技术领域
本发明农药化学技术领域，涉及美国西方玉米根虫性信息素的合成，以及利用美国西方玉米根虫性信息素防治玉米根虫，具体涉及美国西方玉米根虫性信息素四种异构体的合成新方法。
背景技术
美国西方玉米根虫(Diabrotica virgifera virgifera Le Conte，WCR)是对玉米破坏力最强的害虫之一，其幼虫侵入玉米的根茎后，会吞噬玉米根部，引起玉米根部腐烂，导致玉米减产甚至植株死亡，而成虫会吞食玉米的叶子、花和种子。
玉米根虫在美国主要分为西方玉米根虫(WCR)和北方玉米根虫(Diabrotica barberi Smith和Lawrence，NCR)，其中西方玉米根虫的适应性较强。在1955年之前，西方玉米根虫(WCR)仅仅分布于美国几个州，1990年被发现引入欧洲，近几年已蔓延至中国境内。玉米根虫的传统防治方法主要依赖于化学农药，而化学农药会带来以下一些危害：一是产生了严重的水、土壤等环境问题并造成害虫抗药性的增加以及玉米中农药残留的超标；二是化学农药也导致多种益虫受害，甚至濒临灭绝,破坏了自然界的生态平衡；三是自2003年首个抗玉米根虫的Bt转基因玉米被开发出来后，转基因技术对人类健康的潜在威胁，已引起人们的广泛关注。
生物防治(Biological Control)是利用有益生物及其产物防治有害生物的方法，大致可以分为以虫治虫、以鸟治虫和以菌治虫三大类。经过化学工作者和生物学专家的不断研究，利用昆虫性信息素来防治美国西方玉米根虫的方案日益为大众所接受。
美国西方玉米根虫性信息素具有四种异构体，分别为(2R,8S)-8-甲基癸-2-醇丙酸酯、 (2S,8S)-8-甲基癸-2-醇丙酸酯、(2R,8R)-8-甲基癸-2-醇丙酸酯、(2S,8R)-8-甲基癸-2-醇丙酸酯，对应的英文名称依次为：(2R,8S)-8-methyldecan-2-yl propionate、 (2S,8S)-8-methyldecan-2-yl propionate、(2R,8R)-8-methyldecan-2-yl propionate、 (2S,8R)-8-methyldecan-2-yl propionate。这四种异构体的化学结构如图1所示，从化学结构可以看出，其基本结构为直链烷烃，同时含有一个丙酸酯基团和两个手性中心。
1973年，Ball等报道美国西方玉米根虫存在非常低的性信息素。至1982年，Guss 等分离鉴定了美国西方玉米根虫性信息素，确定其结构为2，8-二甲基壬烷丙酸酯，即本发明研究的目标分子，其结构如图1所示。大田实验表明：在田间诱捕中，从西方玉米根虫的雌虫中提取的性信息素对北方玉米根虫的雄虫具有引诱活性，且两种未交配的玉米根虫雌虫对其雄虫具有相同的引诱活性。
针对美国西方玉米根虫性信息素的不对称化学合成，已有数篇文献报道。1984年， Mori等报道了以1,3-二噻烷为起始原料，分别与(S)-3-甲基溴代戊烷和两种构型(R)或 (S)-4-碘-2-丁醇的四氢吡喃醚衍生物进行偶联，再经脱硫反应和酯化反应合成西方玉米根虫信息素的两种异构体。1985年，Sonnet等报道了采用两种构型的(R)或(S)-2-甲基丁醇衍生物为起始原料，与消旋的6-卤代-2-己醇衍生物进行偶联，再利用HPLC分离技术合成了西方玉米根虫信息素的四种异构体。1990年，Ferreira等报道了以十元环化合物(S,Z)-癸-2-烯酸-9-内酯为关键中间体，利用不对称共轭加成构建另外一个手性中心，再经过还原反应和酯化反应合成西方玉米根虫信息素的两种异构体。1992年至1993年间，Keinan等分别以2,8-壬二酮的脱氢酶催化不对称还原反应和1,8-壬二烯的Sharpless 不对称双羟化反应制备手性片段，合成了西方玉米根虫性信息素的四种异构体。2001 年，Kitching报道了双环氧化合物经动力学拆分(HKR)手段得到手性中间体，再经过几步反应合成了西方玉米根虫信息素的一个异构体。
发明内容
本发明要解决的技术问题：美国西方玉米根虫性信息素的现有合成路线复杂，中间过程步骤多，反应副产物较多，反应收率并不理想。为了简化美国西方玉米根虫性信息素的合成路线，控制反应副产物的生成，提高工艺反应收率，本发明提供一种美国西方玉米根虫性信息素的新的合成方法。
本发明所述美国西方玉米根虫性信息素的合成方法，将手性砜类化合物(S)-2-甲基丁基噻唑砜、(R)-2-甲基丁基噻唑砜分别与手性醛类化合物(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯、 (R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯进行Julia-Kocienski偶联反应，所述偶联反应产物的双键经氢化还原，即得所述美国西方玉米根虫性信息素。
为了叙述方便，本发明所述合成方法中涉及起始原料、中间产物等按照化合物1,2,3…进行编号。所述编号分别与其化学结构相对应。
具体而言，所述(S)-2-甲基丁基噻唑砜(S)-4的合成以(S)-2-甲基丁醇为起始原料，经 Mitsunobu反应得到化合物(S)-3，化合物(S)-3氧化得到(S)-2-甲基丁基噻唑砜(S)-4；其合成路线如下：
优选地，所述Mitsunobu反应中，(S)-2-甲基丁醇、BT-SH、Ph3P、DIAD的摩尔比为1:1.2:1.2:1.2；所述化合物(S)-3的氧化反应中，化合物(S)-3、mCPBA的摩尔比为1:5。
所述(R)-2-甲基丁基噻唑砜(R)-4的合成以唑啉酮5为起始原料，其合成路线如下：
优选地，在合成化合物7的反应步骤中，化合物唑啉酮5、nBuLi、正丁酰氯6 的摩尔比为1:1.2:1.5；
在合成化合物8的反应步骤中，化合物7与NaHMDS、MeI的摩尔比为1:2:5；
在合成化合物(R)-2的反应步骤中，化合物8与硼氢化锂的摩尔比为1:0.7；
在合成化合物(R)-3的反应步骤中，化合物(R)-2、BT-SH、Ph3P、DIAD的摩尔比为 1:1.2:1.2:1.2；
在(R)-2-甲基丁基噻唑砜(R)-4的合成步骤中，化合物(R)-3、mCPBA的摩尔比为1:5。
具体而言，所述化合物(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯、(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯的合成均以苄基炔丙基醚为起始原料；
(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(S)-14的合成路线如下：
