嘧啶氧基链烷酰胺衍生物及农业和园艺用杀菌剂 技术领域
本发明涉及一种文献未记载过的新型化合物嘧啶氧基链烷酰胺衍生物以及将其作为有效成分含有的园艺用杀菌剂。
背景技术
特开昭63～132867号公报说明书中，公开了芳氧基羧酸衍生物具有杀菌活性。上述说明书中，公开了芳基无取代的2-嘧啶基化合物，但其杀菌活性不能令人满意。再有，完全没有记载取代的4-嘧啶基化合物。
近年来，由于大量使用农业和园艺用杀菌剂，造成细菌对药剂产生耐性，现有的药剂不能显示出充分的杀菌活性。另外，从环境问题考虑，也需求低浓度高效地防除有害细菌的新型杀菌剂。因此，本发明提供一种新型的、且具有优良杀菌活性的嘧啶氧基链烷酰胺衍生物。
本发明者们合成了各种嘧啶氧基链烷酰胺衍生物，对其生理活性进行了探讨，发现本发明化合物具有广谱杀菌性，特别是对于稻瘟病具有极其优良的杀菌活性，同时对有用作物没有任何危害，由此完成本发明。
发明的公开
即，本发明为通式[Ⅰ]所示的嘧啶氧基链烷酰胺衍生物以及将这些嘧啶氧基链烷酰胺衍生物作为有效成分含有的农业和园艺用杀菌剂。{式中，R1为氢原子、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、C1～C4卤代烷基、C1～C6烷氧基、C2～C6链烯氧基、C2～C6炔氧基、C3～C6环烷氧基、C1～C6烷硫基、C1～C6烷基亚硫酰基、C1～C6烷基磺酰基、C2～C6链烯硫基、C2～C6炔硫基、C3～C6环烷硫基、C1～C6烷胺基、二(C1～C6烷基)胺基、卤原子或苯基(该基团可被C1～C6烷基、C1～C4卤代烷基、C1～C6烷氧基、氰基、硝基或卤原子取代。)或者苯氧基(该基团可被C1～C6烷基、C1～C4卤代烷基、C1～C6烷氧基、氰基、硝基或卤原子取代。)；R2为氢原子、C1～C6烷基、C2～C6链烯基、C2～C6炔基、C3～C6环烷基、C1～C4卤代烷基、C2～C6卤代链烯基、C1～C6烷氧基、C2～C6链烯氧基、C2～C6炔氧基、C3～C6环烷氧基、C1～C4卤代烷氧基、C1～C6烷硫基、C2～C6链烯硫基、C2～C6炔硫基、C1～C6烷胺基、二(C1～C6烷基)胺基、卤原子或苯基(该基团可被C1～C6烷基、C1～C4卤代烷基、C1～C6烷氧基、氰基、硝基或卤原子取代。)；R3为氢原子、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、C1～C4卤代烷基、C1～C6烷氧基、(C1～C6烷基)羰基、(C1～C6烷氧基)羰基、卤原子、硝基或氰基，或者，R2和R3与它们结合着的碳原子一起形成饱和的6元环或不饱和的5元～6元环；R4为氢原子、C1～C6烷基、C3～C6环烷基或C1～C4卤代烷基；R5和R6各自独立，为氢原子、C1～C6烷基、C2～C6链烯基、C3～C6环烷基(该基团可被卤原子或C1～C6烷基取代。)、C3～C6环烷基C1～C6烷基、C1～C6烷氧基C1～C6烷基或C1～C4卤代烷基，或者，R5和R6相互结合，并与它们结合着的碳原子一起形成5元～7元环的环烷基(该基团可被C1～C6烷基取代。)或者形成杂环(へテロシクリル)基(该基团可被C1～C6烷基取代。)；Q为氰基或基团-COR7[R7为C1～C6烷基、C3～C6环烷基(该基团可被卤原子、C1～C6烷基取代。)、C1～C4卤代烷基、C1～C6烷氧基、C2～C6链烯氧基、C2～C6炔氧基或C3～C6环烷氧基。]；A为氧原子或硫原子。}
以下说明本说明书中所使用的用语。应予说明，本说明书中，例如“C1～C6”等的表记，表示与它相连的取代基的碳原子数，在该场合下为1～6。
C1～C6烷基表示直链或支链状的烷基，可以举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基、3,3-二甲基丁基等。
C3～C6环烷基可以举出例如环丙基、环戊基、环己基等。
C3～C6环烷基C1～C6烷基可以举出例如环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基等。
C1～C4卤代烷基表示被卤原子取代的直链或支链状地烷基，可以举出例如一氟甲基、一氯甲基、一溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、三氟甲基、一氯二氟甲基、五氟乙基等。
C2～C6链烯基表示直链或支链状的链烯基，可以举出例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等。
C2～C6炔基表示直链或支链状的炔基，可以举出例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、4-甲基-1-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基等。
卤原子表示氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
C1～C6烷氧基表示直链或支链状的烷氧基，可以举出例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基等。
C2～C6链烯氧基表示直链或支链状的链烯氧基，可以举出例如烯丙氧基、异丙烯氧基、2-丁烯氧基等。
C2～C6炔氧基表示直链或支链状的炔氧基，可以举出例如2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基等。
