《一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法.pdf（5页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610354661.3 (22)申请日 2016.05.26 (71)申请人 河南精康制药有限公司 地址 461100 河南省许昌市许昌县精细化 工园区 (72)发明人 李怀生李东倡武玄之伊文峰 (51)Int.Cl. C07D 401/04(2006.01) C07C 227/18(2006.01) C07C 229/24(2006.01) (54)发明名称 一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种抗感染药的制备方法， 具体 涉及一种门冬氨酸洛美沙星的。
2、制备方法， 所述的 制备方法的制备步骤是将盐酸洛美沙星与水、 碱 性水溶液按照比例进行中和反应， 获得洛美沙星 碱基， 将中和反应生成的洛美沙星碱基和L-门冬 氨酸、 水按照比例进行成盐反应， 获得门冬氨酸 洛美沙星湿品， 将洛美沙星碱基和L-门冬氨酸、 纯化水成盐反应的母液进行精制， 获得门冬氨酸 洛美沙星湿品， 最后将门冬氨酸洛美沙星湿品进 行干燥获得成品， 总体上， 本发明在水中进行反 应有效的降低生产成本， 提高反应速度， 提高生 产过程中的安全性， 提高企业经济效益， 具有极 高的实用价值的优点。 权利要求书1页 说明书3页 CN 105949173 A 2016.09.21 CN 。
3、105949173 A 1.一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法， 其特征在于： 所述的门冬氨酸洛美沙星制备方 法包括以下步骤： a、 中和反应： 称取盐酸洛美沙星与碱性水溶液中OH-含量的摩尔比例为1: 1.01.2的盐酸洛美沙星和碱性水溶液备用， 称取盐酸洛美沙星摩尔数400800倍的水加入 反应釜内， 加入称取备用的盐酸洛美沙星进行搅拌， 加热升温到60-90使盐酸洛美沙星完 全溶解于水中， 开始缓慢滴加碱性水溶液， 调节溶液的PH值为68， 保温进行反应12小时， 反应完成后对反应液进行降温至常温； b、 离心甩料： 将中和反应液进行离心甩料， 并使用水 进行淋洗至滤液中无氯离子， 获得洛美。
4、沙星碱基湿品； c、 成盐反应： 按照1:1:5070的摩尔 比分别称取洛美沙星碱基、 L-门冬氨酸、 水， 将称取的水、 洛美沙星碱基、 L-门冬氨酸依次加 入反应罐中， 进行搅拌， 加热使反应罐升温至5095， 保温进行反应24小时， 获得门冬氨 酸洛美沙星粗品溶液； d、 脱色过滤： 向门冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入药用活性炭， 进行 搅拌吸附30分钟， 热过滤压滤滤液进入结晶罐内； e、 结晶离心： 进行搅拌， 自然降温至4060 后， 在结晶罐内通冷却水使温度降低至30以下， 进行放料离心， 使用乙醇水溶液对滤饼 进行淋洗， 得到门冬氨酸洛美沙星湿品和母液； f、 母液精制： 将母液。
5、加入精制罐内， 开启搅 拌， 抽真空至-0.1-0.07MPa后， 加热升温至5090进行减压浓缩至母液体积减少约2/3时 停止浓缩， 解除真空添加药用活性炭， 升温至6090进行保温搅拌30分钟， 热过滤压滤进 结晶罐， 进行结晶、 放料离心， 用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗， 获得门冬氨酸洛美沙星湿品； g、 烘干粉碎包装： 将步骤e和步骤f获得的门冬氨酸洛美沙星湿品装入烘盘， 烘盘自上而下 的装入到烘干车上， 烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干， 控制烘箱温度8088， 烘干 至物料水分3.5%， 进行降温出料， 根据需要进行粉碎、 称重、 分装进复合袋中。 2.根据权利要求1所述的一种门冬。
6、氨酸洛美沙星的制备方法， 其特征在于： 所述的碱性 水溶液为氨水、 氢氧化钠、 氢氧化钾、 碳酸钠、 碳酸氢钠的水溶液。 3.根据权利要求1所述的一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法， 其特征在于： 所述的乙醇 水溶液中酒精度50%。 4.根据权利要求1所述的一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法， 其特征在于： 所述的水为 饮用水经蒸馏法、 离子交换法、 反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。 权利要求书 1/1 页 2 CN 105949173 A 2 一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种抗感染药的制备方法， 具体涉及一种门冬氨酸洛美沙星的制备方 法。 背景技术 000。