(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(R)-14的合成路线如下：
优选地，在合成化合物(S)-11的反应步骤中，苄基炔丙基醚9与nBuLi、BF3·Et2O、(S)-环氧丙烷(S)-10的摩尔比为1:1.2:1.2:1；
在合成化合物(S)-12的反应步骤中，化合物(S)-11、丙酸、DCC、DMAP的摩尔比为1:1.5:1.5:0.1；
在合成化合物(S)-13的反应步骤中，化合物(S)-12与Pd/C的摩尔比为1:0.04；
在(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(S)-14的合成步骤中，化合物(S)-13与PCC的摩尔比为 1:1.5；
在合成化合物(R)-11的反应步骤中，苄基炔丙基醚9与nBuLi、BF3·Et2O、(R)-环氧丙烷(R)-10的摩尔比为1:1.2:1.2:1；
在合成化合物(R)-12的反应步骤中，化合物(R)-11、丙酸、DCC、DMAP的摩尔比为1:1.5:1.5:0.1；
在合成化合物(R)-13的反应步骤中，化合物(R)-12与Pd/C的摩尔比为1:0.04；
在(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(R)-14的合成步骤中，化合物(R)-13与PCC的摩尔比为 1:1.5。
具体而言，所述美国西方玉米根虫性信息素(2R,8S)-1的合成路线如下：
其中，化合物(S)-4、NaHMDS、(R)-14的摩尔比为1:1.2:1.2，化合物(2R,8S)-15 与Pt/C的摩尔比为1:0.08；
所述美国西方玉米根虫性信息素(2S,8S)-1的合成路线如下：
其中，化合物(S)-4、NaHMDS、(S)-14的摩尔比为1:1.2:1.2，化合物(2S,8S)-15 与Pt/C的摩尔比为1:0.08；
所述美国西方玉米根虫性信息素(2R,8R)-1的合成路线如下：
其中，化合物(R)-4、NaHMDS、(R)-14的摩尔比为1:1.2:1.2，化合物(2R,8R)-15 与Pt/C的摩尔比为1:0.08；
所述美国西方玉米根虫性信息素(2S,8R)-1的合成路线如下：
其中，化合物(R)-4、NaHMDS、(S)-14的摩尔比为1:1.2:1.2，化合物(2S,8R)-15与 Pt/C的摩尔比为1:0.08。
另一方面，本发明还给出了美国西方玉米根虫性信息素应用，即可用于防治玉米根虫。
与现有合成方法相比，本发明所述美国西方玉米根虫性信息素的合成方法至少具有下述的有益效果或优点：
(1)以(S)-2-甲基丁醇(S)-2和BT-SH为原料，通过Mitsunobu反应制备化合物(S)-2- 甲基丁基噻唑硫醚(S)-3，反应收率为99％，然后(S)-3与mCPBA发生氧化反应，制备得到(S)-2-甲基丁基噻唑砜(S)-4，反应收率为94％，两步反应总收率为94％。
(2)以正丁酰氯为原料，与唑啉酮5通过强碱nBuLi反应，制备得到(R)-4-苄基 -3-丁基唑啉酮7，与一般方法相比大大提高了反应收率，且无副产物生成，收率达到 100％。
(4)以(R)-4-苄基-3-丁基唑啉酮7为原料，通过NaHMDS与碘甲烷进行不对称甲基化反应，优化反应条件后，反应副产物较少，反应收率得到较大提高，达到80％。
(5)以商品化的苄基炔丙基醚9为原料，制备化合物(S)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇(S)-11 的收率为78％，然后将(S)-11与丙酸发生酯化反应制备化合物(S)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇丙酸酯(S)-12的收率为98％，(S)-12经10％Pd/C催化氢化得到化合物(S)-6-羟基己-2-醇丙酸酯(S)-13的收率为93％，然后再经PCC氧化得到化合物(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯 (S)-14,此方法设计巧妙,通过一步操作完成炔烃的氢化反应和苄基的脱除反应，简化了实验路线，四步反应总收率达到55％。
(6)与一般合成路线相比，此合成路线短，大部分反应收率都在70％以上，合成方法简便，能以较短的合成路线通过简单化学操作快速拿到目标化合物，并分别通过6 步反应制备得到(2S,8S)-1、(2S,8R)-1，总收率分别为28％、26％，通过7步反应制备得到(2R,8S)-1、(2R,8R)-1，总收率分别为29％、27％。
附图说明
图1是美国西方玉米根虫性信息素四种异构体的化学结构图。
图2是本发明所述(S)-2-甲基丁基噻唑砜(S)-4合成路线图。
图3是本发明所述(R)-2-甲基丁基噻唑砜(R)-4合成路线图。
图4是本发明所述(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(S)-14合成路线图。
图5是本发明所述(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(R)-14合成路线图。
图6是本发明所述美国西方玉米根虫性信息素的合成路线图。
以下将结合实施例对本发明做进一步详细阐述。
具体实施方式
实施例1
首先以廉价易得的(S)-2-甲基丁醇为起始原料，经过Mitsunobu反应，再氧化成为手性砜类化合物(S)-2-甲基丁基噻唑砜(S)-4，具体合成路线见图2。
而另外一种构型的手性砜类化合物(R)-2-甲基丁基噻唑砜(R)-4，其合成则从手性的唑啉酮5开始，在丁酰氯的羰基α位引入手性甲基后合成价格比较昂贵的(R)-2-丁醇，再以与合成(S)-2-甲基丁基噻唑砜(S)-4类似步骤合成(R)-4，具体合成路线见图3。
手性醛类化合物(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯、(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯合成如图4和5 所示。商品化的苄基炔丙基醚9经锂化后进攻手性的环氧丙烷得到化合物11，经酯化反应得到化合物12，再用氢气还原双键和苄基得到化合物13，最后用铬酸盐氧化得到手性(S)和(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯。
