技术领域
本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物的制备方法。
背景技术
吲哚啉又名2,3-二氢吲哚，是吲哚在2,3位加氢得到的产物，是一种具有芳香性的双环有机杂环化合物(Comprehensive Heterocyclic Chemistry III)。吲哚啉衍生物作为众多具有生物活性的天然产物和新型药物的特征结构片段，其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗心律失常作用、治疗青光眼、防治脑缺血、抗肿瘤等(Org.Lett.2014,3，345-348；J.Am.Chem.Soc.2009,131,8758-8759；Org.Lett.2003,5,269-271；Org.Lett.2007,9,279-282)。其中有几类药物已经成功的上市，比如治疗高血压的有效药物Pentopril(喷托普利),过氧化酶增殖活化受体(PPARα/γ),肝X受体调节剂,治疗高血压的活性药物mochida等(J.Clin.Pharm.1986,26，156-164；Annu.Rev.Med.2002,53，409-435；J.Clin.Invest.2006,116，607-614；J.Med.Chem.1983,26，394-403)。近几年，吲哚啉官能团化反应的研究日趋成熟，但关于吲哚啉与乙烯环丙烷开环烷基化反应的研究却鲜有报道。
乙烯基环丙烷(Vinylpropane,VCP)是一个碳-碳双键直接与环丙烷相连的五碳合成子，由于环丙烷和乙烯基都属于高反应活性的官能团，可以接受亲核试剂进攻，该反应会产生一定的区域选择性，得到1,3加成产物和1,5加成产物(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,7408-7412；Chem.Sci.2017,8,3379-3383；Chem.Commun.2015,51,77-80；Chem.Eur.J.2017,23,5443-5447)，合成了一系列的杂环化合物。此反应同时实现了乙烯基环丙烷的碳-碳断裂和N-嘧啶吲哚啉的7位的碳氢键活化。该方法对于合成带长链的烷基化反应和应用的研究将有重要意义。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物的合成及制备方法，该方法简单易行，且选择性比较好。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物，其结构通式为：
其中R1为氢、烷基、烷氧基、酯基、卤素；EWG为羰基、甲酯、乙酯、丁酯、苄酯、乙腈。
本发明7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物的制备方法，包括下述步骤：在氩气环境下，将N-嘧啶吲哚啉类化合物与乙烯环丙烷类化合物加入反应管中，加入1-金刚烷甲酸，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，六氟锑酸银，然后加入甲醇，80～120℃下反应12小时；反应结束后淋洗、薄层色谱分离、干燥得目标产物，反应方程式如下：
所述N-嘧啶吲哚啉类化合物的通式为：
乙烯基环丙烷类化合物的结构通式为：
其中R1为氢、烷基、烷氧基、酯基、卤素；EWG为羰基、甲酯、乙酯、丁酯、苄酯、乙腈。
所述N-嘧啶吲哚啉类化合物与带拉电子基的乙烯环丙烷类化合物的物质的量比为1:(1～2)。
所述1-金刚烷甲酸的用量为N-嘧啶吲哚啉类化合物的物质的量0.1～0.5倍，[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2的用量为N-嘧啶吲哚啉类化合物的物质的量0.01～0.1倍，六氟锑酸银的用量为N-嘧啶吲哚啉类化合物的物质的量0.1～0.5倍。
以0.2mmol N-嘧啶吲哚啉类化合物的物质的量为基准，所述甲醇的用量为0.5mL。
所述淋洗采用的溶剂为乙酸乙酯。
所述色谱分离采用的洗脱剂为体积比为0～100：100～0的乙酸乙酯和石油醚。
本发明的有益效果：本发明为合成一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物提供了一种简便易行的方法。该反应利用金属铑(Ⅲ)作为催化剂，甲醇作为反应溶剂，同时实现了乙烯基环丙烷的碳-碳键断裂和吲哚啉类化合物的7-位碳氢键活化，合成一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物，同时这种带双键的长烷基链还可以实现进一步的官能团化反应，这将为该方法的应用提供更多的可行性途径。该方法简单高效，选择性好且易于纯化，丰富了吲哚啉类化合物的的官能团化反应类型，同时也实现了对乙烯基环丙烷类化合物的新的反应方式。该方法将对吲哚啉类化合物的长链烷基化反应的研究和应用具有重要意义。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围，该领域的技术熟练人员可以根据上述发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
实施例1
本实施例的化合物(E)-2-(4-(1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.3mmol的乙烯环丙烷化合物，0.002mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.04mmol 1-金刚烷甲酸，0.02mmol的六氟锑酸银，甲醇2mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率88％,E/Z＝20:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46–8.36(m,2H),7.13–6.98(m,3H),6.72–6.64(m,1H),5.69-5.59(m,1H),5.44-5.35(m,1H),4.45–4.36(m,2H),4.21–4.12(m,4H),3.41–3.19(m,3H),3.05(t,J＝7.6Hz,2H),2.66–2.53(m,2H),1.27-1.16(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.3,157.7,142.3,134.7,131.7,130.5,128.2,127.1,124.2,122.3,112.2,61.3,53.2,52.2,38.8,36.9,36.5,31.8,27.9,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C23H28N3O4(M+H+)410.2075,Found:410.2079.