7、2 洛美沙星(Lomefloxacin)是第3代喹诺酮类抗菌药物,对包括绿脓杆菌的革兰氏 阴性菌及阳性菌有广谱抗菌作用,目前,广泛应用于敏感细菌引起的呼吸道、 泌尿生殖道、 胆道、 肠道、 皮肤软组织感染以及中耳炎、 鼻窦炎等治疗,临床常用其盐类。 门冬氨酸洛美沙 星(LomefloxacinAspartate)为其有机酸盐,相对常见的无机酸盐如盐酸洛美沙星而言,对 人体的刺激性更小,患者的耐受性更好。 但是， 现有技术中的成盐反应均在乙醇水溶液中反 应， 而乙醇成本较高， 因此改良门冬氨酸洛美沙星制备工艺势在必行。 发明内容 0003 本发明的目的在于克服现有技术中的不足而提供一种生产成本低。
8、， 制作方法简 单， 成品稳定的一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法。 0004 本发明的技术方案是这样实现的： a、 中和反应： 称取盐酸洛美沙星与碱性水溶液 中OH-含量的摩尔比例为1:1.01.2的盐酸洛美沙星和碱性水溶液备用， 称取盐酸洛美沙星 摩尔数400800倍的水加入反应釜内， 加入称取备用的盐酸洛美沙星进行搅拌， 加热升温到 60-90使盐酸洛美沙星完全溶解于水中， 开始缓慢滴加碱性水溶液， 调节溶液的PH值为6 8， 保温进行反应12小时， 反应完成后对反应液进行降温至常温； b、 离心甩料： 将中和反应 液进行离心甩料， 并使用水进行淋洗至滤液中无氯离子， 获得洛美沙星碱基湿品；。
9、 c、 成盐反 应： 按照1:1:5070的摩尔比分别称取洛美沙星碱基、 L-门冬氨酸、 水， 将称取的水、 洛美沙 星碱基、 L-门冬氨酸依次加入反应罐中， 进行搅拌， 加热使反应罐升温至5095， 保温进行 反应24小时， 获得门冬氨酸洛美沙星粗品溶液； d、 脱色过滤： 向门冬氨酸洛美沙星粗品溶 液中加入药用活性炭， 进行搅拌吸附30分钟， 热过滤压滤滤液进入结晶罐内； e、 结晶离心： 进行搅拌， 自然降温至4060后， 在结晶罐内通冷却水使温度降低至30以下， 进行放料 离心， 使用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗， 得到门冬氨酸洛美沙星湿品和母液； f、 母液精制： 将母液加入精制罐内， 。
10、开启搅拌， 抽真空至-0.1-0.07MPa后， 加热升温至5090进行减压 浓缩至母液体积减少约2/3时停止浓缩， 解除真空添加药用活性炭， 升温至6090进行保 温搅拌30分钟， 热过滤压滤进结晶罐， 进行结晶、 放料离心， 用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗， 获得门冬氨酸洛美沙星湿品； g、 烘干粉碎包装： 将步骤e和步骤f获得的门冬氨酸洛美沙星 湿品装入烘盘， 烘盘自上而下的装入到烘干车上， 烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干， 控制烘箱温度8088， 烘干至物料水分3.5%， 进行降温出料， 根据需要进行粉碎、 称重、 分装进复合袋中。 0005 所述的碱性水溶液为氨水、 氢氧化钠、 氢氧。
11、化钾、 碳酸钠、 碳酸氢钠的水溶液。 0006 所述的乙醇水溶液中酒精度50%。 说明书 1/3 页 3 CN 105949173 A 3 0007 所述的水为饮用水经蒸馏法、 离子交换法、 反渗透法或其他适宜的方法制得的供 药用的水。 0008 本发明产生的有益效果是： 在成盐反应过程中将洛美沙星碱基和L-门冬氨酸溶于 水中， 使洛美沙星碱基和L-门冬氨酸在水中进行反应， 提高反应速度， 有效的降低了生产成 本， 节约资源， 提高了生产过程中的安全系数， 避免危害生产工人身体健康， 有效的降低门 冬氨酸洛美沙星的生产成本， 促进门冬氨酸洛美沙星的推广使用。 具体实施例 0009 下面对本发明。
12、的实施方式进一步的说明。 0010 实施例1 一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法， 所述的门冬氨酸洛美沙星制备方法包括以下步 骤： a、 中和反应： 称取盐酸洛美沙星与氢氧化钾的摩尔比例为1:1的盐酸洛美沙星和氢氧化 钾水溶液备用， 称取盐酸洛美沙星摩尔数600倍的水加入反应釜内， 加入称取备用的盐酸洛 美沙星进行搅拌， 加热升温到60使盐酸洛美沙星完全溶解于水中， 开始缓慢滴加氢氧化 钾水溶液， 调节溶液的PH值为7， 保温进行反应2小时， 反应完成后对反应液进行降温至常 温； b、 离心甩料： 将中和反应液进行离心甩料， 并使用水进行淋洗至滤液中无氯离子， 获得 洛美沙星碱基湿品； c、 成盐。