C3～C6环烷氧基可以举出例如环丙氧基、环戊氧基、环己氧基等。
C1～C4卤代烷氧基表示被卤原子取代的直链或支链状的烷氧基，可以举出例如一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基等。
C1～C6烷硫基表示直链或支链状的烷硫基，可以举出例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正己硫基等。
C1～C6烷基亚硫酰基表示直链或支链状的烷基亚硫酰基，可以举出例如甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、正丙基亚硫酰基、异丙基亚硫酰基、正丁基亚硫酰基、异丁基亚硫酰基、仲丁基亚硫酰基、叔丁基亚硫酰基、正己基亚硫酰基等。
C1～C6烷基磺酰基表示直链或支链状的烷基磺酰基，可以举出例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、正己基磺酰基等。
C1～C6烷胺基表示直链或支链状的烷胺基，可以举出例如甲胺基、乙胺基、正丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基、正己胺基等。
二(C1～C6烷基)胺基可以举出例如二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基等。
(C1～C6烷基)羰基表示直链或支链状的烷羰基，可以举出例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等。
(C1～C6烷氧基)羰基表示直链或支链状的烷氧碳基，可以举出例如甲氧碳基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、异丁氧碳基、仲丁氧羰基、叔丁氧碳基、正戊氧羰基、正己氧羰基等。
杂环(へテロックリル)基表示构成原子中含有1个以上氧原子或硫原子的饱和环状基团，可以举出例如3-位上含氧的杂环基(3-ォキソラニル)、4-位上含氧杂环基(4-ォキサニル)、3-位上含硫杂环基(3-チォラニル)、4-位上含硫杂环基(4-チァニル)等。
以通式[Ⅰ]表示的本发明的化合物中，也包括分子内具有1个或2个以上手性碳原子的化合物，这种化合物中存在光学异构体。本发明的化合物中也包括纯净的非对映体、对映体以及它们的混合物。
作为通式[Ⅰ]表示的本发明化合物的优选化合物，可以举出这样的化合物，其结构式中，R1为氢原子、甲基、环丙基、甲硫基、乙硫基、烯丙硫基、炔丙硫基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苯基；R2为甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、一氯二氟甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、甲氧基、甲硫基或氯原子；R3为氢原子、甲基、乙基、氯原子、溴原子；R4为氢原子、甲基或乙基；R5为氢原子、甲基、乙基或正丙基；R6为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环戊基或二氯甲基；Q为氰基、乙酰基、丙酰基、甲氧羰基或乙氧碳基。
以下，表1～表15中示出以通式[Ⅰ]表示的本发明化合物的代表例，但不受这些化合物的限定。应予说明，化合物编号参照以后的记载。
表中的记号分别表示以下含义。Me表示甲基，Et表示乙基，n-Pr表示正丙基，i-Pr表示异丙基，n-Bu表示正丁基，i-Bu表示异丁基，s-Bu表示仲丁基，t-Bu表示叔丁基，Ph表示苯基。另外，例如Ph(4-Cl)表示4-氯苯基。
另外，异构体A表示A型非对映体，异构体B表示B型非对映体，异构体M表示非对映体混合物。异构体RA表示氧部位为光学活性体(R型)的A型非对映体，异构体RB表示氧部位为光学活性体(R型)的B型非对映体，异构体RM表示氧部位为光学活性体(R型)的非对映体混合物。异构体SA表示氧部位为光学活性体(S型)的A型非对映体，异构体SB表示氧部位为光学活性体(S型)的B型非对映体，异构体SM表示氧部位为光学活性体(S型)的非对映体混合物。应予说明，A型非对映体表示采用硅胶柱色谱法或高速液相色谱法等分离的低极性非对映体，B型非对映体表示采用同样方法分离的高极性非对映体。
(表1)(表2)(表3)(表4)(表5)(表6)(表7)(表8)(表9)(表10)(表11)化合物 编号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 Q熔点(℃) 或折射率(n20D) 异 构 体 A-286 A-287 A-288 A-289 A-290 A-291 A-292 A-293 A-294 A-295 A-296 A-297 A-298 A-299 A-300 A-301 A-302 A-303 A-304 A-305 A-306 A-307 A-308 A-309 A-310 A-311 A-312 A-313 A-314 A-315 A-316 H CF3 Cl Me Me i-Pr CN H CF3 Cl Me Me i-Pr CN H CF3 Cl Me Me