《一种选择性制备烯氨酮化合物的酰氧基化或酰氧基化产物的方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种选择性制备烯氨酮化合物的酰氧基化或酰氧基化产物的方法.pdf（9页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711314497.4 (22)申请日 2017.12.12 (71)申请人 南京工业大学 地址 211800 江苏省南京市浦珠南路30号 (72)发明人 姜耀甲王飞孙网彬王一昕 罗德平 (74)专利代理机构 南京业腾知识产权代理事务 所(特殊普通合伙) 32321 代理人 李静 (51)Int.Cl. C07C 221/00(2006.01) C07C 225/14(2006.01) C07C 231/14(2006.01) C07C 235/34(2006.01) C0。
2、7D 295/104(2006.01) C07D 295/185(2006.01) (54)发明名称 一种选择性制备烯氨酮化合物的-酰氧基 化或-酰氧基化产物的方法 (57)摘要 本发明涉及一种选择性制备烯氨酮化合物 的-酰氧基化或-酰氧基化产物的方法， 选择 性制备烯氨酮化合物的-酰氧基化产物时， 将 烯氨酮化合物和PIDA按1.0： 1.3的比例加入到三 氟乙醇中， 室温下搅拌0.53小时， 即得； 选择性 制备烯氨酮化合物的-酰氧基化产物时， 将烯 氨酮化合物和PIDA按(1： 1)(1： 2)的比例加入 到反应容器中， 再加水和溶剂， 室温下搅拌36 小时， 即得； 本发明工艺简单， 。
3、反应条件温和， 能 够有效且高收率得到烯胺化合物的-乙酰氧基 化的产物， 并且能选择性使烯胺化合物的-乙 酰氧基化并发生重排得到-乙酰氧基,-不 饱和酰胺化合物。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 107915650 A 2018.04.17 CN 107915650 A 1.一种选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产物的方法， 其特征在 于， a.选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 将烯氨酮化合物和PIDA按当量比 1.0： 1.3的比例加入到反应溶剂中， 室温下搅拌0.53小时， 即得烯氨酮化合物的 -酰氧基 化产物； b.选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧。
4、基化产物时， 将烯氨酮化合物和PIDA按当量比 (1： 1)(1： 2)的比例加入到反应容器中， 再向反应容器中加入水以促进 -酰氧基化产物的 生成， 最后加入溶剂， 室温下搅拌36小时， 即得烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物。 2.如权利要求1所述的选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产物的方 法， 其特征在于， 所述烯氨酮化合物为(E)-1-苯基-3-二甲氨基-2-丙烯酮、 (E)-1-苯基-3- (1-四氢吡咯基)-2-丙烯酮、 (E)-1-(4-硝基苯基)-3-二甲氨基-2-丙烯酮或(1E,4E)-1-苯 基-5-二甲氨基-1,4戊二烯-3-酮中的任意一种。 3.如权利要求。
5、1所述的选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产物的方 法， 其特征在于， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 烯氨酮化合物和PIDA的当 量比为1： 2。 4.如权利要求1所述的选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产物的方 法， 其特征在于， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 反应溶剂选自乙腈、 邻二 氯乙烷、 二甲基亚砜、 甲苯、 乙醇、 乙酸或三氟乙醇中的任意一种。 5.如权利要求1所述的选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产物的方 法， 其特征在于， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 溶剂选自乙腈、 邻二氯乙 烷。
