技术领域
本发明涉及新颖的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物和2-氨基-4，5-二卤 代苯酚类化合物及其盐，及其合成方法。
背景技术
现有文献公开了部分2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物，用于有机合成、 农药、医药等领域。一些重要的化工产品和具有生理活性的分子都包含了这 类化合物的结构单元。如专利文献WO 2006105262公开了一种涉及DNA复 制过程中由DNA损害而引起的疾病的化合物，如式III所示。再如专利文献 WO 0066569公开了一种除草剂的活性成份，如式IV和式V所示。
发明内容
本发明的目的是公开新颖的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物和2-氨基 -4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐。
本发明的化合物如式I所示：
其中，A为NO2或NH2；
当A为NO2时，R为无；X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I； 或X为Br，Y为F或I；或X为I，Y为F或B r；其中优选X为F，Y为Br；
当A为NH2时，R为无、HCl、H2SO4或CH3COOH；X为F，Y为Br 或I；或X为Cl，Y为Br或I；或X为Br，Y为F、Br或I；或X为I，Y 为Cl、Br、F或I。
本发明的另一目的是提供本发明所述的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合 物的合成方法，其步骤为：将式II所示的3，4-二卤代苯酚类化合物和浓度大 于或等于重量百分比65％的硝酸，以摩尔比1∶0.5～1∶1.5于溶剂中，在反 应温度0～100℃下进行反应，反应时间为1～10小时，即可；
其中，X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I；或X为Br，Y为F或I；
或X为I，Y为F或Br。
其中，所述的如式II所示的3，4-二卤代苯酚类化合物，其中X为F，Y 为I或Br；或X为Br，Y为F，市售可得。
其中，所述的如式II所示的3，4-二卤代苯酚类化合物，其中X为Cl，Y 为I；或X为Br，Y为I；或X为I，Y为F或Br，可按照如式VI所示的反 应制得：
其中，所述的硝酸较佳的为浓度大于或等于重量百分比90％的发烟硝 酸；所述的3，4-二卤代苯酚类化合物和硝酸的摩尔比较佳的为1∶0.7～1∶ 1.2，更佳的为1∶0.7～1∶0.99；所述的反应温度较佳的为0～50℃，更佳的 为0～30℃。
其中，所述的溶剂较佳的为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、 1，1，2-三氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、氯苯、二氯苯、硝基苯、乙腈、硝基 甲烷、苯乙腈、硫酸或醋酸。
其中，当溶剂为硫酸或醋酸时，所述的反应温度较佳的为0～35℃。
本发明的又一目的是提供本发明所述的2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合 物的合成方法，其步骤为：将如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合 物，其中A为NO2；R为无；X为F，Y为Br或I；或X为Cl，Y为Br 或I；或X为Br，Y为F、Br或I；或X为I，Y为Cl、Br、F或I；和还 原剂于溶剂中，在反应温度-10～50℃下，进行反应，即可。
其中，所述的如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物，其中A 为NO2时，R为无；X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I；或X为 Br，Y为F或I；或X为I，Y为F或Br，可由本发明的合成方法制得。
其中，所述的如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物，其中A 为NO2；R为无；或X为Cl，Y为Br；或X为Br，Y为Br；或X为I， Y为Cl或I，均市售可得。
其中，所述的还原剂的摩尔量较佳的为本发明方法中所述的2-硝基-4， 5-二卤代苯酚类化合物摩尔量的2.0～3.5倍；所述的还原剂较佳的为铁、锡、 锌、二氯化锡、氯化亚铁、LiAlH4或氢气；所述的反应温度较佳的为-10-30℃； 所述的溶剂较佳的为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环、 醚类或醇类；所述的醚类如苯甲醚，所述的醇类如丁醇。
其中，当还原剂为氢气时，向反应物中还加入催化剂Pd，Raney Ni， Rh或Ru等，反应较佳的在50～200psi的压力下进行。
本发明的进一步目的是提供本发明所述的2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化 合物的盐的合成方法，其特征在于：将本发明的2-氨基-4，5-二卤代苯酚类 化合物与盐酸、氯化氢气体、硫酸或醋酸进行反应，即可。
其中，与酸反应后，可充分搅拌，静置过滤，即可得2-氨基-4，5-二卤代 苯酚化合物的盐的固体。
本发明的积极进步效果在于：本发明公开了新颖的如式I所示的2-硝 基-4，5-二卤代苯酚类化合物和2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐，及 其合成方法。本发明的合成方法可高选择性的得到2-硝基-4，5-二卤代苯酚 类化合物和2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐，且原料便宜，操作简 单，易于规模化生产，具有较高的工业应用前景。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所 述的实施例范围之中。
实施例1～7 2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物
表1给出了结构如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物实施例 1～7。
表1 2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物实施例1～7
实施例 A X Y R 实施例 A X Y R 1 NO2 F I \ 5 NO2 Br I \ 2 NO2 F Br \ 6 NO2 I F \ 3 NO2 Cl I \ 7 NO2 I Br \ 4 NO2 Br F \