i-Pr COMe H CF3 Cl Me Me i-Pr COPr-n H CF3 Cl Me Me i-Pr COCH2Cl H CF3 Cl Me Et Et COMe H CF3 Cl Me Me Et COMe H CF3 Cl Me Me Me COMe H CF3 Me Me Me t-Bu CN H CF3 Me Me Me t-Bu CN H CF3 Me Me Me i-Pr COMe H CF3 Me Me Me Et COMe H CF3 Me Me Et Et COMe Me CF3 Me Me Me i-Pr COMe Me CF3 Me Me Me Et COMe Me CF3 Me Me Et Et COMe H CHBr2 Cl Me Me i-Pr CN H CHBr2 Cl Me Me t-Bu CN H CHCl2 Cl Me Me i-Pr CN H CHCl2 Cl Me Me t-Bu CN H CHF2 Br Me Me i-Pr CN H CHF2 Br Me Me i-Pr CN H CHF2 Br Me Me i-Pr CN H CHF2 Br Me Me t-Bu CN H CHF2 Br Me Me t-Bu CN H CHF2 Br Me Me t-Bu CN H CHF2 Cl Me Me i-Pr CN H CHF2 Cl Me Me i-Pr CN H CHF2 Cl Me Me i-Pr CN H CHF2 Cl Me Me t-Bu CN H CHF2 Cl Me Me t-Bu CN 94～96 104～106 151～154 170～172 178～181 201～203 108～110 109～112 120～123 155～158 141～144 114～117 138～141 95～98 54～57 155～158 160～162 152～154 166～167 147～148 154～155 138～141 128～129 111～113 171～172 141～144 152～155 125～127 119～122 SB SM M M RA RB M M M M M M M M A B M A B M A B M A B(表12)(表13)(表14)(表15)
通式[Ⅰ]所示的本发明化合物，可以采用例如以下所示的制造方法来制造。制造方法1(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Q和A的含义与上述相同。)
本发明化合物[Ⅰ]的制造方法是，必要时在催化剂和/或碱的存在下，用缩合剂使通式[Ⅱ]表示的嘧啶氧基链烷酸衍生物与通式[Ⅲ]表示的胺类反应来制造。该反应通常在溶剂中进行。作为所使用的溶剂，只要是不妨碍反应的溶剂就可以，可以使用例如戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、粗汽油、苯、甲苯或二甲苯等烃类；二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或二氯苯等卤代烃类；乙醚、二异丙基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮等酮类；醋酸甲酯或醋酸乙酯等醋酸酯类；乙腈、丙腈等腈类、或二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或环丁砜等非质子性极性溶剂；或者由它们中选出的溶剂组合而成的混合溶剂。
作为缩合剂，可以举出例如1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐、N,N′-二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑、2-氯-1,3-二甲基咪唑鎓氯化物等。
作为催化剂，可以举出例如4-二甲胺基吡啶、1-羟基苯并三唑、二甲基甲酰胺等。
作为碱，可以使用该类型反应中一般常用的碱。可以举出例如氢氧化钠或氢氧化钾等碱金属氢氧化物、氢氧化钙等的碱土类金属氢氧化物、碳酸钠或碳化钾等碱金属碳酸盐类、或三乙胺、三甲胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、1,5-二氮杂双环[4.3.0]酮-5-烯(DBN)或1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)等的有机碱等，优选三乙胺、吡啶、N-甲基哌啶等叔胺类。
反应温度为-50℃～150℃，优选为0℃～60℃。反应时间优选为1～30小时。
以下说明该制造法中使用的原料化合物的制造方法。
首先，通式[Ⅱ]表示的化合物，可以采用例如以下所示的制造方法来制造。(式中，R1、R2、R3、R4和A与上述的含义相同，R8为C1～C6烷基，Z为卤原子等的离去基。)
以通式[Ⅱ]表示的嘧啶氧基链烷酸衍生物的制造方法可以采用例如以下的方法制造：在碱的存在下，使通式[Ⅳ]表示的嘧啶衍生物与通式[Ⅵ]表示的链烷酸酯衍生物反应，生成以通式[Ⅴ]表示的嘧啶氧基链烷酸酯衍生物，然后使嘧啶氧基链烷酸酯衍生物水解来制造。