在合成了手性砜类化合物(S)-2-甲基丁基噻唑砜、(R)-2-甲基丁基噻唑砜分别与手性醛类化合物(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯、(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯之后，将手性砜类化合物和手性醛类化合物两两组合，进行Julia-Kocienski偶联反应，再对产物的双键进行氢化还原，就可以得到美国西方玉米根虫性信息素的四种异构体，具体合成路线见图6。其对应的反应物组合以及Julia-Kocienski偶联反应、氢化还原反应的产物及产率，见表1。
表1美国西方玉米根虫性信息素四种异构体合成实验结果
具体操作步骤如下：
1)取单口圆底烧瓶，依次加入(S)-2-甲基丁醇(S)-2，干燥的四氢呋喃(THF)，BT-SH 和三苯基磷(Ph3P)，在冰水浴下，开始搅拌，然后滴加偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)，滴毕，在0℃自然升温，搅拌过夜，得到产物(S)-2-甲基丁基噻唑硫醚(S)-3。化合物(S)-2- 甲基丁醇、BT-SH、Ph3P、DIAD的摩尔比为1:1.2:1.2:1.2。
2)取单口圆底烧瓶，依次加入(S)-2-甲基丁基噻唑硫醚(S)-3，二氯甲烷(CH2Cl2)，间氯过氧苯甲酸(mCPBA)，在室温下搅拌反应12小时。得到产物(S)-2-甲基丁基噻唑砜 (S)-4。化合物(S)-3、mCPBA的摩尔比为1:5。
3)取单口圆底烧瓶，加入唑啉酮5和干燥的THF，在Ar氛下，置于-78℃冷浴中搅拌15分钟，开始滴加nBuLi，加毕，-78℃反应约30分钟。开始滴加正丁酰氯6，加毕，-78℃反应约30分钟。关掉制冷，自然升温过夜，得到(R)-4-苄基-3-丁基唑啉酮7。化合物唑啉酮5、nBuLi、正丁酰氯的摩尔比为1:1.2:1.5。
4)将(R)-4-苄基-3-丁基唑啉酮7加入单口烧瓶中，在Ar氛下，再加入干燥的 THF，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS，加毕，在-78℃下搅拌30分钟。滴加碘甲烷MeI，加毕，在-78℃下反应2小时，调温至-50℃过夜，得到(R)-4-苄基 -3-((R)-2-甲基丁酰)唑啉酮8。化合物(R)-4-苄基-3-丁基唑啉酮7与NaHMDS、MeI 的摩尔比为1:2:5。
5)取单口圆底烧瓶，加入(R)-4-苄基-3-((R)-2-甲基丁酰)唑啉酮8，在Ar氛下，用注射器注入乙醚/甲醇(33/1)混合溶剂，置于-30℃冷浴中搅拌15分钟后滴加硼氢化锂溶液，加毕，在-30℃下搅拌30分钟，转移至冰水浴中搅拌12小时，得到产物(R)-2- 甲基丁醇(R)-2。化合物(R)-4-苄基-3-((R)-2-甲基丁酰)唑啉酮8与硼氢化锂的摩尔比为1:0.7。
6)取单口圆底烧瓶，依次加入(R)-2-甲基丁醇(R)-2，干燥THF，BT-SH和Ph3P，在冰水浴中搅拌，缓慢滴加DIAD，滴毕，自然升温并搅拌过夜，得到化合物(R)-2-甲基丁基噻唑硫醚(R)-3。化合物(S)-2-甲基丁醇、BT-SH、Ph3P、DIAD的摩尔比为1:1.2:1.2:1.2。
7)取单口圆底烧瓶，依次加入(R)-2-甲基丁基噻唑硫醚(R)-3，二氯甲烷(CH2Cl2)，间氯过氧苯甲酸(mCPBA)，在室温下搅拌反应12小时，得到化合物(R)-2-甲基丁基噻唑砜(R)-4。化合物(R)-3、mCPBA的摩尔比为1:5。
8)取单口圆底烧瓶，加入苄基炔丙基醚9和干燥的THF,在Ar氛下，置于-78℃冷浴中搅拌15分钟，开始滴加nBuLi，加毕，-78℃反应约30分钟。之后滴加BF3·Et2O 和(S)-环氧丙烷，加毕，-78℃反应约12小时，得到(S)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇(S)-11。化合物苄基炔丙基醚9与nBuLi、BF3·Et2O、(S)-环氧丙烷的摩尔比为1:1.2:1.2:1。
9)取单口圆底烧瓶，加入(S)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇(S)-11和干燥的CH2Cl2，置于冰水浴中，依次加入丙酸，N,N-二环己基碳酰亚胺(DCC)和DMAP，在Ar氛下，自然升温并搅拌过夜，得到(S)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇丙酸酯(S)-12。化合物(S)-11、丙酸、DCC、 DMAP的摩尔比为1:1.5:1.5:0.1。
10)取单口圆底烧瓶，依次加入(S)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇丙酸酯(S)-12，甲醇，10％ Pd/C，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温下搅拌24小时至原料消失，得到(S)-6-羟基己-2-醇丙酸酯(S)-13。化合物(S)-12与Pd/C的摩尔比为1:0.4。
11)取单口圆底烧瓶，依次加入(S)-6-羟基己-2-醇丙酸酯(S)-13，CH2Cl2，硅胶和氯铬酸吡啶盐(PCC)，在室温下搅拌过夜，得到(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(S)-14。化合物(S)-13 与PCC的摩尔比为1:1.5。
12)取单口圆底烧瓶，加入苄基炔丙基醚9和干燥的THF，在Ar氛下，置于-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加nBuLi，加毕，-78℃反应约30分钟。滴加BF3·Et2O和(R)-环氧丙烷，加毕，-78℃反应约12小时，得到(R)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇(R)-11。化合物苄基炔丙基醚9、nBuLi、BF3·Et2O、(S)-环氧丙烷的摩尔比为1:1.2:1.2:1。
13)取单口圆底烧瓶，加入(R)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇(R)-11和干燥的CH2Cl2，置于冰水浴下，依次加入丙酸，DCC和DMAP，在Ar氛下，自然升温并搅拌过夜，得到(R)-6- 苄氧基-4-炔己-2-醇丙酸酯(R)-12。化合物(R)-11、丙酸、DCC、DMAP的摩尔比为 1:1.5:1.5:0.1。
