技术领域
本发明涉及一种化学合成技术领域，且特别涉及一种1，3-二苯基-1-丙醇及其制备方法。
背景技术
1，3-二苯基-1-丙醇及其衍生物是重要的化学中间体，其在医药和农业化学品中具有广泛的用途，可用于制备人造免疫抑制剂、预防和治疗神经退行性疾病、抗凝血、抗异常增殖、抑制β-分泌酶、抗菌、抑制HIV-1蛋白酶等，因此这类化合物的合成已经得到了非常广泛的研究，迄今为止文献所报道的1，3-二苯基-1-丙醇制备方法可以分为如下几类：
1.通过相应的酮还原得到：
Synthesis，2007，24，3877-3885；
Monatshefte fur Chemie，2008，139(7)，793-798；
Tetrahedron Letters，2011，52(22)，2826-2829；
ChemCatChem，2017，9(10)，1744-1748；
Advanced Synthesis and Catalysis，2016，358(24)，400-4018；
Journal of the American Chemical Society，1993，115(22)，9925-9938；
Advanced Synthesis and Catalysis，2011，353(2-3)，495-500；
Organometallics，2012，31(11)，4241-4250；
Journal of the American Chemical Society，2012，134(40)，16856-16868；
2.通过相应的烯酮还原得到：
WO2004/87629，2004，A1；
Journal of Catalysis，2013，307，55-61；
Journal of Molecular Catalysis B：Enzymatic，2013，98，55-61；
3.通过烯醇还原得到：
Advanced Synthesis and Catalysis，2016，358(24)，4006-4018；
4.苯硼酸与苯丙醛反应得到：
Letters in Organic Chemistry，2014，11(5)，356-360；
5.苄基格氏试剂与光学醇氧化苯乙烯反应得到：
Journal of the American Chemical Society，2016，138(9)，3002-3011；
6.二苯基锌与苯丙醛反应得到：
Journal of Organometallic Chemistry，2001，624(1-2)，157-161；
Angewandte Chemie-International Edition，2001，40(8)，1488-1490；
7.苯甲醛与苯乙基格氏试剂反应得到：
Journal of Organic Chemistry，2010，75(20)，6869-6878；
8.苯甲醛与二苯乙基锌反应得到：
Organic Process Research and Development，1998，2(1)，18-26；
9.苯乙酮与苄醇反应得到：
Advanced Synthesis and Catalysis，2016，358(24)，4006-4018；
10.拆分得到：
European Journal of Organic Chemistry，2013，29，6666-6676；
Journal of Organic Chemistry，2011，76(15)，6401-6406；
上面所列各方法，大多要用到昂贵的化学试剂，实用性差，而拆分方法则不经济。
此外，授权公告号为CN102146020B的发明专利公开了一种1，3-二苯基-1-丙醇类化合物的合成方法，其是采用含有对取代的1-苯基乙醇和对取代的苄醇为原料催化反应得到。
因此，需要一种操作简单、成本低廉且生产得到产品纯度高的1，3-二苯基-1-丙醇制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1，3-二苯基-1-丙醇制备方法，该方法具有操作简单，成本低廉的优点。
本发明的另一目的在于提供采用上述制备方法制备得到1，3-二苯基-1-丙醇，其具有纯度高的优点。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
一种1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法，其包括以下步骤：
将苯甲醛和苯乙酮在二苄胺三氟乙酸盐、催化剂的作用下催化反应得到3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮；
将3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮经黄鸣龙还原反应得到1，3-二苯基-1-丙醇；
其中，催化剂为L-脯氨酸或D-脯氨酸。
进一步地，在本发明较佳实施例中，苯甲醛和苯乙酮的物质的量比为1：0.9-1.1。
进一步地，在本发明较佳实施例中，苯甲醛与催化剂的物质的量比为1：0.1-0.3。
进一步地，在本发明较佳实施例中，苯甲醛和二苄胺三氟乙酸盐的物质的量比为1：0.2-0.3。
进一步地，在本发明较佳实施例中，催化反应的时间为24-48h。
进一步地，在本发明较佳实施例中，催化反应是在30-70r/min搅拌下进行。
进一步地，在本发明较佳实施例中，黄鸣龙还原反应是向3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮中加入乙二醇、水合肼和氢氧化钾，搅拌并加热反应后过滤、洗涤、干燥。