上述反应式中，通式[Ⅳ]表示的嘧啶衍生物与通式[Ⅵ]表示的酯衍生物的反应，通常在溶剂中进行。作为所使用的溶剂，只要是不阻碍反应的溶剂就可以，可以使用例如戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、粗汽油、苯、甲苯或二甲苯等的烃类；二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或二氯苯等卤代烃类；乙醚、二异丙基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮等酮类；醋酸甲酯或醋酸乙酯等醋酸酯类；乙腈、丙腈等腈类；或二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或环丁砜等非质子性极性溶剂；或者由它们中选出的溶剂组合而成的混合溶剂。
作为碱，可以使用该类型反应中一般常用的碱。可以举出例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳化钾、碳酸氢钠、氢化钠或氢化钾等的无机碱、或者三乙胺、三甲胺、N,N-二甲基苯胺或吡啶等的有机碱等。
反应温度为-50℃～150℃，优选为0℃～60℃。反应时间优选为1～30小时。
另外，使通式[Ⅴ]表示的嘧啶氧基链烷酸酯衍生物水解成通式[Ⅱ]表示的嘧啶氧基链烷酸衍生物的反应，通常在溶剂中进行。作为所使用的溶剂，只要是不阻碍反应的溶剂就可以，可以使用例如水、甲醇、乙醇或2-丙醇等醇类；乙醚、二异丙基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类；或者丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮等酮类；或者由它们中选出的溶剂组合而成的混合溶剂。
作为碱，可以使用该类型反应中一般常用的碱。可以举出例如氢氧化钠、氢氧化钾等的无机碱。
反应温度为-50℃～150℃，优选为0℃～60℃。反应时间优选为1～30小时。
通式[Ⅳ]表示的化合物可以采用例如，用氧氯化磷使羟基嘧啶类氯化等已知的方法来制造。[Tetrahedron，第35卷、第2087页(1979年)；Journal of Heterocyclic Chemistry，第20卷、第219页(1983年)]。
另外，以通式[Ⅲ]表示的化合物可以采用例如ストレッカ-法等已知的方法，由酮类与氰化钠和氯化铵来制造。[Organic Syntheses，第3卷、第88页(1955年)；Journal of Medicinal Chemistry，第9卷、第911页(1966年)；Tetrahedron Letters，第17卷，第1455页(1977年)]。制造方法2(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Q和Z与上述的含义相同。)
本发明化合物[Ⅰ-1]可以使通式[Ⅶ]表示的嘧啶衍生物与通式[Ⅷ]表示的链烷酰胺衍生物在碱的存在下反应来制造。该反应通常在溶剂中进行。作为所使用的溶剂，只要是不妨碍与制造方法1同样的反应的溶剂就可以。
作为碱，可以使用该类型反应中一般常用的碱。可以举出例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠或氢化钾等的无机碱；或者三乙胺、三甲胺、N,N-二甲基苯胺或吡啶等的有机碱等。
反应温度为-50℃～150℃，优选为0℃～60℃。反应时间优选为1～30小时。
该反应中，通式[Ⅶ]表示的化合物可以采用例如，使通式[Ⅳ]表示的嘧啶衍生物与硫脲反应来制造。
另外，通式[Ⅷ]表示的化合物可以采用例如，使卤代链烷酰卤类与通式[Ⅲ]表示的胺衍生物反应来制造。制造方法3(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Q和Z与上述的含义相同。)
本发明化合物[Ⅰ-2]可以使通式[Ⅳ]表示的嘧啶衍生物与通式[Ⅸ]表示的链烷酰胺衍生物在碱的存在下反应来制造。该反应通常在溶剂中进行。作为所使用的溶剂，只要是不妨碍与制造方法1同样的反应的溶剂就可以。
作为碱，与制造方法2同样，可以使用一般常用的碱。
反应温度为-50℃～150℃，优选为0℃～60℃。反应时间优选为1～30小时。
该反应中，通式[Ⅸ]表示的化合物可以是例如，使通式[Ⅷ]表示的卤代链烷酰胺衍生物与醋酸钠反应获得的乙酰氧基链烷酰胺衍生物进行脱酰基化反应来制造。
实施发明的最佳方案
以下具体地说明本发明化合物的制造方法。制造例12-(5-氯-6-乙基嘧啶-4-基氧基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)乙酰胺(化合物编号A-7)的制造
将2-(5-氯-6-乙基嘧啶-4-基氧基)醋酸1.0g溶解于二氯甲烷50ml中，在室温下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐1.1g，搅拌10分钟。向该混合物中加入2-氨基-2,3-二甲基丁腈0.5g，在室温下搅拌3小时。反应结束后，向反应液中加入水，水洗二氯甲烷层。用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸出二氯甲烷。用硅胶柱色谱法精制残渣，获得折射率为1.5166(20℃)的目的产物0.8g。参考例1-a2-(5-氯-6-乙基嘧啶-4-基氧基)乙酸乙酯的制造
