《一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法.pdf（7页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410629018.8 (22)申请日 2014.11.10 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104356075 A (43)申请公布日 2015.02.18 (73)专利权人 天津大学 地址 300072 天津市南开区卫津路92号天 津大学 (72)发明人 尹秋响李康丽吴送姑孙佳 龚俊波侯宝红 (74)专利代理机构 天津市北洋有限责任专利代 理事务所 12201 代理人 王丽 (51)Int.Cl. C07D 239/69(2006.01) (56)对比文。
2、件 US 2484791 ,1949.10.11,说明书实施例. CN 102603655 A,2012.07.25,说明书实施 例. 审查员 旭昀 (54)发明名称 一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制 方法 (57)摘要 本发明涉及一种提高磺胺嘧啶堆密度和流 动性的精制方法， 在反应釜内加入磺胺嘧啶粗品 与有机溶剂， 有机溶剂包括： N-甲基吡咯烷酮 NMP， 二甲基甲酰胺DMF， 二甲基亚砜DMSO； 恒定温 度下搅拌， 加入活性炭脱色； 过滤后， 往滤液中加 水， 冷却后过滤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 用有机 溶剂和水的溶析冷却结晶取代常用工艺中高温 反应冷却结晶， 可以大量减少溶剂用。
3、量， 简化了 整个工艺流程， 避免高温造成的大量能耗损失， 得到的磺胺嘧啶产品粒度较大， 产品的堆密度和 流动性较好。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 104356075 B 2017.04.12 CN 104356075 B 1.一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制磺胺嘧啶的方法， 其特征是在反应釜内加 入磺胺嘧啶粗品和有机溶剂， 恒定温度下搅拌溶解， 溶解温度为4070， 加入活性炭脱 色， 过滤后， 往滤液中加水， 冷却到030后过滤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体； 其中有机溶剂 是N-甲基吡咯烷酮或二甲基甲酰胺或二甲基亚砜； 磺胺嘧啶粗品与有机溶剂的质量比为1： 27； N-甲基。
4、吡咯烷酮或二甲基甲酰胺或二甲基亚砜与水的质量比1。 2.如权利要求1所述一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制磺胺嘧啶的方法， 其特 征在于所述的溶解温度为5060。 3.如权利要求1所述一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制磺胺嘧啶的方法， 其特 征在于所述的冷却最终温度在1525。 权利要求书 1/1 页 2 CN 104356075 B 2 一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法 技术领域 0001 本发明属于化学工程医药技术领域， 具体涉及一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性 的精制方法 背景技术 0002 磺胺嘧啶(SD)属于中效磺胺类药物。 分子式C10H10N4O2S， 分子量250.2。
5、8， 其化学名 称为： N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺。 化学结构式为： 0003 0004 磺胺嘧啶为磺胺类药物中产量较大的产品之一， 国内采用丙炔醇法或者乙烯基乙 醚法合成。 磺胺嘧啶粗品的精制方法通过反应结晶是先将磺胺嘧啶制备成钙盐， 加入活性 炭吸附除杂， 过滤后用醋酸沉淀而得到成品。 采用这种方法制得的产品质量轻， 堆密度在 0.34g/mL0.45g/mL， 粒度小， 主粒度一般小于100 m， 表征流动性的休止角一般大于43 ， 生产过程中粉尘飞扬， 浪费较大。 国外是将磺胺嘧啶粗品与氢氧化铵制成铵盐， 经过脱色 后， 通入二氧化碳沉淀或者采用减压排氨方法而准备磺胺嘧啶精品。 。
6、但是磺胺嘧啶铵盐通 入二氧化碳沉淀不完全， 收率低， 而采用减压排氨法由于排氨时间长， 往往产品色泽发红， 影响质量。 针对磺胺嘧啶精制过程中出现的试剂用量多、 耗能、 产品质量不好等问题， 本发 明意在提出一种新的精制方法， 提高产品质量， 使整个工艺流程简单。 发明内容 0005 本发明的目的在于提供一种降低能耗， 减少溶剂用量， 提高磺胺嘧啶堆密度和粒 度的精制方法。 0006 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： 一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性 的精制方法， 工艺步骤为： 在反应釜内加入磺胺嘧啶粗品与有机溶剂， 有机溶剂可以是： N- 甲基吡咯烷酮NMP， 二甲基甲酰胺DMF， 二。
7、甲基亚砜DMSO； 磺胺嘧啶与有机溶剂的质量比为： 1： 27， 恒定温度在4070， 最优在5060下搅拌， 加入磺胺嘧啶质量分数1的 活性炭脱色， 过滤后， 往滤液中加水， 水与有机溶剂的质量比1， 加完水后， 使整个体系降 温冷却到最终温度为030， 稳定后过滤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 0007 作者丁学强在文献重质磺胺嘧啶结晶的研制中等提到， 反应结晶法精制磺胺嘧 啶， 需要的溶剂用量是粗品质量的2535倍， 体系需要升温到80以上才能反应完全， 为了 降低能耗， 减少溶剂， 本发明将反应结晶变为溶析结晶， 避免了高温， 大量减少了溶剂用量。 磺胺嘧啶与N-甲基吡咯烷酮的质量比为： 。
