技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种2-芳亚甲氨基-3-芳基-4-羟基苯并呋喃衍生物的 合成方法。
背景技术
苯并呋喃衍生物是一类具有呋喃结构单元的重要含氧杂环化合物，广泛存在于天然化合 物和许多具有重要生物活性的化合物中。【(a)Comprehensive Heterocyclic Chemistry II; Katritzky,A.R.,Rees,C.W.,Scriven,E.F.V.,Eds.;Pergamon Press:Oxford,1996;Vol.2,pp 259-287;(b)Kirilmis,C.;Ahmedzade,M.;Servi,S.;Koca,M.;Kizirgil,A.;Kazaz,C.Eur.J.Med. Chem.2008,43,300-308;(c)Saku,O.;Saki,M.;Kurokawa,M.;Ikeda,K.;Takizawa,T.;Uesaka, N.Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,1090-1093;(d)Allan,A.C.;Billinton,A.;Brown,S.H.; Chowdhury,A.;Eatherton,A.J.;Fieldhouse,C.;Giblin,G.M.P.;Goldsmith,P.;Hall,A.;Hurst,D. N.;Naylor,A.;Rawlings,D.A.;Sime,M.;Scoccitti,T.;Theobald,P.J.;Saku,O.;Saki,M.; Kurokawa,M.;Ikeda,K.;Takizawa,T.;Uesaka,N.Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,4343 -4348;(e)Kucklaender,U.K.U.;Bollig,R.;Frank,W.;Gratz,A.;Jose,J.Bioorg.Med.Chem. 2011,19,2666-2674;(f)Wempe,M.F.;Jutabha,P.;Quade,B.;Iwen,T.J.;Frick,M.M.;Ross,I. R.;Rice,P.J.;Anzai,N.;Endou,H.J.Med.Chem.2011,54,2701-2713.】苯并呋喃衍生物是许 多重要药物的基本骨架，这类化合物也常用作抗氧剂，荧光增白剂，农用杀虫剂等。【N.P.Ph. E.Bisagni,R.Royer and C.Routier,J.Chem.Soc.,1957,625.】近年来研究发现具有3- 芳基-4-羟基苯并呋喃骨架结构的化合物常具有特殊的生物活性，已应用于许多药物分子的构 建。【(a)Moore,B.M.;Gurley,S.;Mustafa,S.Preparation of benzofuran derivatives as cannabinoid receptor ligands for treating cancer,WO2011022679,2011;(b)Patel,J.M.;Soman,S.S. Regioselective cyclodehydration of ortho-hydroxyacetylaryloxy ketones to benzofuran,J. Heterocycl.Chem.,2007,44(4),945-949.】例如，具有3-芳基-4-羟基苯并呋喃结构的化合物已 作为腺苷酸活化蛋白激酶和核糖体蛋白激酶抑制剂用于化学防治和治疗癌症，糖尿病，老年 化相关疾病以及神经变性疾病。【Cossio Mora,F.P.;Arias Echeverria,L.L.;Vara Salazar,Y.I.; Aldaba Arevalo,E.;San Sebastian Larzabal,E.;Zubia Olascoaga,A.Preparation of polysubstituted benzofurans and medicinal applications thereof,EP2388255,2011.】经过进一步结构修饰的3- 芳基-4-羟基苯并呋喃化合物可作为前列环素受体抑制剂用于治疗和防治心血管疾病。 【Lampe,T.;Kast,R.;Beck,H.;Stoll,F.;Becker,E.-M.;Jeske,M.;Schuhmacher,J.Preparation of thieno[2,3-d]pyrimidines as prostacyclin receptor inhibitors,WO2008155017,2008.】
传统上，苯并呋喃衍生物通过典型的人名反应如Paal-Knorr合成法，Vilsmeier-Paal-Knorr 缩合反应，Feist-Benary合成法，适用于活性炔烃的Diels-Alder反应等方法合成。苯并呋喃衍 生物也可通过取代香豆素转化生成。最近，Larock等人使用贵金属钯催化2-碘苯酚和活性炔 烃环合生成(2),3-取代苯并呋喃衍生物。【(a)Zeni,G.;Larock,R.C.Chem.Rev.2006,106,4644; (b)Batail,N.;Bendjeriou,A.;Lomberget,T.;Barret,R.;Dufaud,V.;Djakovitch,L.First Heterogeneous Ligand-and Salt-Free Larock Indole Synthesis,Adv.Synth.Catal.2009,351,2055 –2062】
此外，有报道使用钯络合物催化相同反应体系，也获得较为理想结果。【G.Liu,X.Lu, Palladium(II)-catalyzed intramolecular addition of arylboronic acids to ketones,Tetrahedron2008, 64,7324–7330】随后有报道使用三价碘化合物通过Tandem氧化环合构建2-硝基苯并呋喃衍生 物。【Lu,S.-C.;Zheng,P.-R.;Liu,G.Iodine(III)-Mediated Tandem Oxidative Cyclization for Construction of2-Nitrobenzo[b]furans,J.Org.Chem.2012,77,7711-7717.】到目前为止，还没有 较为方便的使用易得原料一锅煮获得4-羟基苯并呋喃衍生物。