实施例8～29 2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐
表2给出了结构如式I所示的2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐 实施例8～29。
表2 2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐实施例8～29
实施例 A X Y R 实施例 A X Y R 8 NH2 F Br \ 19 NH2 F Br HCl 9 NH2 F I \ 20 NH2 F I H2SO4 10 NH2 Cl Br \ 21 NH2 Cl Br CH3COOH 11 NH2 Cl I \ 22 NH2 Cl I HCl 12 NH2 Br Br \ 23 NH2 Br Br H2SO4 13 NH2 Br F \ 24 NH2 Br F CH3COOH 14 NH2 Br I \ 25 NH2 Br I HCl 15 NH2 I F \ 26 NH2 I F H2SO4 16 NH2 I Br \ 27 NH2 I Br CH3COOH 17 NH2 I Cl \ 28 NH2 I Cl HCl 18 NH2 I I \ 29 NH2 I I H2SO4
方法实施例1 制备2-硝基-4-氟-5-碘苯酚
4-氟苯酚(0.2mol)，三乙胺(0.24mol)加入到二氯甲烷(300mL)，搅拌均 匀后室温滴加醋酐(0.20mol)。然后加热回流至原料4-氟苯酚消失(HPLC跟 踪)。反应液过滤，滤液减压浓缩得到醋酸4-氟苯酚酯。
将上述所得到的醋酸4-氟苯酚酯(0.1mol)加入到二氯甲烷(250mL)溶 液，室温搅拌下0.5小时后加碘(0.12mol)。然后加热回流搅拌至原料醋酸4- 氟苯酚酯消失(HPLC跟踪)。反应液减压浓缩后加入25％的氢氧化钠水溶液， 并加热至90℃搅拌3小时后，冷却到室温后加入浓盐酸调节pH＝2-3，静置、 过滤、干燥得到3-碘-4-氟苯酚，氯化和水解两步总产率为60％。
将3-碘-4-氟苯酚(0.314mol)溶解于1，2-二氯乙烷(200mL)。在室温下， 滴加重量比75％的硝酸(0.157mol)；3-碘-4-氟苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩 尔比为1∶0.5。搅拌均匀后于50-55℃下反应2小时至高效液相色谱(HPLC) 跟踪原料消失。反应液减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-氟-5-碘苯酚， 产率为74％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝12.1Hz)，9.75 (1H，broad)。
方法实施例2 制备2-硝基-4-氟-5-溴苯酚
将3-溴-4-氟苯酚(0.314mol)溶解于醋酸(200mL)中。在室温下，滴加重量 比为90％的硝酸(0.377mol)；3-溴-4-氟苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为 1∶1.2。拌均匀后于0-5℃下反应8小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料 消失。冷却下加入30％氢氧化钠溶液中和反应液到中性，二氯甲烷(3×150 mL)提取，合并后的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩，干燥得 到黄色固体2-硝基-4-氟-5-溴苯酚，产率为86％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝7.65(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，9.86(1 H，broad)。
方法实施例3 制备2-硝基-4-氟-5-溴苯酚
将3-溴-4-氟苯酚(0.314mol)溶解于硫酸(200mL)中。在室温下，滴加重 量百分比95％的硝酸(0.251mol)；3-溴-4-氟苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔 比为1∶0.8。拌均匀后于30-35℃下反应7小时至高效液相色谱(HPLC)跟 踪原料消失。冷却下加入30％氢氧化钠溶液中和反应液到中性，二氯甲烷 (3×150mL)提取，合并后的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩， 干燥得到黄色固体2-硝基-4-氟-5-溴苯酚，产率为75％，鉴定结果同方法实 施例3。
方法实施例4 制备2-硝基-4-碘-5-氯苯酚
4-碘苯酚(0.2mol)，三乙胺(0.24mol)加入到二氯甲烷(300mL)，搅拌均 匀后室温滴加醋酐(0.20mol)。然后加热回流至原料4-碘苯酚消失(HPLC跟 踪)。反应液过滤，滤液减压浓缩得到醋酸4-碘苯酚酯。
将醋酸4-碘苯酚酯(0.1mol)加入到二氯甲烷(250mL)中，室温下通入氯 气(0.12mol)。缓慢升温回流直到醋酸4-碘苯酚酯消失(HPLC跟踪)。反应液 减压浓缩加入25％的氢氧化钠水溶液，并加热至90℃搅拌1小时后冷却到 室温后，用浓盐酸调节pH＝2-3，静置、过滤、干燥得到3-氯-4-碘苯酚，氯 化和水解两步总产率为75％。
将3-氯-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于二氯苯(200mL)中。在室温下，重量比 80％的硝酸(0.283mol)；3-氯-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶ 0.90。拌均匀后于30-35℃下反应6小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料 消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氯苯酚，产率为89％， 鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝6.70(1H，s)，8.33(1H，s)，9.84(1H，broad)。
方法实施例5 制备2-硝基-4-溴-5-氟苯酚
将3-氟-4-溴苯酚(0.314mol)溶于二氯甲烷(200mL)中。在室温下，加入 重量百分比为95％的硝酸(0.310mol)；3-氟-4-溴苯酚与硝酸水溶液中硝酸的 摩尔比为1∶0.99。拌匀后，在20-25℃下，反应4小时至高效液相色谱(HPLC) 跟踪原料消失即得，减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-溴-5-氟苯酚， 产率为82％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝6.65(1H，d，J＝12.0Hz)，8.06(1H，d，J＝8.4Hz)，9.76(1 H，broad)。