实施例2
本实施例的化合物(E)-2-(4-(2-甲基-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.3mmol的乙烯环丙烷化合物，0.002mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.02mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇0.5mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率78％，E/Z＝12:1。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.43–8.37(m,2H),7.09-7.00(m,3H),6.67(t,J＝4.2Hz,1H),5.64–5.56(m,1H),5.37–5.28(m,1H),4.98-4.95(m,1H),4.20–4.07(m,4H),3.48–3.16(m,4H),2.54(m,3H),1.36(t,J＝8.7Hz,3H),1.25-1.21(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,160.8,157.6,140.7,133.5,131.8,130.8,128.3,126.9,124.1,122.9,112.2,61.3,60.4,52.2,37.1,36.9,31.8,21.1,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C24H30N3O4(M+H+)424.2231,Found:424.2234.
实施例3
本实施例的化合物(E)-2-(4-(3-甲基-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.3mmol的乙烯环丙烷化合物，0.016mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.02mmol的六氟锑酸银，甲醇0.5mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率77％，E/Z＝15:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45–8.37(m,2H),7.08-7.01(m,3H),6.70-6.66(m,1H),5.69-5.60(m,1H),5.43-5.36(m,1H),4.65–4.56(m,1H),4.21–4.12(m,4H),3.91-3.84(m,1H),3.42–3.19(m,4H),2.59(t,J＝7.0Hz,2H),1.28–1.21(m,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.5,157.7,142.0,139.9,131.7,130.4,128.3,127.2,124.4,121.1,112.2,61.3,61.0,52.2,36.8,36.5,31.8,18.4,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C24H30N3O4(M+H+)424.2231,Found:424.2235.
实施例4
本实施例的化合物(E)-2-(4-(2-苯基-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.2mmol的乙烯环丙烷化合物，0.016mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.1mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇0.5mL，80℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率67％，E/Z＝3:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45-8.39(m,2H[E]+2H[Z]),7.37-7.34(m,2H[E]+2H[Z]),7.30-7.26(m,2H[E]+2H[Z]),7.22-7.19(m,1H[E]+1H[Z]),7.07–6.98(m,3H[E]+3H[Z]),6.74-6.70(m,1H[E]+1H[Z]),6.04-5.96(m,1H[E]+1H[Z]),5.72-5.65(m,1H[E]+1H[Z]),5.48–5.44(m,1H[Z]),5.41-5.34(m,1H[E]),4.23–4.10(m,4H[E]+4H[Z]),3.84(dd,J＝15.5,9.1Hz,1H[E]+1H[Z]),3.59(dd,J＝16.5,7.5Hz,1H[Z]),3.44(dd,J＝15.9,6.9Hz,1H[E]),3.37-3.31(m,2H[E]+2H[Z]),2.97(d,J＝15.5Hz,1H[E]+1H[Z]),2.72–2.52(m,2H[E]+2H[Z]),1.25–1.21(m,6H[E]+6H[Z]).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.3,157.8,143.5,141.8,132.9,131.8,130.5,128.6,128.5,127.2,127.0,125.6,124.6,122.7,112.8,66.9,61.3,52.1,38.5,37.2,31.8,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C29H32N3O4(M+H+)486.2388,Found:486.2390.
实施例5
本实施例的化合物(E)-2-(4-(4-甲基-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.4mmol的乙烯环丙烷化合物，0.02mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.1mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇0.5mL，100℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率72％，E/Z＝15:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44–8.35(m,2H),6.97-6.93(m,1H),6.85-6.81(m,1H),6.70–6.64(m,1H),5.68-5.58(m,1H),5.42-5.33(m,1H),4.45–4.36(m,2H),4.21–4.11(m,4H),3.39–3.16(m,3H),2.96(t,J＝7.6Hz,2H),2.63-2.55(m,2H),2.23(s,3H),1.27-1.20(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.1,161.5,157.6,141.9,133.3,132.0,131.6,128.2,127.7,126.9,125.3,112.2,61.3,53.0,52.3,36.7,31.9,28.6,18.5,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C24H30N3O4(M+H+)424.2231,Found:424.2235.
