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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710247055.6 (22)申请日 2017.04.18 (71)申请人 成都切斯特科技有限公司 地址 610041 四川省成都市高新区天府大 道中段1号 (72)发明人 彭飞 (51)Int.Cl. C07C 201/12(2006.01) C07C 205/45(2006.01) (54)发明名称 氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方 法 (57)摘要 本发明公开了氯霉素药物中间体对硝基苯 乙酮的合成方法， 包括如下步骤： 将3-溴-4-(1- 羟基乙基)-硝基苯，。
2、 溴化钾溶液加入反应容器， 搅拌,加入3-甲基丁胺溶液， 升高溶液温度,加入 氯铑酸铵， 加完后继续反应,升高溶液温度； 加入 氯代异戊烷溶液洗涤多次， 4-氯-1-丁醇溶液洗 涤多次， 硫酸钾溶液洗涤多次， 溶液分层， 分离出 油层， 降低温度， 在氯二丁烯溶液中重结晶， 脱水 剂脱水， 得成品对硝基苯乙酮。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 108238949 A 2018.07.03 CN 108238949 A 1.氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 包括如下步骤： A、 将3-溴-4-(1-羟基乙基)-硝基苯， 300500ml的溴化钾溶液加入反应容器，。
3、 控制搅 拌速度160-190rpm,加入3-甲基丁胺溶液， 升高溶液温度至40-50,分批次加入氯铑酸铵， 加完后继续反应40-60min,升高溶液温度至50-57； B、 加入氯代异戊烷溶液洗涤多次， 4-氯-1-丁醇溶液洗涤多次， 硫酸钾溶液洗涤多次， 溶液分层， 分离出油层， 降低温度至10-15， 在氯二丁烯溶液中重结晶， 脱水剂脱水， 得成 品对硝基苯乙酮。 2.根据权利要求1所述氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 所述 的溴化钾溶液质量分数为10-16。 3.根据权利要求1所述氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 所述 的3-甲基丁胺溶液质量。
4、分数为55-63。 4.根据权利要求1所述氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 所述 的氯代异戊烷溶液质量分数为60-65。 5.根据权利要求1所述氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 所述 的4-氯-1-丁醇溶液质量分数为70-77。 6.根据权利要求1所述氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 所述 的硫酸钾溶液质量分数为30-35。 7.根据权利要求1所述氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 所述 的氯二丁烯溶液质量分数为90-96。 8.根据权利要求1所述氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 所述 。
5、的脱水剂为五氧化二磷、 无水硫酸钙中的任意一种。 9.根据权利要求1所述氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 其特征在于， 包括 如下步骤： A、 将3-溴-4-(1-羟基乙基)-硝基苯， 400ml质量分数为13的溴化钾溶液加入反应容 器， 控制搅拌速度170rpm,加入质量分数为60的3-甲基丁胺溶液， 升高溶液温度至45, 分5次加入氯铑酸铵， 加完后继续反应50min,升高溶液温度至53； B、 加入质量分数为62的氯代异戊烷溶液洗涤4次， 质量分数为73的4-氯-1-丁醇溶 液洗涤6次， 质量分数为32的硫酸钾溶液洗涤5次， 溶液分层， 分离出油层， 降低温度至13 ， 在质量分。
6、数为93的氯二丁烯溶液中重结晶， 无水硫酸钙脱水剂脱水， 得成品对硝基苯 乙酮。 权利要求书 1/1 页 2 CN 108238949 A 2 氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法 技术领域 0001 本发明涉及一种医药中间体的制备方法， 属于有机合成领域， 尤其涉及氯霉素药 物中间体对硝基苯乙酮的合成方法。 背景技术 0002 对硝基苯乙酮主要作为用作医药氯霉素中间体及染料中间体。 氯霉素类抗生素可 作用于细菌核糖核蛋白体的50S亚基， 而阻挠蛋白质的合成， 属抑菌性广谱抗生素。 细菌细 胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分， 它包括50S和30S两个亚基。 氯霉素通过可逆 地与50。
