CH2I2及配体 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷反应得到。 3. 如权利要求 2 所述的反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于：反应所采用的溶剂为甲苯、正己烷、二氯甲烷中的一种或多种。 4. 。

4、如权利要求 3 所述的反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于：反应所采用的溶剂为二氯甲烷。 5. 如权利要求 2 所述的反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于 (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇： Zn(Et)2： CH2I2： (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷的摩尔配比为： 1.0 1.0-3.0 2.0-4.0 0.01-0.5。 6. 如权利要求 5 所述的反式 -(1R， 2R)-2-(。

5、3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于： (E)-3-(3， 4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇： Zn(Et)2： CH2I2： (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷的摩尔配比为： 1.0 2.1-2.5 2.5-3.5 0.05-0.1。 7. 如权利要求 2-6 任一所述的反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于：所述的 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷为 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (3， 5- 二氯。

6、苯磺酰胺基 ) 环己烷或 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (2， 4- 二硝基苯磺酰胺基 ) 环己烷。 8. 如权利要求 7 所述的反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇的方法，其特征在于：所述的 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷为 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (3， 5- 二氯苯磺酰胺基 ) 环己烷。 9.如权利要求2-8任一所述的反式-(1R， 2R)-2-(3， 4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的方法，其特征在于反应温度为 -15 -0。权利要求书 CN 103。

7、739446 A 2 1/3 页 3 一种反式 -(1R,2R)-2-(3,4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇及其制备方法技术领域 0001 本发明涉及一种反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇及其制备方法，属于医药化工领域。背景技术 0002 环丙烷是含碳原子数最少的环烷烃，环的张力很大，由于具有一定的不饱和度，因此又使得它具有一定的烯烃的性质，是一类活性较大的物质。所以，对于它的合成方法的研究，以及作为一种合成中间体对其进行进一步的研究都有着很重大的意义。 0003 许多带有环丙烷结构单元的化合物都具有很好的生理活性，例如。

8、：带有环丙胺结构的环丙沙星可以抗菌；带有环丙烷甲酰胺结构的西司他丁可使亚胺培南免受肾肽酶的降解，提高了亚胺培南的活性；替卡格雷是一种具有选择性的小分子抗凝血药，口服使用后起效迅速，能有效改善急性冠心病患者的症状；孟鲁斯特钠为治疗哮喘的重磅药物。 0004 0005 醇羟基化合物是一类重要的化合物，它们不仅可以通过多种途径制备，还可以转化成多种有机官能团化合物，例如：可以通过氧化作用转化成相应的醛或酮，一级醇羟基更能氧化成酸，也可以通过卤化作用，成为卤代烷烃等。 0006 2- 苯基环丙烷甲醇的制备方法较多，如 TetrahedronLett.。

9、， 1995， 36， 2215-2218 ； J.Org.Chem.， 1997， 62， 3390-3401 ； J.Am.Chem.Soc.， 2001， 123， 12168-12175 等。但对于苯环有取代基，尤其是苯环含有二取代基的环丙烷甲醇及其制备方法，较少。说明书 CN 103739446 A 3 2/3 页 4 发明内容 0007 本发明的目的在于提供一种反式-(1R， 2R)-2-(3， 4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇及其制备方法。具体地，本发明以 (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇为起始原料，通过手性配体的诱导作用，高。

10、度立体选择性的得到反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇。该制备方法物料来源广泛，产品收率高、立体选择性好，适合工业化生产。 0008 其中， (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇可通过购买或参考专利 CN1431992 和文献 J.Chem.Res.， 2003， 8， 522-525 制备而得。手性配体 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷亦可以通过购买或以相应的磺酰氯与 (1R， 2R)-(-)-1， 2- 环己二胺反应得到。 0009 本发明所提供的反式-(1R， 2R)-2。

11、-(3， 4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的结构式如下 ( 式 1 化合物 ) ： 0010 0011 本发明所述的反式-(1R， 2R)-2-(3， 4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇可以由如下反应制备得到： 0012 (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇与 Zn(Et)2和 CH2I2及配体 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷反应，反应式如下： 0013 0014 上述本发明所述的反应溶剂为甲苯、正己烷、二氯甲烷中的一种或多种，其中发明人惊奇的发现在二氯甲烷中，本发明所述反应的收率最好，故本发明所述的反应溶剂优。

