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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710260846.2 (22)申请日 2017.04.20 (71)申请人 无锡捷化医药科技有限公司 地址 217174 江苏省无锡市惠山大道1699 号C5楼205室 (72)发明人 李欢鲍亮 (74)专利代理机构 无锡华源专利商标事务所 (普通合伙) 32228 代理人 聂启新 (51)Int.Cl. C07D 213/61(2006.01) (54)发明名称 一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方 法 (57)摘要 本发明公开了一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基。
2、 吡啶的制备方法， 该方法具体包括如下步骤： 将 3-氯-4-碘吡啶、 三氟甲基化试剂溶于溶剂， 在催 化剂作用下于-1050反应1032h， 反应结束 后， 反应产物在冰水中沉淀、 抽滤、 洗涤、 干燥， 制 得所述3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶。 本发明方法 工艺过程路线短、 操作方便、 反应条件温和且易 控制， 成本较低， 易于实现工业化， 避免了已有工 艺危险试剂的使用， 产品易于纯化， 收率较高。 权利要求书1页 说明书2页 附图1页 CN 107056689 A 2017.08.18 CN 107056689 A 1.一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法， 其特征在于该。
3、方法具体包括如下步 骤： 将3-氯-4-碘吡啶、 三氟甲基化试剂溶于溶剂， 在催化剂作用下于-1050反应10 32h， 反应结束后， 反应产物在冰水中沉淀、 抽滤、 洗涤、 干燥， 制得所述3-氯-4-碘-2-三氟甲 基吡啶。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于所述三氟甲基化试剂为三氟甲磺酸钠、 三氟甲磺酸钾、 三氟甲磺酸镁中的一种或多种。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于所述催化剂为叔丁基过氧化氢、 异丙基 过氧化氢、 过氧化氢异丙苯、 特戊基过氧化氢中的一种或多种。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于所述溶剂为二氯甲烷、 三氯甲烷、 四氯 甲烷、 水。
4、、 四氢呋喃、 甲苯、 乙腈中的一种或多种。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于所述3-氯-4-碘吡啶与三氟甲基化试剂 的摩尔比为1:120。 6.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于所述3-氯-4-碘吡啶与催化剂的摩尔比 为1:120。 权利要求书 1/1 页 2 CN 107056689 A 2 一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医药中间体的合成技术领域， 尤其是涉及以3-氯-4-碘吡啶为起始原 料经三氟甲基化制得3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的方法。 背景技术 0002 在有机化合物中引入三氟甲氧基基团， 由于含氟化合物具有。
5、的特殊性质， 使其在 生物化学、 农药、 功能材料等领域具有很重要的应用价值。 在这些含氟化合物中， 三氟甲基 化产物占有很大比例。 将三氟甲基基团将其引入到有机化合物中能使目标产物的极性、 偶 极距、 稳定性和亲脂性得到提高。 因此含三氟甲基的化合物在医药、 农药和新型功能材料等 领域有重要的意义， 且三氟甲基化反应是制备包括三氟甲基化合物等含氟化合物的重要方 法。 0003 已有技术中引入氟的方法主要有： 自由基反应， 卤素置换反应和加成反应， 但是直 接氟化一般需要用到特殊的试剂和设备， 或者需要较高的反应温度， 且价格昂贵， 收率不 高， 副产物多， 提纯困难。 0004 现有文献Sy。
