一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法.pdf

《一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法.pdf（8页完整版）》请在专利查询网上搜索。

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410541325.0 (22)申请日 2014.10.14 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104387377 A (43)申请公布日 2015.03.04 (73)专利权人 湖南海利常德农药化工有限公司 地址 415001 湖南省常德市常德经济技术 开发区海德路198号 (72)发明人 杜升华刘卫东兰世林刘源 胡志彬王艳丽 (74)专利代理机构 湖南兆弘专利事务所(普通 合伙) 43008 代理人 杨慧 (51)Int.Cl. C07D 417/12(2。

2、006.01) 审查员 耿元硕 (54)发明名称 一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法 (57)摘要 本发明公开了以2-氯-5-乙胺甲基噻唑和2- 氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶为原料， 以甲苯为溶 剂， 以氢氧化钠水溶液为缚酸剂， 在催化剂四丁 基溴化铵或苄基三甲基氯化铵、 苄基三乙基氯化 铵、 四乙基溴化铵、 四丁基碘化铵的作用下， 合成 噻唑甲胺基吡啶类化合物6-甲氧基-N-(2-氯噻 唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺， 其化 学反应式为：本 发明改变了缚酸剂和反应溶剂， 增加了催化剂， 反应更加充分完全， 大大提高了反应速度， 缩短 了反应时间， 提高了反应收率和产品纯。

3、度， 而且 工艺操作简单， 新溶剂甲苯和缚酸剂氢氧化钠水 溶液后处理简单， 易于回收套用， 三废量少， 生产 成本降低， 工业化应用价值高。 权利要求书1页 说明书6页 CN 104387377 B 2017.03.29 CN 104387377 B 1.一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法， 其特征在于以2-氯-5-乙胺甲基噻唑和 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶为原料， 以甲苯为溶剂， 以氢氧化钠水溶液为缚酸剂， 在催化剂 四丁基溴化铵或苄基三甲基氯化铵、 苄基三乙基氯化铵、 四乙基溴化铵、 四丁基碘化铵的作 用下， 合成噻唑甲胺基吡啶类化合物6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-。

4、N-乙基-3-硝基 吡啶-2-胺， 其化学反应式为： 所述缚酸剂氢氧化钠水溶液是指质量百分含量30的氢氧化钠水溶液； 物料的投料比 是2-氯-5-乙胺甲基噻唑 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶1.0摩尔 1.051.35摩尔； 2-氯- 5-乙胺甲基噻唑 溶剂1.0摩尔 1500毫升； 2-氯-5-乙胺甲基噻唑 催化剂1.0摩尔 0.010.03摩尔； 2-氯-5-乙胺甲基噻唑 缚酸剂1.0摩尔 1.53.0摩尔； 投料温度10 20， 反应温度3050， 反应时间23小时。 2.根据权利要求1所述一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法， 其特征在于反应完 毕， 冷却， 分层， 油层经酸洗、 水。

5、洗至中性， 减压脱除溶剂， 得粗品， 再经重结晶得到重量百分 含量大于98的产品噻唑甲胺基吡啶类化合物6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙 基-3-硝基吡啶-2-胺。 权利要求书 1/1 页 2 CN 104387377 B 2 一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法， 尤其是噻唑甲胺基吡啶类 化合物6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺的制备方法。 背景技术 0002 6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺是湖南化工研究 院自主设计并合。

6、成的新型杀菌剂。 对油菜菌核病菌、 黄瓜灰霉病菌、 烟草赤星病菌、 棉花枯 萎病菌、 苹果落叶褐斑病菌等表现出优异活性， 可用于农业， 园艺， 花卉病害防治， 对人、 畜 毒性低。 其类似化合物已获得中国发明专利授权(专利授权号为ZL 201110443914.1)， 其结 构式为： 0003 0004 专利公开的6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺的制 备方法是： 0005 2-氯-5-乙胺甲基噻唑以DMF为溶剂， 在碳酸钾的作用下与2， 6-二氯-3-硝基吡 啶生成6-氯-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺， 再与甲醇钠。

7、反应得到 目标产物6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。 反应方程式为： 0006 0007 2-氯-5-乙胺甲基噻唑以DMF为溶剂， 在碳酸钾的作用下与2-氯-6-甲氧基-3-硝 基吡啶反应得到目标产物6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2- 胺。 反应方程式为： 0008 0009 在上述方法中， 方法原材料成本稍低， 但工艺路线相对较长， 且收率太低只有 25.7， 合成总成本偏高， 2-氯-5-乙胺甲基噻唑与2， 6-二氯-3-硝基吡啶反应还会生成异 构体6-氯-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-5-硝。