方法实施例6 制备2-硝基-4-溴-5-碘苯酚
4-溴苯酚(0.2mol)，三乙胺(0.24mol)加入到二氯甲烷(300mL)，搅拌均 匀后室温滴加醋酐(0.20mol)。然后加热回流至原料4-溴苯酚消失(HPLC跟 踪)。反应液过滤，滤液减压浓缩得到醋酸4-溴苯酚酯。
将醋酸4-溴苯酚酯(0.1mol)溶解二氯甲烷(250mL)溶液，室温搅拌下0.5 小时加碘(0.12mol)。缓慢加热回流至原料醋酸4-溴苯酚酯消失(HPLC跟踪)。 反应液减压浓缩，然后加入25％的氢氧化钠水溶液，并加热至90℃搅拌1 小时后冷却，反应液加入浓盐酸调节pH＝2-3，静置、过滤、过滤干燥得到 3-碘-4-溴苯酚，氯化和水解两步总产率为66％。
将3-碘-4-溴苯酚(0.314mol)溶于三氯甲烷(200mL)中。在室温下，滴加 重量百分比65％的硝酸(0.22mol)；3-碘-4-溴苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩 尔比为1∶0.7。拌均匀后于25-30℃下反应10小时至高效液相色谱(HPLC) 跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-溴-5-碘苯酚，产率 为62％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝7.40(1H，s)，7.94(1H，s)，9.68(1H，broad)。
方法实施例7 制备2-硝基-4-碘-5-溴苯酚
将方法实施例4制得的醋酸4-碘苯酚酯(0.1mol)加入到二氯甲烷(150 mL)溶液中。室温搅拌下加入溴水(0.10mol)。缓慢加热回流搅拌至原料醋酸 4-碘苯酚酯消失(HPLC跟踪)。反应液减压浓缩，冷却至室温后加入25％的 氢氧化钠水溶液，并加热至90℃搅拌加热2小时，冷却到室温后加入浓盐酸 调节pH＝2-3，静置、过滤、滤干燥得到3-溴-4-碘苯酚，溴化和水解两步总 产率为82％。
将3-溴-4-碘苯酚(0.314mol)溶于四氯化碳(200mL)中。在室温下加入重 量比为95％的硝酸(0.408mol)；3-溴-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比 为1∶1.2。在45-50℃下，反应2小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消 失即得，减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-溴苯酚，产率为56％， 鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝6.98(1H，s)，8.22(1H，s)，9.76(1H，broad)。
方法实施例8 制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于苯乙腈(150mL)。在室温下，滴加重量 比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶ 1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原 料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％， 鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：8＝6.40(1H，d，J＝11.2Hz)，8.30(1H，d，J＝8.0Hz)，9.80(1 H，broad)。
方法实施例9 制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于1，1，2，2-四氯乙烷(150mL)。在室温 下，滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸 的摩尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱 (HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯 酚，产率为45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例10 制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于硝基甲烷(150mL)。在室温下，滴加重 量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为 1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟 踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为 45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例11 制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于硝基苯(150mL)。在室温下，滴加重量 比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶ 1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原 料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％， 鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例12 制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于氯苯(150mL)。在室温下，滴加重量比 85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶ 1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原 料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％， 鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例13 制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于乙腈(150mL)。