12、选为二氯甲烷。 0015 上述本发明所述的反应的物料： (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇： Zn(Et)2： CH2I2： (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷的摩尔配比为： 1.0 1.0-3.0 2.0-4.0 0.01-0.5 ；优选为 10 21-25 25-35 005-01。 0016 上述本发明所述的反应采用的反应温度为 -15 -0 ；反应所采用的手性配体 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 ( 磺酰胺基 ) 环己烷为 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (。

13、3， 5- 二氯苯磺酰胺基 ) 环己烷或 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (2， 4- 二硝基苯磺酰胺基 ) 环己烷，使用 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (2， 4- 二硝基苯磺酰胺基 ) 环己烷可以得到较满意的 ee 值，但配体换成 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (3， 5- 二氯苯磺酰胺基 ) 环己烷时，产品的收率更高，其 ee 值更是接近 100，故更优选 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (3， 5- 二氯苯磺酰胺基 ) 环己烷。具体实施例说明书 CN 103739446 A 4 3/3 页 5 0017。

14、通过以下实施例来进一步说明本发明，以下实施例仅用于例证，而不限制本发明。 0018 实施例 1、制备反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇 0019 0020 (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇 (1.70g， 10mmol) 和 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (3， 5- 二氯苯磺酰胺基 ) 环己烷 (5mmol ) 的 100mL 无水 CH2Cl2溶液，保持温度 -15-0，加入 Et2Zn(1mol/L 正己烷溶液 21mL， 21mmol) 和 CH2I2(8.04g， 30mmo。

15、l)，保温反应5小时，升至室温，加入2mol/L的NaOH溶液50mL，用100mLCH2Cl2提取3次，催化剂可以通过酸化水层得到回收。合并有机层，并用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，无水 Na2SO4干燥，减压蒸出溶剂，即得反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇 1.73g，收率 94， ee 值： 98.9 (HPLC，手性柱， 3异丙醇正己烷 )IR(KBr) ： 3450， 362， 3012， 2927， 1865， 1605， 1498， 1461， 1090， 1413， 1020 ； 1HNMR(400MHz， CD。

16、Cl3， ) ： 7.21-7.26(m， 1H)， 7.07-7.14(m， 2H)， 3.41-3.50(m， 2H)， 1.68-1.81(m， 1H)， 1.46(br， 1H)， 1.23-1.36(m， 1H)， 0.71-0.98(m， 2H)。 0021 实施例 2、制备反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇 0022 (E)-3-(3， 4- 二二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇 (1.70g， 10mmol) 和 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (3， 5- 二氯苯磺酰胺基 ) 环己烷 (10mmol ) 的 10。

17、0mL 无水 CH2Cl2溶液，保持温度 -15-0，加入 Et2Zn(1mol/L 正己烷溶液 25mL， 25mmol) 和 CH2I2(9.4g， 35mmol)，保温反应 5 小时，后处理过程参考实施例 1，收率 98， ee 值： 99.8。 0023 实施例 3、制备反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇 0024 (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇 (1.70g， 10mmol) 和 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (2， 4- 二硝基苯磺酰胺基 ) 环己烷 (5mmol )。

18、的 100mL 无水 CH2Cl2溶液，保持温度 -15-0，加入 Et2Zn(1mol/L 正己烷溶液 21mL， 21mmol) 和 CH2I2(8.04g， 30mmol)，保温反应 5 小时，后处理过程参考实施例 1，收率 80， ee 值： 83.5。 0025 实施例 4、制备反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇 0026 (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇 (1.70g， 10mmol) 和 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (2， 4- 二硝基苯磺酰胺基 ) 环己烷 (5。

