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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610770249.X (22)申请日 2016.08.29 (71)申请人 湖南华腾制药有限公司 地址 410205 湖南省长沙市高新开发区文 轩路27号麓谷钰园C2幢N单元1308号 (72)发明人 不公告发明人 (51)Int.Cl. C07C 247/10(2006.01) (54)发明名称 一种2-甲基苯基叠氮化合物的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种2-甲基苯基叠氮化合物 1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的制备 方法， 以3-(2-甲基-4-。
2、甲氧基苯基)丙烯酸为起 始原料， 经过还原、 加氢、 上Ms、 叠氮化反应得到 目标产物5， 本发明产物作为模板小分子来合成 多种多样的化合物库。 权利要求书2页 说明书2页 CN 107778193 A 2018.03.09 CN 107778193 A 1.一种2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的制备方法， 以 3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料， 经过还原、 加氢、 上Ms、 叠氮化反应得到目标 产物5， 合成路线如下： 2.根据权利要求1的方法， 其特征为所述的4步反应是， (1)3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料， 经过还。
3、原反应得到2， (2)把2进行加氢反应， 得到3， (3)把3进行上Ms反应得到4， (4)把4进行叠氮化反应得到5， 3.根据权利要求1的方法， 其特征在于， 所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自 硼烷、 四氢铝锂中的一种或两种的混合物； 所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯 碳、 氢氧化钯、 雷尼镍中的一种或几种的混合物； 所述的上Ms反应制备化合物4所用的试剂 选自三乙胺、 吡啶、 碳酸钾、 氢氧化钠中的一种或几种的混合物； 所述的叠氮化反应制备化 权利要求书 1/2 页 2 CN 107778193 A 2 合物5所用的试剂选自叠氮化钠。 4.根据权利要求1的方法， 其特征在。
4、于， 所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自 四氢呋喃、 二氯甲烷、 甲苯、 邻二甲苯、 对二甲苯、 间二甲苯、 N,N-二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基 乙酰胺、 乙腈中的一种或几种的混合物； 所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选自甲 醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 四氢呋喃、 二氯甲烷、 甲苯、 邻二甲苯、 对二甲苯、 间二甲苯、 N,N- 二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基乙酰胺、 乙腈中的一种或几种的混合物； 所述的上Ms反应制备化 合物4所用的溶剂选自甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 乙腈、 四氢呋喃、 二氧六环、 二氯甲烷、 三 氯甲烷、 甲苯、 邻二甲苯、 对二甲苯、 间二甲苯。
5、、 N,N-二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基乙酰胺中的 一种或几种的混合物； 所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 四氢呋喃、 二氯甲烷、 甲苯、 邻二甲苯、 对二甲苯、 间二甲苯、 N,N-二甲基甲酰胺、 N, N-二甲基乙酰胺、 乙腈中的一种或几种的混合物。 5.根据权利要求1的方法， 其特征在于， 所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度 是0至溶剂的回流温度； 所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温； 所述的上Ms反 应制备化合物4所用的温度是0至溶剂的回流温度； 所述的叠氮化反应制备化合物5所用 的温度是室温。 权利要求书 2/2 页 3 C。
6、N 107778193 A 3 一种2-甲基苯基叠氮化合物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法， 特别涉及一种2-甲基苯基叠氮化合 物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的制备方法。 技术背景 0002 化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯， 结构式为： 0003 0004 本化合物2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯及相关 的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。 目前2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮 基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的合成较为困难。 因此， 需要开发一个原料易得， 操作方便，。
7、 反 应易于控制， 总体收率合适的合成方法。 发明内容 0005 本发明公开了一种2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基 苯的制备方法， 以3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料， 经过还原、 加氢、 上Ms、 叠 氮化反应得到目标产物5， 合成步骤如下： 0006 (1)3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料， 经过还原反应得到2， 0007 0008 (2)把2进行加氢反应， 得到3， 0009 0010 (3)把3进行上Ms反应得到4， 0011 0012 (4)把4进行叠氮化反应得到5， 说明书 1/2 页 4 CN 107778193 。
8、A 4 0013 0014 在一优选的实施方式中， 所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自四氢铝锂 中； 所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯碳； 所述的上Ms反应制备化合物4所用 的试剂选自三乙胺； 所述的叠氮化反应制备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。 0015 在一优选的实施方式中， 所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃； 所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇； 所述的上Ms反应制备化合物4所用的溶 剂选自二氯甲烷； 所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺。 0016 在一优选的实施方式中， 所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是0至。
9、室 温； 所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温； 所述的上Ms反应制备化合物4所用的 温度是0至室温； 所述的叠氮化反应制备化合物5所用的温度是室温。 0017 本发明涉及一种2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯 的制备方法， 目前没有其他相关专利文献报道。 0018 下面通过实施例对本发明作进一步的描述， 这些描述并不是对本发明内容作进一 步的限定。 本领域的技术人员应理解， 对本发明的技术特征所作的等同替换， 或相应的改 进， 仍属于本发明的保护范围之内。 0019 具体实施例方式 0020 实施例1 0021 (1)3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙。
10、-2-烯-1-醇的合成 0022 把15g 3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸加入到200ml四氢呋喃中， 降温至0， 分 批缓慢加入6g四氢铝锂,室温搅拌过夜， 加入水和乙酸乙酯， 萃取分液， 收集有机相， 干燥， 浓缩， 得到8g 2-(3-氟-2-苯氧基醋酸乙酯)乙酸乙酯。 0023 (2)3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙-1-醇的合成 0024 把8g 2-(3-氟-2-苯氧基醋酸乙酯)乙酸乙酯加入到40ml甲醇中， 加入0.5g 10 钯碳， 通入氢气， 室温搅拌过夜， 过滤， 收集滤液， 浓缩， 得到6g 3-(2-甲基-4-甲氧基苯基) 丙-1-醇。 0025 (3)3-(。
11、2-甲基-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯的合成 0026 把5g 3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙-1-醇加入到50ml二氯甲烷中， 加入3g三乙胺， 冷却至0， 加入2.9g MsCl， 室温搅拌2小时， 再加入水， 萃取分液， 收集有机相， 干燥， 浓缩， 剩余物上硅胶柱分离得3.6g 3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯。 0027 (4)1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的合成 0028 把3g 3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯加入到30ml N,N-二甲基甲酰胺 中， 加入4g叠氮化钠， 室温搅拌6小时， 加入水和乙酸乙酯， 萃取分液， 收集有机相， 干燥， 浓 缩， 剩余物上硅胶柱分离得2.6g 1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯。 说明书 2/2 页 5 CN 107778193 A 5 。