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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710287135.4 (22)申请日 2017.04.27 (71)申请人 上海应用技术大学 地址 200235 上海市徐汇区漕宝路120-121 号 (72)发明人 杨始刚秦婷苏美允苏佳怡 汤习霞许杨孙越 (74)专利代理机构 上海精晟知识产权代理有限 公司 31253 代理人 杨军 (51)Int.Cl. C07D 307/12(2006.01) (54)发明名称 一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基- 2-呋喃乙醇的制备方法 (57)摘要 本发明公开了。
2、一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙 基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法。 其具体步 骤如下： (1)将摩尔比为4:11:1的4H-5-(1-羟 基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醛和硼氢化 钠在乙醇和水组成的混合溶剂中， 室温下搅拌反 应23小时， 反应结束后， 用酸水溶液洗涤， 洗涤 pH至中性； (2)将步骤(1)中洗涤pH至中性的反应 液用萃取剂萃取， 萃取后的有机相干燥、 浓缩得 到粗品； 粗品经纯化处理得到4H-5-(1-羟基-1- 甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇。 该制备方法具 有原料易得、 制备过程简单、 操作方便， 生产成本 较低， 适于工业化生产。 权利要求书。
3、1页 说明书4页 CN 107089957 A 2017.08.25 CN 107089957 A 1.一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法， 其特征在于， 具 体步骤如下： (1)将摩尔比为4:11:1的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醛和硼氢化 钠在乙醇和水组成的混合溶剂中， 室温下搅拌反应23小时， 用酸水溶液洗涤， 洗涤pH至中 性； (2)将步骤(1)中洗涤pH至中性的反应液用萃取剂萃取， 萃取后的有机相干燥、 浓缩得 到粗品； 粗品经纯化处理得到4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇。 2.根据权。
4、利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 混合溶剂中， 乙醇和水的 体积比为1:1； 4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醛和乙醇的投料比为1:21: 4mol/L。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 酸为盐酸。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 萃取剂为乙醚。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 用无水Na2SO4或者无水 MgSO4进行干燥。 6.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 采用柱层析进行纯化处 理。 7.根据权利要求6所述的制。
5、备方法， 其特征在于， 柱层析时， 洗脱液为石油醚和乙酸乙 酯； 其体积比在7:112:1之间。 权利要求书 1/1 页 2 CN 107089957 A 2 一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备 方法 技术领域 0001 本发明涉及一种杂环单萜类香料的制备方法， 更具体的说是涉及一种4H-5-(1-羟 基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法。 背景技术 0002 4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇， 为无色液体， 是二醇类化合物， 同时， 也是一种五元含氧杂环的呋喃类化合物， 是十分有用的香料和医药中间体。 它以顺式 。
6、和反式两种异构体存在， 是植物和水果等的重要组成成分。 关于这个化合物的制备， 报道的 文献不多， 大部分都是以芳樟醇， 香叶醇为原料， 用氧化剂进行环氧化， 然后再进行重排， 得 到4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇。 0003 1994年， Grein B等， (2-Formylmethyl-2-methyl-5-(1-hydroxy-1- methylethyl)-tetrahydrofuran:major volatile product of the water-mediated oxidative decomposition of citralJ,Flav。
7、our&Fragrance Journal,1994,9:93-98) 以(R)(-)-芳樟醇为起始原料， 通过间氯过氧苯甲酸氧化， pH3.00的酸催化条件下， 环化 得到呋喃型和吡喃型氧化芳樟醇， 分离提纯出呋喃型产物， 经硼烷还原得到反式4H-5-(1- 羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇。 这种方法虽得到了反式的4H-5-(1-羟基-1-甲基 乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇， 但反应路线长， 有机过酸氧化反应条件不容易控制， 中间要进 行分离提纯出呋喃型产物， 产率也不高。 00042005年， Anio M等(Biotransformation of 6,7-epoxyge。