发明内容
本发明的目的是提供一锅煮获得4-羟基苯并呋喃衍生物的方法。
本发明所述的一锅煮获得4-羟基苯并呋喃衍生物的方法，是取代β-硝基苯乙烯、芳香醛、 1,3-环己二酮或5-氯代苯基-1,3-环己二酮、醋酸铵在哌啶催化作用下，一锅煮获得获得不同取 代类型的2-芳亚甲氨基-3-芳基-4-羟基苯并呋喃衍生物。
优选地，本发明所述的2-芳亚甲氨基-3-芳基-4-羟基苯并呋喃衍生物合成反应方程式如下：
其中，β-硝基对甲氧基苯乙烯(1a)，β-硝基对氟苯乙烯(1b)，β-硝基对溴苯乙烯(1c)，β- 硝基对硝基苯乙烯(1d)，β-硝基对甲苯乙烯(1e)；
对氯苯甲醛(2a)，邻甲氧基苯甲醛(2b)，3,4-亚乙氧基苯甲醛(2c)，对甲氧基苯甲醛(2d)， 对甲基苯甲醛(2e)，对氟苯甲醛(2f)，邻氯苯甲醛(2g)，对溴苯甲醛(2h)，3-噻吩醛(2i)，3-苯氧 基-4-氟苯甲醛(2j);
环己二酮(3a)，5-对氯苯基己二酮(3b)。
本发明方法具有原料易得，工艺简单的优点。
附图说明
图1是4-羟基-2-(2-甲氧基苯亚甲氨基)-3-(4-氟苯基)苯并呋喃(4l)的单晶结构图。
具体实施方式
反应实例（一）
反应方程式（1）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)，30%氢氧化钠 (0.5mmol)和1,3-环己二酮(112mg,1.0mmol)溶于溶剂DMF(15ml)，室温下搅拌反应45 分钟，然后加入对氯苯甲醛(140mg,1.0mmol)和醋酸铵(116mg,1.5mmol)，所得反应混合 物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后， 减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子 水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得 36.1mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率10%。
反应实例（二）
反应方程式（2）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)，30%氢氧化钠 (1.0mmol)和1,3-环己二酮(112mg,1.0mmol)溶于溶剂DMF(15ml)，室温下搅拌反应45 分钟，然后加入对氯苯甲醛(140mg,1.0mmol)和醋酸铵(116mg,1.5mmol)，所得反应混合 物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后， 减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子 水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得 54.2mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率15%。
反应实例（三）
反应方程式（2）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)，30%氢氧化钠 (1.0mmol)和1,3-环己二酮(112mg,1.0mmol)溶于溶剂DMF(15ml)，室温下搅拌反应45 分钟，然后加入对氯苯甲醛(280mg,2.0mmol)和醋酸铵(116mg,1.5mmol)，所得反应混合 物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后， 减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子 水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得 79.5mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率22%。
反应实例（四）
反应方程式（3）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)，哌啶(0.5 mmol)和1,3-环己二酮(112mg,1.0mmol)溶于溶剂DMF(15ml)，室温下搅拌反应45分钟， 然后加入对氯苯甲醛(280mg,2.0mmol)和醋酸铵(116mg,1.5mmol)，所得反应混合物加热 升温至回流，继续7小时左右，TCL跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后，减压 脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子水和 饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得79.5mg 4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率22%。
反应实例（五）
