精细和均匀的甲基乙烯基醚-马来酸无机盐共聚物及其在口腔护理和药物应用中的用途.pdf

《精细和均匀的甲基乙烯基醚-马来酸无机盐共聚物及其在口腔护理和药物应用中的用途.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《精细和均匀的甲基乙烯基醚-马来酸无机盐共聚物及其在口腔护理和药物应用中的用途.pdf（16页完整版）》请在专利查询网上搜索。

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201680082982.0 (22)申请日 2016.03.03 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2018.08.30 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/CN2016/075552 2016.03.03 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2017/147887 EN 2017.09.08 (71)申请人 博爱新开源医疗科技集团股份有限 公司 地址 454450 河南省焦作市博爱县文化路 1888号 (72)发明人 赫伯特威廉乌尔默王坚强 王龙袁国栋孙健新孙旭东。

2、 (74)专利代理机构 北京康信知识产权代理有限 责任公司 11240 代理人 沈敬亭曲在丹 (51)Int.Cl. C08F 30/04(2006.01) C08F 22/06(2006.01) C08F 8/44(2006.01) C08F 8/12(2006.01) A61K 6/083(2006.01) A61K 6/097(2006.01) A61L 15/12(2006.01) C08L 29/10(2006.01) C08L 31/06(2006.01) C08L 39/06(2006.01) C08L 33/02(2006.01) C08L 5/04(2006.01) (54)。

3、发明名称 精细和均匀的甲基乙烯基醚-马来酸无机盐 共聚物及其在口腔护理和药物应用中的用途 (57)摘要 本发明涉及具有限定的粒径分布的低级烷 基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合金属盐的 精细且均匀的共聚物粉末。 特别地， 涉及适用于 口腔护理和药物领域的粉末及制备该粉末的方 法。 提供了具有以下各项的低级烷基乙烯基醚- 马来酸共聚物的部分混合金属盐的粉末的组合 物： (i)小于或等于25微米的Dv50； 小于或等于50 微米的Dv90； 和(ii)由小于或等于10的Dv90/ Dv10比值体现的颗粒均匀性。 权利要求书2页 说明书7页 附图6页 CN 109196002 A 2019.01.1。

4、1 CN 109196002 A 1.一种低级烷基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合金属盐的粉末的组合物， 具有： (i)按体积计小于或等于25微米的中值粒径(Dv50)； 小于或等于50微米的低于其存在 90样品体积的最大粒径(Dv90)； 和 (ii)由低于其存在90样品体积的最大粒径和低于其存在10样品体积的最大粒径 之间的小于或等于10的比值(Dv90/Dv10比值)体现的颗粒均匀性， 优选地其中， Dv90/Dv10 比值小于或等于6。 2.根据权利要求1所述的组合物， 具有小于15微米的Dv50、 小于25微米的Dv90和小于6 的Dv90/Dv10比值。 3.根据权利要求1或2所述。

5、的组合物， 其中， 按体积计等于或小于1的过大尺寸部分不 大于75微米、 优选地不大于50微米。 4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物， 其中， 聚合物中约10至约90摩尔的羧基 单元转化为金属盐的混合物。 5.根据权利要求4所述的组合物， 其中， 所述金属盐选自由钠、 钙、 锶、 锌、 镁、 铁和钾组 成的组。 6.根据权利要求5所述的组合物， 其中， 所述部分混合金属盐是钠和钙盐。 7.根据权利要求5所述的组合物， 其中， 所述部分混合金属盐是钙和锌盐。 8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物， 其中， 所述烷基乙烯基醚-马来酸共聚物 具有通式I： 其中， R是C1至C4烷基基团。

6、， 以及羧酸官能度是游离酸和10-90摩尔阳离子盐官能的混 合。 9.根据权利要求8所述的组合物， 其中， 所述C1-C4烷基乙烯基醚是甲基乙烯基醚。 10.根据权利要求9所述的组合物， 其中， 所述共聚物具有大于60cps、 优选地大于80cps 以及最优选地大于100cps的5水溶液粘度。 11.一种个人护理、 口腔护理、 健康护理或药物产品， 包含权利要求1-10中任一项所述 的粉末的组合物。 12.根据权利要求11所述的口腔护理产品， 所述产品是假牙粘合剂。 13.根据权利要求12所述的假牙粘合剂， 包含甲基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分钙和 钠混合盐。 14.根据权利要求13所述的假牙。

