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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201310031263.4 (22)申请日 2013.01.28 C07K 14/445(2006.01) C07K 16/20(2006.01) C12N 15/30(2006.01) C12N 15/63(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (73)专利权人 苏州偲聚生物材料有限公司 地址 215123 江苏省苏州市工业园区星湖街 218 号生物纳米园 A4 楼 209 室 (72)发明人 章为江 刘星 马雄明 CN 1406284 A,2003.03.26, CN 1455815 A,2003.11.12, 。
2、CN 1377967 A,2002.11.06, Adams,J.H.et al.erythrocyte binding protein Plasmodium falciparum. GenBank .1993, (54) 发明名称 多肽、 包含该多肽的检测器件和检测试剂盒 (57) 摘要 本发明涉及多肽、 包含该多肽的检测器件和 检测试剂盒。本发明的多肽由 SEQ ID NO : 1 所示 的氨基酸序列构成。本发明的多肽、 包含该多肽 的检测器件和检测试剂盒在疟疾的诊断中是有用 的。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 赵九永 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明。
3、专利 权利要求书1页 说明书7页 序列表1页 附图4页 CN 103965313 B 2016.04.13 CN 103965313 B 1.由SEQIDNO: 1所示的氨基酸序列构成的多肽。 2.一种检测器件, 其包括: 固体载体, 以及 连接于该固体载体上的权利要求1所述的多肽。 3.根据权利要求2所述的检测器件, 其中, 所述固体载体是iPDMS薄膜。 4.一种检测试剂盒, 其包括权利要求1所述的多肽、 或者权利要求2或3所述的检测器 件。 5.抗权利要求1所述的多肽的抗体。 6.权利要求1所述的多肽在制备用于检测疟原虫引起的疾病的试剂盒或检测器件中的 用途。 7.权利要求6所述的用途,。
4、 其中, 所述疾病是疟疾。 8.权利要求6或7所述的用途, 其中, 所述疟原虫是恶性疟。 9.编码权利要求1所述的多肽的核酸、 包含所述核酸的表达载体、 导入了所述表达载体 的宿主细胞。 权利要求书 1/1 页 2 CN 103965313 B 2 多肽、 包含该多肽的检测器件和检测试剂盒 技术领域 0001 本发明主要涉及多肽、 包含该多肽的检测器件及检测试剂盒, 属于生物技术领域。 背景技术 0002 疟疾是一种急性传染病, 是目前世界上对人类危害最为严重的蚊媒寄生原虫病, 病原体是疟原虫, 症状为周期性发冷发热。 由于疟原虫的生活周期复杂, 抗原具有阶段特异 性等特点, 疟疾的防治成为世。
5、界性的难题之一。 其中, 恶性疟疾每年感染35亿人, 夺取数 百万人的生命。 2011年11月, 世界卫生组织最新统计有2.16亿疟疾病例发生, 死亡率高达 655,000人。 疟原虫主要分布在地球热带、 亚热带各国, 即非洲、 东南亚、 南美等地区, 约有20 亿人口仍生活在疫区, 每年死于疟疾的儿童约100万。 我国在华南、 华中的某些地区, 特别是 云南和海南省为高发区。 因此, 疟疾也严重阻碍着发展中国家的经济发展。 0003 由于疟疾治疗药物的特殊性, 精确快速的诊断不仅能及时发现并治疗疟疾患者, 大大降低病死率, 也能通过早期排除疟疾, 及时挽救感染了其它传染性疾病患者的生命。 以。