反应方程式（4）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)、对氯苯甲醛 (140mg,1.0mmol)，醋酸铵(116mg,1.5mmol),哌啶(0.5mmol),15ml DMF做溶剂,后滴加 1,3环己二酮(112mg,1.0mmol),所得反应混合物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL 跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后，减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯 甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂 后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得152mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4- 甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率42%。
反应实例（六）
反应方程式（4）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)、对氯苯甲醛 (280mg,2.0mmol)，醋酸铵(116mg,1.5mmol),哌啶(0.5mmol),15ml DMF做溶剂,后滴加 1,3环己二酮(112mg,1.0mmol),所得反应混合物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL 跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后，减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯 甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂 后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得192mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4- 甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率53%。
反应实例（七）
反应方程式（4）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)、对氯苯甲醛 (280mg,2.0mmol)，醋酸铵(116mg,1.5mmol),哌啶(0.5mmol),15ml DMF做溶剂,后滴加 1,3环己二酮(168mg,1.5mmol),所得反应混合物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL 跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后，减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯 甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂 后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得190mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4- 甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率52%。
反应实例（八）
反应方程式（5）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)、对氯苯甲醛 (280mg,2.0mmol)，醋酸铵(116mg,1.5mmol),哌啶(0.5mmol),15ml DMSO做溶剂,后滴 加1,3环己二酮(168mg,1.5mmol),所得反应混合物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL 跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后，减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯 甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂 后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得170mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4- 甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率47%。
反应实例（九）
反应方程式（6）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)、对氯苯甲醛 (280mg,2.0mmol)，醋酸铵(116mg,1.5mmol),DBU(0.5mmol),15ml DMF做溶剂,后滴加 1,3-环己二酮(112mg,1.0mmol),所得反应混合物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL 跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后，减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯 甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂 后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得36mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲 氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率10%。
反应实例（十）
反应方程式（7）
