一种合成GCLE中氯化工艺的溶剂处理方法.pdf

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510939851.7 (22)申请日 2015.12.14 C07D 319/12(2006.01) C07C 7/00(2006.01) C07C 15/06(2006.01) (71)申请人天津医药集团津康制药有限公司地址 300000 天津市滨海新区大港石化产业园区金源路 236 号 (72)发明人芮庆云赵君彦赵洪霞魏晨曦 (74)专利代理机构北京众合诚成知识产权代理有限公司 11246 代理人龚燮英 (54) 发明名称一种合成 GCLE 中氯化工艺的溶剂处理方法 (57) 摘要本发明提供一种合成 G。

2、CLE 中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为：取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装 50mL 分水器，加热回流分水，至无水珠下落时停止，分出水层，检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂 1的氯化钙，常温下搅拌，待氯化钙成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂，处理后的溶剂中水分的含量为 0.66 0.69。加入干燥剂氧化钙和氯化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待回收的馏分。本发明的优点在于：本发明提供的一种合成 GCLE 中氯化工艺中的溶剂处理方法，操作简单，重复性强，便于推广与。

3、应用。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书2页 CN 105566282 A 2016.05.11 CN 105566282 A 1.一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为：取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，至无水珠下落时停止，分出水层，检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂1的氯化钙，常温下搅拌，待氯化钙成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂。 2.根据权利要求1所述一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于。

4、，加入干燥剂氧化钙和氯化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待回收的馏分。 3.根据权利要求2所述一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，在反应瓶中加入占回收溶剂4的氧化钙和占回收溶剂1的氯化钙，加热回流3h后常压蒸馏，气温101时收集馏份。权利要求书 1/1 页 2 CN 105566282 A 2 一种合成GCLE中氯化工艺的溶剂处理方法技术领域 0001 本发明涉及药物合成工艺中的溶剂处理方法，具体涉及一种合成GCLE中氯化工艺的溶剂处理方法。背景技术 0002 GCLE(7-苯乙酰胺基-3。

5、-氯甲基头孢烷酸对甲氧卞酯)于上世纪90年代由日本研制出来，是继7-ACA、 7-ADCA之后开发出的新型头孢菌素类抗生素母核。 GCLE可以合成几十种头孢产品，特别是第三、第四代头孢产品，如头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢克肟、头孢吡肟、头孢布烯等。以GCLE为母核生产头孢菌素时，产品收率更高、生产工艺更简单、生产条件更温和、产品成本更低。 GCLE合成的氯化工艺如下： 0003 0004 氯化工艺所用溶剂主要为甲苯和1,4-二氧六环，在对溶剂回收利用时发现所得馏分水分较高，无法满足再生产的的要求。发明内容 0005 针对目前合成GCLE中氯化工。

6、艺溶剂回收水分过高，不能满足再生产的要求，为了对溶剂进行了进一步的处理，本发明提供一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，主要采用干燥剂配合蒸馏及共沸蒸馏等办法，以除去溶剂中的水分，使得回收的溶剂能够满足重新使用的要求。 0006 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是： 0007 一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为： 0008 取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，至无水珠下落时停止，分出水层，卡尔费休法检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂 1的氯化钙(CaCl2)，常温。

7、下搅拌，待氯化钙(CaCl2)成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂，处理后的溶剂中水分的含量为0.340.83。 0009 进一步，实现溶剂回收处理的另一技术方案为：加入干燥剂氧化钙和氯化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待回收的馏分。 0010 取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，在反应瓶中加入占回收溶剂4的氧化钙 (CaO)和占回收溶剂1的氯化钙(CaCl2)，加热回流3h后常压蒸馏，由于甲苯与二氧六环的沸点分别为110.6和101.3，故气温101时，收集馏份。 0011 本发明的优点在于：本发明提供的一种合成GCLE中氯化工艺中。

8、的溶剂处理方法，操作简单，重复性强，便于推广与应用，回收溶剂降低了生产成品、降低了环境污染。说明书 1/2 页 3 CN 105566282 A 3 具体实施方式 0012 下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。 0013 实施例一： 0014 待回收溶剂的水分4.33，取反应完后待回收溶剂300ml，放入反应瓶中，在溶剂中加入占回收溶剂4的氧化钙(CaO)和占回。

9、收溶剂1的氯化钙(CaCl2)，加热回流3h后常压蒸馏，在气温101时收集馏份，共收集馏分221ml，回收率88.4，处理后溶剂水分为 0.66，水分含量低于1.0，属于合格范畴，可以重复再次利用。 0015 实施例二： 0016 待回收溶剂的水分4.33，取250mL溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水3.0h，回流温度低于90，回流至无水珠下落。分出水层13mL，此时瓶中的溶剂水分 1.25，瓶中加入2.5g(约1)CaCl2，常温下搅拌30min， CaCl2成块状，过滤得到215mL，回收率86.0，处理后水分0.69，水分含。

10、量低于1.0，属于合格范畴，可以重复再次利用。 0017 实施例三： 0018 待回收溶剂的水分4.33，取1000mL溶剂放入瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，约2.5h无水珠下落时停止。分出水层52mL，此时瓶中的溶剂水分1.88，瓶中加入10.0g (约1)CaCl2，常温下搅拌30min， CaCl2成粉末状且分层，过滤得到溶剂834mL，回收率 83.4，处理后水分为0.79，水分含量低于1.0，属于合格范畴，可以重复再次利用。 0019 最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。说明书 2/2 页 4 CN 105566282 A 4 。