6、 此同时, 精确快速的早期诊断也是对疟疾实时流行病监测和控制的必要手段。 目前, 诊断疟 疾的经典方法仍为血涂片显微镜检法, 该方法对检验者的技能和检验要求很高, 远远无法 满足非洲和南美洲等发展中国家中绝大多数生活在偏远地区患者的需要。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种对疟疾的诊断有用的多肽、 抗该多肽的抗体、 包含该 多肽的检测器件、 包含该多肽或该检测器件的检测试剂盒、 以及该多肽在检测疟原虫引起 的疾病 (例如疟疾) 中的用途、 该多肽在制备用于检测疟原虫引起的疾病 (例如疟疾) 的试剂 盒或检测器件中的用途。 0005 即, 本发明包含下述技术方案: 0006 1.由SE。
7、QIDNO: 1所示的氨基酸序列构成的多肽。 0007 2.一种检测器件, 其包括: 0008 固体载体, 以及 0009 连接于该固体载体上的项1所述的多肽。 0010 3.根据项2所述的检测器件, 其中, 所述固体载体是SJ改性硅胶。 0011 4.一种检测试剂盒, 其包括项1所述的多肽、 或者项2或3所述的检测器件。 0012 5.抗项1所述的多肽的抗体。 0013 6.项1所述的多肽在制备用于检测疟原虫引起的疾病的试剂盒或检测器件中的 用途。 0014 7.项6所述的用途, 其中, 所述疾病是疟疾。 0015 8.项6或7所述的用途, 其中, 所述疟原虫是恶性疟。 0016 9.编码项。
8、1所述的多肽的核酸。 0017 10.包含项9所述的核酸的表达载体。 说明书 1/7 页 3 CN 103965313 B 3 0018 11.导入了项10所述的表达载体的宿主细胞。 0019 将本发明的多肽应用于疟原虫引起的疾病 (例如疟疾) 的诊断, 能够取得令人满意 的效果。 附图说明 0020 图1将多肽通过化学共价固定于SJ改性硅胶表面的示意图。 0021 图2对化学合成的本发明的多肽进行确认的HPLC表征图谱。 0022 图3对化学合成的本发明的多肽进行确认的MS表征图谱。 0023 图4对SJ改性硅胶 (iPDMS薄膜) 的制作过程进行说明的示意图。 0024 图5对多肽微阵列化。
9、学固定过程进行说明的图。 0025 图6说明多肽微阵列点样模式的示意图。 0026 图7是显示对健康正常人或非疟疾病人血清进行检测的结果的照片。 0027 图8是显示对疟疾病人血清进行检测的结果的照片。 具体实施方式 0028 本发明的多肽 0029 本发明的多肽是30肽。 本发明的30肽由SEQIDNO: 1所示的氨基酸序列构成, 即: SFLDSRINNGRNTSSNNEVLSNCREKRKGM。 如实施例所示, 其对疟疾病人的血清呈阳性反应, 而对 健康正常人或非疟疾病人血清呈阴性反应。 因此, 该30肽作为疟原虫(例如恶性疟)引起的 疾病 (例如疟疾) 的诊断工具是有用的。 0030 。
10、本发明的多肽在有市售的情况下, 可以使用市售品, 此外, 还可以适宜采用(1)化 学合成方法、 或(2)酶反应合成方法等公知方法来获得, 其中化学合成更为简便。 在化学合 成本发明的多肽情况下, 通过使用肽合成仪合成或者半合成该多肽来进行。 作为化学合成 方法, 可以列举出例如肽固相合成法等。 这样合成的肽可以采用常规手段例如离子交换色 谱、 反相高效液体色谱、 亲和色谱等进行纯化。 这样的肽固相合成方法以及其后的肽纯化都 是本技术领域公知的。 0031 此外, 在通过酶反应生产本发明的多肽的情况下, 可以采用例如国际公开小册子 WO2004/011653号所述的方法。 即, 可以这样来生产:。
11、 将一方的氨基酸或二肽的羧基末端被 酯化或酰胺化而得到的氨基酸或二肽、 与氨基酸处于游离状态的氨基酸(例如羧基保护的 氨基酸)在肽合成酶的存在下进行反应, 生成的二肽或三肽。 作为肽合成酶, 可以列举出: 具 有生成肽的能力的微生物的培养物、 由该培养物分离的微生物菌体、 或该微生物的菌体处 理物、 或该微生物来源的肽合成酶。 0032 而且, 除了上述的酶方法、 化学合成方法以外, 有些情况下, 本发明的多肽还可能 是天然存在(但未被分离出来)的。 在天然存在的情况下, 还可以将其分离出来。 0033 本发明的核酸、 表达载体、 宿主细胞 0034 本发明还涉及编码该多肽的核酸(本发明的核酸。