7、粘合剂， 包含10-60重量百分数的甲基乙烯基醚-马来 酸共聚物的钙和钠混合盐。 15.根据权利要求12所述的假牙粘合剂， 使用甲基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分钙和 锌混合盐。 权利要求书 1/2 页 2 CN 109196002 A 2 16.根据权利要求11所述的健康护理产品， 所述产品是创伤敷料。 17.根据权利要求11所述的健康护理产品， 所述产品是粘膜粘合剂或生物粘合剂。 18.一种权利要求1-10中任一项的粉末的组合物的制备方法， 包括以下步骤： (i)在合 适的溶剂中使低级烷基乙烯基醚与马来酸酐共聚； (ii)水解生成的马来酸酐共聚物并在水 性介质中与碱或盐或氧化物形式的金属阳离。

8、子反应以提供部分混合金属盐； (iii)干燥混 合金属盐共聚物， 以及(iv)研磨所述混合金属盐共聚物以得到具有权利要求1-3中任一项 所述的特性的颗粒。 19.根据权利要求18所述的方法， 其中， 所述研磨是通过喷射研磨进行的。 20.根据权利要求18或19所述的方法， 其中， 在干燥或研磨之前将所述共聚物与至少一 种联合成分混合， 然后一起研磨以得到最终的粉末产品。 21.根据权利要求20所述的方法， 其中， 所述联合成分包括以下各项中的一种或多种： 羧甲基纤维素及其钠盐、 聚乙烯吡咯烷酮、 藻酸盐、 聚丙烯酸类共聚物、 聚甲基丙烯酸酯类 共聚物、 聚(环氧乙烷)、 二氧化硅、 天然树胶、。

9、 纤维素衍生物、 糖衍生物、 合成聚合物和它们 的混合物。 22.一种个人护理、 口腔护理、 健康护理或药物产品， 包含通过根据权利要求18-21中任 一项所述的方法得到的所述粉末的组合物。 权利要求书 2/2 页 3 CN 109196002 A 3 精细和均匀的甲基乙烯基醚-马来酸无机盐共聚物及其在口 腔护理和药物应用中的用途 技术领域 0001 本发明涉及具有限定的粒径分布的低级烷基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合 金属盐的精细且均匀的共聚物粉末。 特别地， 涉及适用于口腔护理和药物领域的粉末及制 备该粉末的方法。 背景技术 0002 甲基乙烯基醚/马来酸共聚物的无机盐衍生物在各种口腔护。

10、理和药物应用中的生 物粘合剂和粘膜粘合剂领域中具有重要用途。 这种聚合物作为假牙粘合剂的用途被尤其良 好地证明。 0003 Kumar等人发布以及授权给Warner-Lambert公司的美国专利号4,980,391公开了 假牙制剂， 其由在矿脂/矿物油乳剂基底中的甲基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合的钙 和钠盐和羧甲基纤维素钠组成。 0004 Prosise等人发布以及授权ISP Investments Inc.的美国专利号5,298,534公开 了假牙制剂， 其包括在油基底制剂中的低级烷基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合的金 属盐和交联的非离子天然瓜尔胶组成。 0005 Clarke等人发布。

11、以及授权给Block Drug Company,Inc.的美国专利号5,525,652 公开了假牙粘合剂制剂， 其利用烷基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分中和的混合钠、 镁和锌 盐和羧甲基纤维素钠作为主要的粘合剂组分。 0006 Rajaiah等人发布以及转让给The Procter & Gamble Company的美国专利号5, 304,616和6,617,374公开了包含阳离子盐官能： 锶、 锌、 铁和/或钙阳离子的低级烷基乙烯 基醚-马来酸共聚物的优化的部分混合盐， 及其假牙制剂。 0007 以上专利都改善了与假牙粘合剂有关的长期存在的问题， 包括： 制剂的相分离、 粘 合剂强度缺乏、 粘。