进一步地，在本发明较佳实施例中，黄鸣龙还原反应时先将3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮溶于乙二醇中，随后加入水合肼加热至90-110℃反应1.5-3h，接着搅拌并加入氢氧化钾并停止加热搅拌反应22-28h。
进一步地，在本发明较佳实施例中，苯甲醛、水合肼和氢氧化钾的物质的量比为1：8-10：10-12。
本发明还提供了采用上述1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法制备得到的1，3-二苯基-1-丙醇。
本发明实施例的1，3-二苯基-1-丙醇及其制备方法的有益效果是：本发明实施例提供的1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法包括以下步骤：将苯甲醛和苯乙酮在二苄胺三氟乙酸盐、L-脯氨酸或D-脯氨酸的作用下催化反应得到3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮；将3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮经黄鸣龙还原反应得到1，3-二苯基-1-丙醇。上述制备方法操作简单，成本低廉，可以制备得到符合要求的光学纯度的产品，此外本发明还涉及使用上述制备方法得到的1，3-二苯基-1-丙醇，其具有纯度高的优点。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的1，3-二苯基-1-丙醇及其制备方法进行具体说明。
一种1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法，其包括以下步骤：
将苯甲醛和苯乙酮在二苄胺三氟乙酸盐、催化剂作用下催化反应得到3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮；其中，催化剂为L-脯氨酸或D-脯氨酸；优选的，将苯甲醛和苯乙酮催化反应时，加入二苄胺三氟乙酸盐。更优选的，苯甲醛和苯乙酮的物质的量比为1：0.9-1.1；苯甲醛与催化剂的物质的量比为1：0.1-0.3；苯甲醛和二苄胺三氟乙酸盐的物质的量比为1：0.2-0.3；催化反应的时间为24-48h；优选的，催化反应是在30-70r/min搅拌下进行。
将3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮经黄鸣龙还原反应得到1，3-二苯基-1-丙醇。优选的，黄鸣龙还原反应是向3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮中加入乙二醇、水合肼和氢氧化钾，搅拌并加热反应后过滤、洗涤、干燥；更优选的，黄鸣龙还原反应时先将3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮溶于乙二醇中，随后加入水合肼加热至90-110℃反应1.5-3h，接着搅拌并加入氢氧化钾并停止加热搅拌反应22-28h；进一步优选的，苯甲醛、水合肼和氢氧化钾的物质的量比为1：8-10：10-12。
具体制备反应的反应方程式如下，采用L-脯氨酸作为催化剂时：
或者，采用D-脯氨酸作为催化剂时：
本发明实施例提供的1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法采用价格低廉的L-脯氨酸或D-脯氨酸作为不对称合成催化剂，并使用二苄胺三氟乙酸盐作为反应添加剂，能够使苯甲醛和苯乙酮催化合成得到纯度较高的3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮，研究表明添加二苄胺三氟乙酸盐作为反应添加剂时得到的3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮的收率达到80％以上，且其纯度可达99％以上，大大的提高了3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮使用黄鸣龙还原反应制备得到1，3-二苯基-1-丙醇的收率和纯度。该1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法采用的原料价格低廉易得，反应过程温和且操作工艺简单，且采用价格便宜的催化剂和添加剂，能够制备得到光学纯度符合要求的1，3-二苯基-1-丙醇，其中，采用L-脯氨酸作为催化剂时制备得到的为(1R)-1，3-二苯基-1-丙醇，采用D-脯氨酸作为催化剂时制备得到的为(1S)-1，3-二苯基-1-丙醇。
本发明还提供了采用上述1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法制备得到的1，3-二苯基-1-丙醇，该1，3-二苯基-1-丙醇具有纯度高的优点。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法，其具体步骤如下：