在室温下，滴加重量比 85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶ 1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原 料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％， 鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例14 制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于1，1，2-三氯乙烷(150mL)。在室温下， 滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩 尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC) 跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率 为45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例15 制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚
将方法实施例5 制备得到的2-硝基-4-溴-5-氟苯酚(0.1mol)溶解于甲醇 (100mL)。在室温下加入二氯化锡(0.20mol)和盐酸(21g，0.2mol)，搅拌均 匀后于25-30℃下反应至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液用氢 氧化钠中和到pH值为中性，过滤，滤液用乙酸乙酯(3×200mL)提取，合 并后的有机层用无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到2-氨基-4-溴-5-氟苯酚，产 率为87％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.04(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50(1H，d， J＝7.2Hz)，11.65(1H，broad)。
方法实施例16 制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚
将方法实施例5制备得到的2-硝基-4-溴-5-氟苯酚(0.1mol)溶解于乙醇 (100mL)中，于在室温下加入5％Pd/C(0.2g)，进行催化加氢，压力为50-55 psi。20-25℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤、 滤液减压浓缩、干燥得到浅黄色固体2-氨基-4-溴-5-氟苯酚，产率为91％， 鉴定结果同方法实施例15。
方法实施例17 制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚
将方法实施例5制备得到的2-硝基-4-溴-5-氟苯酚(0.1mol)溶解于四氢呋 喃(100mL)。在室温下加入LiAlH4(0.30mol)于40-45℃下反应至高效液相色 谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液冷却下滴加甲醇，充分搅拌后用乙酸乙 酯(3×100mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到2-氨基 -4-溴-5-氟苯酚，产率为82％，鉴定结果同方法实施例15。
方法实施例18 制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚的盐酸盐
将方法实施例17制得的2-氨基-4-溴-5-氟苯酚(0.03moL)溶于乙酸乙 酯(70mL)，室温下通入氯化氢气体，2小时之后，反应液静置、过滤、干 燥得到2-氨基-4-溴-5-氟苯酚的盐酸盐，鉴定结果同方法实施例15。
方法实施例19 制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚的醋酸盐
方法实施例17制得的2-氨基-4-溴-5-氟苯酚(0.03moL)溶于乙醚(50mL) 中，室温下搅拌下加入醋酸(0.05moL)，搅拌0.5小时之后静置、过滤、干 燥得到2-氨基-4-溴-5-氟苯酚的醋酸盐，鉴定结果同方法实施例15。
方法实施例20 制备2-氨基-4-溴-5-氯苯酚
将2-硝基-4-溴-5-氯苯酚(0.1moL)溶解于甲醇(100mL)，在室温下加 入锡粉(0.35mol)和浓盐酸(21g，0.2mol)，充分搅拌后于20-25℃下反应至高 效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液在冷却下加入氢氧化钠调节pH 值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减 压蒸馏得到2-氨基-4-溴-5-氯苯酚盐酸盐，收率为77％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.06(1H，s)，7.52(1H，s)，11.68(1H， broad)。
方法实施例21 制备2-氨基-4-溴-5-氯苯酚盐酸盐
将2-硝基-4-溴-5-氯苯酚(0.1moL)溶解于甲醇(100mL)中，于在室温 下加入10％Pd/C(0.15g)，进行催化加氢，压力为100psi。30-35℃下搅拌至 高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤、滤液减压浓缩后的物 质溶于四氢呋喃(100mL)中，室温下通入氯化氢气体，1.5小时之后静置、 过滤、干燥得到2-氨基-4-溴-5-氯苯酚盐酸盐，收率为81％，鉴定结果同方 法实施例20。
方法实施例22 制备2-氨基-4-溴-5-溴苯酚
将2-硝基-4-溴-5-溴苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100mL)。在室温下加入 锌粉(0.3mol)。于45-50℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。 反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取， 合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固体2-氨基-4-溴-5-溴 苯酚，产率为74％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，s)，7.46(1H，s)，11.60(1H， broad)。
方法实施例23 制备2-氨基-4-碘-5-碘苯酚