12、合剂耐用性缺乏和假牙粘合剂组合物从假牙托下渗出。 0008 美国专利号5,304,616在文中指出低级烷基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合 盐应该在使用之前通过140至200目筛。 美国专利号5,525,652在文中指出混合盐在配制之 前应通过100目筛。 100和200的网格尺寸分别对应于149和75的微米尺寸。 然而， 没有提到为 什么需要这种特定的网格尺寸和/或网格尺寸对假牙性能的影响。 相反， 预期进行通过参照 的筛选主要是除去过大的颗粒。 0009 美国专利申请号2002/0111394涉及具有改善的粘附性能的假牙粘合剂粉末组合 物。 其大体上教导了约5和约200微米直径之间的平均粒。

13、径适用于低级烷基乙烯基醚-马来 酸共聚物的部分混合盐。 具体的实例使用约100微米平均直径的聚合物粒径。 美国专利申请 号2002/0111394没有关于颗粒均匀性的记载， 及其对最终的制剂性质的影响没有提供本文 公开的实现特定的粒径及其均匀性的教导。 事实上， 该专利集中在平均尺寸为约100微米的 测试聚合物上来表现预期的聚合物性能。 说明书 1/7 页 4 CN 109196002 A 4 发明内容 0010 十分出乎意料地， 本发明人发现得到的低级烷基乙烯基醚-马来酸酐部分混合盐 的粉末的总尺寸和均匀性对将粉末 “原样” 用于配制最终的假牙粘合剂制剂的应用中的聚 合物性能具有深刻影响。 。

14、可以观察到对于其他粉末应用的类似的益处， 诸如伤口护理。 0011 本发明涉及通式I的低级烷基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合盐的粉末的组 合物： 0012 0013 其中， R是C1至C4烷基基团， 以及羧酸官能度是游离酸和选自以下组： 钠、 钙、 锌、 锶、 镁、 钾和铁的10-90摩尔阳离子盐官能的混合， 0014 具有按体积计小于或等于25微米、 优选地小于或等于15微米的中值粒径(Dv50)； 小于或等于50微米、 优选地小于或等于25微米的低于其存在90的样品体积的最大粒径 (Dv90)； 小于或等于10的低于其存在90样品体积的最大粒径/低于其存在10样品体积 的最大粒径的比值(。

15、Dv90/Dv10)。 0015 在一个实施方式中， 本发明提供了具有以下各项的低级烷基乙烯基醚-马来酸共 聚物的部分混合金属盐的粉末的组合物： 0016 (i)按体积计小于或等于25微米的中值粒径(Dv50)； 小于或等于50微米的低于其 存在90样品体积的最大粒径(Dv90)； 和 0017 (ii)由低于其存在90样品体积的最大粒径和低于其存在10样品体积最大粒 径之间的小于或等于10的比值(Dv90/Dv10比值)体现的颗粒均匀性， 优选地其中， Dv90/ Dv10比值小于或等于6。 0018 需要严格控制粉末颗粒的尺寸(Dv50和Dv90)及其均匀性(Dv90/Dv10比值)两者以。

16、 得到用于其中将粉末 “原样” 用于制剂的应用的最佳性能。 在一个实施方式中， Dv90/Dv10比 值小于或等于8、 优选地小于或等于7， 更优选地Dv90/Dv10比值小于或等于6， 如5.8、 5.5、 5.1或5。 在一个具体的方面， Dv90/Dv10比值小于或等于4， 如3.8、 3.6、 3.4 或3.2。 0019 在一个具体的方面， 粉末的组合物具有小于15微米的Dv50、 小于25微米的Dv90和 小于6的Dv90/Dv10比值。 0020 优选的是按体积计等于或小于1的过大尺寸部分不大于75微米， 优选地不大于 50微米。 这种标准的主要理由是除去任何负面审美属性的可能性。