用己烷洗净60％氢化钠0.5g，将其悬浮于四氢呋喃50ml中。在冰冷下向该悬浮液中滴入乙醇酸乙酯1.2g，在室温下搅拌1小时。接着，滴入4,5-二氯-6-乙基嘧啶2.0g，在室温下搅拌3小时。反应结束后，向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取有机层。用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸去醋酸乙酯。用硅胶柱色谱法精制残渣，获得油状目的产物2.6g。参考例1-b2-(5-氯-6-乙基嘧啶-4-基氧基)醋酸(中间体编号2)的制造
将2-(5-氯-6-乙基嘧啶-4-基氧基)乙酸乙酯2.6g溶解于乙醇50ml中。向该溶液中滴入溶解于10ml水中的氢氧化钠0.7g，在室温下搅拌1小时。反应结束后，向反应液中加入水，用柠檬酸使其呈酸性。用醋酸乙酯萃取有机层，然后用无水硫酸镁干燥。减压下蒸去醋酸乙酯，然后用己烷洗涤得到的结晶，获得熔点为158～159℃的目的产物1.4g。
表16中示出与参考例1-a和参考例1-b同样地获得的、作为本发明化合物中间体的嘧啶氧基链烷酸的物性值。(表16) 中间体 编号 R1 R2 R3 R4 熔点(℃) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 H Me Cl Me H Et Cl H H Et Cl Me H i-Pr Cl Me H CF3 Cl H H CF3 Cl Me H CF3 Cl Et H CF3 Br Me H CF3 Me Me Me CF3 Cl Me SMe Me H Me SMe Et H Me SMe n-Pr H Me SMe i-Pr Cl Me SMe CF3 H Me SMe CF3 Cl Me SMe CF3 Me Me Cl SMe H Me Me CF3 Br Me Me CF3 Me Me 143～145 158～159 126～128 140～143 138～140 112～113 122～125 131～134 113～115 119～122 125～127 62～64 56～58 136～139 90～93 143～146 112～114 137～139 132～135 102～104制造例22-[1-(5-氯-6-三氟甲基嘧啶-4-基氢基)乙基碳基氨基]-2,3-二甲基丁酸甲酯(化合物编号A-93)的制造
将2-(5-氯-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)丙酸1.4g溶解于二氯甲烷20ml中，在室温下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐1.1g，搅拌10分钟。向该混合物中加入2-氨基-2,3-二甲基丁酸甲酯0.8g，在室温下搅拌4小时。反应结束后，向反应液中加入水，水洗二氯甲烷层，用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸去二氯甲烷。用硅胶柱色谱法精制残渣，获得熔点为85～86℃的目的产物1.3g。参考例2-a2-(5-氯-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)丙酸乙酯的制造
用己烷洗净60％氢化钠0.6g，将其悬浮于四氢呋喃50ml中。在冰冷下向该悬浮液中滴入乳酸乙酯2.0g，在室温下搅拌1小时。接着，在冰冷下滴入4,5-二氯-6-三氟甲基嘧啶3.1g，在室温下搅拌3小时。反应结束后，向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取有机层。用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸去醋酸乙酯。用硅胶柱色谱法精制残渣，获得油状目的产物3.5g。参考例2-b2-(5-氯-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)丙酸(中间体编号6)的制造
将2-(5-氯-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)丙酸乙酯3.5g溶解于1,4-二噁烷20ml中。在冰冷下向该溶液中滴入溶解于10ml水中的氢氧化钠0.8g，在室温下搅拌1小时。反应结束后，向反应液中加入水，用柠檬酸使其呈酸性。用醋酸乙酯萃取有机层，然后用无水硫酸镁干燥。减压下蒸去醋酸乙酯，然后用己烷洗涤得到的结晶，获得熔点为112～113℃的目的产物2.3g。制造例32-(5-氯-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)-N-(1-氰基环戊基)丙酰胺(化合物编号A-80)的制造
将2-(5-氯-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)丙酸1.0g溶解于氯仿30ml中，在室温下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐1.1g，搅拌30分钟。向该混合物中加入1-氨基-环戊腈0.4g，在室温下搅拌10小时。反应结束后，向反应液中加入水，水洗氯仿层。用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸去氯仿。用硅胶柱色谱法精制残渣，获得熔点为172～174℃的目的产物0.6g。制造例42-(5-氯-2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)-N-(1-氰基-1,2,2-三甲基丙基)丙酰胺(化合物编号A-151、A-152)的制造