12、)、 包含该核酸的表达载体(本发 明的表达载体)、 导入了该表达载体的宿主细胞(本发明的宿主细胞), 它们优选可用于生产 本发明的多肽。 本发明的核酸、 表达载体、 宿主细胞可以采用本领域技术人员公知的方法来 制备。 说明书 2/7 页 4 CN 103965313 B 4 0035 本发明的检测器件 0036 本发明还涉及一种检测器件(本发明的检测器件), 其包括固体载体、 以及连接于 该固体载体上的本发明的多肽。 0037 在本发明中, 对固体载体没有特殊限制, 只要是作为固体或不溶性材料(例如是可 以通过过滤、 沉淀、 磁性分离等从反应混合物中分离的材料)的载体即可。 0038 构成固体。
13、载体的材料包括但不限于: 硅胶 (聚二甲基硅氧烷, PDMS) 、 纤维素、 特氟 隆TM、 硝基纤维素、 琼脂糖、 葡聚糖、 壳聚糖、 聚苯乙烯、 聚丙烯酰胺、 聚酯、 聚碳酸酯、 聚酰胺、 聚丙烯、 尼龙、 聚偏二氟乙烯、 胶乳、 二氧化硅、 玻璃、 玻璃纤维、 金、 铂、 银、 铜、 铁、 不锈钢、 铁 氧体、 硅晶片、 聚乙烯、 聚乙烯亚胺、 聚乳酸、 树脂、 多糖类、 蛋白(白蛋白等)、 碳或它们的组 合等。 0039 固体载体的形状包括但不要限于: 珠子、 磁珠、 薄膜、 微细管、 滤膜、 板、 微量板、 碳 纳米管、 传感器芯片等。 正如本技术领域公知的那样, 薄膜或板等平坦的固。
14、体载体上可以设 置凹坑、 沟槽、 滤膜底部等。 0040 在本发明中, 磁珠可以具有约25nm约1mm范围的球体直径。 在优选的实施方式中, 磁珠具有约50nm约10 m范围的直径。 磁珠的尺寸可以根据特定的用途来进行选择。 0041 在本发明中, 由Sepharose等高交联球形琼脂糖制成的珠子具有约24 m约165 m 范围的直径。 优选地, 高交联球形琼脂糖珠具有约24 m约44 m范围的直径。 高交联球形琼 脂糖珠的尺寸可以根据特定的用途来进行选择。 0042 具有疏水性表面的固体载体的例子包括可从Polysciences, Warrington, PA或 Spherotech, Li。
15、berville, IL购买的制品等聚苯乙烯胶乳珠。 0043 二氧化硅( SiO2)-处理或二氧化硅( SiO2)基的固体载体的例子包括可从 Polysciences, Warrington, PA购买的超常磁性二氧化硅珠等, 其可以用于捕捉核酸(例如 DNA)。 或者, 还可以使用可从DynalBiotech购买的M-280等。 0044 具有亲水性表面的磁珠可用于捕捉增殖期的细菌细胞、 核酸以及其它成分。 作为 该磁珠的例子, 可以列举出Polysciences, Warrington, PA销售的珠子(名称: Biomag(注册 商标)羧基)、 或者BangsLaboratory, I。
16、nc., Fishers, IN的名称为MC02N/2928的珠子。 或 者, 可以使用DynalBiotech销售的M-270等。 0045 在本发明的一个优选实施方式中, 所述固体载体是SJ改性硅胶。 苏州偲聚生物材 料有限公司开发的一种硅橡胶材质的微阵列固体支撑材料(iPDMS薄膜, 参见中国专利 CN101265329A)。 这种材料是以生物学研究常用的PDMS为基础, 在其中加入特定的引发剂成 份 (使该材料可通过表面引发聚合反应 (SIP) 实现表面功能化修饰) , 再经过聚乙二醇甲基 丙烯酸酯(poly(oligo(ethyleneglycol)methacrylate),pOE。
17、GMA)表面修饰获得的。 SJ 改性硅胶具有优秀的抗蛋白质非特异性吸附(Nonspecificproteinadsorption,NPA)能 力, 可以将复杂蛋白免疫检测中的非特异性蛋白质吸附控制到接近 “绝对0” 水平 (接近或低 于仪器的检测极限) , 不仅可以免除封闭和多次清洗的麻烦, 还可以通过使用更强的信号扩 增手段来提高蛋白质微阵列的灵敏性。 而且其硅橡胶的本质赋予了该材料较强的机械性能 和良好的可操作性。 苏州偲聚公司已经成功地将SJ改性硅胶应用于11个肿瘤标志物组成的 多指标联检微阵列ELISA试剂盒, 实现了高通量和高灵敏的检测, 证明了这种材料是一种优 秀的蛋白质微阵列固体。