6、nthesis 2004,No.10,16191624中报道了3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡 啶的制备方法， 但是有使用到正丁基锂， 乙醚的危险试剂， 收率低且难以分离， 而且成本较 高， 不利于放大生产。 发明内容 0005 针对现有技术存在的上述问题， 本发明申请人提供了一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基 吡啶的制备方法。 本发明方法工艺过程路线短、 操作方便、 反应条件温和且易控制， 成本较 低， 易于实现工业化， 避免了已有工艺危险试剂的使用， 产品易于纯化， 收率较高。 0006 本发明的技术方案如下： 0007 一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法， 该方法具体包括如下步骤。
7、： 0008 将3-氯-4-碘吡啶、 三氟甲基化试剂溶于溶剂， 在催化剂作用下于-1050反应 1032h， 反应结束后， 反应产物在冰水中沉淀、 抽滤、 洗涤、 干燥， 制得所述3-氯-4-碘-2-三 氟甲基吡啶。 0009 所述三氟甲基化试剂为三氟甲磺酸钠、 三氟甲磺酸钾、 三氟甲磺酸镁中的一种或 多种。 0010 所述催化剂为叔丁基过氧化氢、 异丙基过氧化氢、 过氧化氢异丙苯、 特戊基过氧化 氢中的一种或多种。 0011 所述溶剂为二氯甲烷、 三氯甲烷、 四氯甲烷、 水、 四氢呋喃、 甲苯、 乙腈中的一种或 多种。 0012 所述3-氯-4-碘吡啶与三氟甲基化试剂的摩尔比为1:120。 。
8、0013 所述3-氯-4-碘吡啶与催化剂的摩尔比为1:120。 0014 本发明有益的技术效果在于： 说明书 1/2 页 3 CN 107056689 A 3 0015 本发明方法反应选择性好， 副产物少， 反应条件温和易于操作， 避免危险试剂使 用， 成本较低， 易于实行工业化， 所得的产品纯度高， 稳定性好， 且完全符合作为药物中间体 的使用要求。 0016 本发明三氟甲基化的方法为一种亲电/自由基方法,因为三氟甲基是电阴性的基 团， 并且反应中心被氟原子包裹， 因此不利于从背面进攻(SN2),本发明可以很好地解决该 问题。 附图说明 0017 图1为本发明示意图。 具体实施方式 0018。
9、 下面结合附图和实施例， 对本发明进行具体描述。 0019 实施例1 0020 一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法， 该方法具体包括如下步骤： 0021 向500mL的三口烧瓶中加入250mL二氯甲烷和100mL水， 搅拌下加入50g 3-氯-4-碘 吡啶(0.2mol,1.0eq)， 50mL叔丁基过氧化氢和180g三氟甲磺酸钠(1.0mol,5eq)， 反应液室 温搅拌反应12h后， 将二氯甲烷旋干， 后慢慢倒入碎冰中， 并不断搅拌， 大量白色固体析出， 抽滤， 滤饼用水洗涤三次， 抽干， 真空干燥得白色固体49g， 收率80， HPLC纯度95。 0022 1H NMR(40。
10、0MHz,CDCl3) 8.17(d,J4.8Hz,1H),8.04(d,J4.8Hz,1H)。 0023 实施例2 0024 一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法， 该方法具体包括如下步骤： 0025 向500mL的三口烧瓶中加入250mL三氯甲烷和100mL水， 搅拌下加入100g 3-氯-4- 碘吡啶(0.4mol,1.0eq)， 200mL过氧化氢异丙苯和720g三氟甲磺酸钾(2.0mol,10eq)， 反应 液室温搅拌反应24h后， 将三氯甲烷旋干， 后慢慢倒入碎冰中， 并不断搅拌， 大量白色固体析 出， 抽滤， 滤饼用水洗涤三次， 抽干， 真空干燥得白色固体95g， 收率。
11、78， HPLC纯度95。 0026 1H NMR(400MHz,CDCl3) 8.18(d,J4.8Hz,1H),8.03(d,J4.8Hz,1H)。 0027 实施例3 0028 一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法， 该方法具体包括如下步骤： 0029 向500mL的三口烧瓶中加入250mL四氢呋喃和100mL水， 搅拌下加入50g 3-氯-4-碘 吡啶(0.2mol,1.0eq)， 100mL特戊基过氧化氢和520g三氟甲磺酸镁(3.0mol,15eq)， 反应液 室温搅拌反应30h后， 将四氢呋喃旋干， 后慢慢倒入碎冰中， 并不断搅拌， 大量白色固体析 出， 抽滤， 滤饼用水洗涤三次， 抽干， 真空干燥得白色固体40g， 收率65， HPLC纯度95。 0030 1H NMR(400MHz,CDCl3) 8.18(d,J4.8Hz,1H),8.04(d,J4.8Hz,1H)。 0031 上述技术方案仅体现了本发明技术方案的优选方案， 本技术领域的技术人员对其 中某些部分可能做出的一些变动均体现了本发明的原理， 属于本发明保护的范围之内。 说明书 2/2 页 4 CN 107056689 A 4 图1 说明书附图 1/1 页 5 CN 107056689 A 5 。