13、反应： 按照1:1:50的摩尔比分别称取洛美沙星碱基、 L-门冬氨 酸、 水， 将称取的水、 洛美沙星碱基、 L-门冬氨酸依次加入反应罐中， 进行搅拌， 加热使反应 罐升温至95， 保温进行反应2小时， 获得门冬氨酸洛美沙星粗品溶液； d、 脱色过滤： 向门冬 氨酸洛美沙星粗品溶液中加入药用活性炭， 进行搅拌吸附30分钟， 热过滤压滤滤液进入结 晶罐内； e、 结晶离心： 进行搅拌， 自然降温至60后， 在结晶罐内通冷却水使温度降低至30 以下， 进行放料离心， 使用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗， 得到门冬氨酸洛美沙星湿品和母 液； f、 母液精制： 将母液加入精制罐内， 开启搅拌， 抽真空至-0。
14、.09MPa后， 加热升温至80进 行减压浓缩至母液体积减少约2/3时停止浓缩， 解除真空添加药用活性炭， 升温至90进行 保温搅拌30分钟， 热过滤压滤进结晶罐， 进行结晶、 放料离心， 用乙醇水溶液对滤饼进行淋 洗， 获得门冬氨酸洛美沙星湿品； g、 烘干粉碎包装： 将步骤e和步骤f获得的门冬氨酸洛美沙 星湿品装入烘盘， 烘盘自上而下的装入到烘干车上， 烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘 干， 控制烘箱温度80， 烘干至物料水分3.5%， 进行降温出料， 根据需要进行粉碎、 称重、 分装进复合袋中。 0011 所述的乙醇水溶液中酒精度50%。 0012 所述的水为饮用水经蒸馏法制得的供药用的。
15、水。 0013 总体上， 本发明在水中进行反应有效的降低生产成本， 提高反应速度， 提高生产过 程中的安全性， 具有极高的实用价值的优点。 0014 实施例2 一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法， 所述的门冬氨酸洛美沙星制备方法包括以下步 骤： a、 中和反应： 称取盐酸洛美沙星与氢氧化钠的摩尔比例为1:1.1的盐酸洛美沙星和氢氧 化钠水溶液备用， 称取盐酸洛美沙星摩尔数800倍的水加入反应釜内， 加入称取备用的盐酸 洛美沙星进行搅拌， 加热升温到80使盐酸洛美沙星完全溶解于水中， 开始缓慢滴加氢氧 化钾水溶液， 调节溶液的PH值为8， 保温进行反应1小时， 反应完成后对反应液进行降温至常 说明书。
16、 2/3 页 4 CN 105949173 A 4 温； b、 离心甩料： 将中和反应液进行离心甩料， 并使用水进行淋洗至滤液中无氯离子， 获得 洛美沙星碱基湿品； c、 成盐反应： 按照1:1:70的摩尔比分别称取洛美沙星碱基、 L-门冬氨 酸、 水， 将称取的水、 洛美沙星碱基、 L-门冬氨酸依次加入反应罐中， 进行搅拌， 加热使反应 罐升温至60， 保温进行反应3小时， 获得门冬氨酸洛美沙星粗品溶液； d、 脱色过滤： 向门冬 氨酸洛美沙星粗品溶液中加入药用活性炭， 进行搅拌吸附30分钟， 热过滤压滤滤液进入结 晶罐内； e、 结晶离心： 进行搅拌， 自然降温至40后， 在结晶罐内通冷却。
17、水使温度降低至30 以下， 进行放料离心， 使用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗， 得到门冬氨酸洛美沙星湿品和母 液； f、 母液精制： 将母液加入精制罐内， 开启搅拌， 抽真空至-0.07MPa后， 加热升温至50进 行减压浓缩至母液体积减少约2/3时停止浓缩， 解除真空添加药用活性炭， 升温至80进行 保温搅拌30分钟， 热过滤压滤进结晶罐， 进行结晶、 放料离心， 用乙醇水溶液对滤饼进行淋 洗， 获得门冬氨酸洛美沙星湿品； g、 烘干粉碎包装： 将步骤e和步骤f获得的门冬氨酸洛美沙 星湿品装入烘盘， 烘盘自上而下的装入到烘干车上， 烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘 干， 控制烘箱温度88， 烘干至物料水分3.5%， 进行降温出料， 根据需要进行粉碎、 称重、 分装进复合袋中。 0015 所述的乙醇水溶液中酒精度50%。 0016 所述的水为反渗透法制得的供药用的水。 0017 总体上， 本发明在水中进行反应有效的降低生产成本， 提高反应速度， 提高生产过 程中的安全性， 提高企业经济效益， 具有极高的实用价值的优点。 说明书 3/3 页 5 CN 105949173 A 5 。