18、支撑材料。 同时, 这种材料还具有表面性质可调的特性, 可以通过控 说明书 3/7 页 5 CN 103965313 B 5 制修饰反应时间在一定范围内调整其表面形貌。 0046 本发明的多肽与固体载体的连接可以采用本领域技术人员公知的多肽与固体载 体的连接方法来进行。 例如, 对于蛋白质/多肽与改性硅胶表面的连接而言, 可以通过1-乙 基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺1-ethyl-3-(3-dimethylami-nopropyl) carbodiimide,EDC和N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxysuccinimide,NHS)的反应将改性硅胶 表面高分子链上的羧基 (-C。
19、OOH) 基团改为活化基团, 该活化基团可与蛋白/多肽上所带的氨 基 (-NH2) 反应从而实现将蛋白/多肽固定于固体载体表面(参见图1)。 0047 对于点样时使用的点样液中本发明的多肽的浓度没有特殊限制, 本领域技术人员 可以依常规选择, 优选为1 g1000 g/mL, 更优选10 g500 g/mL。 此外, 对于本发明的多肽 在固体载体上分布的密度没有特殊限制, 本领域技术人员可以依常规选择, 优选为1100 点/10mm2, 更优选550点/10mm2。 0048 本发明的检测器件可以用于检测疟原虫引起的疾病 (例如疟疾) 、 或者制备用于检 测疟原虫引起的疾病 (例如疟疾) 的试。
20、剂盒。 0049 本发明的检测试剂盒 0050 本发明还涉及一种检测试剂盒(本发明的检测试剂盒), 其包括本发明的多肽或检 测器件。 该检测试剂盒优选用于检测疟原虫引起的疾病 (例如疟疾) 。 0051 本发明的检测器件或本发明的多肽是本发明的检测试剂盒的要件。 本发明的检测 试剂盒还可以包括: 0052 1.配好的血清稀释液或血清稀释液组分溶液: 血清稀释液, 例如有北京赛驰生物 科技有限公司的样本稀释液 (产品编号070021-S2) 、 郑州博威嘉生物科技有限公司的加样 变色样本稀释液 (产品编号bwj010103) 等。 该血清稀释液用来稀释血清, 试剂盒检测的血清 要稀释适当倍数, 。
21、例如2200倍, 优选10100倍。 0053 本发明的检测试剂盒还可以包括: 0054 2.浓缩洗液: 固体载体表面孵育血清及酶标二抗后, 需用洗液清洗掉固体载体表 面未结合的抗体和酶标二抗。 浓缩洗液例如是1%的吐温20水溶液, 使用时需稀释240倍、 优 选520倍。 0055 本发明的检测试剂盒还可以包括: 0056 3.酶标二抗溶液: 疟原虫引起的疾病 (例如疟疾) 病人血清中的疟原虫自身抗体可 与固体载体 (例如SJ改性硅胶) 上的本发明的多肽结合, 二抗可与抗体结合, 而二抗上的标 记物可与发光底物反应, 从而发出可检测的光。 酶标二抗可以是例如辣根过氧化物酶标记 的羊抗人IgG。
22、。 作为酶标二抗溶液, 可以列举出北京中杉金桥生物技术有限公司生产的辣根 过氧化物酶标记的山羊抗人IgG(H+L), 产品编号ZB-2304。 对酶标二抗在酶标二抗溶液中的 浓度没有特殊限制, 可以是例如1ng1000ng/mL。 0057 本发明的检测试剂盒还可以包括: 0058 4.发光液组分溶液: 发光液可与二抗上标记的辣根过氧化物酶反应, 使得反应发 出仪器可检测到的化学光。 发光液由两种溶液混合而成, 分别是A液过氧化氢溶液, 及B 液发光氨溶液。 发光氨 (鲁米诺) 只有用氧化剂处理过才会发光。 通常使用双氧水和一种 氢氧化物碱的混合水溶液作为激发剂。 在辣根过氧化物酶催化下, 双。