将2-(5-氯-2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)丙酸1.0g溶解于四氢呋喃30ml中，在室温下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐0.8g，搅拌30分钟。向该混合物中加入2-氨基-2,3,3-三甲基丁腈0.5g，在室温下搅拌10小时。反应结束后，向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取有机层。用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸去醋酸乙酯。用硅胶柱色谱法精制残渣，分别获得熔点为133～134℃的A型非对映体0.3g，熔点为137～139℃的B型非对映体0.2g。制造例52-(5-氯-6-异丙基嘧啶-4-基氧基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺(化合物编号B-17)的制造
用己烷洗净60％氢化钠0.1g，将其悬浮于二甲基甲酰胺20ml中。向该悬浮液中滴入5-氯-6-异丙基-4-巯基嘧啶0.2g，在室温下搅拌1小时。接着，滴入N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-溴丙酰胺0.3g，在室温下搅拌3小时。反应结束后，向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取有机层。用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸去醋酸乙酯。用硅胶柱色谱法精制残渣，获得熔点为73～75℃的目的产物0.3g。制造例62-(2-烯丙硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺(化合物编号A-251)的制造
将N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-羟基丙酰胺1.0g溶解于四氢呋喃30ml中。向该溶液中加入60％氢化钠0.2g，在室温下搅拌30分钟。向该混合物中加入2-烯丙硫基-4-氯-6-三氟甲基嘧啶0.7g，在室温下搅拌6小时。反应结束后，向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取有机层。用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸去醋酸乙酯。用硅胶柱色谱法精制残渣，获得熔点为96～98℃的目的产物1.1g。制造例72-(5-氯-2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)-N-(1-异丙基-1-甲基-2-氧代丙基)丙酰胺(化合物编号A-334)的制造
将2-(5-氯-2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-基氧基)丙酸0.9g溶解于二氯甲烷20ml中，在室温下加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐0.7g，搅拌10分钟。向该混合物中加入3-氨基-3,4-二甲基-2-戊酮0.4g，在室温下搅拌3小时。反应结束后，向反应液中加入水，水洗二氯甲烷层。用无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸去二氟甲烷。用硅胶柱色谱法精制残渣，获得熔点为124～126℃的目的产物0.8g。
本发明的农业和园艺用杀菌剂含有作为有效成分的通式[Ⅰ]所示的嘧啶氧基链烷酰胺衍生物。将本发明化合物用作农业和园艺用杀菌剂的场合下，可根据其目的，以适当的剂型使用有效成分。通常情况下，用惰性液体或固体载体稀释有效成分，可根据需要向其中加入表面活性剂等，以粉剂、水合剂、乳剂、颗粒剂等的制剂形态来使用。
作为优选的载体，可以举出例如滑石、膨润土、粘土、高岭土、硅藻土、白碳黑、蛭石、消石灰、硅沙、硫酸铵、尿素等的固体载体，异丙醇、二甲苯、环己酮、甲基萘等的液体载体等。作为表面活性剂和分散剂，可以举出例如二萘基甲磺酸盐、硫酸醇酯盐、烷芳基磺酸盐、木质磺酸盐、聚氧乙烯二醇醚、聚氧乙烯烷芳基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐单烷基酯等。作为辅助剂，可以举出羧甲基纤维素等。可将这些制剂稀释成适宜的浓度来喷洒或者直接施用。
本发明的农业和园艺用杀菌剂，可以采用茎叶喷洒、土壤施用或水面施用等形式来使用。有效成分的配合比例应根据需要适宜地选择，在粉剂和颗粒剂的场合下，0.1～20％(重量)较适宜，而在乳剂和水合剂的场合下，5～80％(重量)较适宜。