实施例6
本实施例的化合物(E)-2-(4-(4-甲氧基-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.3mmol的乙烯环丙烷化合物，0.004mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.06mmol的六氟锑酸银，甲醇2mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率81％，E/Z＝13:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43-8.38(m,2H),7.00(d,J＝8.4Hz,1H),6.71-6.57(m,2H),5.68-5.58(m,1H),5.42–5.29(m,1H),4.45–4.36(m,2H),4.21–4.10(m,4H),3.83(s,3H),3.39–3.14(m,3H),2.98(t,J＝7.6Hz,2H),2.64–2.52(m,2H),1.27–1.21(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.05,161.47,157.60,154.25,143.57,132.17,129.22,126.73,123.09,121.68,112.31,106.83,61.31,55.49,53.63,52.26,36.35,31.83,26.65,14.08.HRMS(positive ESI)Calcd.For C24H30N3O5(M+H+)440.2180,Found:440.2184.
实施例7
本实施例的化合物(E)-2-(4-(4-溴-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.4mmol的乙烯环丙烷化合物，0.008mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇1mL，110℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率87％,E/Z>20:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46–8.40(m,2H),7.14(dd,J＝8.3,3.7Hz,1H),6.95–6.89(m,1H),6.75–6.70(m,1H),5.65–5.55(m,1H),5.44–5.33(m,1H),4.46–4.37(m,2H),4.21–4.10(m,4H),3.39–3.13(m,3H),3.07(t,J＝7.7Hz,2H),1.27–1.21(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.2,157.6,143.4,135.1,131.2,130.0,129.4,127.6,126.9,116.6,112.8,61.4,52.5,52.1,36.6,31.8,31.3,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C23H27BrN3O4(M+H+)488.1180,Found:488.1182.
实施例8
本实施例的化合物(E)-2-(4-(5-甲基-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.2mmol的乙烯环丙烷化合物，0.006mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇2mL，120℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率75％,E/Z＝11:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43–8.35(m,2H),6.99–6.82(m,2H),6.69–6.60(m,1H),5.71–5.58(m,1H),5.39-5.34(m,1H),4.43–4.33(m,2H),4.23–4.09(m,4H),3.42–3.17(m,3H),3.00(t,J＝7.6Hz,2H),2.63–2.53(m,2H),2.30(s,3H),1.30–1.16(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.5,157.6,140.0,134.9,133.9,131.8,130.2,128.7,127.0,123.2,112.0,61.3,53.3,52.2,36.8,31.9,29.9,29.7,21.0,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C24H30N3O4(M+H+)424.2231,Found:424.2233.
实施例9
本实施例的化合物(E)-2-(4-(5-甲氧基-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.24mmol的乙烯环丙烷化合物，0.003mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇1mL，100℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率76％,E/Z>20:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43–8.33(m,2H),6.72–6.57(m,3H),5.71–5.58(m,1H),5.39-5.34(m,1H),4.46–4.35(m,2H),4.22–4.11(m,4H),3.79(s,3H),3.40–3.19(m,3H),3.01(t,J＝7.5Hz,2H),2.68–2.53(m,4H),1.27–1.18(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.6,157.6,157.0,136.2,136.0,131.7,131.6,127.3,113.1,111.9,108.6,61.3,55.7,53.4,52.2,36.9,31.8,30.4,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C24H30N3O5(M+H+)440.2180,Found:440.2181.
实施例10
本实施例的化合物(E)-2-(4-(5-氯-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.36mmol的乙烯环丙烷化合物，0.02mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.1mmol 1-金刚烷甲酸，0.08mmol的六氟锑酸银，甲醇1mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率70％,E/Z>20:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45–8.37(m,2H),7.08-6.97(m,2H),6.72(t,J＝4.8Hz,1H),5.66–5.56(m,1H),5.47–5.37(m,1H),4.41(t,J＝7.7Hz,2H),4.24–4.12(m,4H),3.41–3.17(m,3H),3.03(t,J＝7.7Hz,2H),2.60(t,J＝7.1Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.2,157.7,141.2,136.6,132.0,130.9,129.2,128.0,127.9,122.5,112.6,61.4,53.4,52.1,36.7,31.8,29.8,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C23H27ClN3O4(M+H+)444.1685,Found:444.1689.