14)取单口圆底烧瓶，依次加入(R)-6-苄氧基-4-炔己-2-醇丙酸酯(R)-12，甲醇和10％ Pd/C，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温搅拌24小时至原料消失，得到 (R)-6-羟基己-2-醇丙酸酯(R)-13。化合物(R)-12与Pd/C的摩尔比为1:0.4。
15)取单口圆底烧瓶，依次加入(R)-6-羟基己-2-醇丙酸酯(R)-13，CH2Cl2，硅胶和 PCC，在室温下搅拌过夜，得到(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(R)-14。化合物(R)-13与PCC 的摩尔比为1:1.5。
16)取单口圆底烧瓶，加入(S)-2-甲基丁基噻唑砜(S)-4，在Ar氛下，加入干燥的THF，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS，搅拌30分钟。再滴加(R)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(R)-14的THF溶液，在-78℃下搅拌3小时后，将温度调至-50℃搅拌过夜，得到化合物(2R,8S)-8-甲基-6-烯癸-2-醇丙酸酯(2R,8S)-15。化合物(S)-4、NaHMDS、(R)-14的摩尔比为1:1.2:1.2。
17)取单口圆底烧瓶，依次加入(2R,8S)-8-甲基-6-烯癸-2-醇丙酸酯(2R,8S)-15，乙醇和10％Pt/C，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温下搅拌16小时至原料消失，得到化合物(2R,8S)-8-甲基癸-2-醇丙酸酯(2R,8S)-1。化合物(2R,8S)-15与Pt/C的摩尔比为1:0.8。
18)取单口圆底烧瓶，加入(S)-2-甲基丁基噻唑砜(S)-4，在Ar氛下，加入干燥的THF，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS，搅拌30分钟。再滴加(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(S)-14的THF溶液，在-78℃下搅拌3小时后，将温度调至-50℃搅拌过夜，得到化合物(2S,8S)-8-甲基-6-烯癸-2-醇丙酸酯(2S,8S)-15。化合物(S)-4、NaHMDS、(S)-14的摩尔比为1:1.2:1.2。
19)取单口圆底烧瓶，依次加入(2S,8S)-8-甲基-6-烯癸-2-醇丙酸酯(2S,8S)-15，乙醇和10％Pt/C，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温下搅拌16小时至原料消失，得到化合物(2S,8S)-8-甲基癸-2-醇丙酸酯(2S,8S)-1。化合物(2S,8S)-15与Pt/C的摩尔比为1:0.8。
20)取单口圆底烧瓶，加入(R)-2-甲基丁基噻唑砜(R)-4，在Ar氛下，加入干燥的 THF，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS，搅拌30分钟。再滴加(R)-6-醛基己 -2-醇丙酸酯(R)-14的THF溶液，在-78℃下搅拌3小时后，将温度调至-50℃搅拌过夜，得到化合物(2R,8S)-8-甲基-6-烯癸-2-醇丙酸酯(2R,8R)-15。化合物(R)-4、NaHMDS、(R)-14 的摩尔比为1:1.2:1.2。
21)取单口圆底烧瓶，依次加入(2R,8R)-8-甲基-6-烯癸-2-醇丙酸酯(2R,8R)-15，乙醇和10％Pt/C，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温下搅拌16小时至原料消失，得到化合物(2R,8R)-8-甲基癸-2-醇丙酸酯(2R,8R)-1。化合物(2R,8R)-15与Pt/C的摩尔比为1:0.8。
22)取单口圆底烧瓶，加入(R)-2-甲基丁基噻唑砜(R)-4，在Ar氛下，加入干燥的THF，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS，搅拌30分钟。再滴加(S)-6-醛基己-2-醇丙酸酯(S)-14的THF溶液，在-78℃下搅拌3小时后，将温度调至-50℃搅拌过夜，得到化合物(2S,8R)-8-甲基-6-烯癸-2-醇丙酸酯(2S,8R)-15。化合物(R)-4、NaHMDS、(S)-14的摩尔比为1:1.2:1.2。
23)取单口圆底烧瓶，依次加入(2S,8R)-8-甲基-6-烯癸-2-醇丙酸酯(2S,8R)-15，乙醇和10％Pt/C，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温下搅拌16小时至原料消失，得到化合物(2R,8S)-8-甲基癸-2-醇丙酸酯(2S,8R)-1。化合物(2S,8R)-15与Pt/C的摩尔比为1:0.8。
实施例2
化合物(S)-3的合成，合成路线如下：
实验步骤：取50mL单口圆底烧瓶，依次加入(S)-2(0.5g，1.0eq)，BT-SH(1.1g， 1.2eq)，Ph3P(1.8g，1.2eq)，干燥的THF(30mL)，在冰水浴下，开始搅拌，然后滴加 DIAD(0.85mL，1.2eq)，滴毕，自然升温并搅拌过夜。后处理：直接减压蒸除THF，残液进行柱层析得黄色油状物1.3g，收率99％。[α]20D＝+22.0(c＝0.5,CHCl3).1H NMR (500MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.0Hz,1H),7.74(d,J＝7.5Hz,1H),7.42-7.39(m,1H), 7.30-7.26(m,1H),3.41(dd,J＝6.0,13.0Hz,1H),3.21(dd,J＝7.5,13.0Hz,1H),1.90-1.84 (m,1H),1.62-1.54(m,1H),1.38-1.29(m,1H),1.07(d,J＝7.0Hz,3H),0.96(t,J＝7.5Hz, 3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.68,153.32,135.12,125.92,124.02,121.38,120.83, 40.32,34.81,28.69,18.83,11.27.
