书签分享收藏举报版权申诉 / 5

立即下载加入VIP,免费下载

当前位置：首页 > > 一种环丙腈的合成方法.pdf

一种环丙腈的合成方法.pdf

上传人：g****

文档编号：9070801

上传时间：2021-02-03

格式：PDF

页数：5

大小：251.79KB

《一种环丙腈的合成方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种环丙腈的合成方法.pdf（5页完整版）》请在专利查询网上搜索。

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201610615375.8 (22)申请日 2016.07.29 (65)同一申请的已公布的文献号申请公布号 CN 106242997 A (43)申请公布日 2016.12.21 (73)专利权人西安近代化学研究所地址 710065 陕西省西安市雁塔区丈八东路168号 (72)发明人李秉擘宁斌科张晓光陈涛王威杨翠凤钱一石 (74)专利代理机构中国兵器工业集团公司专利中心 11011 代理人梁勇 (51)Int.Cl. C07C 253/30(2006.01) C。

2、07C 253/34(2006.01) C07C 255/46(2006.01) (56)对比文件 CN 1107143 A,1995.08.23,权利要求1-2，实施例1-3. US 4205009 A,1980.05.27,第1-10栏. Mieczyslaw Makosza et al.New Reactions of -Halocarbanions: Simple Synthesis of Substituted Tetrahydrofurans. Chem. Eur. J. .2002,第8 卷(第18期),4234-4240. 审查员云益鸣 (54)发明名称一种环丙腈的合成方。

3、法 (57)摘要本发明公开了一种环丙腈的合成方法,以4- 卤代丁腈化合物为原料，在二元醇钠的作用下，制备环丙腈。本发明公开的方法操作简单、反应迅速、产率高，解决了简便快速合成环丙腈化合物的难题，本发明用于环丙腈的制备。权利要求书1页说明书3页 CN 106242997 B 2018.12.11 CN 106242997 B 1.一种环丙腈的合成方法，环丙腈的结构式如下：以4-卤代丁腈化合物为原料，包括以下合成步骤： 20下，依次向圆底烧瓶中加入二元醇、氢化钠或切成小块的金属钠，二元醇和氢化钠/金属钠的摩尔比为48： 1，待氢化钠或钠完全反应后，升温至。

4、30100，加入4-卤代丁腈化合物，氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物的摩尔比为1.052.5： 1，反应1030min得到环丙腈化合物；所述二元醇为乙二醇或丙二醇；反应式如下：式中： X分别选自氯、溴、碘。 2.按照权利要求1所述的环丙腈的合成方法，其特征在于：所述二元醇选自乙二醇、 1, 2-丙二醇、 1,3-丙二醇；二元醇和氢化钠/金属钠摩尔比为56： 1。 3.按照权利要求1所述的环丙腈的合成方法，其特征在于：氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物摩尔比为1.52.0： 1。权利要求书 1/1 页 2 CN 106242997 B 2 一种环丙腈的合成方法。

5、技术领域 0001 本发明属于医药及农药中间体合成领域，具体涉及一种环丙腈的合成方法。背景技术 0002 作为广泛使用的中间体，环丙腈被应用于农药和医药行业中。在农药方面，含有环丙腈结构的化学除草剂具有广谱、高效、安全等优点。在医药方面，环丙腈可用于合成抗血栓药普拉格雷等。目前文献中报导的合成环丙腈的方法(US5380911A)使用的是无机碱氢氧化钠，溶剂为二甲基亚砜，并加入少量氯化钠和催化量的水，反应34h；反应结束后，中和，再通过Dean Stark分离器将产物从蒸馏出的产物与水的共沸物中分离出来，产物收率为 8590。该方法不仅产率较低，反应。

6、耗时较长，且后处理也较为复杂。发明内容 0003 本发明要解决的技术问题是针对现有技术的缺陷，提供一种操作简单、反应迅速且高产率的环丙腈的合成方法。 0004 本发明的环丙腈的合成方法，以4-卤代丁腈化合物为原料，包括以下合成步骤： 20 下，依次向圆底烧瓶中加入二元醇、氢化钠或切成小块的金属钠，二元醇和氢化钠/金属钠的摩尔比为48： 1，待氢化钠或钠完全反应后，升温至30100，加入4-卤代丁腈化合物，氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物的摩尔比为1.052.5： 1，反应1030min得到环丙腈化合物；反应式如下： 0005 0006 式中： X分别选自。