17、。 较大的颗粒可以给予制 剂 “粗砂质” ， 降低其滑腻的感觉品质。 较大的颗粒还给予得到的制剂 “无光泽的” 外观而不 是通常的的有光泽。 0021 本文提供的部分混合的金属盐的粉末的组合物优选地包含通式I的低级烷基乙烯 基醚-马来酸共聚物： 说明书 2/7 页 5 CN 109196002 A 5 0022 0023 其中， R是C1至C4烷基基团。 如果烷基乙烯基醚是甲基乙烯基醚， 得到了非常好的 结果。 0024 优选地， 乙烯基醚-马来酸聚合物中约10至约90摩尔的羧基单元转化为金属盐 的混合物。 金属盐可以选自由钠、 钙、 锶、 锌、 镁、 铁和钾组成的组。 甲基乙烯基醚-马来酸混。

18、 合钙/钠盐共聚物和/或甲基乙烯基醚-马来酸混合钙/锌盐共聚物的精细粉末是尤其优选 的。 在一个实施方式中， 部分混合的金属盐是钠和钙盐。 在另一个实施方式中， 部分混合的 金属盐是钠和锌盐。 0025 因此， 在一个实施方式中， 本发明提供了通式I的低级烷基乙烯基醚-马来酸共聚 物的部分混合金属盐的粉末的组合物， 其中， R是C1至C4烷基基团， 以及羧酸官能度是游离 酸和选自以下组： 钠、 钙、 锌、 锶、 镁、 钾和铁的10-90摩尔阳离子盐官能的混合， 具有： 0026 (i)按体积计小于或等于25微米的中值粒径(Dv50)； 小于或等于50微米的低于其 存在90样品体积的最大粒径(D。

19、v90)； 和 0027 (ii)由低于其存在90样品体积的最大粒径和低于其存在10样品体积的最大 粒径之间的小于或等于10的比值(Dv90/Dv10比值)体现的颗粒均匀性， 优选地其中， Dv90/ Dv10比值小于或等于6。 0028 本发明的精细聚合物粉末尤其适用于增强产品性质， 其中将聚合物粉末 “原样” 用 于最终的制剂。 这些应用包括乳剂和粉末类假牙粘合剂、 假牙薄片或膜类假牙粘合剂和创 伤敷料， 其中将烷基乙烯基醚-马来酸混合部分盐粉末用作所述制剂中的初级或二次成分。 0029 通常由悬浮在油基载体中的天然或合成的聚合物材料制备假牙粘合剂组合物或 直接作为粉末使用。 在与水(即唾。

20、液)接触时， 聚合物材料具有膨胀性质并形成可以填充间 隔的凝胶状物质， 作为缓冲和提供粘附来将假牙托支撑到齿龈组织。 0030 烷基乙烯基醚-马来酸部分金属盐粉末直接配制在假牙粘合剂乳剂或粉末中， 并 代表假牙制剂中关键的粘合剂组分。 聚合物粘合剂水合物如何给出最终的粘合剂凝胶状物 质的速率和均匀性对于最终的粘附性是必要的。 水合和湿法粘附的该关键步骤尤其受到用 于制造初始制剂的聚合物粒径的影响。 0031 已经发现使用本发明中确定的精细和均匀的聚合物粉末的制剂在润湿时快速和 均匀地形成连续的粘附膜。 这些膜在得到的连续结构中具有很少的 “缺陷” ， 其增强短期和 长期的强度和耐用性。 在一个。

21、实施方式中， 本发明的组合物中的共聚物具有大于60cps、 优 选地大于80cps以及最优选地大于100cps的5水溶液粘度。 另外， 配制精细粉末得到更均 匀的制剂， 其增强它们的稳定性和美观性。 例如， 利用本发明的粉末的乳剂假牙制剂具有更 平滑的和更滑腻的一致性， 尤其令最终的用户喜爱。 0032 本文提供的粉末的组合物具有大量有利的用途。 例如， 提供了包含粉末的组合物 说明书 3/7 页 6 CN 109196002 A 6 的个人护理、 口腔护理、 健康护理和药物产品。 优选地， 口腔护理产品是假牙粘合剂。 在一个 具体的方面， 本发明提供了包含甲基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分钙和。