在25ml两口瓶中加入β-硝基对甲氧基苯乙烯化合物(180mg,1.0mmol)、对氯苯甲醛 (280mg,2.0mmol)，醋酸铵(116mg,1.5mmol),三乙胺(0.5mmol),15ml DMF做溶剂,后滴 加1,3-环己二酮(112mg,1.0mmol),所得反应混合物加热升温至回流，继续7小时左右，TCL 跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚，1:10)，反应结束后，减压脱除并回收溶剂DMF。剩余物用二氯 甲烷(20ml)萃取二次，二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥，然后脱溶剂 后，过柱子（石油醚：乙酸乙酯=20:1）纯化，得156mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4- 甲氧苯基)苯并呋喃(4a)，收率43%。
反应实例（十一）
反应方程式（8）
表1多组分一锅煮合成2,3-二取代-4-羟基-苯并呋喃衍生物
根据实例（六）的实施方法，选择合适的取代β-硝基苯乙烯，合适的芳香醛和1,3-环己二 酮或5-氯代苯基-1,3-环己二酮和醋酸铵在哌啶催化作用下，获得不同取代类型的2-芳亚甲氨 基-3-芳基-4-羟基苯并呋喃衍生物。如表1。
具体结构表征数据如下：
4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4a)
Mp179-181℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):9.21(s,1H),8.07(d,J= 7.8Hz,1H),7.57(d,J=8.4Hz,2H),7.34(d,J=7.8Hz,1H),7.28(t,J=7.8Hz,1H),7.22(t,J= 7.2Hz,1H),7.18(t,J=8.4Hz,1H),7.01-7.04(m,3H),6.63(d,J=7.8Hz,1H),5.26(s,1H),3.83 (s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ(ppm):158.58,151.99,151.34,150.29,149.65,135.24, 132.61,130.94,130.33,129.00,127.42,126.00,125.96,123.06,115.68,114.22,113.43,108.23, 102.87,54.38;IR(KBr,cm-1):3381,2962,1603,1511,1404,1385,1309,1247,1159,1037,813. 779;MS(EI)(m/z):376.32[(M-1)+](100%);Anal.calcd.for C22H16ClNO3(%):C,69.94;H,4.27; N,3.71;Found:C,70.20;H,4.39;N,3.72。
4-羟基-2-(2-甲氧苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)-6-(4-氯苯基)苯并呋喃(4b)
Mp223-224℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):9.33(s,1H),8.07(d,J= 7.8Hz,1H),7.66(d,J=7.2Hz,2H),7.56(d,J=7.2Hz,2H),7.39-7.42(m,3H),7.28(s,1H),7.08 (d,J=7.8Hz,2H),6.99(t,J=7.2Hz,1H),6.44(t,J=8.4Hz,1H),6.93(s,1H),5.38(s,1H), 3.95(s,3H),3.90(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ(ppm):159.90,159.61,153.41,152.76, 152.43,150.54,139.52,138.71,133.52,132.88,131.27,129.00,128.39,127.60,125.24,124.31, 120.92,116.39,114.62,113.17,111.22,108.37,102.30,55.70,55.43;IR(KBr,cm-1):3504,2923, 2834,1597,1510,1358,1247,1173,1062,813,747;MS(EI)(m/z):484.64[(M+1)+](100%);Anal. calcd.for C29H22ClNO4(%):C,71.97;H,4.58;N,2.89;Found:C,72.02;H,4.81;N,2.78。
4-羟基-2-(2-甲氧基苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4c)
Mp215-216℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):9.32(s,1H),8.08(d,J= 7.2Hz,1H),7.66(d,J=8.4Hz,2H),7.40(t,J=7.2Hz,1H),7.21(t,J=7.8Hz,1H),7.10-7.05 (m,3H),6.98(t,J=7.2Hz,1H),6.93(d,J=7.2Hz,1H),6.69(d,J=7.8Hz,1H),5.35(s,1H), 3.95(s,3H),3.90(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ(ppm):158.70,158.36,151.79,151.13, 149.43,131.74,130.27,126.46,125.26,124.05,123.38,119.79,115.74,113.39,112.16,110.05, 106.05,102.70,54.57,54.36;IR(KBr,cm-1):3440,2996,2926,1603,1563,1510,1464,1249, 1185,1027,834,706;MS(EI)(m/z):372.22[(M-1)+](100%);Anal.calcd.for C23H19NO4(%):C, 73.98;H,5.13;N,3.75;Found:C,74.06;H,5.28;N,3.98。