化合物(S)-4的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，依次加入(S)-3(2.1g，1.0eq)，CH2Cl2(90mL)， mCPBA(8.9g，5.0eq)，在室温下搅拌，在室温下反应12h。后处理：在冰水浴下，用硫代硫酸钠淬灭反应，碳酸氢钠中和酸，依次用CH2Cl2萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残液进行柱层析得淡黄色油状物2.2g，收率94％。[α]20D＝+14.0(c＝0.5,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.0Hz,1H),δ8.01(d,J ＝7.5Hz,1H),7.65-7.57(m,2H),3.55(dd,J＝5.0,14.5Hz,1H),3.35(dd,J＝8,14.0Hz, 1H),2.28-2.19(m,1H),1.59-1.51(m,1H),1.43-1.34(m,1H),1.13(d,J＝7.0Hz,3H),0.90(t, J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.80,152.69,136.72,127.94,127.59, 125.39,122.33,60.43,29.92,29.33,19.30,10.67.
化合物7的合成，合成路线如下：
实验步骤：取500mL单口圆底烧瓶，加入5(10g，1.0eq)和干燥的THF(120mL)，在Ar氛下，置于-78℃冷浴中搅拌15分钟，开始滴加nBuLi(42.3mL，1.2eq)，加毕， -78℃反应约30分钟，开始滴加正丁酰氯6(8.6mL，1.5eq)，加毕，-78℃反应约30分钟。关掉制冷，自然升温过夜。后处理：用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，残液进行柱层析得无色油状物13.9g，收率100％.[α]20D＝-69.0(c ＝0.1,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.21(m,5H),4.69-4.66(m,1H), 4.21-4.15(m,2H),3.31-3.28(m,1H),2.99-2.85(m,2H),2.77(dd,J＝9.5,13.0Hz,1H), 1.75-1.71(m,2H),1.01(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.17,153.42, 135.29,129.36,128.88,127.27,66.10,55.07,37.88,37.32,17.65,13.62.
化合物8的合成，合成路线如下：
实验步骤：将7(14.2g，1.0eq)加入500mL单口烧瓶中，在Ar氛下，加入干燥的THF(288mL)，在-78℃下冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS(58mL，2.0eq)，加毕，在-78℃下搅拌30分钟。滴加MeI(18mL，5.0eq)，加毕，在-78℃下反应2小时，调温至-50℃过夜。后处理：在-50℃下向反应体系中加入饱和NH4Cl溶液淬灭反应，水相用乙酸乙酯萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残液进行柱层析得淡黄色油状物12.0g，收率80％。[α]20D＝-75.9(c＝0.1,CHCl3).1H NMR(500MHz, CDCl3)δ7.34-7.21(m,5H),4.70-4.67(m,1H),4.21-4.16(m,2H),3.66-3.62(m,1H), 3.29-3.26(m,1H),2.77(dd,J＝10.0,13.5Hz,1H),1.82-1.73(m,1H),1.52-1.43(m,1H), 1.22(d,J＝6.5Hz,3H),0.93(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ177.13, 153.05,135.32,129.41,128.88,127.28,65.97,55.30,39.13,37.87,26.36,16.85,11.60.
化合物(R)-2的合成，合成路线如下：
实验步骤：取250mL单口圆底烧瓶，加入8(8.6g,1.0eq)，在Ar氛下，用注射器注入乙醚(100mL)/甲醇(3mL)的混合溶剂，置于-30℃冷浴中搅拌15分钟。滴加硼氢化锂溶液(11.5mL,0.7eq)，加毕，在-30℃下搅拌30分钟后转移至冰水浴中搅拌12小时。后处理：1N氢氧化钠水溶液淬灭反应，用乙醚萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，在3℃下减压浓缩，残液进行柱层析得淡黄色油状物2.7g，收率92％。[α]20D＝+5.0(c＝1.0, CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ3.52-3.40(m,2H),1.57-1.41(m,2H),1.31-1.10(m, 2H),0.93-0.90(m,6H)；13C NMR(500MHz,CDCl3)δ67.93,37.31,25.70,16.04,11.26.