S11、制备3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮：将1.2g苯乙酮(10mmol)和1.06g苯甲醛(10mmol)溶于溶剂80ml无水二甲基亚砜中，在室温(25℃)下搅拌均匀，一次性加入230mgL-脯氨酸(2mmol)，然后加入555mg二苄胺三氟醋酸盐(2.06mmol)，室温下(25℃)以30r/min搅拌48h，之后加入等量的饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，无机层用乙酸乙酯提取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩得3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮粗品。
S12、制备(1S)-1，3-二苯基-1-丙醇，将上述得到的3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮粗品溶于26ml乙二醇中，加入3ml水合肼(100mmol)，搅拌下加热至100℃保温2h，然后边搅拌边加入6g氢氧化钾(107mmol)，移除外部加热后继续搅拌24小时，冰水冷却后过滤收集固体，将固体溶于40ml二氯甲烷，分别用1N盐酸、10％质量浓度的碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠洗涤，随后使用无水硫酸镁干燥、浓缩后柱层析分离得(1S)-1，3-二苯基-1-丙醇。
统计上述两步的总收率为50％，纯度在80％以上，氢核磁图谱及旋光与文献一致表明得到的成品为(1S)-1，3-二苯基-1-丙醇。
实施例2
本实施例提供了一种1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法，其具体步骤如下：
S21、制备3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮：将1.8g苯乙酮(15mmol)和1.6g苯甲醛(15mmol)溶于溶剂120ml无水二甲基亚砜中，在室温(25℃)下搅拌均匀，一次性加入230mgD-脯氨酸(2mmol)，然后加入555mg二苄胺三氟醋酸盐(2.06mmol)，室温下(25℃)以50r/min搅拌48h，之后加入等量的饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，无机层用乙酸乙酯提取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩得3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮粗品。
S22、制备(1R)-1，3-二苯基-1-丙醇，将上述得到的3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮粗品溶于35ml乙二醇中，加入4.5ml水合肼(150mmol)，搅拌下加热至100℃保温2h，然后边搅拌边加入9g氢氧化钾(160mmol)，移除外部加热后继续搅拌24小时，冰水冷却后过滤收集固体，将固体溶于40ml二氯甲烷，分别用1N盐酸、10％质量浓度的碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠洗涤，随后使用无水硫酸镁干燥、浓缩后柱层析分离得(1R)-1，3-二苯基-1-丙醇。
统计上述两步的总收率为56％，纯度在80％以上，氢核磁图谱及旋光与文献一致表明得到的成品为(1R)-1，3-二苯基-1-丙醇。
实施例3
本实施例提供了一种1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法，其具体步骤如下：
S31、制备3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮：将2.4g苯乙酮(20mmol)和2.12g苯甲醛(20mmol)溶于溶剂150ml无水二甲基亚砜中，在室温(25℃)下搅拌均匀，一次性加入230mgL-脯氨酸(2mmol)，然后加入555mg二苄胺三氟醋酸盐(2.06mmol)，室温下(25℃)以70r/min搅拌48h，之后加入等量的饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，无机层用乙酸乙酯提取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩得3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮粗品。
S32、制备(1S)-1，3-二苯基-1-丙醇，将上述得到的3-羟基-1，3-二苯基-1-丙酮粗品溶于40ml乙二醇中，加入6ml水合肼(200mmol)，搅拌下加热至110℃保温2h，然后边搅拌边加入12g氢氧化钾(214mmol)，移除外部加热后继续搅拌26小时，冰水冷却后过滤收集固体，将固体溶于60ml二氯甲烷，分别用1N盐酸、10％质量浓度的碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠洗涤，随后使用无水硫酸镁干燥、浓缩后柱层析分离得(1S)-1，3-二苯基-1-丙醇。
统计上述两步的总收率为52％，纯度在80％以上，氢核磁图谱及旋光与文献一致表明得到的成品为(1S)-1，3-二苯基-1-丙醇。
综上所述，本发明实施例提供的1，3-二苯基-1-丙醇的制备方法采用的原料价格低廉易得，反应过程温和且操作工艺简单，且采用价格便宜的催化剂和添加剂，能够制备得到光学纯度符合要求的1，3-二苯基-1-丙醇，
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。