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1、(10)申请公布号 CN 103664471 A (43)申请公布日 2014.03.26 CN 103664471 A (21)申请号 201310664844.1 (22)申请日 2013.12.11 C07C 13/47(2006.01) C07C 2/88(2006.01) (71)申请人 常州大学 地址 213164 江苏省常州市武进区滆湖路 1 号 (72)发明人 宋国强 陆颖逊 黄险峰 张文楠 (74)专利代理机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 代理人 楼高潮 (54) 发明名称 一种由 1- 乙烯基萘合成 1- 环丙基萘的方法 (57) 摘要 本发明一种由 1- 。
2、乙烯基萘合成 1- 环丙基萘 的方法， 属于有机合成技术领域。按照下述步骤 进行 ： 在氮气保护及冰浴条件下， 将 1- 萘乙烯 : 缓慢滴加至浓度为 3M 的格式试剂叔丁基氯化镁 中， 其中1-萘乙烯与叔丁基氯化镁的摩尔比为1 ： 0.3-2。 滴加完毕， 再加入1-6mol的二卤甲烷及浓 度为3M的格式试剂叔丁基氯化镁0.3-2mol， 反应 1-6 小时之后， 以饱和氯化铵溶液猝灭反应， 乙酸 乙酯萃取， 减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶， 即得 产品。 本发明中以廉价化工产品1-萘乙烯和二卤 甲烷为起始原料， 通过一步法合成得到 1- 环丙基 萘， 反应条件温和， 操作简便， 适合工业化放。
3、大生 产， 大大降低了 1- 环丙基萘的合成成本。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 103664471 A CN 103664471 A 1/1 页 2 1. 一种由 1- 乙烯基萘合成 1- 环丙基萘的方法， 其特征在于按照下述步骤进行 ： 在氮 气保护及冰浴条件下， 将 1- 萘乙烯 : 缓慢滴加至浓度为 3 M 的格式试剂叔丁基氯化镁中， 其中 1- 萘乙烯与叔丁基氯化镁的摩尔比为 1 ： 0.3-2 ； 滴加完毕， 再加入 1-6 mol 的二卤。
4、甲烷及浓度为 3 M 的格式试剂叔丁基氯化镁 0.3-2 mol， 反应 1-6 小时之后， 以饱和氯化铵溶液猝灭反应， 乙酸乙酯萃取， 减压蒸掉乙酸乙酯 ； 甲苯重结晶， 即得产品。 权 利 要 求 书 CN 103664471 A 2 1/2 页 3 一种由 1- 乙烯基萘合成 1- 环丙基萘的方法 技术领域 0001 本发明涉及一种由1-乙烯基萘合成1-环丙基萘的方法， 属于有机合成技术领域。 背景技术 0002 1- 环丙基萘是一种重要的有机合成中间体， 广泛应用于有机及医药合成等方面。 1- 环丙基萘医药方面主要应用于新型烯丙胺类抗真菌药的合成。此类药物副作用小， 抗真 菌活性强， 。
5、相对于传统三唑类抗真菌药物来说是更有临床前景的抗真菌药物， 市场需求量 逐步增长。 0003 关于它的合成方法 , 国内外的报道很少， 主要有以下两种 : a) 以 1- 溴萘为原 料， 与环丙基硼酸缩合， 此种方法产率较高， 目前应用也较广泛， 但是原料及催化剂价格 偏高， 导致成本较高 （CN102391059A， 环丙烷基芳香化合物的合成方法） ; b) 以萘乙烯及 1,2- 二溴甲烷为原料， 在稀土金属镧及少量碘的催化下合成 1- 环丙基萘， 此方法同样催化 剂昂贵， 不适合工业化生产。因此， 开发出操作方便， 低成本的 1- 环丙基萘的合成路线， 具 有很强的工业价值。 0004 发。
6、明内容 0005 为了克服传统合成1-环丙基萘的缺点， 本发明要解决的技术问题是:针对现有的 1- 环丙基萘的合成工艺中往往使用价格偏高的原料导致成本过高的缺点， 提供了一种一步 法由价格低廉的 1- 萘乙烯合成 1- 环丙基萘的适合工业化的制备工艺。 0006 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是 : 一种以 1- 萘乙烯制备 1- 环丙基萘 的方法， 反应式及操作步骤如下 : 一种由1-乙烯基萘合成1-环丙基萘的方法， 按照下述步骤进行 ： 在氮气保护及冰浴条 件下， 将 1- 萘乙烯 : 缓慢滴加至浓度为 3 M 的格式试剂叔丁基氯化镁中， 其中 1- 萘乙烯与 叔丁基氯化镁的摩尔比为。
7、1 ： 0.3-2。 滴加完毕， 再加入1-6 mol的二卤甲烷及浓度为3 M的 格式试剂叔丁基氯化镁 0.3-2 mol， 反应 1-6 小时之后， 以饱和氯化铵溶液猝灭反应， 乙酸 乙酯萃取， 减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶， 即得产品。 0007 本发明中以廉价化工产品 1- 萘乙烯和二卤甲烷为起始原料， 通过一步法合成得 到1-环丙基萘， 反应条件温和， 操作简便， 适合工业化放大生产， 大大降低了1-环丙基萘的 说 明 书 CN 103664471 A 3 2/2 页 4 合成成本。 0008 具体实施方式 0009 实施例 1: 在氮气保护及冰浴条件下， 将 1- 萘乙烯 154 g。
8、 (1mol) 缓慢滴加至 100 ml 浓度为 3 M 的格式试剂叔丁基氯化镁中。滴加完毕， 再加入 187 g (1mol) 的 1,2- 二溴甲烷及 667 ml 浓度为 3 M 的格式试剂叔丁基氯化镁。反应 6 小时之后， 以饱和氯化铵溶液猝灭反应， 乙酸 乙酯萃取， 减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶， 即得产品 142 g， 产率 83%。纯度 99.1% （HPLC） 。 0010 实施例 2 在氮气保护及冰浴条件下， 将 1- 萘乙烯 154 g (1mol) 缓慢滴加至 300 ml 浓度为 3 M 的格式试剂叔丁基氯化镁中。 滴加完毕， 再加入1043 g (6mol)的1,2-。
9、二溴甲烷及667 ml 浓度为 3 M 的格式试剂叔丁基氯化镁。反应 6 小时之后， 以饱和氯化铵溶液猝灭反应， 乙酸 乙酯萃取， 减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶， 即得产品 142 g， 产率 83%。纯度 99.1% （HPLC） 。 0011 实施例 3 在氮气保护及冰浴条件下， 将1-萘乙烯154 g (1mol)缓慢滴加至667 ml浓度为3 M的 格式试剂叔丁基氯化镁中。 滴加完毕， 再加入536 g (2 mol)的1,2-二碘甲烷及450 ml浓 度为 3 M 的格式试剂叔丁基氯化镁。反应 3 小时之后， 以饱和氯化铵溶液猝灭反应， 乙酸乙 酯萃取， 减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶， 即得产品 129 g， 产率 74%。纯度 99.3% （HPLC） 。 说 明 书 CN 103664471 A 4 。