8、基吡啶-2-胺， 很难分离， 只能采用柱层 析方法， 难以实现工业化。 方法工艺路线较短， 收率较方法有所提升， 但仍只达到 58.3， 收率偏低。 反应用DMF做溶剂， 需加大量水进行后处理， DMF和水混合， 工业上回收较 难， 碳酸钾用量也较大， 回收麻烦， 耗时， 耗能， 三废量大， 成本高， 不合适工业化生产。 说明书 1/6 页 3 CN 104387377 B 3 发明内容 0010 本发明提供的噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法， 是以2-氯-5-乙胺甲基噻唑 和2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶为原料， 以甲苯作溶剂， 以氢氧化钠水溶液为缚酸剂， 在催化 剂的作用下合成噻唑甲胺基。

9、吡啶类化合物6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基- 3-硝基吡啶-2-胺。 其化学反应式为： 0011 0012 本发明所述催化剂是指四丁基溴化铵或苄基三甲基氯化铵、 苄基三乙基氯化铵、 四乙基溴化铵、 四丁基碘化铵； 所述缚酸剂氢氧化钠水溶液是指质量百分含量30的氢氧 化钠水溶液。 所述物料的投料比是2-氯-5-乙胺甲基噻唑 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶 1.0摩尔 1.051.35摩尔； 2-氯-5-乙胺甲基噻唑 溶剂甲苯1.0摩尔 1500毫升； 2-氯-5- 乙胺甲基噻唑 催化剂1.0摩尔 0.010.03摩尔； 2-氯-5-乙胺甲基噻唑 30氢氧化钠 水溶液1.。

10、0摩尔 1.53.0摩尔。 投料温度1020， 反应温度3050， 反应时间23 小时。 0013 本发明的具体工艺操作步骤是： 0014 将2-氯-5-乙胺甲基噻唑、 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶、 甲苯混合， 加入适量催化 剂， 于1020下滴加质量分数为30的氢氧化钠水溶液， 滴毕升温至3050， 反应23 小时， 经酸洗、 水洗至中性， 分层， 油层减压脱溶得粗品， 粗品再经重结晶得到含量98产 品噻唑甲胺基吡啶类化合物6-甲氧基-N-(2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2- 胺。 反应收率8085。 0015 本发明与现有技术相比， 虽然反应原料没变， 但是由于。

11、改变了缚酸剂和反应溶剂， 增加了催化剂， 反应由原来的液固相反应变成液液相反应， 反应更加充分完全， 大大提高了 反应速度， 缩短了反应时间， 提高了反应收率和产品纯度， 而且工艺操作简单， 新溶剂甲苯 和缚酸剂氢氧化钠水溶液后处理简单， 易于回收套用， 三废量少， 生产成本降低， 工业化应 用价值高。 具体实施方式 0016 下面结合实施例对本发明做进一步描述。 0017 实施例1 0018 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol)， 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97， 1。

12、.05mol),甲苯1500ml,催化剂四丁基溴化铵3.23g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30反 应2小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品291.9g ,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产品 277.4g， 收率83.3， 气相色谱定量分析含量98.5。 1H NMR(CDCl3/TMS,300MHz)(ppm) 1.201(t,J6.9Hz,3H,CH3),3.270(q,J6.9,2。

13、H,CH2),3.982(s,3H,CH3),4.851(s,2H.CH2), 说明书 2/6 页 4 CN 104387377 B 4 6.202(d,J1H,Py H),7.480(s,1H,Thiazole-H),8.159(d,J8.7,1H,Py H)。 0019 实施例2 0020 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol)， 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97， 1.05mol),甲苯1500ml,催化剂苄基三甲基氯化铵1.87g(0.01mol)， 开启搅拌， 于。

14、1020 下滴加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5， mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在 30反应2小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml 水洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品290.1g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固 体产品275.0g， 收率82.5， 气相色谱定量分析含量98.4。 0021 实施例3 0022 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(9。

15、7， 1.05mol),甲苯1500ml,催化剂苄基三乙基氯化铵2.28g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020 下滴加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30 反应2小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水 洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品292.3g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体 产品280.2g， 收率83.9， 气相色谱定量分析含量98.2。 0023 实施例4 0024 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 。

16、5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97， 1.05mol),甲苯1500ml,催化剂四乙基溴化铵2.14g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30反 应2小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗涤 两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品290.9g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产品 276.3g， 收率82.7， 气相色谱定量分析含量98.6。 0025 实施例。

17、5 0026 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203 .5g(97 1.05mol),甲苯1500ml,催化剂四丁基碘化铵3.77g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30反 应2小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗涤 两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品289.8g,经重结晶、 过滤、。

18、 烘干得淡黄色固体产品 278.6g， 收率81.3， 气相色谱定量分析含量98.3。 0027 实施例6 0028 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol)， 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97， 1.05mol),甲苯1500ml,催化剂四丁基溴化铵3.23g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50反 应2小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中。