8、1： 27， 水与N-甲基吡咯烷酮的比例大于等于1: 1。 说明书 1/3 页 3 CN 104356075 B 3 0008 本发明的有益效果是： 用溶析冷却结晶取代常用工艺中高温反应结晶， 不但使所 得晶体堆密度和粒度有了很大程度的提高， 而且使能耗降低， 减少溶剂用量， 工艺操作简 单， 便于控制。 在药物生产中， 粒子的堆密度、 粒子大小、 流动性对药物的后处理加工性能有 很大影响。 堆密度增大、 流动性提高有利于产品的存储、 运输； 也有利于药物活性成分与辅 料的混合， 还有利于压片或者造粒等后续过程， 所以改善粒子特性是精制过程很重要的一 项指标。 通过本发明中的精制工艺， 磺胺嘧。
9、啶的堆密度可以提高到0.6g/mL以上， 主粒度可 以达到200微米， 并且具有很好的流动性， 休止角可以达到35 。 附图说明 0009 附图1为本发明的精制工艺流程示意图； 0010 附图2为实施例1所得产品的显微镜照片； 0011 附图3为实施例1所得产品的XRD粉末衍射图； 0012 附图4为实施例1所得产品的粒度分布图。 具体实施方式 0013 以下将通过实施例形式的具体实施方式， 对本发明的上述内容作进一步的详细说 明。 但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。 凡基于本发明上述内 容所实现的技术均属于本发明的范围。 0014 实施例1 0015 将6g磺胺嘧啶粗品。
10、溶解到50的24gN-甲基吡咯烷酮； 溶解后加入磺胺嘧啶质量 1的活性炭， 脱色30分钟； 过滤； 将滤液恒温于60后， 向滤液中加水溶析， 2小时内以恒定 速度加入24g去离子水， 析出晶体； 滴加完水后， 将体系经过1h冷却至30， 恒温20分钟； 过 滤， 洗涤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 0016 根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为36 ， 产品的堆密度为0.62g/mL， 主 粒度207.9 m。 产品的显微镜照片、 XRD图谱和粒度分布图如附图2、 附图3和附图4所示。 0017 实施例2 0018 将5g磺胺嘧啶粗品溶解到70的15gN-甲基吡咯烷酮； 加入磺胺嘧啶。
11、质量1的活 性炭， 脱色20分钟； 过滤； 将滤液恒温于70后， 向滤液中加水溶析， 3小时内以恒定速度加 入30g去离子水， 析出晶体； 滴加完水后， 将体系经过1h冷却至20， 恒温20分钟； 过滤， 洗 涤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 0019 根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为35.2 ， 产品的堆密度为0.64g/mL， 主粒度235.5 m。 0020 实施例3 0021 将4g磺胺嘧啶粗品溶解到40的28gN-甲基吡咯烷酮； 加入磺胺嘧啶质量1的活 性炭， 脱色40分钟； 过滤； 将滤液恒温于40后， 向滤液中加水溶析， 4小时内以恒定速度加 入42g去离子水， 析。
12、出晶体； 滴加完水后， 将体系经过1h冷却至0， 恒温20分钟； 过滤， 洗涤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 0022 根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为38.4 ， 产品的堆密度为0.57g/mL， 主粒度193.5 m。 说明书 2/3 页 4 CN 104356075 B 4 0023 实施例4 0024 将10g磺胺嘧啶粗品溶解到60的40gN-甲基吡咯烷酮； 加入磺胺嘧啶质量1的 活性炭， 脱色30分钟； 过滤； 将滤液恒温于60后， 向滤液中加水溶析， 5小时内以恒定速度 加入80g去离子水， 析出晶体； 滴加完水后， 将体系经过1h冷却至20， 恒温30分钟； 过滤，。
13、 洗 涤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 0025 根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为34.6 ， 产品的堆密度为0.67g/mL， 主粒度246.7 m。 0026 实施例5 0027 将7g磺胺嘧啶粗品溶解到40的25g二甲基甲酰胺DMF； 加入磺胺嘧啶质量1的 活性炭， 脱色30分钟； 过滤； 将滤液恒温于40后， 向滤液中加水溶析， 2.5小时内以恒定速 度加入50g去离子水， 析出晶体； 滴加完水后， 将体系经过0.5h冷却至20， 恒温30分钟； 过 滤， 洗涤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 0028 根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为36.3 ， 产品的堆密。
14、度为0.61g/mL， 主粒度189.6 m。 0029 实施例6 0030 将11g磺胺嘧啶粗品溶解到55的33g二甲基亚砜DMSO； 加入磺胺嘧啶质量1的 活性炭， 脱色20分钟； 过滤； 将滤液恒温于55后， 向滤液中加水溶析， 4小时内以恒定速度 加入100g去离子水， 析出晶体； 滴加完水后， 将体系经过0.5h冷却至10， 恒温30分钟； 过 滤， 洗涤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 0031 根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为35.5 ， 产品的堆密度为0.63g/mL， 主粒度204.5 m。 0032 实施例7 0033 将15g磺胺嘧啶粗品溶解到65的30g二甲。
15、基亚砜DMSO； 加入磺胺嘧啶质量1的 活性炭， 脱色10分钟； 过滤； 将滤液恒温于65后， 向滤液中加水溶析， 2小时内以恒定速度 加入50g去离子水， 析出晶体； 滴加完水后， 将体系经过1h冷却至10， 恒温30分钟； 过滤， 洗 涤， 干燥即得磺胺嘧啶晶体。 0034 根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为35.5 ， 产品的堆密度为0.63g/mL， 主粒度204.5 m。 说明书 3/3 页 5 CN 104356075 B 5 图1 图2 图3 说明书附图 1/2 页 6 CN 104356075 B 6 图4 说明书附图 2/2 页 7 CN 104356075 B 7 。