4-羟基-2-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烯-7-基)亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4d)
Mp191-192℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.76(s,1H),7.62(d,J= 8.4Hz,2H),7.42(d,J=1.8Hz,1H),7.35(d,J=8.4Hz,1H),7.20(t,J=7.8Hz,1H),7.06(d,J= 8.4Hz,2H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),6.69(d,J=8.4Hz,1H),5.32(s, 1H),4.30-4.31(m,2H),4.28-4.29(m,2H),3.90(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ(ppm): 158.38,154.54,151.70,150.49,149.42,145.71,142.74,130.21,129.48,125.20,123.27,122.25, 116.59,116.23,115.73,113.46,111.84,108.12,102.58,63.63,63.16,54.36;IR(KBr,cm-1):3446, 2931,1599,1438,1384,1318,1289,1172,1037,976,784;MS(EI)(m/z):402.62[(M+1)+](100%); Anal.calcd.for C24H19NO5(%):C,71.81;H,4.77;N,3.49;Found:C,71.62;H,4.84;N,3.77。
4-羟基-2-(4-甲氧基苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4e)
Mp183-185℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.84(s,1H),7.82(d,J= 8.4Hz,2H),7.64(d,J=8.4Hz,2H),7.21(t,J=8.4Hz,1H),7.05-7.08(m,3H),6.95(d,J=8.4 Hz,2H),6.69(d,J=7.8Hz,1H),5.32(s,1H),3.39(s,3H),3.87(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150 MHz)δ(ppm):162.40,159.29,155.78,152.72,151.70,150.42,131.29,130.76,129.60,126.13, 124.42,116.80,114.44,114.26,112.53,109.15,103.60,55.45,55.40;IR(KBr,cm-1):3440,2996, 2929,1607,1563,1510,1463,1290,1185,1027,962,825,657;MS(EI)(m/z):372.37[(M-1)+] (100%);Anal.calcd.for C23H19NO4(%):C,73.98;H,5.13;N,3.75;Found:C,74.06;H,5.22;N, 4.01。
4-羟基-2-(4-甲氧苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)-6-(4-氯苯基)苯并呋喃(4f)
Mp197-198℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.84(s,1H),7.82(d,J= 7.8Hz,2H),7.65(d,J=7.2Hz,2H),7.56(d,J=7.2Hz,2H),7.41(d,J=7.8Hz,2H),7.25(s, 1H),7.08(d,J=7.8Hz,2H),6.95(d,J=8.4Hz,2H),6.93(s,1H),5.37(s,1H),3.91(s,3H),3.87 (s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ(ppm):162.59,159.60,158.64,155.96,153.30,150.49, 148.60,139.53,138.59,133.53,131.25,130.85,129.52,129.01,128.40,124.30,114.63,114.37, 112.51,108.43,102.18,55.48,55.44;IR(KBr,cm-1):3508,3059,2996,1607,1563,1510,1463, 1299,1185,1027,962,825,777;MS(EI)(m/z):482.40[(M-1)+](100%);Anal.calcd.for C29H22ClNO4(%):C,71.97;H,4.58;N,2.89;Found:C,73.68;H,4.69;N,2.70。
4-羟基-2-(4-甲基苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4g)