22、钠混合盐的假牙 粘合剂。 在另一个优选的实施方式中， 使用了甲基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分钙和锌混 合盐。 假牙粘合剂可以包含10-60重量百分数、 如20-50重量的甲基乙烯基醚-马来酸共聚 物的钙和钠混合盐。 0033 药物应用包含粘合剂粉末涂料和伤口应用， 其中当生产覆盖伤口的或粘膜粘合的 产品时， 直接 “原样” 使用共聚物粉末。 这是美国专利号4,782,642中证实的应用， 其中由包 括甲基乙烯基醚-共聚-马来酸的部分混合钙/钠盐的成分制备闭塞创伤敷料用于治疗散发 大量流体的皮肤病灶。 本发明的精细粉末适用于增强伤口流体的吸收和在水合时实现更连 续的和耐用的伤口覆盖。 因此， 示。

23、例性的健康护理产品包括创伤敷料或粘膜粘合剂或生物 粘合剂。 0034 通过首先在合适的溶剂体系中共聚低级烷基乙烯基醚和马来酸酐单体来给出烷 基乙烯基醚-共聚-马来酸酐共聚物， 可得到本发明的均相共聚物。 在一个实施方式中， 本发 明提供了生产本发明的粉末的组合物的方法， 包括以下步骤： (i)在合适的溶剂中共聚低级 烷基乙烯基醚与马来酸酐； (ii)水解生成的马来酸酐共聚物并在水性介质中与碱或盐或氧 化物形式的金属阳离子反应以提供部分混合的金属盐； (iii)干燥混合的金属盐共聚物， 以 及(iv)将混合的金属盐共聚物研磨至上文所描述的颗粒限度。 0035 可以使用导致单体有效共聚至高分子量共。

24、聚物的任何溶剂系统。 合适的溶剂包括 烃、 芳族化合物、 酯和醚。 例如， 使用庚烷、 环己烷、 苯、 乙酸乙酯、 乙酸异丙酯、 甲基乙烯基醚 或它们的任何混合物 0036 可以通过本领域已知的手段引发聚合反应。 优选的自由基引发剂是有机过氧化物 或偶氮引发剂， 诸如： 二-叔丁基过氧化物、 月桂酰过氧化物、 过氧化癸酰、 叔丁基过氧化新 戊酸酯、 2,2 -偶氮(异丁腈)和2,2 -偶氮(2-甲基丁腈)和二甲基2,2 -偶氮(2-丙烯酸甲 酯)， 但是也可以使用本领域已知的其他引发剂。 0037 在合适的温度、 通常在约50 -150、 优选地60 -100的范围内进行聚合反应。 准 确的反。

25、应温度通常由使用的引发剂系统的分解速率决定。 通常采用的反应温度为其中引发 剂的分解半衰期在约15分钟和约5小时之间、 更优选地约1小时和约3小时之间。 在该反应中 可以采用单一引发剂或多种引发剂系统。 可以将单体彻底添加到聚合反应器中， 或可以在 预定的时间周期内连续或批次进料到反应器中。 可以以批次或连续模式进行聚合物方法。 具有约500,000和3,000,000g/mol范围内的分子量的甲基乙烯基醚-共聚-马来酸酐(PVM/ MA)的共聚物是优选的。 0038 然后水解得到的烷基乙烯基醚-共聚-马来酸酐共聚物， 并使其与期望的阳离子金 属反应以提供部分共聚物混合盐。 优选地进行反应使得。

26、约10至约90摩尔的羧基单元转化 为金属盐的混合物。 本发明的阳离子金属包括： 钠、 钙、 锶、 锌、 镁、 铁和钾和它们的混合物。 优选的混合聚合物盐组合物是： 钠/钙和钙/锌。 可以通过在水性介质中烷基乙烯基醚-共 聚-马来酸酐/酸共聚物与碱或盐或氧化物形式的期望的金属阳离子的反应制备部分共聚 物混合盐。 0039 干燥低级烷基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合金属盐， 然后研磨至本发明中 列出的粉末规格。 已经发现喷射-研磨尤其适用于将粉末制造为本发明的期望的粒径规格。 说明书 4/7 页 7 CN 109196002 A 7 0040 可以在干燥或研磨之前将共聚物与至少一种联合成分混合，。