实施例11
本实施例的化合物(E)-2-(4-(5-溴-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.3mmol的乙烯环丙烷化合物，0.006mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇1mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率78％,E/Z>20:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48–8.35(m,2H),7.21(s,1H),7.15(s,1H),6.72(dd,J＝6.6,2.9Hz,1H),5.65-5.54(m,1H),5.49–5.36(m,1H),4.40(t,J＝7.7Hz,2H),4.24–4.12(m,4H),3.41–3.16(m,3H),3.03(t,J＝7.6Hz,2H),2.60(t,J＝7.1Hz,2H),1.29–1.17(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.2,157.7,141.7,137.0,132.4,130.8,128.0,125.4,116.9,112.6,61.4,53.3,52.1,36.7,31.8,29.7,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C23H27BrN3O4(M+H+)488.1880,Found:488.1184.
实施例12
本实施例的化合物(E)-2-(4-(5-甲酸甲酯-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.36mmol的乙烯环丙烷化合物，0.008mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.08mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇0.5mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率81％,E/Z>20:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49–8.39(m,2H),7.77(s,2H),6.79–6.74(m,1H),5.64-5.55(m,1H),5.40-5.29(m,1H),4.43(t,J＝7.9Hz,2H),4.22–4.11(m,4H),3.90(d,J＝3.7Hz,3H),3.40–3.23(m,3H),3.10(t,J＝7.8Hz,2H),2.57(t,J＝6.9Hz,2H),1.29–1.15(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,167.1,160.8,157.7,146.5,134.9,130.9,130.9,129.5,127.6,125.6,123.8,113.0,61.3,53.4,52.1,51.9,37.1,31.8,29.2,14.1.HRMS(positive ESI)Calcd.For C25H30N3O6(M+H+)468.2129,Found:468.2133.
实施例13
本实施例的化合物(E)-2-(4-(6-氯-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：
制备方法：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.3mmol的乙烯环丙烷化合物，0.02mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.04mmol的六氟锑酸银，甲醇1mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率79％,E/Z>20:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝4.8Hz,2H),7.10–6.99(m,2H),6.73(t,J＝4.8Hz,1H),5.61–5.48(m,1H),5.23–5.11(m,1H),4.42(t,J＝7.6Hz,2H),4.20–4.05(m,4H),3.45(d,J＝5.9Hz,2H),3.31–3.23(m,1H),2.99(t,J＝7.6Hz,2H),2.49(m,2H),1.23–1.18(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,161.3,157.7,144.4,134.0,133.7,130.1,128.9,126.6,125.5,123.0,112.8,61.3,54.0,52.2,34.4,31.8,29.6,14.0.HRMS(positive ESI)Calcd.For C24H30N3O4(M+H+)424.2231,Found:424.2233.
实施例14
本实施例的化合物(E)-2-(4-(1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二甲酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.2mmol的乙烯环丙烷化合物，0.016mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.1mmol的六氟锑酸银，甲醇0.5mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率76％,E/Z＝13:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47–8.36(m,2H),7.15–6.97(m,3H),6.72–6.65(m,1H),5.65-5.56(m,1H),5.43–5.26(m,1H),4.46–4.36(m,2H),3.75–3.64(m,6H),3.44–3.22(m,3H),3.05(t,J＝7.6Hz,2H),2.67-2.55(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.4,161.3,157.7,157.6,142.4,134.8,132,0,130.4,128.2,126.9,124.2,122.4,112.2,53.2,52.5,52.5,51.9,36.9,31.9,29.9.HRMS(positive ESI)Calcd.For C21H24N3O4(M+H+)382.1762,Found:382.1766.
实施例15
本实施例的化合物(E)-2-(4-(1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二叔丁基酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.3mmol的乙烯环丙烷化合物，0.008mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.1mmol 1-金刚烷甲酸，0.09mmol的六氟锑酸银，甲醇0.5mL，100℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率79％，E/Z＝20:1。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.44–8.37(m,2H),7.12-6.97(m,3H),6.68(dd,J＝11.9,7.9Hz,1H),5.69–5.59(m,1H),5.42–5.34(m,1H),4.41(t,J＝7.4Hz,2H),4.16–4.05(m,4H),3.37(t,J＝7.0Hz,1H),3.24(d,J＝6.7Hz,2H),3.05(t,J＝7.3Hz,2H),2.59(t,J＝7.1Hz,2H),1.67–1.52(m,6H),1.39–1.24(m,5H),0.91(t,J＝7.1Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.1,161.4,157.6,142.3,134.7,131.7,130.5,128.2,127.2,124.2,122.3,112.2,65.2,53.2,52.3,36.9,31.8,30.5,29.9,19.0,13.6.HRMS(positive ESI)Calcd.For C27H36N3O4(M+H+)466.2701,Found:466.2705.