Mp171-172℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.80(s,1H),7.66(d,J= 7.8Hz,2H),7.57(d,J=8.4Hz,2H),7.16(d,J=7.8Hz,2H),7.13(d,J=7.8Hz,1H),7.00(d,J= 8.4Hz,2H),6.97(d,J=8.4Hz,1H),6.63(d,J=7.8Hz,1H),5.23(s,1H),3.83(s,3H),2.33(s, 3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ(ppm):158.42,155.29,151.76,150.49,149.47,140.97,132.94, 130.27,128.49,127.96,125.34,123.27,115.71,113.43,112.23,106.14,102.62,54.37,20.69;IR (KBr,cm-1):3445,2923,1635,1512,1442,1384,1171,1032,820,743;MS(EI)(m/z):356.39 [(M-1)+](100%);Anal.calcd.for C23H19NO3(%):C,77.29;H,5.36;N,3.92;Found:C,77.08;H, 5.49;N,4.12。
4-羟基-2-(4-氟苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4h)
Mp162-164℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.78(s,1H),7.66(d,J= 7.8Hz,2H),7.57(d,J=8.4Hz,2H),7.16(d,J=7.8Hz,2H),7.13(d,J=7.8Hz,1H),7.00(d,J= 8.4Hz,2H),6.97(d,J=8.4Hz,1H),6.63(d,J=7.8Hz,1H),5.23(s,1H),3.83(s,3H);13C-NMR (CDCl3,150MHz)δ(ppm):161.80(J=243.1Hz),158.42,155.29,151.76,150.49,149.47,140.97, 132.94,131.85(J=3.6Hz);129.90(J=8.3Hz),125.34,123.27,115.71(J=21.6Hz),113.43, 112.23,106.14,102.62,54.37;IR(KBr,cm-1):3452,2996,2846,1610,1510,1384,1254,1165, 1032,830,773;MS(EI)(m/z):362.48[(M+1)+](100%);Anal.calcd.for C22H16FNO3(%):C C, 73.12;H,4.46;N,3.88;Found:C,73.28;H,4.70;N,4.06。
4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4i)
Mp184-186℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.76(s,1H),7.72(d,J= 8.4Hz,2H),7.57(d,J=8.4Hz,2H),7.34(d,J=8.4Hz,2H),7.17(t,J=7.8Hz,1H),7.01(d,J= 8.4Hz,2H),6.99(d,J=7.8Hz,1H),6.63(d,J=8.4Hz,1H),5.26(s,1H),3.84(s,3H);13C-NMR (CDCl3,150MHz)δ(ppm):158.56,153.57,151.83,150.79,149.99,149.59,136.23,133.96, 130.24,128.97,128.04,125.80,122.98,115.63,113.47,108.24,102.67,54.38;IR(KBr,cm-1): 3381,2962,2924,1603,1511,1404,1309,1172,1037,824.779;MS(EI)(m/z):376.38[(M-1)+] (100%);Anal.calcd.for C22H16ClNO3(%):C,69.94;H,4.27;N,3.71;Found:C,70.18;H,4.33;N, 3.92。
4-羟基-2-(4-溴苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4j)
Mp185-186℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.82(s,1H),7.72(d,J= 7.8Hz,2H),7.63(d,J=8.4Hz,2H),7.59(d,J=7.8Hz,2H),7.24(t,J=7.8Hz,1H),7.08(d,J= 7.8Hz,2H),7.06(d,J=9.0Hz,1H),6.70(d,J=7.8Hz,1H),5.34(s,1H),3.91(s,3H);13C-NMR (CDCl3,150MHz)δ(ppm):155.36,151.78,131.07,131.02,130.28,129.81,129.15,128.42, 125.16,121.55,120.57,114.64,114.50,113.46,113.31,108.30,102.79,54.44;IR(KBr,cm-1): 3452,2951,1603,1552,1404,1384,1285,1159,1037,823,775;MS(EI)(m/z):420.31[(M-1)+] (100%);Anal.calcd.for C22H16BrNO3(%):C,62.57;H,3.82;N,3.32;Found:C,62.42;H,4.02;N, 3.56。
4-羟基-2-(2-噻吩亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4k)