化合物(R)-3的合成，合成路线如下：
实验步骤：取250mL单口圆底烧瓶，依次加入(R)-2(0.6g，1.0eq)，BT-SH(1.4g， 1.2eq)，Ph3P(2.3g，1.2eq)，干燥的THF(70mL)，在冰水浴下搅拌，然后滴加DIAD(1.7 mL，1.2eq)，滴毕，自然升温并搅拌过夜。后处理：直接减压蒸除THF，残液进行柱层析分离得黄色油状物1.4g，收率82％。[α]20D＝-26.0(c＝0.3,CHCl3).1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.0Hz,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H),7.40(t,J＝8.0Hz,1H), 7.28(dt,J＝1.0,8.5Hz,1H),3.41(dd,J＝6.0,13.0Hz,1H),3.21(dd,J＝7.5,13.0Hz,1H), 1.90-1.84(m,1H),1.62-1.54(m,1H),1.38-1.29(m,1H),1.07(d,J＝6.5Hz,3H),0.96(t,J＝ 7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ167.73,153.35,135.16,125.96,124.06,121.42, 120.87,40.36,34.84,28.72,18.86,11.29.
化合物(R)-4的合成，合成路线如下：
实验步骤：取50mL单口圆底烧瓶，依次加入(R)-3(0.8g，1.0eq)，CH2Cl2(36mL) 和mCPBA(3.6g，5.0eq)，在室温下搅拌反应12小时。后处理：在冰水浴下，用硫代硫酸钠溶液淬灭反应，碳酸氢钠溶液中和，水相用CH2Cl2萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残液进行柱层析得淡黄色油状物0.8g，收率99％。[α]20D＝-17.0(c＝0.4,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝8.0Hz,1H),δ8.00(d,J ＝7.5Hz,1H),7.65-7.57(m,2H),3.55(dd,J＝4.5,14.0Hz,1H),3.35(dd,J＝8,14.5Hz, 1H),2.26-2.20(m,1H),1.58-1.51(m,1H),1.43-1.34(m,1H),1.13(d,J＝6.5Hz,3H),0.90(t, J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.81,152.69,136.73,127.94,127.59, 125.41,122.33,60.41,29.93,29.34,19.31,10.68.
化合物(S)-11的合成，合成路线如下：
实验步骤：取500mL单口圆底烧瓶，加入9(5.3g，1.0eq)和干燥的THF(240mL)，在Ar氛下，置于-78℃冷浴中搅拌15分钟，开始滴加nBuLi(16mL，1.2eq)，加毕，-78℃反应约30分钟。开始滴加BF3·Et2O(5mL，1.2eq)和(S)-环氧丙烷(2.3mL，1.0eq)，加毕，-78℃反应约12小时。后处理：用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，残液进行柱层析得5.3g，收率78％.[α]20D＝ +8.0(c＝0.2,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)7.36-7.28(m,5H),4.59(s,2H),4.18(d,J ＝2.5Hz,2H),3.99-3.93(m,1H),2.48-2.36(m,2H),2.06-1.85(m,1H),1.27(d,J＝6.0Hz, 3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.46,128.41,128.03,127.83,83.32,78.51,71.58, 66.33,57.63,29.36,22.35.
化合物(S)-12的合成，合成路线如下：
实验步骤：取250mL单口圆底烧瓶，加入(S)-11(5.0g，1.5eq)和干燥的CH2Cl2(120 mL)，置于冰水浴下，加入丙酸(2.8mL，1.5eq)，N,N-二环己基碳酰亚胺DCC(7.6g， 1.5eq)，DMAP(0.3g，0.1eq)，在Ar氛下，自然升温并搅拌过夜。后处理：用水淬灭反应，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，残液进行柱层析得6.2g，收率98％.[α]20D＝-32.0(c＝0.3,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3) 7.36-7.28(m,5H),5.05-4.99(m,1H),4.58(s,2H),4.16(d,J＝2.0Hz,2H),2.57-2.47(m, 2H),2.31(dd,J＝7.5,15.0Hz,2H),1.34(d,J＝6.5Hz,3H),1.13(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.82,173.55,128.40,128.06,127.80,82.44,78.06,71.37, 68.52,57.54,27.78,25.95,19.23,9.11.
化合物(S)-13的合成，合成路线如下：
实验步骤：取250mL单口圆底烧瓶，依次加入(S)-12(1.2g，1.0eq)，甲醇(46mL) 和10％Pd/C(0.2g，0.04eq)，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温搅拌24 小时反应完全。后处理：减压蒸除甲醇，残液进行柱层析得无色油状物0.8g，收率93％。 [α]20D＝+4.0(c＝0.8,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.94-4.88(m,1H),3.63(d,J＝ 6.5Hz,2H),2.29(dd,J＝15.0Hz,2H),1.64-1.35(m,7H),1.20(d,J＝6.5Hz,3H),1.12(t,J ＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.22,70.57,62.70,35.69,32.47,27.91, 21.64,19.95,9.18.
化合物(S)-14的合成，合成路线如下：
实验步骤：取100mL单口圆底烧瓶，依次加入(S)-13(0.6g，1.0eq)，CH2Cl2(30mL)，硅胶(1.1g)，PCC(1.1g，1.5eq)，在室温下搅拌过夜，反应11小时。后处理：向反应体系中加入石油醚，使铬盐析出，然后在砂芯漏斗中垫上硅胶进行减压过滤，并用乙醚洗涤，浓缩得淡黄色油状物纯品0.4g，收率77％。[α]20D＝+5.3(c＝0.8,CHCl3).1H NMR (500MHz,CDCl3)δ9.74(t,J＝1.5Hz,1H),4.93-4.87(m,1H),2.46-2.42(m,2H),2.28(dd, J＝7.5,15Hz,2H),1.70-1.48(m,4H),1.20(d,J＝6.0Hz,3H),1.11(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ201.93,174.06,70.06,43.45,35.19,27.84,19.86,17.88,9.12.