将2-硝基-4-碘-5-碘苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100mL)。在室温下加入 锌粉(0.3mol)。于45-50℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。 反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取， 合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固体2-氨基-4-碘-5-碘 苯酚，产率为74％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，s)，7.30(1H，s)，11.56(1H， broad)。
方法实施例24 制备2-氨基-4-氯-5-碘苯酚
将2-硝基-4-氯-5-碘苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100mL)。在室温下加入 铁粉(0.35mol)。于-10-0℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。 反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取， 合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固体2-氨基-4-氯-5-碘 苯酚，产率为70％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.02(1H，s)，7.44(1H，s)，11.58(1H， broad)。
方法实施例25 制备2-氨基-4-氟-5-溴苯酚及其盐酸盐
将方法实施例3制备得到的2-硝基-4-氟-5-溴苯酚(0.05moL)溶于甲 醇(100mL)，在室温下加入Raney Ni(0.20g)，进行催化加氢，压力为200 psi。3035℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤即 得2-氨基-4-氟-5-溴苯酚溶液。将其在室温下通入氯化氢气体，2.0小时之后， 静置、过滤、干燥得到2-氨基-4-氟-5-溴苯酚盐酸盐，收率为95％，鉴定结 果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.04(1H，d，J＝7.2Hz)，7.50(1H，d，J＝ 9.2Hz)，11.62(1H，broad)。
方法实施例26 制备2-氨基-4-溴-5-碘苯酚
将方法实施例6制备得到的2-硝基-4-溴-5-碘苯酚(0.05moL)溶解于 甲醇(100mL)中，于在室温下加入Rh(0.15g)，进行催化加氢，压力为 50-55psi。-10--5℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液 过滤、滤液减压浓缩后，即得2-氨基-4-溴-5-碘苯酚，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，s)，7.36(1H，s)，11.62(1H， broad)。
方法实施例27 制备2-氨基-4-碘-5-溴苯酚
将方法实施例7制备得到的2-硝基-4-碘-5-溴苯酚(0.05moL)溶解于 甲醇(100mL)中，于在室温下加入Ru(0.15g)，进行催化加氢，压力为75-80 psi。0-5℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤、滤 液减压浓缩后，即得2-氨基-4-碘-5-溴苯酚，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.02(1H，s)，7.42(1H，s)，11.60(1H， broad)。
方法实施例28 制备2-氨基-4-氟-5-碘苯酚及其硫酸盐
将方法实施例1制备得到的制备2-硝基-4-氟-5-碘苯酚(0.05moL)溶 于甲醇(100mL)。在室温下加入氯化亚铁(0.175mol)和盐酸(21g，0.2mol)， 搅拌均匀后于20-25℃下反应至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应 液用氢氧化钠中和到pH值为中性，过滤，滤液用乙酸乙酯(3×200mL)提 取，合并后的有机层，即得2-氨基-4-氟-5-碘苯酚溶液。在室温搅拌下滴加 硫酸(0.3mol)充分搅拌后，静置、过滤、干燥得到2-氨基-4-氟-5-碘苯酚 硫酸盐，产率为80％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，d，J＝7.2Hz)，7.46(1H，d，J＝ 9.2Hz)，11.62(1H，broad)。
方法实施例29 制备2-氨基-4-碘-5-氯苯酚
将方法实施例4制得的2-硝基-4-碘-5-氯苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100 mL)。在室温下加入锌粉(0.3mol)。于45-50℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC) 跟踪原料消失。反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯 (3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固 体2-氨基-4-碘-5-氯苯酚，产率为80％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，s)，7.46(1H，s)，11.64(1H， broad)。
方法实施例30 制备2-氨基-4-碘-5-氟苯酚
将方法实施例8制得的将2-硝基-4-碘-5-氟苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇 (100mL)。在室温下加入锌粉(0.3mol)。于45-50℃下搅拌至高效液相色谱 (HPLC)跟踪原料消失。反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙 酸乙酯(3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅 黄色固体2-氨基-4-碘-5-氟苯酚，产率为75％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.04(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50(1H，d， J＝7.2Hz)，11.62(1H，broad)。