本发明的农业和园艺用杀菌剂的施用量，应根据所使用的化合物的种类、对象病害、发生倾向、受害程度、环境条件、所使用的剂型等而变动。例如，直接使用粉剂和颗粒剂的场合下，每10公亩，按有效成分计可在0.1g～5kg、优选在1g～1kg的范围内适宜地选择。另外，以乳剂和水合剂等的液状使用的场合下，可在0.1ppm～10,000ppm、优选在1～3,000ppm的范围内适宜选择。
本发明的化合物采用上述的施用形态，可以防除由属于藻菌类(Oomycetes)、子囊菌类(Ascomycetes)、不完全菌类(Deuteromycetes)和担子菌类(Basidiomycetes)的菌引起的植物病。以下举出作为非限定实例的具体菌名。假霜霉属(Pseudoperonospora)，例如べと病菌(Pseudoperonospora cubensis)、单囊壳属(Sphaerotheca)，例如白粉病菌(Sphaerotheca fuliginea)、黑星菌属(Venturia)，例如黑星病菌(Venturia inaequalis)、梨孢属(Pyricularia)，例如稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)、赤霉属(Gibberella)，例如ぼか苗病菌(Gibberella fujikuroi)、葡葡孢属(Botrytis)，例如灰色霉病菌(Botrytis cinerea)、交链孢霉属(Alternaria)，例如コマッナ黑すす病菌(Alternaria brassicicola)、丝核菌属(Rhizoctonia)，例如纹枯病菌(Rhizoctonia solani)、柄锈属(Puccinia)，例如锈病菌(Puccinia recondita)。
再有，本发明的化合物可根据需要与杀虫剂、其他杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂、肥料等混合使用。以下举出本发明的农业和园艺用杀菌剂的代表制剂例来具体地说明制剂方法。以下的说明中，“％”表示重量百分比。制剂例1 粉剂
将化合物(A-1)2％、硅藻土5％和粘土93％均匀混合粉碎，制成粉剂。制剂例2 水合剂
将化合物(A-7)50％、硅藻土45％、二萘基甲烷二磺酸钠2％和木质磺酸钠3％均匀混合粉碎，制成水合剂。制剂例3 乳剂
将化合物(A-12)30％、环己酮20％、聚氧乙烯烷芳基醚11％、烷基苯磺酸钙4％和甲基萘35％均匀乳化，制成乳剂。制剂例4 颗粒剂
将化合物(B-5)5％、硫酸月桂醇酯的钠盐2％、木质磺酸钠5％、羧甲基纤维素2％和粘土86％均匀混合粉碎。向该混合物中加入相当于20％量的水，拌和，用挤出式造粒机加工成14～32目的颗粒状，然后干燥，制成颗粒剂。
以下举出发挥本发明农业和园艺用杀菌剂效果的试验例来具体地说明。应予说明，作为比较药剂，将特开昭63-132867号公报说明书中记载的N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-(嘧啶-2-基氧基)丙酰胺制成同样的制剂，以供试验。试验例1 稻瘟病预防效果试验
在直径7cm的素烧花盆中各播种约15粒水稻种子(品种：爱知旭)，在温室内培育2～3周。在稻苗的第4片叶子完全展开时，将制剂例2中配制的水合剂的有效成分浓度用水稀释至500ppm，每个花盆中喷洒10ml。风干后，喷雾接种稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)的分生孢子悬浮液，直接放入25℃的湿室内24小时。然后移入温室内，接种5天后，考察第4片叶子的病斑数。由数学式1求出防除价，按表17的基准评价的结果示于表18～表21中。
数学式1
(表17) 评价 防除价 A B C D 100％的防除价 100％以下～80.0％以上的防除价 80.0％以下～50.0％以上的防除价 50.0％以下的防除价(表18)化合物编号评价 A-1 A-5 A-6 A-7 A-12 A-13 A-15 A-16 A-18 A-21 A-22 A-25 A-26 A-27 A-28 A-31 A-32 A-36 A-38 A-39 A-40 A-41 A-42 A-43 A-44 A-49 A-54 A-55 A-58 A-59 A-61 A-62 A-63 A-64 A-65 A A A A B B B B B B B A A A B B B A A B B B B B A A A B B B B B B A A化合物编号评价 A-66 A-68 A-69 A-70 A-71 A-72 A-73 A-74 A-75 A-76 A-77 A-78 A-79 A-80 A-81 A-82 A-83 A-88 A-89 A-90 A-91 A-93 A-94 A-95 A-96 A-98 A-99 A-100 A-101 A-109 A-110 A-111 A-112 A-113 A-114 A B B B B B B B A B B A B B B B B B B B B A B A A A A B A B B B B B B(表19)化合物编号评价 A-116 A-125 A-128 A-129 A-132 A-136 A-137 A-141 A-142 A-143 A-144 A-145 A-149 A-150 A-151 A-152 A-153 A-156 A-157 A-158 A-159 A-166 A-167 A-168 A-169 A-172 A-176 A-177 A-183 A-184 A-192 