Mp196-198℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.82(s,1H),7.72(d,J= 2.4Hz,1H),7.55(d,J=8.4Hz,2H),7.53(d,J=5.4Hz,1H),7.26(dd,J=3.0,4.8Hz,1H),7.14 (t,J=7.8Hz,1H),6.99(d,J=9.0Hz,3H),6.62(d,J=8.4Hz,1H),5.26(s,1H),3.82(s,3H); 13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ(ppm):158.45,151.74,150.31,149.47,149.44,140.25,130.23, 129.29,125.51,125.37,125.09,123.17,115.72,113.42,112.32,108.17,102.61,54.37;IR(KBr, cm-1):3440,2993,2924,1627,1383,1227,1160,1068,962,873;MS(EI)(m/z):348.30[(M-1)+] (100%);Anal.calcd.for C20H15NO3S(%):C,68.75;H,4.33;N,4.01;Found:C,69.02;H,4.58;N, 4.34。
4-羟基-2-(2-甲氧基苯亚甲氨基)-3-(4-氟苯基)苯并呋喃(4l)
Mp198-199℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):9.34(s,1H),8.05(d,J= 7.8Hz,1H),7.72(d,J=7.8Hz,1H),7.70(d,J=8.4Hz,1H),7.42(t,J=7.2Hz,1H),7.22(d,J= 7.8Hz,2H),7.20(t,J=7.2Hz,1H),7.09(d,J=7.8Hz,1H),6.99(t,J=7.2Hz,1H),6.94(d,J= 8.4Hz,1H),6.68(d,J=7.8Hz,1H),5.15(s,1H),3.95(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ (ppm):161.98(J=243.1Hz),159.85,152.91,152.85,152.51,150.23,133.01,132.10(J=8.3Hz), 128.18(J=3.6Hz),127.49,126.34,124.96,120.89,116.64,115.60(J=21.6Hz),112.59,111.15, 109.27,103.95,55.64;IR(KBr,cm-1):3440,2926,1603,1550,1464,1438,1249,1159,1036,834, 706;MS(EI)(m/z):360.47[(M-1)+](100%);Anal.calcd.for C22H16FNO3(%):C,73.12;H,4.46;N, 3.88;Found:C,73.23;H,4.42;N,4.02。
4-羟基-2-(4-甲氧基苯亚甲氨基)-3-(4-氟苯基)苯并呋喃(4m)
Mp163-164℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.77(s,1H),7.73(d,J= 7.8Hz,2H),7.62(dd,J=7.2and5.4Hz,2H),7.12-7.15(m,3H),6.99(d,J=7.8Hz,1H),6.87(d, J=8.4Hz,2H),6.60(d,J=7.8Hz,1H),5.15(s,1H),3.28(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ (ppm):162.56,162.34(J=243.6Hz),156.39,152.81,152.03,150.31,132.07(J=7.8Hz),130.85, 129.44,128.18(J=3.6Hz),126.18,116.66,115.53(J=21.6Hz),114.33,111.98,109.33,103.82, 55.47;IR(KBr,cm-1):3440,2925,2846,1611,1510,1384,1254,1165,1032,830;MS(EI)(m/z): 362.54[(M+1)+](100%);Anal.calcd.for C22H16FNO3(%):C,73.12;H,4.46;N,3.88;Found:C, 73.26;H,4.66;N,3.91。
4-羟基-2-(4-溴苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4n)
Mp187-188℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.85(s,1H),7.72(d,J= 8.4Hz,2H),7.65(d,J=8.4Hz,2H),7.61(d,J=8.4Hz,2H),7.58(d,J=8.4Hz,2H),7.24(t,J= 8.4Hz,1H),7.08(d,J=8.4Hz,1H),6.69(d,J=7.8Hz,1H),5.23(s,1H);13C-NMR(CDCl3,150 MHz)δ(ppm):155.57,150.39,143.72,143.31,142.06,142.01,135.22,132.14,131.65,131.37, 130.28,126.93,123.39,123.12,116.10,109.53,103.96;IR(KBr,cm-1):3543,2920.2851,1590, 1436,1384,1248,1069,1010,973,775;MS(EI)(m/z):470.40[(M+1)+](100%);Anal.calcd.for C21H13Br2NO2(%):C,53.53;H,2.78;N,2.97;Found:C,53.39;H,2.80;N,3.19。
4-羟基-2-(4-溴苯亚甲氨基)-3-(4-硝基苯基)苯并呋喃(4o)