6、、 四氢呋喃、 甲苯、 乙醇、 乙酸或三氟乙醇中的任意一种。 6.如权利要求1所述的选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产物的方 法， 其特征在于， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 烯氨酮化合物和反应容器 中加入的水的当量比为(1： 1)(1： 10)。 7.如权利要求1至6任一项所述的选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基 化产物的方法， 其特征在于， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 反应溶剂选自 乙腈、 邻二氯乙烷、 四氢呋喃、 甲苯、 乙醇、 乙酸或三氟乙醇中的任意一种。 权利要求书 1/1 页 2 CN 107915650 A 2 一。
7、种选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产 物的方法 技术领域 0001 本发明属于有机合成方法学技术领域， 具体涉及一种通过位点选择性sp2C-H官能 化制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产物的方法。 背景技术 0002 因为烯氨酮类化合物保留了活性的烯氨片段， 可以发生多种官能团的转化， 而且 共轭羰基的存在又使得其相对稳定。 近年来利用烯氨酮类化合物作为合成方法学起始原料 进行的研究开始兴起， 在该领域的研究中， 江西师范大学的万结平团队利用此底物取得了 不少研究进展。 0003 2014年， 万结平课题组利用烯氨酮类化合物作为底物， 在2.0当量乳酸的水溶液 中，。
8、 90的条件下， 得到1,3,5-三酰基苯化合物的绿色合成， 此方法最大的优点在于不使用 任何金属类催化剂就可以实现这种转化， 而制备烯氨酮类化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基 化产物的方法且R基团是长链烷烃的情况下， 也能有80左右的收率。 0004 在2016年， 万结平课题组利用烯氨酮类化合物作为底物， 在PIDA的作用下， 用铜催 化剂史无前例地使烯氨中的CC断裂， 基于此键的级联转换裂解导致各种 -酮酰胺的合 成。 同位素标记实验表明， 新羰基生成过程中的氧原子来源于水。 0005 0006 在底物的方法学研究上， 直接使烯胺实现分子间C(sp2)-O形成， 达到烯胺化合物 的直接酰氧。
9、基化为醋酸乙烯酯的研究也有不同的进展。 0007 早在2012年， 天津大学的赵康教授课题组已经通过使用碘酰苯(PhIO)作为氧化剂 来使烯胺与各种羧酸(包括N-保护的氨基酸)之间实现分子间C(sp2)-O形成， 达到烯胺酮化 合物的直接 -酰氧基化( -酰氧基化)。 并且可进一步方便地通过环化脱水转化成取代的恶 唑化合物。 该研究工作中也发现过量羧酸可有效地降低 -酰氧基化( -酰氧基化)的产率， 但是该方法由于R1基团的限制， 在酰氧基化中并没有得到 -酰氧基化( -酰氧基化)的产 物。 0008 0009 在2015年， 长春应化所的董德文研究员课题组发展了通过三价碘试剂二乙酰氧基 碘苯。
10、(PIDA)在非常温和的条件下介导氧化1-烯氨酰基-1-氨基甲酰基环烷烃(1)巧妙而有 效地合成螺环稠合的二氢呋喃-3(2H)-酮类化合物(2)， 在这个反应中， 意外地得到了sp2C- H官能化合成醋酸乙烯酯类化合物1-烯氨酰基-1-氨基甲酰基环烷烃(3)， 但是在这项研究 说明书 1/4 页 3 CN 107915650 A 3 工作中， 醋酸乙烯酯类化合物1-烯氨酰基-1-氨基甲酰基环烷烃(3)只是作为发现的一种副 产物， 产率很低(28)， 而且并没有得到烯氨 -酰氧基化的产物， 而且由于R2基团的限制， 并没有得到 -酰氧基化的产物。 0010 0011 使烯胺酮实现选择性 -酰氧基。
11、化( -酰氧基化)的研究却鲜有报道。 不过在1978 年， 德国伯尔尼大学有机化学研究所的Beat Hurni团队报道了利用炔氨酮和羧酸进行一分 子的迈克尔加成生成 -酰氧基化( -酰氧基化)的烯胺， 然后进一步发生重排迁移后得到 - 乙酰氧基 , -不饱和酰胺化合物， 该方法虽然首次报道了 -酰氧基化( -酰氧基化)的烯胺 酮的重排反应， 但是第一步却是迈克尔加成得到的， 没有通过sp2C-H活化得到这种化合物。 0012 发明内容 0013 本发明的目的是解决现有技术的不足， 提供一种选择性制备烯氨酮类化合物的 - 酰氧基化或 -酰氧基化产物的方法， 本发明通过位点选择性sp2C-H官能化。