8、raniol by fungiJ, Applied Microbiogy&Biotechnology,2005,68(3):311-315)， 利用香叶醇为原料， 进行生 物合成得到6,7-环氧香叶醇， 然后在酸性条件下， 进行水合环化， 最终得到4H-5-(1-羟基- 1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇。 这种方法利用生物合成， 反应条件苛刻， 不能大规模生 产。 0005 以上两种方法分别以芳樟醇和香叶醇为原料， 前者反应路线长， 有机过酸氧化反 应条件不容易控制， 中间要进行分离提纯出呋喃型产物， 产率也不高。 后者利用生物合成， 反应条件苛刻， 不能大规模生产。 发明内容 0006。
9、 本发明的目的是为了解决上述的方法只能用芳樟醇和香叶醇为原料， 有机过酸环 氧化或者生物环氧化， 反应路线长， 得率不高， 而提出了一种一步反应得到4H-5-(1-羟基- 1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法。 该制备方法所用原料易得、 制备过程简单、 操作方便， 适于工业化生产。 0007 一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法， 其反应过程的 方程式如下所示： 说明书 1/4 页 3 CN 107089957 A 3 0008 0009 本发明中， 将原料4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醛中的醛羰基在 乙醇和水的混合。
10、溶剂中， 与硼氢化钠进行亲核加成反应， 形成羟基， 最后得到4H-5-(1-羟 基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇。 0010 本发明的技术方案具体介绍如下。 0011 本发明提供一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法， 具 体步骤如下： 0012 (1)将摩尔比为4:11:1的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醛和硼 氢化钠在乙醇和水组成的混合溶剂中， 室温下搅拌反应23小时， 用酸水溶液洗涤， 洗涤pH 至中性； 0013 (2)将步骤(1)中洗涤pH至中性的反应液用萃取剂萃取， 萃取后的有机相干燥、 浓 缩得到粗品； 粗。
11、品经纯化处理得到4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇。 0014 上述步骤(1)中， 混合溶剂中， 乙醇和水的体积比为1:1； 4H-5-(1-羟基-1-甲基乙 基)-2-甲基-2-呋喃乙醛和乙醇的投料比为1:21:4mol/L。 0015 上述步骤(1)中， 酸为盐酸。 0016 上述步骤(2)中， 萃取剂为乙醚。 0017 上述步骤(2)中， 用无水Na2SO4或者无水MgSO4进行干燥。 0018 上述步骤(2)中， 采用柱层析进行纯化处理。 柱层析时， 洗脱液为石油醚和乙酸乙 酯； 其体积比在7:112:1之间。 0019 和现有技术相比， 本发明的有益效果在于。
12、： 0020 本发明的一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法， 由于 制备过程中所用的原料和合成路线的不同， 一步反应得到了4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)- 2-甲基-2-呋喃乙醇。 提供了一种原料易得、 制备过程简单、 反应时间短(23小时)、 操作方 便的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法。 最终粗产物4H-5-(1-羟 基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的得率可达78.1585.56； 0021 进一步， 本发明的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法中 所用的4H-5-。
13、(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醛原料易得， 价格低廉， 所以本发明 的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法生产成本较低， 适于工业化 生产。 具体实施方式 0022 下面通过实施例对本发明进一步详细描述， 但并不限制本发明。 0023 本发明所用的各种分析仪器的型号及生产厂家的信息如下： 0024 Bruker AVANCE III 500MHz核磁共振仪， 瑞士Bruker公司生产； 0025 Nicolet Avatar 360FT-IR型红外光谱仪， 美国Nicolet公司生产； 0026 6890N-5973GC-MS， 美国安捷伦公。
14、司生产； 0027 旋转蒸发仪， 型号ZX98， 上海豫康科教仪器设备有限公司生产； 说明书 2/4 页 4 CN 107089957 A 4 0028 硅胶柱， 2.5cm50cm， 上海正慧工贸有限公司生产。 0029 实施例1 0030 一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法， 包括下列步 骤： 0031 (1)、 在室温下， 将2.02克(98.90,10.74mmol)4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲 基-2-呋喃乙醛、 0.10克(2.68mmol)硼氢化钠、 5mL乙醇和5mL水组成的混合溶液A,搅拌反应 2.5h后， 所得的反应液。
15、用质量百分比浓度为10的HCl水溶液洗涤， 洗涤pH至中性； 0032 (2)、 将步骤(1)pH洗涤至中性的反应液用乙醚提取， 所得的有机层用无水MgSO4干 燥， 翌日用滤纸过滤， 所得的滤液用旋转蒸发仪蒸发、 浓缩后得到4H-5-(1-羟基-1-甲基乙 基)-2-甲基-2-呋喃乙醇粗产物1.63g， 经气相色谱分析检测， 其纯度为96.80， 得率 78.15， 其中顺式与反式两者质量比为1： 1； 0033 (3)、 将步骤(2)得到的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇粗产物用 硅胶柱分离， 用石油醚和乙酸乙酯按体积比即石油醚： 乙酸乙酯为9： 1的比例组成的。
16、混合溶 剂作淋洗剂淋洗， 直到无产物流出为止， 然后蒸去石油醚和乙酸乙酯混合溶剂， 最终得到 1.16g的无色物质。 0034 上述所得的无色物质的红外光谱数据如下： 0035 IR( /cm-1,液膜):3387( -OH),1451( CH2),1375( CH3),1113( C-O-C)； 0036 上述所得的无色物质的核磁共振谱数据如下： 0037 1HNMR(TMS,CDCl3), :3.80-3.93(m,1H),3.71-3.95(m,2H),2.58(s,2H),1.50- 2.00(m,6H),1.28(s,3H),1.24(s,3H),1.13(s,3H)。 0038 上。