A-193 A-194 A-195 A-196 B B A A B B B A A A B B A A A A A A A B B A A B B B B A B B B B B B B化合物编号评价 A-199 A-200 A-201 A-202 A-203 A-204 A-205 A-208 A-210 A-214 A-215 A-216 A-219 A-220 A-223 A-224 A-225 A-227 A-228 A-229 A-236 A-237 A-238 A-239 A-240 A-241 A-242 A-246 A-247 A-248 A-249 A-250 A-251 A-252 A-253 B B B B B B B B B B B B A B B A A A A A B B B B B A A B B B B B A B A(表20)化合物编号评价 A-254 A-255 A-256 A-257 A-258 A-259 A-260 A-261 A-262 A-263 A-264 A-265 A-266 A-267 A-268 A-269 A-270 A-274 A-275 A-276 A-277 A-278 A-279 A-280 A-281 A-282 A-283 A-284 A-285 A-286 A-287 A-288 A-291 A-292 A-293 B A A B A A A A A A B A A B A A A B B A A A A A A A A A A B A A A A B化合物编号评价 A-294 A-295 A-296 A-297 A-298 A-299 A-300 A-301 A-302 A-303 A-304 A-305 A-306 A-307 A-308 A-309 A-310 A-311 A-312 A-313 A-314 A-315 A-316 A-317 A-318 A-319 A-320 A-321 A-322 A-323 A-324 A-325 A-326 A-327 A-328 A A A A A A A A B B B A B B A A B A B B B B B B A B B A B A A A A A A(表21)化合物编号评价 A-330 A-333 A-334 A-335 A-336 A-337 A-338 A-339 A-340 A-341 A-342 A-343 A-344 A-345 A-346 A-347 A-348 A-349 A-350 A-354 A-355 A-356 A-360 A-361 A-362 A A A A A A B B B B A B B A B B B B B B B B A B B化合物编号 评价 B-1 B-2 B-3 B-5 B-6 B-7 B-10 B-11 B-14 B-15 B-17 B-18 B-21 B-22 B-25 B-26 B-28 B-29 比较 B B B A B A A A A B B B B B A B B B D试验例2 稻瘟病水面施用试验
向直径9cm的白磁花盆中4处移植1.5叶期的水稻(品种：爱知旭)幼苗各3株，在温室内培育。2.5叶期时，使制剂例2中配制的水合剂的有效成分浓度为每10公亩300g，对花盆进行水面施用处理。处理10天后，喷雾接种稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)的分生孢子悬浮液，直接放入25℃的湿室内24小时。然后移入温室内，在接种5天后考察接种时的最高位叶片的病斑数。由数学式1求出防除价，按表17的基准评价的结果示于表22～表23中。(表22)化合物编号评价 A-6 A-7 A-18 A-21 A-25 A-31 A-39 A-41 A-42 A-43 A-49 A-64 A-65 A-66 A-68 A-69 A-70 A-74 A-75 A-76 A-77 A-78 A-81 A-82 A-91 A-93 A-95 A-109 A-110 A-111 A-112 A-113 A-114 A-116 A-128 A B A A B A B A B B B A B B B B B B B B B B B B A A B A B A A A A A A化合物编号评价 A-129 A-141 A-144 A-149 A-150 A-151 A-158 A-166 A-196 A-199 A-219 A-220 A-223 A-227 A-241 A-251 A-254 A-255 A-258 A-259 A-260 A-261 A-263 A-264 A-266 A-267 A-268 A-269 A-270 A-275 A-276 A-277 A-278 A-282 A-283 B B B B B B A B B B B B B B B A B B B A A A A B B A B A A B A B B A B(表23)化合物编号评价 A-284 A-288 A-291 A-292 A-294 A-295 A-296 A-297 A-298 A-299 A-300 A-301 A-318 A-323 A-325 A-330 A-333 A-334 A-335 A-342 A-360 B-5 B-10 比较 B A A A A B A A A A A A A A B A A A A B B B B D