Mp214-215℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(DMSO-d6,600MHz)δ(ppm):10.33(s,1H),9.00(s, 1H),8.32(d,J=9.0Hz,2H),8.01(d,J=9.0Hz,2H),7.89(d,J=8.4Hz,2H),7.74(d,J=8.4Hz, 2H),7.27(t,J=7.8Hz,1H),7.08(d,J=7.8Hz,1H),6.75(d,J=7.8Hz,1H);13C-NMR (DMSO-d6,150MHz)δ(ppm):156.89,152.43,151.48,146.06,132.17,132.08,131.84,130.75, 129.52,127.45,125.66,122.87,122.27,115.49,113.72,109.28,102.20,;IR(KBr,cm-1):3452, 3070,2985,1590,1510,1436,1350,1091,1048,823,737;MS(EI)(m/z):437.32[(M+1)+](100%); Anal.calcd.for C21H13BrN2O4(%):C,57.69;H,3.00;N,6.41;Found:C,57.76;H,3.02;N,6.68。
4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-硝基苯基)苯并呋喃(4p)
Mp221-222℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(DMSO-d6,600MHz)δ(ppm):10.32(s,1H),9.01(s, 1H),8.31(d,J=8.4Hz,2H),8.01(d,J=8.4Hz,2H),7.96(d,J=8.4Hz,2H),7.59(d,J=7.8Hz, 2H),7.27(t,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=7.8Hz,1H),6.75(d,J=8.4Hz,1H);1H-NMR(CDCl3, 600MHz)δ(ppm):8.92(s,1H),8.34(d,J=8.4Hz,2H),7.97(d,J=8.4Hz,2H),7.81(d,J=8.4 Hz,2H),7.44(d,J=8.4Hz,2H),7.25(t,J=8.4Hz,1H),7.12(d,J=8.4Hz,1H),6.68(d,J=7.8 Hz,1H),5.12(s,1H);IR(KBr,cm-1):3448,3070,2985,1531,1510,1350,1091,1048,818,756; MS(EI)(m/z):391.39[(M-1)+](100%);Anal.calcd.for C21H13ClN2O4(%):C,64.21;H,3.34;N, 7.13;Found:C,64.38;H,3.56;N,7.27。
4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲苯基)苯并呋喃(4q)
Mp182-184℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.85(s,1H),7.79(d,J= 8.4Hz,2H),7.59(d,J=7.8Hz,2H),7.39(d,J=8.4Hz,2H),7.36(d,J=7.8Hz,2H),7.24(t,J= 7.8Hz,1H),7.06(d,J=8.4Hz,1H),6.71(d,J=8.4Hz,1H),5.36(s,1H),2.46(s,3H);13C-NMR (CDCl3,150MHz)δ(ppm):153.79,151.86,150.09,149.64,142.01,137.03,136.29,133.96, 129.02,128.84,128.75,128.05,125.82,115.59,113.74,108.31,102.63,20.33;IR(KBr,cm-1): 3504,2984,2921,1625,1497,1384,1150,1095,902,750;MS(EI)(m/z):360.38[(M-1)+](100%); Anal.calcd.for C22H16ClNO2(%):C,73.03;H,4.46;N,3.87;Found:C,73.22;H,4.68;N,4.06。
4-羟基-2-(4-氟-3-苯氧基苯亚甲氨基)-3-(4-甲氧苯基)苯并呋喃(4r)
Mp203-204℃(MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm):8.68(s,1H),7.55-7.45(m, 4H),7.48(d,J=7.8Hz,1H),7.29(t,J=7.2Hz,2H),7.16(d,J=10.2Hz,1H),7.13(d,J=7.8Hz, 1H),7.06(t,J=7.2Hz,1H),6.98-6.94(m,5H),6.62(d,J=8.4Hz,1H),5.32(s,1H),3.82(s,3H); 13C-NMR(CDCl3,150MHz)δ(ppm):156.49,155.66,154.12(J=243.5Hz),152.93,151.84, 149.61,132.69,132.66,130.17,128.82,125.77,124.45(J=7.5Hz),122.91,122.65,119.76, 116.90,116.47,116.42(J=18.9Hz),115.59,113.49,113.43(J=18.7Hz),108.26,102.64,54.37; IR(KBr,cm-1):3452,2996,2846,1613,1516,1384,1254,1103,1032,839,756,672;MS(EI) (m/z):452.43[(M-1)+](100%);Anal.calcd.for C28H20FNO4(%):C,74.16;H,4.45;N,3.09;Found: C,74.22;H,4.52;N,3.28。
所合成化合物结构通过相应1H-NMR，13C-NMR，IR和MS等光谱进行表征。其中化合 物4-羟基-2-(2-甲氧基苯亚甲氨基)-3-(4-氟苯基)苯并呋喃(4l)的结构通过单晶结构分析而进 一步确认（图1）。化合物4l的晶体参数已存入剑桥晶体数据库，编号：CCDC928646。