23、氧水分解为氧气和水: 0059 2H2O2O2+2H2O 说明书 4/7 页 6 CN 103965313 B 6 0060 鲁米诺与氢氧化物反应时生成了一个双负离子, 它可被过氧化氢分解出的氧气氧 化, 产物为一个有机过氧化物。 该过氧化物很不稳定, 立即分解出氮气, 生成激发态的3-氨 基邻苯二甲酸。 激发态至基态转化中, 释放的能量以光子的形式存在, 波长位于可见光的蓝 光部分。 发光液组分溶液的例子例如ThermoSeientific公司的SuperSignal ELISA FemtoMaximumSensitivitySubstrate, 货号37074。 0061 本发明的检测试剂。
24、盒还可以包括: 0062 5.一个或两个以上的反应腔体(例如中国专利授权公告CN202054829U)。 0063 本发明的检测试剂盒还可以包括: 0064 6.其他用于检测疟原虫引起的疾病 (例如疟疾) 的检测分子 (例如多肽、 蛋白质、 核 酸等) 。 0065 本发明的检测试剂盒还可以包括: 0066 7.使用说明书。 实施例 0067 以下, 通过实施例对本发明进行更具体的说明, 但并不是对本发明技术范围的限 定。 通过本说明书的记载, 本领域技术人员可以容易的对本发明进行修饰/改变, 这些包含 在本发明的技术范围内。 0068 1.30肽的制备与确认 0069 实施例中使用的30肽由。
25、SEQIDNO: 1所示的氨基酸序列组成, 其由吉尔生化 (上 海) 有限公司合成, 该多肽的表征图谱见图2和图3, 可以确认合成了所述多肽。 0070 2.检测器件的制备 0071 检测芯片是以SJ改性硅胶 (iPDMS薄膜) 为固体支撑材料, 在其上通过点样固定多 肽溶液制备而成。 改性硅胶是在传统的聚二甲基硅氧烷材料中加入带烯烃末端的、 表面引 发聚合反应的引发剂, 并通过热交联 (硅氢键键合) 固定到聚二甲基硅氧烷的三维结构中, 得到一种新的材料即SJ改性硅胶。 其制作过程如图4所示。 0072 其 中 的 A 和 B 为 聚 二甲 基 硅 氧 烷的 两 个 组 分 , 聚 二甲 基 。
26、硅 氧 烷 (P o l y (dimethylsiloxane), Sylgard184) 购买自美国道康宁 (DowCorning) 公司, 包含液态组分A (成分为金属铂催化剂与带乙烯基的二甲硅氧烷高分子前体混合物) 和交联剂B (成分为带 有乙烯基和Si-H基团的二甲基硅氧烷前体) 两种成分。 C为末端带乙烯基的引发剂, 购于 杭州东伟公司。 最后修饰上的高分子是寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯单体 (Oligo(ethylene glycol)methacrylate, 以下简称OEGMA, 分子量Mw=526) 购买于Aldrich。 将聚二甲基硅 氧烷前体A和交联剂B与带乙烯基末端的引发剂。
27、C以A:B:C=10:1:0.5比例充分混合。 通过 固化反应制成透明的弹性硅橡胶, 然后通过SIP技术进行表面修饰即可得到SJ改性硅胶。 实验表明, SJ改性硅胶的表面有足够高密度的、 通过共价键固定的引发剂, 其可以通过表面 引发聚合反应 (SIP) 实现表面高分子修饰。 使用poly(OEGMA) (聚乙二醇甲基丙烯酸酯) 进行 反应获得聚乙二醇 (PolyethyleneGlycol,PEG) 修饰的表面, 实现较强的抗蛋白非特异 性吸附的能力。 0073 制好的SJ改性硅胶薄膜需保存在4冰箱中。 0074 采用晶芯PersonalArrayerTM16个人点样仪在改性硅胶上制备多肽微。
28、阵列, 过 说明书 5/7 页 7 CN 103965313 B 7 程为: 0075 1) 预处理 0076 将SJ改性硅胶薄片 (1515mm2) 浸泡在活化液中, 30min后取出用去离子水淋洗3 次, 用氮气吹干, 马上用于点样。 0077 2) 点样 0078 将点样液稀释好并转移到384孔板相应的微孔中, 将带样本的384孔板置于点样 仪基台上, 同时将预处理的改性硅胶薄片置于点样仪的基台上, 马上进行点样。 点样环境条 件为室温 (25) , 湿度设定为50%。 制成的多肽微阵列上每个点的点样量约为0.6nL, 样点半 径为200 m。 0079 3) 化学固定 0080 刚制好。