17、述所得的无色物质的质谱数据如下： 0039 EIMS m/z:188(M+),173,155,143,129,125,111,102,99,93,85,81,71,69,67,59, 55。 0040 通过上述所得的无色物质的红外光谱数据、 核磁共振谱数据和质谱数据进行分 析， 结果表明， 上述所得的无色物质即为4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇， 经气相色谱分析， 其纯度为98.00， 得率为72.05。 其顺式与反式两者质量比为1： 1。 0041 实施例2 0042 一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法， 包括下列步 骤： 。
18、0043 (1)、 在室温下， 将2.05克(98.90,11.08mmol)4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲 基-2-呋喃乙醛、 0.21克(5.54mmol)硼氢化钠、 6mL乙醇和6mL水组成的混合溶液A,搅拌反应 2.5h后， 所得的反应液用质量百分比浓度为10的HCl水溶液洗涤， 洗涤pH至中性； 0044 (2)、 将步骤(1)pH洗涤至中性的反应液用乙醚提取， 所得的有机层用无水MgSO4干 燥， 翌日用滤纸过滤， 所得的滤液用旋转蒸发仪蒸发、 浓缩后得到4H-5-(1-羟基-1-甲基乙 基)-2-甲基-2-呋喃乙醇粗产物1.73g， 经气相色谱分析检测， 其纯度为9。
19、7.00， 得率为 80.56， 其中顺式与反式两者质量比为1： 1； 0045 (3)、 将步骤(2)得到的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇粗产物用 硅胶柱分离， 用石油醚和乙酸乙酯按体积比即石油醚： 乙酸乙酯为9： 1的比例组成的混合溶 剂作淋洗剂淋洗， 直到无产物流出为止， 然后蒸去石油醚和乙酸乙酯溶剂， 最终得到1.24g 说明书 3/4 页 5 CN 107089957 A 5 的无色的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇纯品， 经气相色谱分析， 其纯度 98.00， 得率为72.42， 其中顺式与反式两者质量比为1： 1。 004。
20、6 实施例3 0047 一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法， 包括下列步 骤： 0048 (1)、 在室温下， 将3.02克(98.90,16.06mmol)4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲 基-2-呋喃乙醛、 0.46克(12.05mmol)硼氢化钠、 7mL乙醇和7mL水组成的混合溶液A,搅拌反 应2.5h后， 所得的反应液用质量百分比浓度为10的HCl水溶液洗涤， 洗涤pH至中性； 0049 (2)、 将步骤(1)洗涤pH至中性的反应液用乙醚提取， 所得的有机层用无水MgSO4干 燥， 翌日用滤纸过滤， 所得的滤液用旋转蒸发仪蒸发、 浓。
21、缩后得到4H-5-(1-羟基-1-甲基乙 基)-2-甲基-2-呋喃乙醇粗产物2 .68g， 经气相色谱检测， 其纯度为96 .38， 得率为 85.56， 其中顺式与反式两者质量比为1： 1； 0050 (3)、 将步骤(2)得到的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇粗产物用 硅胶柱分离， 用石油醚和乙酸乙酯按体积比即石油醚： 乙酸乙酯为9： 1的比例组成的混合溶 剂作淋洗剂淋洗， 直到无产物流出为止， 然后蒸去石油醚和乙酸乙酯溶剂， 最终得到1.87g 的无色的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇纯品， 经气相色谱分析其纯度大 于98.00， 。
22、得率为70.95， 其中顺式与反式两者质量比为1： 1。 0051 实施例4 0052 一种4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇的制备方法， 包括下列步 骤： 0053 (1)、 在室温下， 将3.45克(98.90,18.34mmol)4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲 基-2-呋喃乙醛、 0.69克(18.34mmol)硼氢化钠、 10mL乙醇和10mL水组成的混合溶液A,搅拌 反应2.5h后， 所得的反应液用质量百分比浓度为10的HCl水溶液洗涤， 洗涤pH至中性； 0054 (2)、 将步骤(1)洗涤pH至中性的反应液用乙醚提取， 所得的有机层用无水M。
23、gSO4干 燥， 翌日用滤纸过滤， 所得的滤液用旋转蒸发仪蒸发、 浓缩后得到4H-5-(1-羟基-1-甲基乙 基)-2-甲基-2-呋喃乙醇粗产物2 .84g， 经气相色谱分析， 其纯度为97 .27， 得率为 80.14， 其中顺式与反式两者质量比为1： 1； 0055 (3)、 将步骤(2)得到的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇粗产物用 硅胶柱分离， 用石油醚和乙酸乙酯按体积比即石油醚： 乙酸乙酯为9： 1的比例组成的混合溶 剂作淋洗剂淋洗， 直到无产物流出为止， 然后蒸去石油醚和乙酸乙酯混合溶剂， 最终得到 2.08g的无色的4H-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-甲基-2-呋喃乙醇， 经气相色谱分析， 其纯度 大于98.00， 得率为73.79， 其中顺式与反式两者质量比为1： 1。 0056 以上实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。 此外， 在阅读了本发 明讲授的内容之后， 本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改， 这些等价形式同样 落于本申请所附权利要求书所限定的范围。 说明书 4/4 页 6 CN 107089957 A 6 。