化合物(R)-11的合成，合成路线如下：
实验步骤：取500mL单口圆底烧瓶，加入9(6.5g，1.0eq)和干燥的THF(220mL)，在Ar氛下，置于-78℃冷浴中搅拌15分钟，开始滴加nBuLi(21.3mL，1.2eq)，加毕， -78℃反应约30分钟，开始滴加BF3·Et2O(6.7mL，1.2eq)和(R)-10(2.6mL，1.0eq)，加毕，-78℃反应约12小时。后处理：用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，残液进行柱层析得6.9g，收率76％。[α]20D＝ -13.2(c＝0.1,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)7.36-7.29(m,5H),4.59(s,2H),4.18(d, J＝2.5Hz,2H),3.99-3.93(m,1H),2.47-2.36(m,2H),2.09-2.04(m,1H),1.27(d,J＝6.5Hz, 3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.45,128.40,128.01,127.82,83.33,78.47,71.55, 66.32,57.61,29.34,22.33.
化合物(R)-12的合成，合成路线如下：
实验步骤：取250mL单口圆底烧瓶，加入(R)-11(6.0g，1.5eq)和干燥的CH2Cl2(100 mL)，置于冰水浴下，加入丙酸(3.3mL，1.5eq)，DCC(9.0g，1.5eq)，DMAP(0.4g， 0.1eq)，在Ar氛下，自然升温并搅拌过夜。后处理：用水淬灭反应，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，残液进行柱层析得7.6g，收率100％. [α]20D＝+33.8(c＝0.1,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)7.36-7.28(m,5H),5.05-4.99(m, 1H),4.58(s,2H),4.16(d,J＝2.0Hz,2H),2.57-2.47(m,2H),2.32(dd,J＝7.5,15.0Hz,2H), 1.34(d,J＝6.5Hz,3H),1.13(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.81, 173.54,128.40,128.06,127.80,82.44,78.06,71.36,68.51,57.53,27.78,25.94,19.23,9.10.
化合物(R)-13的合成，合成路线如下：
实验步骤：取250mL单口圆底烧瓶，依次加入(R)-12(1.2g，1.0eq)，甲醇(46mL) 和10％Pd/C(0.2g，0.04eq)，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温搅拌24 小时反应完全。后处理：减压蒸除甲醇，残液进行柱层析得无色油状物0.8g,收率93％。 [α]20D＝-8.4(c＝0.1,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.95-4.89(m,1H),3.64(d,J＝ 6.5Hz,2H),2.29(dd,J＝7.5,15.0Hz,2H),1.66-1.48(m,5H),1.46-1.32(m,2H),1.21(d,J ＝6.0Hz,3H),1.13(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.20,70.57,62.75, 35.71,32.49,27.93,21.66,19.97,9.20.
化合物(R)-14的合成，合成路线如下：
实验步骤：取100mL单口圆底烧瓶，依次加入(R)-13(1.9g，1.0eq)，CH2Cl2(100mL)，硅胶(3.5g)和PCC(3.5g，1.5eq)，在室温下搅拌过夜。后处理：向反应体系中加入石油醚，使铬盐析出，然后在砂芯漏斗中垫上硅胶进行减压过滤，并用乙醚洗涤，浓缩得淡黄色油状物纯品1.5g，收率79％。[α]20D＝-6.1(c＝0.9,CHCl3).1H NMR(500MHz, CDCl3)δ9.76(t,J＝1.5Hz,1H),4.94-4.88(m,1H),2.50-2.43(m,2H),2.29(dd,J＝7.5,15 Hz,2H),1.72-1.49(m,4H),1.21(d,J＝6.0Hz,3H),1.13(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ201.96,174.10,70.09,43.49,35.23,27.87,19.90,17.92,9.15.
化合物(2R,8S)-15的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，加入(S)-4(0.2g，1.0eq)，在Ar氛下，加入干燥的THF(10mL)，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS(0.5mL，1.2eq)，搅拌 30分钟。再滴加(R)-14(0.2g，1.2eq)的THF溶液(8mL)，在-78℃下搅拌3小时后，将温度调至-50℃并搅拌过夜。后处理：-50℃下向反应体系中加入饱和NH4Cl溶液淬灭反应，水相用乙酸乙酯萃取3次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残液进行柱层析得淡黄色油状物0.1g，收率63％。[α]20D＝+11.0(c＝0.2,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ5.34-5.09(m,2H),4.92-4.87(m,1H),2.29(dd,J＝3.0,15.5Hz, 2H),2.05-1.92(m,2H),1.63-1.95(m,10H),1.12(d,J＝7.5Hz,3H),0.92(dd,J＝6.5,13.0 Hz,3H),0.83(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.66,137.23,137.15, 128.42,128.36,71.17,71.10,38.85,36.03,35.87,33.88,32.81,30.71,30.29,28.42,27.66, 26.16,25.93,21.51,20.90,20.49,12.44,12.24,9.70.
化合物(2R,8S)-1的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，依次加入(2R,8S)-15(0.24g，1.0eq)，乙醇(10 mL)和10％Pt/C(0.16g，0.08eq)，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温搅拌 16小时反应完全。后处理：减压蒸除乙醇，残液进行柱层析得无色油状物0.20g，收率 83％。[α]20D＝+2.3(c＝0.6,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.92-4.86(m,1H),2.28 (dd,J＝7.5,15.0Hz,2H),1.57-1.53(m,1H),1.48-1.42(m,1H),1.28-1.25(m,9H),1.19(d, J＝6.5Hz,3H),1.14-1.08(m,5H),0.86-0.82(m,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.13, 70.79,36.49,35.96,34.35,29.78,29.45,27.94,26.95,25.42,19.97,19.17,11.36,9.20.
