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1、(10)申请公布号 CN 102558039 A (43)申请公布日 2012.07.11 CN 102558039 A *CN102558039A* (21)申请号 201210010979.1 (22)申请日 2012.01.13 C07D 213/61(2006.01) (71)申请人 江苏中邦制药有限公司 地址 211300 江苏省南京市高淳县双高路 36 号 (72)发明人 李维思 徐强 薛谊 赵华阳 周颖 钱勇 朱正航 肖云 涂清波 (74)专利代理机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 代理人 徐冬涛 (54) 发明名称 一种 2,3- 二氯吡啶的制备方法 (57) 摘。
2、要 本发明公开了一种 2， 3- 二氯吡啶的制备 方法， 该方法是在有机溶剂中， 以亚硝酸叔丁酯 和无水氯化铜为原料， 在惰性气体保护下， 加入 2-氯-3-氨基吡啶， 1060保温反应110小 时制备得到 2， 3- 二氯吡啶。本发明的 2， 3- 二氯 吡啶的制备方法采用成本较低的2-氯-3-氨基吡 啶作为原料， 且反应条件温和， 操作简单， 收率可 以达到 85以上。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 页 1/1 页 2 1. 一种 2， 3- 二氯吡啶的制备方法， 其特。
3、征在于该方法包括以下步骤 ： 在有机溶剂中， 以亚硝酸叔丁酯和无水氯化铜为原料， 在惰性气体保护下， 加入 2- 氯 -3- 氨基吡啶， 10 60保温反应 1 10 小时。 2. 根据权利要求 1 所述的 2， 3- 二氯吡啶的制备方法， 其特征在于所述的亚硝酸叔丁 酯、 无水氯化铜和 2- 氯 -3- 氨基吡啶的投料摩尔比为 1 1.2 1 1.3 0.9 11。 3. 根据权利要求 2 所述的 2， 3- 二氯吡啶的制备方法， 其特征在于所述的亚硝酸叔丁 酯、 无水氯化铜和 2- 氯 -3- 氨基吡啶的投料摩尔比为 1 1.1 1.1 1.2 0.9 1.0。 4.根据权利要求1所述的2。
4、， 3-二氯吡啶的制备方法， 其特征在于所述的有机溶剂为乙 腈， 甲醇， 乙醇或异丁醇。 5.根据权利要求1所述的2， 3-二氯吡啶的制备方法， 其特征在于所述的惰性气体为氮 气或氩气。 权 利 要 求 书 CN 102558039 A 2 1/2 页 3 一种 2,3- 二氯吡啶的制备方法 技术领域 0001 本发明属于化工领域， 具体涉及一种 2， 3- 二氯吡啶的制备方法。 背景技术 0002 2， 3- 二氯吡啶是重要的精细化工中间体， 在医药与农药领域应用广泛。它是新型 杀虫剂氯虫甲酰胺的关键中间体。 0003 JP1193246 是专利中报道的最早合成 2， 3- 二氯吡啶的方法。。
5、低温下通氢气还 原， 催化剂为钯、 铂、 钌或者雷尼镍、 雷尼铜， 添加碱性试剂如醋酸钠、 三乙胺、 碳酸钠会加快 反应进行。但此法收率仅在 50左右， 还会生成单氯代吡啶， 反应后处理还需进行分离。 EP0591624/US5380862三步法得到2， 3-二氯吡啶和2， 5-二氯吡啶的混合物， 反应总收率可 以达到 50， 最后产物分离较困难。Organic Letters， 4(3)， 375-378 ； 2002 可以将 2， 5- 二 氯吡啶转化为 2， 3- 二氯吡啶， 但反应试剂昂贵， 不适宜大规模生产。Journal of Organic Chemistry， 53(5)， 1。
6、123-5 ； 19883- 氯吡啶在乙酰次氟酸的作用下， 生成具有 N-F 键的一 对共振体， 然后脱去氟化氢， 二氯甲烷选择性氯化， 但原料 3- 氯吡啶价格较高。European Journal of Organic Chemistry， (3)， 603-606 ； 2001此法收率60， 但所用试剂较贵， 不适 宜大规模生产。WO2005070888/CN20058002691 杜邦公司提出的新方法， 在盐酸水溶液存在 下， 3- 氨基 -2- 氯吡啶与碱金属亚硝酸盐接触形成重氮盐， 然后在铜 (II) 氧化态的铜存在 下分解该重氮盐得到 2， 3- 二氯吡啶。重氮化反应需要低温， 。