12、可以合成不同的 醋酸乙烯酯， 反应条件温和， 绿色环保， 并且收率高。 本发明可以选择性地进行烯氨酮选择 性sp2C-H官能化， 使C(sp2)-O形成， 达到烯胺酮化合物的酰氧基化的目的。 0014 本发明所采用的技术方案是： 0015 一种选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化或 -酰氧基化产物的方法： 0016 a.选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物的方法： 将烯氨酮化合物和PIDA (二乙酰氧基碘苯)按当量比1.0： 1.3的比例加入到反应溶剂中， 室温下搅拌0.53小时， 即 得烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物； 0017 b.选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物的方法： 将烯。
13、氨酮化合物和PIDA按 当量比(1： 1)(1： 2)的比例加入到反应容器中， 再向反应容器中加入水以促进 -酰氧基化 产物的生成， 最后加入溶剂， 室温下搅拌36小时， 即得烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物。 0018 进一步， 所述烯氨酮化合物为(E)-1-苯基-3-二甲氨基-2-丙烯酮、 (E)-1-苯基-3- (1-四氢吡咯基)-2-丙烯酮、 (E)-1-(4-硝基苯基)-3-二甲氨基-2-丙烯酮或(1E,4E)-1-苯 基-5-二甲氨基-1,4戊二烯-3-酮中的任意一种。 0019 进一步， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 反应溶剂选自乙腈、 邻二 氯乙烷、 二甲基亚砜、。
14、 甲苯、 乙醇、 乙酸或三氟乙醇中的任意一种， 优选为三氟乙醇。 0020 进一步， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 烯氨酮化合物和PIDA的 当量比为1： 2。 说明书 2/4 页 4 CN 107915650 A 4 0021 进一步， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 烯氨酮化合物和反应容 器中加入的水的当量比为(1： 1)(1： 10)。 0022 进一步， 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物时， 溶剂选自乙腈、 邻二氯乙 烷、 四氢呋喃、 甲苯、 乙醇、 乙酸或三氟乙醇中的任意一种， 优选为乙腈。 0023 本发明的有益效果是： 工艺条件简单， 反应条。
15、件温和， 绿色， 能够有效且高收率得 到烯氨酮sp2C-H官能化， 使C(sp2)-O形成， 得到烯胺化合物的 -乙酰氧基化的产物， 并且能 选择性使烯胺化合物的 -乙酰氧基化并发生重排得到 -乙酰氧基 , -不饱和酰胺化合物， 这是第一次由烯氨酮选择性sp2C-H乙酰氧基化并重排得到 -乙酰氧基 , -不饱和酰胺化 合物的方法。 附图说明 0024 图1是实施例1的烯胺酮化合物的 -乙酰氧基化产物的1H NMR图谱； 0025 图2是实施例1的烯胺酮化合物的 -乙酰氧基化产物的13C NMR图谱； 0026 图3是实施例1的烯胺酮化合物的 -乙酰氧基化产物的1H NMR图谱； 0027 图4。
16、是实施例1的烯胺酮化合物的 -乙酰氧基化产物的13C NMR图谱； 0028 图5是实施例4的烯胺酮化合物的 -乙酰氧基化产物的单晶结构图。 具体实施方式 0029 下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。 0030 本发明总的化学反应方程式如下： 0031 0032 实施例1 0033 第一部分： 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物； 0034 将(E)-1-苯基-3-二甲氨基-2-丙烯酮和PIDA按当量比1.0： 1.3的比例(分别称取 0.20mmol和0.26mmol)加入到圆底烧瓶中， 再加入反应溶剂三氟乙醇(TFE)(2.0mL)在室温 条件下空气中搅拌0.53小时， 。