化合物(2S,8S)-15的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，加入(S)-4(0.6g，1.0eq)，在Ar氛下，加入干燥的THF(40mL)，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS(1.4mL，1.2eq)，搅拌30分钟，再滴加(S)-14(0.5g，1.2eq)的THF溶液(10mL)，在-78℃下搅拌3小时后，将温度调至-50℃搅拌过夜。后处理：-50℃下向反应体系中加入饱和NH4Cl淬灭反应，水相用乙酸乙酯萃取3次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残液进行柱层析得淡黄色油状物0.3g，收率56％。[α]20D＝+9.7(c＝0.4,CHCl3).1H NMR (500MHz,CDCl3)δ5.35-5.10(m,2H),4.94-4.88(m,1H),2.31-1.93(m,5H),1.61-1.17(m, 10H),1.13(t,J＝7.5Hz,3H),0.93(dd,J＝7.5,13.0Hz,3H),0.83(td,J＝1.5,7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.15,136.75,136.66,127.94,127.86,70.67,70.61,38.35, 35.55,35.38,33.39,32.31,30.22,29.81,27.94,27.18,25.65,25.43,21.00,20.40,20.00, 11.91,11.73,9.20.
化合物(2S,8S)-1的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，依次加入(2S,8S)-15(0.05g，1.0eq)，乙醇(10 mL)和10％Pt/C(0.05g，0.08eq)，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温搅拌 16小时反应完全。后处理：减压蒸除乙醇，残液进行柱层析得无色油状物0.046g，收率92％。[α]20D＝+6.8(c＝0.7,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.92-4.86(m,1H), 2.29(dd,J＝7.5,15.0Hz,2H),1.61-1.42(m,2H),1.33-1.24(m,9H),1.19(d,J＝6.5Hz, 3H),1.14-1.06(m,5H),0.86-0.82(m,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.19,70.81, 36.49,35.96,34.35,29.78,29.46,27.95,26.96,25.43,19.98,19.18,11.38,9.22.
化合物(2R,8R)-15的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，加入(R)-4(0.5g，1.0eq)，在Ar氛下，加入干燥的THF(40mL)，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS(1.0mL，1.2eq)，搅拌 30分钟，再滴加(R)-14(0.4g，1.2eq)的THF溶液(10mL)，在-78℃下搅拌3小时后，将温度调至-50℃搅拌过夜。后处理：-50℃下向反应体系中加入饱和NH4Cl溶液淬灭反应，水相用乙酸乙酯萃取3次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残液进行柱层析得淡黄色油状物0.2g，收率62％。[α]20D＝-9.1(c＝0.6,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ5.35-5.10(m,2H),4.93-4.89(m,1H),2.29(dd,J＝7.5,15.0Hz, 2H),2.05-1.93(m,2H),1.60-1.17(m,10H),1.13(t,J＝7.5Hz,3H),0.93(dd,J＝7.0,13.0 Hz,3H),0.83(td,J＝1.5,7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.13,136.76, 136.66,127.94,127.87,70.66,70.60,38.35,35.56,35.39,33.40,32.31,30.22,29.81,27.94, 27.19,25.66,25.43,21.00,20.40,20.00,11.91,11.72,9.20.
化合物(2R,8R)-1的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，依次加入(2R,8R)-15(0.12g，1.0eq)，乙醇(15 mL)和10％Pt/C(0.08g，0.08eq)，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温搅拌 16小时反应完全。后处理：减压蒸除乙醇，残液进行柱层析得无色油状物67mg，收率 58％。[α]20D＝-9.3(c＝0.3,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.92-4.86(m,1H),2.28 (dd,J＝7.5,15.0Hz,2H),1.56-1.42(m,2H),1.27-1.25(m,9H),1.19(d,J＝6.5Hz,3H), 1.14-1.05(m,5H),0.85-0.82(m,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.46,70.79,36.48, 35.95,34.33,29.77,29.44,27.93,26.95,25.42,19.97,19.16,11.36,9.20.
化合物(2S,8R)-15的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，加入(R)-4(0.6g，1.0eq)，在Ar氛下，加入干燥的THF(25mL)，在-78℃冷浴中搅拌15分钟，滴加NaHMDS(1.3mL，1.2eq)，搅拌 30分钟。再滴加(S)-14(0.4g，1.2eq)的THF溶液(20mL)，在-78℃下搅拌3小时后，将温度调至-50℃搅拌过夜。后处理：-50℃下向反应体系中加入饱和NH4Cl溶液淬灭反应，水相用乙酸乙酯萃取3次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残液进行柱层析得淡黄色油状物0.3g，收率59％。[α]20D＝-10.4(c＝0.7,CHCl3).1H NMR (500MHz,CDCl3)δ5.34-5.09(m,2H),4.92-4.90(m,1H),2.29(dd,J＝7.5,15.0Hz,2H), 2.06-1.92(m,2H),1.57-1.18(m,10H),1.12(d,J＝7.5Hz,3H),0.92(dd,J＝7.5,13.5Hz, 3H),0.83(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.14,136.72,136.64,127.92, 127.85,70.66,70.59,38.34,35.52,35.36,33.37,32.30,30.20,29.79,27.91,27.15,25.66, 25.42,21.01,20.40,19.98,11.94,11.73,9.19.
化合物(2S,8R)-1的合成，合成路线如下：
实验步骤：取25mL单口圆底烧瓶，依次加入(2S,8R)-15(0.23g，1.0eq)，乙醇(10 mL)和10％Pt/C(0.16mg，0.08eq)，再连接上氢气球，用水泵置换氢气五次，在室温搅拌16小时反应完全。后处理：减压蒸除乙醇，残液进行柱层析得无色油状物0.20g，收率88％。[α]20D＝-2.3(c＝0.6,CHCl3).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.91-4.86(m,1H),2.29 (dd,J＝7.5,15.0Hz,2H),1.56-1.42(m,2H),1.27-1.26(m,9H),1.19(d,J＝6.5Hz,3H), 1.14-1.08(m,5H),0.85-0.82(m,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.16,70.79,36.48, 35.95,34.33,29.78,29.45,27.93,26.95,25.43,19.97,19.17,11.37,9.21.
上面结合实施例对本发明做了进一步的叙述，但本发明并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。