7、且放大后不易控制， 并不适合 大规模生产。 发明内容 0004 传统的由 2- 氯 -3- 氨基吡啶制备 2， 3- 二氯吡啶的方法是先制备重氮盐， 再加热 分解得到产物。制备重氮盐的过程需要较低的温度， 还要保证重氮盐的稳定性。操作较为 复杂， 放大后的产率不稳定。 0005 本发明的目的是为了克服上述不足之处提供一种 2， 3- 二氯吡啶的制备方法。 0006 2， 3- 二氯吡啶为具有如下结构式的化合物 ： 0007 0008 本发明的目的是通过以下技术方案实现的 ： 0009 一种 2， 3- 二氯吡啶的制备方法， 该方法包括以下步骤 ： 在有机溶剂中， 以亚硝酸 叔丁酯和无水氯化铜为。
8、原料， 在惰性气体保护下， 加入 2- 氯 -3- 氨基吡啶， 10 60保温 反应 1 10 小时。 0010 所述的亚硝酸叔丁酯、 无水氯化铜和 2- 氯 -3- 氨基吡啶的投料摩尔比为 1 1.2 1 1.3 0.9 1.1， 优选摩尔比为 1 1.1 1.1 1.2 0.9 1.0。采用的 无水氯化铜优选经过真空高温干燥的二水合氯化铜， 含水量小于 0.3。 说 明 书 CN 102558039 A 3 2/2 页 4 0011 所述的有机溶剂优选乙腈， 甲醇， 乙醇或异丁醇， 其加入量使反应物溶解即可。 0012 本发明所述的惰性气体优选为氮气或氩气。 0013 本发明的制备方法可以。
9、用下述反应式来表示 ： 0014 0015 与现有技术比较本发明的有益效果 ： 通常制备 2， 3- 二氯吡啶是采用亚硝酸或亚 硝酸盐在低温下反应， 反应收率低， 易形成联芳香化合物或偶氮芳香化合物衍生物。 该反应 放大后， 不易控制， 收率也不稳定。本发明是芳香一级胺先与亚硝酸酯形成重氮盐， 再被氯 取代的反应。本发明采用亚硝酸叔丁酯， 可以在室温下反应， 操作方便， 收率高达到 85以 上且稳定。 具体实施方式 ： 0016 根据下述实施例， 可以更好地理解本发明。然而， 本领域的技术人员容易理解， 实 施例所描述的具体的物料配比、 工艺条件及其结果仅用于说明本发明， 而不应当也不会限 制。
10、权利要求书所详细描述的本发明。 0017 实施例 1 ： 0018 取亚硝酸叔丁酯 10.3g(0.1mol)， 无水氯化铜 ( 将二水合氯化铜于 140真空干 燥 5 小时 )13.5g(0.1mol)， 溶于 50mL 甲醇中， 氮气保护， 加入 2- 氯 -3- 氨基吡啶 (12.9g， 0.1mol)， 30保温反应维持5小时后制备得到2， 3-二氯吡啶， 熔点 ： 64-67。 气相分析2， 3- 二氯吡啶的收率为 87， 2- 氯 -3- 氨基吡啶的转化率为 95。 0019 实施例 2 ： 0020 亚硝酸叔丁酯(10.3g， 0.1mol)， 无水氯化铜(将二水合氯化铜于140。
11、真空干燥5 小时 )14.85g(0.11mol)， 溶于 60mL 异丁醇中， 氩气保护， 加入 2- 氯 -3- 氨基吡啶 (12.9g， 0.1mol)， 60保温反应维持2小时后制备得到2， 3-二氯吡啶， 熔点 ： 64-67。 气相分析2， 3- 二氯吡啶的收率为 89， 2- 氯 -3- 氨基吡啶的转化率为 98。 0021 实施例 3 ： 0022 亚硝酸叔丁酯(12.4g， 0.12mol)， 无水氯化铜(将二水合氯化铜于140真空干燥 5 小时 )17.55g(0.13mol)， 溶于 100mL 乙腈中， 氮气保护， 加入 2- 氯 -3- 氨基吡啶 (11.6g， 0.。
12、09mol)， 10保温反应维持10小时制备得到2， 3-二氯吡啶， 熔点 ： 64-67。 气相分析2， 3- 二氯吡啶的收率为 85， 2- 氯 -3- 氨基吡啶的转化率为 96。 0023 实施例 4 ： 0024 亚硝酸叔丁酯(11.3g， 0.11mol)， 无水氯化铜(将二水合氯化铜于140真空干燥 5 小时 )16.2g(0.12mol)， 溶于 100mL 乙腈中， 氮气保护， 加入 2- 氯 -3- 氨基吡啶 (11.6g， 0.09mol)， 20保温反应维持 8 小时制备得到 2， 3- 二氯吡啶， 熔点 ： 64-67。气相分析 2， 3- 二氯吡啶的收率为 90， 2- 氯 -3- 氨基吡啶的转化率为 98。 说 明 书 CN 102558039 A 4 。