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1、(10)申请公布号 CN 102311474 A (43)申请公布日 2012.01.11 CN 102311474 A *CN102311474A* (21)申请号 201010219731.7 (22)申请日 2010.07.07 C07J 9/00(2006.01) C07J 75/00(2006.01) (71)申请人 北京师范大学 地址 100875 北京市海淀区新街口外大街 19 号北京师范大学 (72)发明人 林莉 梁国兴 白万里 李华民 何兰 (54) 发明名称 应用无溶剂法制备原人参二醇和原人参三醇 (57) 摘要 本发明涉及无溶剂法制备 20(S)- 原人参二 醇和 20(。
2、S)- 原人参三醇的方法。实验结果表明， 本发明提供的方法具备成本低、 操作简单、 产率 高、 同时得到两种不同皂苷元等特点， 为大量生产 抗癌活性的 20(S)- 原人参二醇和 20(S)- 原人参 三醇提供方法基础。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 页 CN 102311475 A1/1 页 2 1. 一种制备原人参二醇和原人参三醇的方法， 其特征是以含人参总皂苷或三七总皂苷 的提取物为原料， 在无溶剂的条件下， 进行碱解反应， 经柱层析纯化得到原人参二醇和原人 参三醇。用碱金属氢氧化物进行碱解反应， 碱用。
3、量与皂苷的比值范围为 1 2， 碱解温度为 80 200， 反应时间为 2 6 小时。 2. 如权利要求书 1 所述的制备方法， 其特征在于所述碱解反应中的碱为氢氧化钠或者 氢氧化钾。 3. 如权利要求书 1 所述的制备方法， 其特征在于所述柱层析纯化所用的淋洗液为氯仿 和甲醇的混合物。 权 利 要 求 书 CN 102311474 A CN 102311475 A1/2 页 3 应用无溶剂法制备原人参二醇和原人参三醇 技术领域 0001 本发明涉及一种原人参二醇和原人参三醇的制备方法。 具体是以三七总皂苷或人 参总皂苷为原料， 采用无溶剂法进行碱解， 经柱层析纯化得到原人参二醇和原人参三醇。。
4、 背景技术 0002 三七和人参同属五加科植物， 是我国传统的珍贵药材。 0003 三七 (Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen) 干燥的根入药。别名山膝、 金不换、 田 膝、 田七、 参三七、 血参、 人参三七、 滇三七。 三七用于治疗疾病已有悠久的历史， 在本草纲目 以前的 医门密旨 、跌损妙方 已有记载， 因此三七是我国的传统珍贵药材。 0004 人参(panax ginsen C.A)是常见的补益中药， 其主要成分是人参皂苷.人参首见 于 . 被列为上品， 称其主补五脏， 安精神， 安魂魄， 止惊悸， 除邪气， 明目开 心益智， 久服轻身延年 .补气之能冠群草。
5、 . 方用之胜百药， 其大补元气为人们所公认 . 故 凡诸虚百损， 气血阴阳， 直接间接皆可补之 . 对元气大虚， 脾肺之气不足， 建伤血亏， 神衰诸 症疗效更为显著 . 实为温补， 滋补， 急补， 缓补之佳品 . 0005 三七和人参有效成分为三七皂苷和人参皂苷。他们具有改善心肌缺血、 降血 脂、 降血压、 抗血栓、 抗休克、 抗纤维化活性、 抗炎、 镇痛、 镇静、 降血糖、 抗衰老、 增强免疫 力和保肝利胆、 抗癌等作用。迄今为止， 已从三七皂苷和人参皂苷的不同部分共分离得 到 100 余种单体皂苷成分， 这些单体皂苷成分大多数为达玛烷型的 20(S)- 原人参二醇型 20(S)-prot。
6、opanaxdiol 和 20(S)- 原人参三醇型 20(S)-peotopanaxatriol 。 0006 研究表明原人参二醇、 原人参三醇具有多种生理功效， 且为进一步三七皂苷和人 参皂苷有效部位， 首先需获得原人参二醇、 原人参三醇， 并对其进行结构改造， 合成系列衍 生物， 寻找活性中心。 0007 如何水解三七皂苷和人参皂苷获得原人参二醇、 原人参三醇是非常必要， 目前现 有的水解方法有 ： 1) 酸水解， 通过直接酸水解所得到的产物是侧链环化的人参二醇， 而非 原人参二醇 ； 另有专利 ( 专利号 CN 1193037C) 报道将人参皂苷在含有保护剂的有机溶剂 酸性水溶液中惰性。
7、气体保护下进行， 水解温度为 30 80， 时间为 2 小时 10 天， 得到原 人参二醇， 该方法解决了人参皂苷在酸解条件下不稳定， 易破环的问题， 但是该方法所用的 原料的人参皂苷的纯度必须 90， 反应时间长， 反应条件苛刻。当使用不同的酸时， 浓 度和水解温度不同， 造成反应条件难以控制。2) 碱催化降解的方法有 ： 专利 1( 中国专利 CN1252082C) 将人参皂苷的提取物溶于有机溶剂中， 加入醇钠进行碱解， 碱解温度为 80 100， 反应时间为 24 90 小时， 反应的特点是在反应的过程中要不断通入氧气或压缩空 气， 通过柱层析纯化得到 20(S)- 原人参二醇及原人参三。