7、氯基、溴基、碘基。 0007 按照本发明的合成方法，上述反应式中，所用的二元醇溶剂选自乙二醇、 1， 2-丙二醇、 1， 3-丙二醇；二元醇溶剂和氢化钠/金属钠优选的摩尔比为56： 1。 0008 按照本发明的合成方法，上述反应式中，二元醇钠和4-卤代丁腈优选的摩尔比为 1.52.0： 1。 0009 本发明的优点:(1)本发明方法合成的环丙腈的收率达到95以上，而现有技术的收率不足90； (2)按照本发明的合成方法，反应在1030min内即可完成，而现有技术反应需耗费34h； (3)本发明采用的是萃取的方法分离提纯产物，而现有技术中采用的共沸分离的方法不仅费时，。

8、而且无法将水完全除尽。具体实施方式 0010 以下实例用于进一步详细说明本发明中的环丙腈的合成方法。但是本发明绝非仅限于以下实例。在权利要求所限定的范围内的碱和溶剂，均可按照本发明提供的方法用于从4-卤代丁腈化合物制备环丙腈的过程。 0011 实施例1 说明书 1/3 页 3 CN 106242997 B 3 0012 在反应器中，依次加入31g(0.5mol)乙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠， 20下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至50，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃。

9、取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.35g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率98，纯度98.6。 0013 1H NMR(CDCl3,500MHz, /ppm):1.30-136(m,1H),0.98-1.04(m,2H),0.86-0.92(m, 2H). 0014 实施例2 0015 20下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和2.4g(0.06mol)含量为 60(w)的氢化钠。然后升温至50，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经。

10、无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.34g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.8，纯度97。 0016 实施例3 0017 在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠， 20下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至50，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.28g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.2，纯度 98.1。 0018 实施例4 0019 20下，在反应器。

11、中依次加入31g(0.5mol)乙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60 (w)的氢化钠。然后升温至40，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴加完后，继续反应 10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到 3.31g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.5，纯度98.4。 0020 实施例5 0021 在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠， 20下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至40，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴。

12、加完后，继续反应10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.3g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95 .5，纯度 97.2。 0022 实施例6 0023 20下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和2.4g(0.06mol)含量为 60(w)的氢化钠。然后升温至40，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴加完后，继续反应10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.31g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收。

13、率96.3，纯度98.5。 0024 实施例7 0025 20下，在反应器中依次加入31g(0.5mol)乙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60 (w)的氢化钠。然后升温至80，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应 30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到 3.36g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率97.2，纯度97。 0026 实施例8 说明书 2/3 页 4 CN 106242997 B 4 0027 20下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和2.。

14、4g(0.06mol)含量为 60(w)的氢化钠。然后升温至80，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.27g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95.8，纯度98。 0028 实施例9 0029 在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠， 20下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至80，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.28g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95，纯度97。说明书 3/3 页 5 CN 106242997 B 5 。

摘要
申请专利号：	CN201610615375.8	申请日：	20160729
公开号：	CN106242997B	公开日：	20181211
当前法律状态：		有效性：	有效
法律详情：
IPC分类号：	C07C253/30,C07C253/34,C07C255/46	主分类号：	C07C253/30,C07C253/34,C07C255/46
申请人：	西安近代化学研究所
发明人：	李秉擘,宁斌科,张晓光,陈涛,王威,杨翠凤,钱一石
地址：	710065 陕西省西安市雁塔区丈八东路168号
优先权：	CN201610615375A
专利代理机构：	中国兵器工业集团公司专利中心	代理人：	梁勇
PDF完整版下载：	PDF下载

内容摘要

本发明公开了一种环丙腈的合成方法,以4‑卤代丁腈化合物为原料，在二元醇钠的作用下，制备环丙腈。本发明公开的方法操作简单、反应迅速、产率高，解决了简便快速合成环丙腈化合物的难题，本发明用于环丙腈的制备。