7、S亚基结合， 阻断转肽酰酶的作用， 干扰带有氨基酸的胺基酰tRNA终端与50S亚基结 合， 从而使新肽链的形成受阻， 抑制蛋白质合成。 由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结合， 因而也可抑制人体线粒体的蛋白合成， 对人体产生毒性。 因为氯霉素对70S核糖体的结合是 可逆的， 故被认为是抑菌性抗生素， 但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用， 对流 感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用。 对硝基苯乙酮作为氯霉素药物中间体， 其合 成方法优劣具有重要意义。 现有合成方法大多采用对硝基乙苯作为反应物， 工艺比较复杂， 收率并不高， 因此有必要提出一种新的合成方法。 发明内容 0003 基于背景。
8、技术存在的技术问题， 本发明提出了氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的 合成方法， 包括如下步骤： 0004 A、 将3-溴-4-(1-羟基乙基)-硝基苯， 300500ml的溴化钾溶液加入反应容器， 控 制搅拌速度160-190rpm,加入3-甲基丁胺溶液， 升高溶液温度至40-50,分批次加入氯铑 酸铵， 加完后继续反应40-60min,升高溶液温度至50-57； 0005 B、 加入氯代异戊烷溶液洗涤多次， 4-氯-1-丁醇溶液洗涤多次， 硫酸钾溶液洗涤多 次， 溶液分层， 分离出油层， 降低温度至10-15， 在氯二丁烯溶液中重结晶， 脱水剂脱水， 得 成品对硝基苯乙酮。 0006 优选的，。
9、 溴化钾溶液质量分数为10-16。 0007 优选的， 3-甲基丁胺溶液质量分数为55-63。 0008 优选的， 氯代异戊烷溶液质量分数为60-65。 0009 优选的， 4-氯-1-丁醇溶液质量分数为70-77。 0010 优选的， 硫酸钾溶液质量分数为30-35。 0011 优选的， 氯二丁烯溶液质量分数为90-96。 0012 优选的， 脱水剂为五氧化二磷、 无水硫酸钙中的任意一种。 0013 整个反应过程可用如下反应式表示： 说明书 1/3 页 3 CN 108238949 A 3 0014 0015 相比于背景技术公开的合成方法， 本发明提供的氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮 的合成方。
10、法， 反应中间环节减少了很多， 反应时间也缩短不少， 反应收率也提高了， 同时本 发明提供了一种新的合成路线， 为进一步提升反应收率打下了良好的基础。 附图说明 0016 图1是对硝基苯乙酮的红外分析谱图。 具体实施方式 0017 实施例1： 0018 氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 包括如下步骤： 0019 A、 将3mol的3-溴-4-(1-羟基乙基)-硝基苯， 300ml质量分数为10的溴化钾溶液 加入反应容器， 控制搅拌速度160rpm,加入4mol质量分数为55的3-甲基丁胺溶液， 升高溶 液温度至40,分3次加入2mol的氯铑酸铵， 加完后继续反应40min,升高溶液温度。
11、至50； 0020 B、 加入质量分数为60的氯代异戊烷溶液洗涤3次， 质量分数为70的4-氯-1-丁 醇溶液洗涤5次， 质量分数为30的硫酸钾溶液洗涤3次， 溶液分层， 分离出油层， 降低温度 至10， 在质量分数为90的氯二丁烯溶液中重结晶， 五氧化二磷脱水剂脱水， 得成品对硝 基苯乙酮455.4g， 收率92。 0021 实施例2： 0022 氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 包括如下步骤： 0023 A、 将3mol的3-溴-4-(1-羟基乙基)-硝基苯， 400ml质量分数为13的溴化钾溶液 加入反应容器， 控制搅拌速度170rpm,加入4.5mol质量分数为60的3-甲基丁。
12、胺溶液， 升高 溶液温度至45,分5次加入2.5mol的氯铑酸铵， 加完后继续反应50min,升高溶液温度至53 ； 0024 B、 加入质量分数为62的氯代异戊烷溶液洗涤4次， 质量分数为73的4-氯-1-丁 醇溶液洗涤6次， 质量分数为32的硫酸钾溶液洗涤5次， 溶液分层， 分离出油层， 降低温度 至13， 在质量分数为93的氯二丁烯溶液中重结晶， 无水硫酸钙脱水剂脱水， 得成品对硝 基苯乙酮470.25g， 收率95。 0025 实施例3： 0026 氯霉素药物中间体对硝基苯乙酮的合成方法， 包括如下步骤： 0027 A、 将3mol的3-溴-4-(1-羟基乙基)-硝基苯， 500ml质。
13、量分数为16的溴化钾溶液 加入反应容器， 控制搅拌速度190rpm,加入5mol质量分数为63的3-甲基丁胺溶液， 升高溶 液温度至50,分5次加入氯铑酸铵， 加完后继续反应60min,升高溶液温度至57； 说明书 2/3 页 4 CN 108238949 A 4 0028 B、 加入质量分数为65的氯代异戊烷溶液洗涤6次， 质量分数为77的4-氯-1-丁 醇溶液洗涤7次， 质量分数为35硫酸钾溶液洗涤6次， 溶液分层， 分离出油层， 降低温度至 15， 在质量分数为96的氯二丁烯溶液中重结晶， 五氧化二磷脱水剂脱水， 得成品对硝基 苯乙酮480.15g， 收率97。 0029 成品对硝基苯乙酮作红外分析， 得分析谱图如图1所示， 分析数据如表1所示。 0030 表1： 分析数据 0031 0032 以上实施例所述， 仅为本发明较佳的具体实施方式， 但本发明的保护范围并不局 限于此， 任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内， 根据本发明的技术 方案及其发明构思加以等同替换或改变， 都应涵盖在本发明的保护范围之内。 说明书 3/3 页 5 CN 108238949 A 5 图1 说明书附图 1/1 页 6 CN 108238949 A 6 。