8、醇。该方法解决了人参皂苷不稳 定， 容易环化的问题， 但此方法中使用了强碱醇钠， 提高了反应的成本并且在反应中要不断 通入氧， 加大了反应的操作难度， 且反应时间长 ； 专利 2( 中国专利 CN 100584855C) 将人参 皂苷采用氧和过氧化物协同氧化碱解制备 20(S)- 原人参二醇和 20(S)- 原人参三醇 ； 专利 3( 中国专利 CN 1249075C) 利用催化热解， 选择性脱水、 酸解、 碱解等单元操作， 针对不同的 说 明 书 CN 102311474 A CN 102311475 A2/2 页 4 原料采用不同的路线制备原人参二醇和原人参三醇。上述方法中存在操作步骤繁琐。
9、， 或者 产率低， 副产物多， 或者要使用大量的钠， 不适于工业生产。 发明内容 0008 本发明的目的在于提供一种简单的， 适合于工业生产的制备原人参二醇和原人参 三醇的方法。 该方法具有反应条件温和、 反应时间短、 产率高、 反应过程不需要溶剂、 环保等 优点。 0009 本发明中的原料为人参属植物提取物、 绞股蓝属植物提取物为原料， 在不需要溶 剂的条件下进行碱解反应， 经柱层析分离纯化， 同时得到原人参二醇和原人参三醇。 0010 本发明克服了酸性条件下降解常会使侧链环合或发生 20 位碳构型的改变， 高温 高压碱水溶液降解法及酶解法的反应过程复杂、 产率低的缺点， 具有反应条件温和，。
10、 反应时 间短、 反应过程不需要溶剂， 产率高等优点， 故本发明适于大规模生产。 具体实施例 0011 取三七总皂苷 100g， 150g NaOH， 将二者充分研磨， 混合均匀后， 用反应釜加热至 100-200， 反应 2-10h， 冷却至室温， 加入 2000mL 水， 溶解， 用乙酸乙酯萃取 (50mL5)。合 并有机相， 旋干得粗产品。将粗产品进行硅胶柱层析分离。 洗脱剂 V( 氯仿 ) V( 甲醇 ) 50 1 ， 分离得到 20(S)- 原人参二醇， 产率为 10，洗脱剂 V( 氯仿 ) V( 甲醇 ) 20 1 分离得到 20(S)- 原人参三醇产率为 18。 0012 20(。
11、S)- 原人参二醇的表征 0013 IR 3282.9， 2966.0， 1452.6， 1377.1， 1120.5， 1030.1 ； 1H NMR(400MHz， CDCl 3) 5.17(t， J 6.8Hz， 1H)， 3.60(td， J 10.3， 5.9Hz， 1H)， 3.2(dd， J 11.3， 5.0Hz， 1H)， 1.70(S， 3H)， 1.64(S， 3H)， 1.20(S， 3H)， 0.99(S， 3H)， 0.98(S， 3H)， 0.89(S， 3H)， 0.88(S， 3H)， 0.78(S， 3H) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3)。
12、131.96， 124.89， 78.89， 74.69， 71.00， 55.89， 53.42， 51.64， 50.09， 47.86， 39.78， 38.99， 38.95， 37.15， 34.81， 34.41， 31.20， 31.00， 28.04， 27.42， 27.05， 26.51， 25.76， 22.38， 18.30， 17.77， 16.87， 16.10， 15.73， 15.38 0014 20(S)- 原人参三醇的表征 0015 IR 3346.5， 2963.4， 1711.6， 1453.6， 1376.5， 1029.8， 755.4 ； 1H N。
13、MR(400MHz， CDCl3)5.17(t， J 6.8Hz， 1H)， 4.11(td， J 10.3， 4.2Hz， 1H)3.61(td， J 10.5， 5.2Hz， 1H)， 3.18(dd， J 11.5， 4.9Hz， 1H)， 1.70(S， 3H)， 1.64(S， 3H)， 1.32(S， 3H)， 1.22(S， 3H)， 1.07(S， 3H)， 0.99(S， 3H)， 0.94(S， 3H)， 0.92(S， 3H) ； 13C NMR(100MHz， CDCl 3)132.12， 124.71， 78.57， 74.81， 70.75， 68.67， 61.13， 53.33， 51.40， 49.50， 47.55， 47.00， 40.97， 39.26， 39.10， 38.77， 34.24， 30.96， 30.86， 27.14， 27.00， 26.43， 25.72， 22.34， 17.74， 17.24， 17.14 ； ESI 其 (2M+H)+峰质量为 954.3。 说 明 书 CN 102311474 A 。