权利要求书

1.一种环丙腈的合成方法，环丙腈的结构式如下：以4-卤代丁腈化合物为原料，包括以下合成步骤：20℃下，依次向圆底烧瓶中加入二元醇、氢化钠或切成小块的金属钠，二元醇和氢化钠/金属钠的摩尔比为4～8：1，待氢化钠或钠完全反应后，升温至30℃～100℃，加入4-卤代丁腈化合物，氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物的摩尔比为1.05～2.5：1，反应10～30min得到环丙腈化合物；所述二元醇为乙二醇或丙二醇；反应式如下：式中：X分别选自氯、溴、碘。 2.按照权利要求1所述的环丙腈的合成方法，其特征在于：所述二元醇选自乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇；二元醇和氢化钠/金属钠摩尔比为5～6：1。 3.按照权利要求1所述的环丙腈的合成方法，其特征在于：氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物摩尔比为1.5～2.0：1。

说明书

技术领域

本发明属于医药及农药中间体合成领域，具体涉及一种环丙腈的合成方法。

背景技术

作为广泛使用的中间体，环丙腈被应用于农药和医药行业中。在农药方面，含有环丙腈结构的化学除草剂具有广谱、高效、安全等优点。在医药方面，环丙腈可用于合成抗血栓药普拉格雷等。目前文献中报导的合成环丙腈的方法(US5380911A)使用的是无机碱氢氧化钠，溶剂为二甲基亚砜，并加入少量氯化钠和催化量的水，反应3～4h；反应结束后，中和，再通过Dean Stark分离器将产物从蒸馏出的产物与水的共沸物中分离出来，产物收率为85％～90％。该方法不仅产率较低，反应耗时较长，且后处理也较为复杂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术的缺陷，提供一种操作简单、反应迅速且高产率的环丙腈的合成方法。

本发明的环丙腈的合成方法，以4-卤代丁腈化合物为原料，包括以下合成步骤：20℃下，依次向圆底烧瓶中加入二元醇、氢化钠或切成小块的金属钠，二元醇和氢化钠/金属钠的摩尔比为4～8：1，待氢化钠或钠完全反应后，升温至30℃～100℃，加入4-卤代丁腈化合物，氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物的摩尔比为1.05～2.5：1，反应10～30min得到环丙腈化合物；反应式如下：

式中：X分别选自氯基、溴基、碘基。

按照本发明的合成方法，上述反应式中，所用的二元醇溶剂选自乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇；二元醇溶剂和氢化钠/金属钠优选的摩尔比为5～6：1。

按照本发明的合成方法，上述反应式中，二元醇钠和4-卤代丁腈优选的摩尔比为1.5～2.0：1。

本发明的优点:(1)本发明方法合成的环丙腈的收率达到95％以上，而现有技术的收率不足90％；(2)按照本发明的合成方法，反应在10～30min内即可完成，而现有技术反应需耗费3～4h；(3)本发明采用的是萃取的方法分离提纯产物，而现有技术中采用的共沸分离的方法不仅费时，而且无法将水完全除尽。

具体实施方式

以下实例用于进一步详细说明本发明中的环丙腈的合成方法。但是本发明绝非仅限于以下实例。在权利要求所限定的范围内的碱和溶剂，均可按照本发明提供的方法用于从4-卤代丁腈化合物制备环丙腈的过程。

实施例1

在反应器中，依次加入31g(0.5mol)乙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至50℃，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.35g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率98％，纯度98.6％。

1H NMR(CDCl3,500MHz,δ/ppm):1.30-136(m,1H),0.98-1.04(m,2H),0.86-0.92(m,2H).

实施例2

20℃下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至50℃，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.34g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.8％，纯度97％。

实施例3

在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至50℃，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.28g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.2％，纯度98.1％。

实施例4

20℃下，在反应器中依次加入31g(0.5mol)乙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至40℃，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴加完后，继续反应10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.31g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.5％，纯度98.4％。

实施例5

在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至40℃，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴加完后，继续反应10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.3g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95.5％，纯度97.2％。

实施例6

20℃下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至40℃，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴加完后，继续反应10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.31g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.3％，纯度98.5％。

实施例7

20℃下，在反应器中依次加入31g(0.5mol)乙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至80℃，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.36g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率97.2％，纯度97％。

实施例8

20℃下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至80℃，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.27g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95.8％，纯度98％。

实施例9

在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至80℃，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.28g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95％，纯度97％。