19、mmol ) 的 100mL 无水 CH2Cl2溶液，保持温度 -15-0，加入 Et2Zn(1mol/L 正己烷溶液 25mL， 25mmol) 和 CH2I2(9.4g， 35mmol)，保温反应 5 小时，后处理过程参考实施例 1，收率 81， ee 值： 83.8。 0027 实施例 5、制备反式 -(1R， 2R)-2-(3， 4- 二氟苯基 )-1- 环丙烷甲醇 0028 (E)-3-(3， 4- 二氟苯基 ) 丙 -2- 烯 -1- 醇 (1.70g， 10mmol) 和 (1R， 2R)-1， 2-N， N - 二 (3， 5- 二氯苯磺酰胺基 ) 环己烷环己烷 (5mmol ) 的 100mL 无水甲苯溶液，保持温度 -15-0，加入 Et2Zn(1mol/L 正己烷溶液 25mL， 25mmol) 和 CH2I2(9.4g， 35mmol)，保温反应 5 小时，后处理过程参考实施例 1，收率 89， ee 值： 92.7。说明书 CN 103739446 A 5 。

摘要
申请专利号：	CN201310745008.6	申请日：	20131223
公开号：	CN103739446A	公开日：	20140423
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	C07C33/50,C07C29/32	主分类号：	C07C33/50,C07C29/32
申请人：	唐国萍
发明人：	唐国萍
地址：	276017 山东省临沂市罗庄区双月湖路地王豪庭北区8号楼1单元401室
优先权：	CN201310745008A
专利代理机构：		代理人：
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内容摘要

本发明涉及一种反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸及其制备方法，具体地以(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇为起始原料，通过手性配体的诱导作用，高度立体选择性的得到反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇。该制备方法物料来源广泛，产品收率高、立体选择性好，适合大规模制备。

权利要求书

1.反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇(式1化合物) 2.一种反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于：(E)-3-(3，4-氟苯基)丙-2-烯-1-醇与Zn(Et)和CHI及配体(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷反应得到。 3.如权利要求2所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于：反应所采用的溶剂为甲苯、正己烷、二氯甲烷中的一种或多种。 4.如权利要求3所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于：反应所采用的溶剂为二氯甲烷。 5.如权利要求2所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇：Zn(Et)：CHI：(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷的摩尔配比为：1.0∶1.0-3.0∶2.0-4.0∶0.01-0.5。 6.如权利要求5所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于：(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇：Zn(Et)：CHI：(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷的摩尔配比为：1.0∶2.1-2.5∶2.5-3.5∶0.05-0.1。 7.如权利要求2-6任一所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的制备方法，其特征在于：所述的(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷为(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷或(1R，2R)-1，2-N，N′-二(2，4-二硝基苯磺酰胺基)环己烷。 8.如权利要求7所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的方法，其特征在于：所述的(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷为(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷。 9.如权利要求2-8任一所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的方法，其特征在于反应温度为-15℃-0℃。

说明书

技术领域

本发明涉及一种反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇及其制备方法，属于医药化工领域。

背景技术

环丙烷是含碳原子数最少的环烷烃，环的张力很大，由于具有一定的不饱和度，因此又使得它具有一定的烯烃的性质，是一类活性较大的物质。所以，对于它的合成方法的研究，以及作为一种合成中间体对其进行进一步的研究都有着很重大的意义。

许多带有环丙烷结构单元的化合物都具有很好的生理活性，例如：带有环丙胺结构的环丙沙星可以抗菌；带有环丙烷甲酰胺结构的西司他丁可使亚胺培南免受肾肽酶的降解，提高了亚胺培南的活性；替卡格雷是一种具有选择性的小分子抗凝血药，口服使用后起效迅速，能有效改善急性冠心病患者的症状；孟鲁斯特钠为治疗哮喘的重磅药物。

醇羟基化合物是一类重要的化合物，它们不仅可以通过多种途径制备，还可以转化成多种有机官能团化合物，例如：可以通过氧化作用转化成相应的醛或酮，一级醇羟基更能氧化成酸，也可以通过卤化作用，成为卤代烷烃等。

2-苯基环丙烷甲醇的制备方法较多，如TetrahedronLett.，1995，36，2215-2218；J.Org.Chem.，1997，62，3390-3401；J.Am.Chem.Soc.，2001，123，12168-12175等。但对于苯环有取代基，尤其是苯环含有二取代基的环丙烷甲醇及其制备方法，较少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇及其制备方法。具体地，本发明以(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇为起始原料，通过手性配体的诱导作用，高度立体选择性的得到反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇。该制备方法物料来源广泛，产品收率高、立体选择性好，适合工业化生产。

其中，(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇可通过购买或参考专利CN1431992和文献J.Chem.Res.，2003，8，522-525制备而得。手性配体(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷亦可以通过购买或以相应的磺酰氯与(1R，2R)-(-)-1，2-环己二胺反应得到。

