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1、(10)申请公布号 CN 102617575 A (43)申请公布日 2012.08.01 CN 102617575 A *CN102617575A* (21)申请号 201210101112.7 (22)申请日 2012.04.10 C07D 471/22(2006.01) (71)申请人 宁夏紫荆花制药有限公司 地址 751500 宁夏回族自治区吴忠市盐池县 工业园区县城功能区 (72)发明人 不公告发明人 (54) 发明名称 一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺 (57) 摘要 本发明提供一种高纯度氧化苦参碱的制备工 艺， 首先水浴加热纯化水到一定温度， 在加入双氧 水， 缓缓加入苦参碱， 在。
2、一定温度下反应至双氧水 消耗完全， 然后萃取剩余的少量苦参碱。 减压浓缩 反应液， 浓缩液加醇类物质溶解， 加脱色剂脱色， 抽滤。继续减压浓缩， 加酮类物质结晶， 重结晶得 氧化苦参碱。 工艺方法简单实用， 成本低， 收率高， 更重要的是纯度高， 适用于工业化生产。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺， 具体步骤为 ： （1） 氧化罐加水水浴温度升至 75， 计量加入双氧水， 然后缓缓加入苦参碱。
3、使其溶化， 将温度降至 58-62恒温反应 ； （2） 氧化液反应至无双氧水后， 用苯类萃取未反应完的苦参碱， 直至氧化液中基本无苦 参碱为止 ； （3） 真空减压浓缩反应液， 加乙醇物质溶解， 抽滤 ； （4） 滤液经过脱色剂脱色， 抽滤 ； （5） 真空减压浓缩， 加入结晶溶剂搅拌， 冷却结晶， 离心分离的氧化苦参碱粗品 ； （6） 将氧化苦参碱粗品加乙醇溶剂， 乙醇液经脱色剂脱色， 抽滤脱色液， 回收乙醇， 加丙 酮搅拌， 冷却结晶， 离心分离的氧化苦参碱精品。 2. 如权利要求 1 所述的一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺， 其特征在于所述 （1） 步中 的双氧水为普通双氧水、 分析纯双氧。
4、水。 3. 如权利要求 1 所述的一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺， 其特征在于所述 （2） 步中 苯类是指苯、 甲苯。 4. 如权利要求 1 所述的一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺， 其特征在于所述 （1） 步中 的苦参碱为苦参碱精品、 水结晶苦参碱粗品。 5. 如权利要求 1 所述的一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺， 其特征在于所述 （4） 步中 的脱色剂为活性炭、 氧化铝 （Al2O3） 。 权 利 要 求 书 CN 102617575 A 2 1/3 页 3 一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺 技术领域 0001 本发明涉及一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺。 背景技术 0002 中药苦参、 苦豆子。
5、、 苦豆草属豆科植物， 三者作为氧化苦参碱的主要来源， 具有清 热燥湿， 杀虫、 利尿之功效。其中苦参中主要含生物碱和黄酮类成分。药理实验证明总生物 碱有抗心律失常和抗癌活性等。苦参中含有大量的苦参碱， 其中含量最高的是苦参碱和氧 化苦参碱， 同时还有其他的相近的生物碱， 其主要是槐果碱， 槐胺碱， 槐定碱， 异苦参碱等其 他生物碱成分。 0003 氧化苦参碱又名苦参素， 分子式 C15H24N2O2, 白色针状棱柱形晶体或白色结晶性粉 末， 无臭， 味苦。本品系从豆科属植物苦参、 苦豆子、 苦豆草中分离出来的生物碱之一。可用 于治疗因肿瘤放疗、 化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少。
6、症 ； 用于慢性乙 肝的治疗和湿疹、 接触性皮炎的治疗。 0004 氧化苦参碱具有很高的药用价值， 其工艺制备方法在专利文献中报道并不多， 且 制备的氧化苦参碱纯度只能达 98%， 例如 CN1111533C， 公开日为 2003 年 6 月 18 日， 指出现 实中制备的氧化苦参碱， 其纯度不可能达 99% 以上， 因而不具备实用性， 并且指出在当时尚 无一种制备工艺能制出纯度达 99% 以上的。 发明内容 0005 本发明的目的是为了推翻 CN1111533C 中的技术论断， 并克服现有技术的缺陷， 提 供了一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺， 其纯度可达 99.5% 以上。 0006 为实现。