摘要
申请专利号：	CN201510939851.7	申请日：	20151214
公开号：	CN105566282A	公开日：	20160511
当前法律状态：		有效性：	审查中
法律详情：
IPC分类号：	C07D319/12,C07C7/00,C07C15/06	主分类号：	C07D319/12,C07C7/00,C07C15/06
申请人：	天津医药集团津康制药有限公司
发明人：	芮庆云,赵君彦,赵洪霞,魏晨曦
地址：	300000 天津市滨海新区大港石化产业园区金源路236号
优先权：	CN201510939851A
专利代理机构：	北京众合诚成知识产权代理有限公司	代理人：	龚燮英
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内容摘要

本发明提供一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为：取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，至无水珠下落时停止，分出水层，检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂1％的氯化钙，常温下搅拌，待氯化钙成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂，处理后的溶剂中水分的含量为0.66～0.69％。加入干燥剂氧化钙和氯化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待回收的馏分。本发明的优点在于：本发明提供的一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，操作简单，重复性强，便于推广与应用。

权利要求书

1.一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为：取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，至无水珠下落时停止，分出水层，检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂1％的氯化钙，常温下搅拌，待氯化钙成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂。 2.根据权利要求1所述一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，加入干燥剂氧化钙和氯化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待回收的馏分。 3.根据权利要求2所述一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，在反应瓶中加入占回收溶剂4％的氧化钙和占回收溶剂1％的氯化钙，加热回流3h后常压蒸馏，气温101℃时收集馏份。

说明书

技术领域

本发明涉及药物合成工艺中的溶剂处理方法，具体涉及一种合成GCLE 中氯化工艺的溶剂处理方法。

背景技术

GCLE(7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧卞酯)于上世纪90年代由日本研制出来，是继7-ACA、7-ADCA之后开发出的新型头孢菌素类抗生素母核。GCLE可以合成几十种头孢产品，特别是第三、第四代头孢产品，如头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢克肟、头孢吡肟、头孢布烯等。以GCLE 为母核生产头孢菌素时，产品收率更高、生产工艺更简单、生产条件更温和、产品成本更低。GCLE合成的氯化工艺如下：

氯化工艺所用溶剂主要为甲苯和1,4-二氧六环，在对溶剂回收利用时发现所得馏分水分较高，无法满足再生产的的要求。

发明内容

针对目前合成GCLE中氯化工艺溶剂回收水分过高，不能满足再生产的要求，为了对溶剂进行了进一步的处理，本发明提供一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，主要采用干燥剂配合蒸馏及共沸蒸馏等办法，以除去溶剂中的水分，使得回收的溶剂能够满足重新使用的要求。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：

一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操作步骤为：

取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，至无水珠下落时停止，分出水层，卡尔费休法检测此时瓶中的回收溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂1％的氯化钙(CaCl2)，常温下搅拌，待氯化钙(CaCl2)成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂，处理后的溶剂中水分的含量为0.34～0.83％。

进一步，实现溶剂回收处理的另一技术方案为：加入干燥剂氧化钙和氯化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待回收的馏分。

取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，在反应瓶中加入占回收溶剂 4％的氧化钙(CaO)和占回收溶剂1％的氯化钙(CaCl2)，加热回流3h 后常压蒸馏，由于甲苯与二氧六环的沸点分别为110.6℃和101.3℃，故气温101℃时，收集馏份。

本发明的优点在于：本发明提供的一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，操作简单，重复性强，便于推广与应用，回收溶剂降低了生产成品、降低了环境污染。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一：

待回收溶剂的水分4.33％，取反应完后待回收溶剂300ml，放入反应瓶中，在溶剂中加入占回收溶剂4％的氧化钙(CaO)和占回收溶剂1％的氯化钙(CaCl2)，加热回流3h后常压蒸馏，在气温101℃时收集馏份，共收集馏分221ml，回收率88.4％，处理后溶剂水分为0.66％，水分含量低于1.0％，属于合格范畴，可以重复再次利用。

实施例二：

待回收溶剂的水分4.33％，取250mL溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分水3.0h，回流温度低于90℃，回流至无水珠下落。分出水层13mL，此时瓶中的溶剂水分1.25％，瓶中加入2.5g(约1％)CaCl2，常温下搅拌30min，CaCl2成块状，过滤得到215mL，回收率86.0％，处理后水分0.69％，水分含量低于1.0％，属于合格范畴，可以重复再次利用。

实施例三：

待回收溶剂的水分4.33％，取1000mL溶剂放入瓶中，装50mL分水器，加热回流分水，约2.5h无水珠下落时停止。分出水层52mL，此时瓶中的溶剂水分1.88％，瓶中加入10.0g(约1％)CaCl2，常温下搅拌30min， CaCl2成粉末状且分层，过滤得到溶剂834mL，回收率83.4％，处理后水分为0.79％，水分含量低于1.0％，属于合格范畴，可以重复再次利用。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。