27、 然后一起研磨以得到 最终的粉末产品。 合适的联合成分包括以下各项中的一种或多种： 羧甲基纤维素及其钠盐、 聚乙烯吡咯烷酮、 藻酸盐、 聚丙烯酸类共聚物、 聚甲基丙烯酸酯类共聚物、 聚(环氧乙烷)、 二 氧化硅、 天然树胶、 纤维素衍生物、 糖类衍生物、 合成聚合物和它们的混合物。 0041 进一步方面涉及包含本发明的共聚物粉末的组合物或制剂。 例如， 本发明提供了 包含通过上文描述的方法得到的产品的个人护理、 口腔护理、 健康护理或药物产品。 0042 由于精细粉末的独特的和增强的性质， 本发明的共聚物粉末在直接 “原样” 利用低 级烷基乙烯基醚-马来酸共聚物的部分混合金属盐的各种用途中得到。

28、应用。 这些应用包括： 口腔护理-假牙粘合剂、 粘合剂粉末涂层和面颊贴片和药物-伤口涂层、 粘膜粘合剂和生物 粘合剂。 0043 除增强最终的制剂的机械测试性质之外， 结合的共聚物粉末也可以具有改善最终 的制剂的美学特性的有力效果。 改善的产品纹理、 口感和稳定性增强。 0044 本文公开和要求保护的所有组合物、 方法和实验可以在不用过度实验本发明的情 况下制造和执行。 虽然就优选的实施方式描述了本发明的方法和实验， 但对于本领域技术 人员来说在不背离本发明的内容、 精神和范围的情况下将变化应用于本文所描述的组合物 和方法以及步骤或方法的步骤序列中是显而易见的。 对于本领域技术人员显而易见的所。

29、有 修改和应用被视为包含在如所附权利要求所定义的本发明的精神、 范围和概念之内。 附图说明 0045 图1： 对具有各种不同粒径的各种PVM/MA-Ca/Na部分混合盐在37进行拉伸测试。 详见实施例1。 0046 图2： 本发明的PVM/MA-Ca/Na部分混合盐的粒径曲线。 详见实施例2。 0047图3：MS-955(商业产品)的粒径曲线。 详见实施例2。 0048图4： 本发明的PVM/MA-Ca/Na和MS-955在37下的粘附测试比较。 详见 实施例2。 0049图5： 在37下在各种水合时间下比较本发明的PVM/MA-Ca/Na和MS-955 粘附值。 详见实施例2。 0050图6。

30、： PVM/MA-Ca/Na发明和MS-955的透射率光谱FTIR比较。 详见实施例 2。 具体实施方式 0051 实施例1： 粒径对水合速率和粘附值的影响 0052 使用本领域众所周知的聚合反应技术制备一批甲基乙烯基醚-马来酸部分钙/钠 混合盐(PVM/MA-Ca/Na)。 干燥得到的粘稠溶液， 并在常规的冲击式研磨机中研磨粉末。 然后 通过筛选技术将得到的精细粉末分为五种粒径状态。 以下表1给出了得到的粒径部分的总 览。 0053 表1 0054 粒径PVM/MA-Ca/Na部分115microns 说明书 5/7 页 8 CN 109196002 A 8 粒径PVM/MA-Ca/Na部分。

31、21525microns 粒径PVM/MA-Ca/Na部分32555microns 粒径PVM/MA-Ca/Na部分455105microns 粒径PVM/MA-Ca/Na部分5105300microns 0055 将以上PVM/MA-Ca/Na部分中的每种1克快速分散在4g蒸馏水中并放置在两个聚甲 基丙烯酸甲酯测试平板之间， 放置在37的拉伸测试机中。 将测试条件用于模拟口腔。 图1 中总结了各种粉末尺寸的得到的粘附测试。 0056 如图1所示， PVM/MA-Ca/Na共聚物的粒径对颗粒的水合速率和得到的连续结构的 形成具有急剧的影响。 值得注意的是与较大粒径曲线相比， 粘附性积聚的均匀性。