29、的多肽微阵列要放在恒温恒湿箱 (26,60%湿度) 中固定至少6h。 化学固定 过程如图5所示。 0081 首先通过点样仪将包含有捕获多肽分子的缓冲液点在改性硅胶薄膜上, 接着缓冲 液开始蒸发, 捕获多肽分子与SJ改性硅胶表面亲密接触并相互作用, 通过化学结合, 改性硅 胶表面的ploy(OEGMA)高分子的末端-COOH与多肽分子的NH2形成稳定共价键, 进而将有 化学活性的多肽分子固定在SJ改性硅胶表面。 0082 4) 装配 0083 固定6h的多肽微阵列必须在两天内装配好。 首先通过背胶将SJ改性硅胶薄片贴在 专门的反应柱上, 盖上反应腔体。 一个反应器由两个反应柱和一个反应腔体组成。。
30、 0084 5) 保存 0085 装配好的多肽微阵列, 需要抽真空密封, 保存在4的冰箱中, 备用。 0086 3.用检测器件进行检测 0087 检验步骤 0088 1、 开始检测前, 将浓缩清洗液按1:10的比例加入纯化水或蒸馏水进行稀释, 稀释 完成后直接使用。 使用移液枪将2mL清洗液加到芯片表面, 浸泡芯片3分钟, 保证芯片表面被 完全浸润。 0089 2、 将待测血清样本用样本稀释液按照1:40稀释混匀。 0090 3、 弃去浸泡芯片的清洗液, 在芯片表面完全湿润的状态下, 每个血清样本吸取200 L稀释后的血清加入到芯片反应器内。 0091 4、 将芯片反应器放入芯片固定座, 放到。
31、摇床上, 开启摇床, 频率150转/分钟, 室温 孵育30分钟。 0092 5、 弃去芯片反应器内的血清样本, 用15mL洗液清洗反应腔体和芯片表面3次。 0093 6、 清洗完成后, 每个芯片反应器分别加入200 L酶标抗体溶液, 将芯片反应器放入 芯片固定座, 放到摇床上, 开启摇床, 频率150转/分钟, 室温孵育30分钟。 0094 7、 弃去芯片反应器内的酶标抗体溶液, 用15mL洗液清洗反应腔体和芯片表面3次。 0095 8、 清洗完成后, 取下反应腔体, 每个芯片表面分别加入15 L发光底物液, 使发光液 能均匀的铺于芯片表面。 0096 9、 将加入了发光液的芯片置于凝胶成像仪。
32、中化学发光成像, 并判读结果。 0097 恶性疟引起的疟疾病人的血清及其他疾病病人血清样本由合作医院提供。 血清由 说明书 6/7 页 8 CN 103965313 B 8 相关人员用冰块/干冰等包裹运送或快递至实验室。 0098 阴性对照有PBS缓冲液 (即在第3步中不用待测血清孵育, 而用PBS溶液孵育, 其余 步骤相同) 的对照, 血清稀释液的对照, 及阴性病人 (指健康人及非疟疾病人) 血清的对照。 0099 多肽微阵列的点样模式如图6所示。 其中, 三角形的17个点的样本为人IgG, 作为实 验的定位点; 正方形的3个点的样本为PB点样液, 作为实验的空白对照; 星形点的样本多肽 即。
33、为本发明的多肽SEQIDNO: 1, 它是疟疾自身抗原蛋白多肽, 会对疟疾患者血清产生响 应; 圆形点的的样本是其他的疟疾自身抗原蛋白多肽, 作为实验的检测指标 (这些多肽有响 应说明检测血清中有疟疾自身抗体) 。 0100 实验结果如图78所示。 其中, 图7显示了阴性对照的检测结果, 只有三角形所示的 点的样本有响应。 图8显示了疟疾病人血清的检测结果, 三角形、 星形点和圆形的样本有响 应。 需要说明的是, 仪器测得信号值由低到高, 相应的信号点颜色由黑白渐变。 说明书 7/7 页 9 CN 103965313 B 9 苏州偲聚生物材料有限公司 多肽、 包含该多肽的检测器件和检测试剂盒 S22-10 1 PatentInversion3.1 1 30 PRT 人工序列 疟疾抗原性多肽 1 SFLDSRINNGRNTSSNNEVLSNCREKRKGM30 序列表 1/1 页 10 CN 103965313 B 10 图1 图2 说明书附图 1/4 页 11 CN 103965313 B 11 图3 图4 说明书附图 2/4 页 12 CN 103965313 B 12 图5 图6 说明书附图 3/4 页 13 CN 103965313 B 13 图7 图8 说明书附图 4/4 页 14 CN 103965313 B 14 。