19、性， 再用500ml水洗涤 说明书 3/6 页 5 CN 104387377 B 5 两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品289.2g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产品 274.8g， 收率82.3， 气相色谱定量分析含量98.1。 0029 实施例7 0030 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol)， 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97， 1.05mol),甲苯1500ml,催化剂苄基三甲基氯化铵1.87g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020 下滴加质。

20、量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5， mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在 50反应2.5小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用 500ml水洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品289.1g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡 黄色固体产品274.5g， 收率82.7， 气相色谱定量分析含量98.8。 0031 实施例8 0032 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97， 1.05。

21、mol),甲苯1500ml,催化剂苄基三乙基氯化铵2.28g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020 下滴加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50 反应23小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml 水洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品291.6g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固 体产品273.5g， 收率82.3， 气相色谱定量分析含量98.7。 0033 实施例9 0034 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基。

22、噻唑185.2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97， 1.05mol),甲苯1500ml,催化剂四乙基溴化铵2.14g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50反 应2.5小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗 涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品292.1g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产 品274.9g， 收率82.8， 气相色谱定量分析含量98.8。 0035 实施例10 0。

23、036 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203 .5g(97 1.05mol),甲苯1500ml,催化剂四丁基碘化铵3.77g(0.01mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液200.1g(1.5mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50反 应2.5小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗 涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品292.3g,经重结晶、 过滤、 。

24、烘干得淡黄色固体产 品277.3g， 收率83.1， 气相色谱定量分析含量98.3。 0037 实施例11 0038 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97， 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂四丁基溴化铵9.69g(0.03mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30反 说明书 4/6 页 6 CN 104387377 B 6 应2.5。

25、小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗 涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品292.0g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产 品271.2g， 收率81.2， 气相色谱定量分析含量98.2。 0039 实施例12 0040 在配有机械搅拌， 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂苄基三甲基氯化铵5.61(0.03mol)g， 开启搅拌， 于1020。

26、 下滴加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30 反应2.5小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml 水洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品292.5g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固 体产品269.8g， 收率81.1， 气相色谱定量分析含量98.6。 0041 实施例13 0042 在配有机械搅拌， 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97。

27、 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂苄基三乙基氯化铵6.84(0.03mol)g， 开启搅拌， 于1020 下滴加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30 反应23小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml 水洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品290.4g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固 体产品269.1g， 收率80.8， 气相色谱定量分析含量98.5。 0043 实施例14 0044 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 。

28、5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂四乙基溴化铵6.42g(0.03mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30反 应2.5小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗 涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品290.8g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产 品270.7g， 收率81.3， 气相色谱定量分析含量98.5。 0045 。

29、实施例15 0046 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂四丁基碘化铵11.3g(0.03mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在30反 应3小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗涤 两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品289.9g,经重结晶、。

30、 过滤、 烘干得淡黄色固体产品 269.9g， 收率80.1， 气相色谱定量分析含量98.3。 0047 实施例16 0048 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185.2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97， 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂四丁基溴化铵9.69g(0.03mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 说明书 5/6 页 7 CN 104387377 B 7 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50反。

31、 应3小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗涤 两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品291.3g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产品 271.8g， 收率81.8， 气相色谱定量分析含量98.7。 0049 实施例17 0050 在配有机械搅拌， 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂苄基三甲基氯化铵5.61(0.03mol)g， 开启搅拌， 于1。

32、020 下滴加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50 反应3小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水 洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品290.7g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体 产品274.1g， 收率81.6， 气相色谱定量分析含量98.6。 0051 实施例18 0052 在配有机械搅拌， 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(9。

33、7 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂苄基三乙基氯化铵6.84(0.03mol)g， 开启搅拌， 于1020 下滴加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50 反应3小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水 洗涤两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品291.6g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体 产品273.8g， 收率81.9， 气相色谱定量分析含量98.1。 0053 实施例19 0054 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 。

34、5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂四乙基溴化铵6.42g(0.03mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50反 应3小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量10稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗涤 两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品290.2g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产品 269.2g， 收率81.0， 气相色谱定量分析含量98.7。 0055 实施。

35、例20 0056 在配有机械搅拌、 冷凝管、 恒压滴液漏斗、 温度计的3000ml三口瓶中中加入2-氯- 5-乙胺甲基噻唑185 .2g(95， 1 .0mol) ,2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶261 .6g(97 1.35mol),甲苯1500ml,催化剂四丁基碘化铵11.3g(0.03mol)， 开启搅拌， 于1020下滴 加质量分数为30的氢氧化钠水溶液400.2g(3.0mol),滴毕， 加热升温， 控制温度在50反 应3小时。 反应完毕冷却到室温， 分层， 油层用适量20稀盐酸调至中性， 再用500ml水洗涤 两次， 分层， 油层减压脱溶得到暗黄色粗品289.4g,经重结晶、 过滤、 烘干得淡黄色固体产品 268.3g， 收率80.9， 气相色谱定量分析含量98.9。 说明书 6/6 页 8 CN 104387377 B 8 。