32、似乎也得 到改善(即曲线更平滑)。 还应指出约116N的最大粘附水平对于所有粒径部分是相同的。 0057 以下表2总结了达到各种尺寸的PVM/MA-Ca/Na颗粒的最大粘附性所需的时间。 0058 表2 0059 0060 清楚的是约50微米或更低的颗粒的水合发生快速和均匀。 尽管较大粒径的材料最 终达到约116N的类似的粘附性最大值， 但是过程花费更长时间。 在假牙粘合剂的情况下， 这 是不希望的， 因为假牙可以随着咀爵移位， 不利地影响粘合剂强度和长期耐用性。 0061 另外， 假牙粘合剂制剂常见地是粘合剂聚合物的混合物。 各种聚合物成分以类似 的速率水合是必须的， 使得水合的凝胶状物质均。

33、匀形成以得到最大的粘附性质。 在巨大的 差别速率下水合的粘合剂组分在形成的连续的凝胶状的物质/膜中形成 “缺陷” 。 这些 “缺 陷” 充当水合结构中的弱点， 导致劣等的粘附性能， 其限制得到的最大粘附性和制剂的粘附 耐用性。 0062 实施例2： 本发明和现有的商业产品的比较研究 0063 生产大批量的PVM/MA-Ca/Na共聚物， 干燥， 并喷射-研磨以给出本发明列出的精细 粒径尺寸。 将这种材料与商业PVM/MA-Ca/Na共聚物MS-955(由Ashland Inc.制 造并用作许多加压粘附制剂中的基础成分)相比。 0064 使用Malvern Mastersizer 3000粒度分。

34、析器对两种粉末进行粒径测量。 图2和3中 分别示出了得到的本发明的PVM/MA-Ca/Na和MS-955的粒径曲线。 以下表3是两 种聚合物材料的粒径值的总结。 0065 表3 说明书 6/7 页 9 CN 109196002 A 9 0066 0067 1)低于其存在10样品体积的最大粒径 0068 2)低于其存在50样品体积的最大粒径， 也称为按体积计中值粒径 0069 3)低于其存在90样品体积的最大粒径 0070 在纯水中配置两种粉末的20固体， 并允许完全水合。 一旦水合， 将4g每种水合物 质放置在两个聚甲基丙烯酸甲酯测试平板之间， 并放置在拉伸测试机中并浸没在37的人 工唾液中。。

35、 然后在各种时间周期下进行粘附测试， 模拟口腔和咀爵效果。 结果示于图4中。 0071由图可以看出， PVM/MA-Ca/Na发明产品的粘附性曲线示出与商业MS- 955产品最大粘附性以及粘附性的持久性改善。 本发明的超细和均匀颗粒分布示出了巨大 的优异的粘附性曲线， 这对于假牙粘附性应用是尤其令人期望的。 0072 然后通过早期以相同的方式进行的第二粘附性测试比较两个产品， 但是在各个水 合时间下进行粘附性测量。 图5中示出了这些结果。 0073从图5可以看出， 精细颗粒PVM/MA-Ca/Na发明示出了与商业MS-955相 比在短的水合时间下显著改善的粘附性值。 本发明的精细粉末容易地并均。

36、匀地水合， 生成 连续的粘附性基体， 其快速地产生期望的粘附性值。 这对于其中粉末应该在短时期内生成 粘附性基体的粉末的应用是尤其重要的， 诸如假牙粘合剂的情况。 0074 表4总结了本发明的各种批次的PVM/MA-Ca/Na的各种粒径细节。 PVM/MA-Ca/Na材 料的批次1-4与图4中指出的本发明的原始材料批次1拥有类似的粘附性曲线。 0075 表4 0076 0077 为了排除粘附性曲线的差异不是归因于聚合物的化学组成的差异的可能性， 通过 图6所示的FTIR分析比较两种聚合物粉末。 从各种聚合物的FTIR光谱可以看出， 各个光谱图 大同小异， 这表明两种聚合物具有类似的化学组成。 说明书 7/7 页 10 CN 109196002 A 10 图1 说明书附图 1/6 页 11 CN 109196002 A 11 图2 说明书附图 2/6 页 12 CN 109196002 A 12 图3 说明书附图 3/6 页 13 CN 109196002 A 13 图4 说明书附图 4/6 页 14 CN 109196002 A 14 图5 说明书附图 5/6 页 15 CN 109196002 A 15 图6 说明书附图 6/6 页 16 CN 109196002 A 16 。