17、即可选择性地得到化合物(Z)-1-苯基-2-乙酰氧基-3-二甲 胺基-2-丙烯酮,收率为83； 产物的1H NMR图谱见图1， 13C NMR图谱见图2。 0035 第二部分： 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物； 0036 将(E)-1-苯基-3-二甲氨基-2-丙烯酮和PIDA按当量比1.0： 2.0的比例(分别称取 0.20mmol和0.40mmol)加入到圆底烧瓶中， 再加入2.0当量的水(0.40mmol)和反应溶剂乙腈 (2.0mL)， 在室温条件下空气中搅拌36小时， 即可选择性地得到化合物(Z)-N,N-二甲基- 3-苯基-3-乙酰氧基-2-丙烯酰胺， 收率为73； 产物的。
18、1H NMR图谱见图3， 13C NMR图谱见图 4。 0037 实施例2 0038 第一部分： 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物； 0039 将(E)-1-苯基-3-(1-四氢吡咯基)-2-丙烯酮和PIDA按当量比1.0： 1.3的比例(分 说明书 3/4 页 5 CN 107915650 A 5 别称取0.20mmol和0.26mmol)加入到圆底烧瓶中， 再加入反应溶剂三氟乙醇(TFE)(2.0mL) 在室温条件下空气中搅拌0.53小时， 即可以71的较高收率选择性地得到化合物(Z)-1- 苯基-2-乙酰氧基-3-(1-四氢吡咯基)-2-丙烯酮， 收率为71； 0040 第二部分。
19、： 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物； 0041 将(E)-1-苯基-3-(1-四氢吡咯基)-2-丙烯酮和PIDA按当量比1.0： 2.0的比例(分 别称取0.20mmol和0.40mmol)加入到圆底烧瓶中， 再加入2.0当量的水(0.40mmol)和反应溶 剂乙腈(2.0mL)， 在室温条件下空气中搅拌36小时， 即可选择性地得到化合物(Z)-1-(1- 四氢吡咯基)-3-苯基-3-乙酰氧基-2-丙烯酰胺， 收率为90。 0042 实施例3 0043 第一部分： 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物； 0044 将(E)-1-(4-硝基苯基)-3-二甲氨基-2-丙烯酮和PIDA。
20、按当量比1.0： 1.3的比例 (分别称取0.20mmol和0.26mmol)加入到圆底烧瓶中， 再加入反应溶剂三氟乙醇(TFE) (2.0mL)在室温条件下空气中搅拌0.53小时， 即可选择性地得到化合物(Z)-1-(4-硝基苯 基)-2-乙酰氧基-3-二甲胺基-2-丙烯酮， 收率为86； 0045 第二部分： 选择性制备烯氨酮化合物的 -酰氧基化产物； 0046 将(E)-1-(4-硝基苯基)-3-二甲氨基-2-丙烯酮和PIDA按当量比1.0： 2.0的比例 (分别称取0.20mmol和0.40mmol)加入到圆底烧瓶中， 再加入2.0当量的水(0.40mmol)和反 应溶剂乙腈(2.0m。
21、L)， 在室温条件下空气中搅拌36小时， 即可选择性地得到化合物(Z)-N, N-二甲基-3-(4-硝基苯基)-3-乙酰氧基-2-丙烯酰胺， 收率为62。 0047 实施例4 0048 将(1E,4E)-1-苯基-5-二甲氨基-1,4戊二烯-3-酮和PIDA按当量比1.0： 2.0的比例 (分别称取0.20mmol和0.40mmol)加入到圆底烧瓶中， 再加入2.0当量的水(0.40mmol)和反 应溶剂乙腈(2.0mL)， 在室温条件下空气中搅拌36小时， 即可选择性地得到化合物(2Z， 4E)-N,N-二甲基-5-苯基-3-乙酰氧基-2,4-戊二烯酰胺， 收率为59。 产物的单晶结构图见 图5， 其形象而具体地说明了位点选择性C(sp2)-O的生成并经过重排得到3-乙酰氧基酰胺 化合物。 说明书 4/4 页 6 CN 107915650 A 6 图1 图2 说明书附图 1/3 页 7 CN 107915650 A 7 图3 图4 说明书附图 2/3 页 8 CN 107915650 A 8 图5 说明书附图 3/3 页 9 CN 107915650 A 9 。