7、上述目的， 本发明采取以下技术方案 ： 为使苦参碱充分反应， 达到收率最高的目的， 先在氧化罐中加水水浴加热， 计量加入双 氧水， 并缓缓加入水结晶苦参碱粗品进行溶化， 因水结晶苦参碱粗品较其他制备氧化苦参 碱需加入苦参碱精品来讲， 大大降低生产成本。 然后降温到一定温度， 恒温反应至无双氧水 为止， 萃取剩余苦参碱 ； 真空减压浓缩反应液， 浓缩液加醇类物质溶解， 为使本品颜色更纯， 质量更高， 溶解液需经过含脱色剂的玻璃塔脱色， 抽滤 （以防脱色物质残留） ； 再次真空减压 浓缩， 加入结晶溶剂结晶、 重结晶得高纯度， 高收率， 高质量的氧化苦参碱。 0007 一种高纯度氧化苦参碱的制备工。
8、艺， 具体步骤为 ： (1) 氧化罐加水水浴温度升至 75， 计量加双氧水， 缓缓加入苦参碱溶化， 将温度降至 58-62恒温反应 ； （2） 氧化液反应至无双氧水后， 用苯类萃取未反应的苦参碱， 直至氧化液中基本无苦参 碱为止 ； （3） 真空减压浓缩反应液， 加乙醇类物质溶解， 抽滤 ； （4） 滤液经过脱色剂脱色， 抽滤 ； （5） 真空减压浓缩， 加入结晶溶剂搅拌， 冷却结晶， 离心分离得氧化苦参碱粗品 ； 说 明 书 CN 102617575 A 3 2/3 页 4 （6） 将氧化苦参碱粗品加乙醇溶解， 乙醇液经脱色剂脱色， 抽滤， 回收乙醇， 加结晶溶剂 搅拌， 冷却结晶， 离心分。
9、离得氧化苦参碱精品。 0008 所述双氧水为普通双氧水或分析纯双氧水。 0009 所述苯类为甲苯、 苯。 0010 所述苦参碱为苦参碱精品或水结晶苦参碱粗品。 0011 所述脱色剂为活性炭或氧化铝 Al2O3。 0012 所述结晶溶剂为丙酮、 乙醇、 甲醇、 乙酸乙酯。 0013 本发明具有以下优点 ： （1） 产品纯度高 ： 以干燥品计算， 所得氧化苦参碱纯度可达 99.5% 以上， 突破了传统认 为不可能达到的纯度。 0014 （2） 性状良好 ： 采用脱色剂脱色， 过滤， 产品色泽优良， 晶体均一。 0015 （3） 配方合理、 实用 ： 由于使用苦参碱精品制备氧化苦参碱在工业化生产上成。
10、本 较高， 所以本发明可以直接利用水结晶苦参碱粗品制备高纯度氧化苦参碱， 既科学合理、 实 用， 又可保证其质量。 0016 （4） 制备工艺简单、 成本低、 质量高， 适用于工业化生产。 附图说明 0017 附图 1 为本发明工艺流程图。 具体实施方式 0018 实施例 1 ： 氧化罐中加水水浴加热到 75， 加入分析纯双氧水 51g, 缓缓加入水结晶苦参碱粗品 100g,于61反应13小时后， 用甲苯萃取未反应完的苦参碱， 直至反应液中基本无苦参碱， 真空减压浓缩， 回收水分至干 ； 加乙醇溶解， 加三氧化二铝 （Al2O3） 30g 脱色， 抽滤 ； 再一次真 空减压浓缩， 回收乙醇至干。
11、， 加丙酮热熔、 冷却结晶， 离心分离得氧化苦参碱粗品 101g, 将 氧化苦参碱粗品加乙醇溶解， 乙醇液经脱色剂脱色， 抽滤脱色液， 回收乙醇， 加丙酮搅拌， 冷 却结晶， 离心分离得氧化苦参碱精品 95g， 含量测定为 99.9%。 0019 实施例 2 ： 氧化罐中加水水浴加热到 75， 加入分析纯双氧水 51g, 缓缓加入水结晶苦参碱粗品 100g,于59反应12小时后， 用苯萃取未反应完的苦参碱， 直至反应液中基本无苦参碱， 真 空减压浓缩， 回收水分至干。加乙醇溶解， 加三氧化二铝 （Al2O3） 30g 脱色， 抽滤 ； 再一次真 空减压浓缩， 回收乙醇至干， 加丙酮热熔、 冷却。
12、结晶， 离心分离得氧化苦参碱粗品 97g, 将氧 化苦参碱粗品加乙醇溶解， 乙醇液经脱色剂脱色， 抽滤脱色液， 回收乙醇， 加丙酮搅拌， 冷却 结晶， 离心分离得氧化苦参碱精品 92.8g， 含量测定为 99.7%。 0020 实施例 3 ： 氧化罐中加水水浴加热到 75， 加入分析纯双氧水 51g, 缓缓加入水结晶苦参碱粗品 100g,于62反应12小时后， 用甲苯萃取未反应完的苦参碱， 直至反应液中基本无苦参碱， 真空减压浓缩， 回收水分至干。 加乙醇溶解， 加三氧化二铝 （Al2O3） 30g脱色， 抽滤 ； 再一次真 空减压浓缩， 回收乙醇至干， 加丙酮热熔、 冷却结晶、 离心分离得氧化苦参碱粗品 101g, 将 说 明 书 CN 102617575 A 4 3/3 页 5 氧化苦参碱粗品加乙醇溶解， 乙醇液经脱色剂脱色， 抽滤脱色液， 回收乙醇， 加丙酮搅拌， 冷 却结晶， 离心分离得氧化苦参碱精品 95.6g， 含量测定为 100%。 说 明 书 CN 102617575 A 5 1/1 页 6 说 明 书 附 图 CN 102617575 A 6 。