本发明所提供的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇的结构式如下(式1化合物)：

本发明所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇可以由如下反应制备得到：

(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇与Zn(Et)2和CH2I2及配体(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷反应，反应式如下：

上述本发明所述的反应溶剂为甲苯、正己烷、二氯甲烷中的一种或多种，其中发明人惊奇的发现在二氯甲烷中，本发明所述反应的收率最好，故本发明所述的反应溶剂优选为二氯甲烷。

上述本发明所述的反应的物料：(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇：Zn(Et)2：CH2I2：(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷的摩尔配比为：1.0∶1.0-3.0∶2.0-4.0∶0.01-0.5；优选为10∶21-25∶25-35∶005-01。

上述本发明所述的反应采用的反应温度为-15℃-0℃；反应所采用的手性配体(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷为(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷或(1R，2R)-1，2-N，N′-二(2，4-二硝基苯磺酰胺基)环己烷，使用(1R，2R)-1，2-N，N′-二(2，4-二硝基苯磺酰胺基)环己烷可以得到较满意的ee值，但配体换成(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷时，产品的收率更高，其ee值更是接近100％，故更优选(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷。

具体实施例

通过以下实施例来进一步说明本发明，以下实施例仅用于例证，而不限制本发明。

实施例1、制备反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇

(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇(1.70g，10mmol)和(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷(5mmol％)的100mL无水CH2Cl2溶液，保持温度-15-0℃，加入Et2Zn(1mol/L正己烷溶液21mL，21mmol)和CH2I2(8.04g，30mmol)，保温反应5小时，升至室温，加入2mol/L的NaOH溶液50mL，用100mLCH2Cl2提取3次，催化剂可以通过酸化水层得到回收。合并有机层，并用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，无水Na2SO4干燥，减压蒸出溶剂，即得反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇1.73g，收率94％，ee值：98.9％(HPLC，手性柱，3％异丙醇正己烷)IR(KBr)：3450，362，3012，2927，1865，1605，1498，1461，1090，1413，1020； 1HNMR(400MHz，CDCl3，)：δ7.21-7.26(m，1H)，7.07-7.14(m，2H)，3.41-3.50(m，2H)，1.68-1.81(m，1H)，1.46(br，1H)，1.23-1.36(m，1H)，0.71-0.98(m，2H)。

实施例2、制备反式-(1R，2R)-2-(3，4-二二氟苯基)-1-环丙烷甲醇

(E)-3-(3，4-二二氟苯基)丙-2-烯-1-醇(1.70g，10mmol)和(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷(10mmol％)的100mL无水CH2Cl2溶液，保持温度-15-0℃，加入Et2Zn(1mol/L正己烷溶液25mL，25mmol)和CH2I2(9.4g，35mmol)，保温反应5小时，后处理过程参考实施例1，收率98％，ee值：99.8％。

实施例3、制备反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇

(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇(1.70g，10mmol)和(1R，2R)-1，2-N，N′-二(2，4-二硝基苯磺酰胺基)环己烷(5mmol％)的100mL无水CH2Cl2溶液，保持温度-15-0℃，加入Et2Zn(1mol/L正己烷溶液21mL，21mmol)和CH2I2(8.04g，30mmol)，保温反应5小时，后处理过程参考实施例1，收率80％，ee值：83.5％。

实施例4、制备反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇

(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇(1.70g，10mmol)和(1R，2R)-1，2-N，N′-二(2，4-二硝基苯磺酰胺基)环己烷(5mmol％)的100mL无水CH2Cl2溶液，保持温度-15-0℃，加入Et2Zn(1mol/L正己烷溶液25mL，25mmol)和CH2I2(9.4g，35mmol)，保温反应5小时，后处理过程参考实施例1，收率81％，ee值：83.8％。

实施例5、制备反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇

(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇(1.70g，10mmol)和(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷环己烷(5mmol％)的100mL无水甲苯溶液，保持温度-15-0℃，加入Et2Zn(1mol/L正己烷溶液25mL，25mmol)和CH2I2(9.4g，35mmol)，保温反应5小时，后处理过程参考实施例1，收率89％，ee值：92.7％。