实施例16
本实施例的化合物(E)-2-(4-(1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二腈酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.36mmol的乙烯环丙烷化合物，0.016mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.05mmol 1-金刚烷甲酸，0.02mmol的六氟锑酸银，甲醇2mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率77％，E/Z＝3:1。δ8.45-8.44(m,2H[E]+2H[Z]),7.15–7.13(m,1H[E]+1H[Z]),7.06–7.03(m,2H[E]+2H[Z]),6.75-6.71(m,1H[E]+1H[Z]),5.93–5.85(m,1H[E]+1H[Z]),5.54–5.48(m,1H[Z]),5.40–5.34(m,1H[E]),4.42(q,J＝7.8Hz,2H[E]+2H[Z]),3.66(t,J＝6.7Hz,1H[E]),3.53(t,J＝7.1Hz,1H[Z]),3.43(t,J＝6.8Hz,2H[E]+2H[Z]),3.06(t,J＝7.7Hz,2H[E]+2H[Z]),2.68–2.65(m,2H[E]+2H[Z]).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.2,166.1,161.3,157.7,157.7,142.4,135.0,134.9,134.5,133.6,130.1,129.8,128.4,128.0,124.4,124.2,123.2,122.6,116.2,112.4,53.5,53.4,53.3,53.2,37.8,37.3,37.1,33.0,31.9,29.9,29.9,27.7.HRMS(positive ESI)Calcd.For C19H18N5(M+H+)316.1557,Found:316.1561.
实施例17
本实施例的化合物(E)-2-(4-(1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)乙腈甲酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.24mmol的乙烯环丙烷化合物，0.016mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.02mmol的六氟锑酸银，甲醇1mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率77％,E/Z＝2:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44-8.43(m,2H[E]+2H[Z]),7.12(d,J＝5.5Hz,1H[E]+1H[Z]),7.05–7.02(m,2H[E]+2H[Z]),6.72-6.69(m,1H[E]+1H[Z]),5.82-5.74(m,1H[E]+1H[Z]),5.50–5.47(m,1H[Z]),5.44–5.346(m,1H[E]),4.44–4.39(m,2H[E]+2H[Z]),3.78(d,J＝6.8Hz,3H[E]+3H[Z]),3.50(dd,J＝7.3,6.2Hz,1H[E]),3.47–3.42(m,1H[z]),3.40(d,J＝7.3Hz,2H[z]),3.34(d,J＝6.8Hz,2H[E]),3.06(t,J＝7.6Hz,2H[E]+2H[Z]),2.67-2.60(m,2H[E]+2H[Z]).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.2,157.8,157.7,142.4,137.0,135.8,135.1,129.1,128.5,128.0,124.6,124.3,122.9,122.8,121.9,121.1,112.5,112.4,112.4,53.4,53.3,37.2,34.0,32.1,29.9,29.8,28.8,23.3,22.7.HRMS(positive ESI)Calcd.For C20H21N4O2(M+H+)349.1659,Found:349.1663.
实施例18
本实施例的化合物(E)-2-(4-(5-氯-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二甲酯的结构式为：
制备方法为：在氩气保护环境下，往35mL史莱克管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.3mmol的乙烯环丙烷化合物，0.002mmol的[Cp*Rh(CH3CN)3](SbF6)2，0.06mmol 1-金刚烷甲酸，0.02mmol的六氟锑酸银，甲醇2mL，90℃反应12小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率57％，E/Z>20:1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45–8.37(m,2H),7.14–6.94(m,2H),6.75–6.67(m,1H),5.64–5.52(m,1H),5.45-5.37(m,1H),4.45–4.37(m,2H),3.79–3.68(m,6H),3.48–3.14(m,3H),3.03(t,J＝7.7Hz,2H),2.61(t,J＝6.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.4,161.2,157.7,141.2,136.6,131.9,131.1,129.2,127.9,127.8,122.5,112.6,53.3,52.5,51.8,36.7,31.8,29.8.HRMS(positive ESI)Calcd.For C21H23ClN3O4(M+H+)416.1372,Found:416.1374.
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。