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一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法.pdf

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文档编号：8848913

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810537518.7 (22)申请日 2018.05.30 (71)申请人遵义医学院地址 563000 贵州省遵义市汇川区大连路 201号 (72)发明人刘培均刘小卒周宇翔 (74)专利代理机构遵义市遵科专利事务所 52102 代理人刘学诗 (51)Int.Cl. C07D 403/04(2006.01) (54)发明名称一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法 (57)摘要一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过。

2、氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物。式中，吲哚衍生物选自R1为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基， R2为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；氧酸叔丁基酯选自R3为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环； Co催化剂选自CoF2、 Co(acac)3、 CoC2O44H2O、 CoCl2、 CoBr2、 Co(OAc)2或Co(acac)2中的一种；有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、 1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇。

3、、乙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、 N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚等中的一种或两种混合溶剂。权利要求书1页说明书5页附图10页 CN 108484580 A 2018.09.04 CN 108484580 A 1.一种3-酰氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：以吲哚衍生物为底物、以金属Co 为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列 3-酰氧化吲哚化合物，反应式如下：式中，所述的吲哚衍生物选自， R1为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基， R2为卤素、。

4、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；所述过氧酸叔丁基酯选自R3为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环；所述的Co催化剂选自CoF2、 Co(acac)3、 CoC2O44H2O、 CoCl2、 CoBr2、 Co(OAc)2或Co (acac)2中的一种；所述的有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、 1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、 N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或苯中的一种或两种混合溶剂。 2.根据权利要求1所述的一种3-酰氧化。

5、吲哚化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (a)空气条件下，将上述吲哚衍生物、溶剂过氧酸叔丁基酯、 Co催化剂依次加入到25mL 的Schlenk瓶中，然后再加入精制过的有机溶剂并置于油浴中反应，反应温度控制在70-120 ,反应试剂控制在10-24小时，所述的吲哚衍生物与过氧酸叔丁基酯的摩尔比为1:1.5-4、所述吲哚衍生物与Co催化剂的摩尔比为1:0.05-0.2、所述有机溶剂加入量为吲哚衍生物的 30-100倍； (b)反应结束后，加入乙酸乙酯稀释后过滤，减压除去有机溶剂； (c)使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，经硅胶柱分离制得系列3-酰氧化吲哚化合物。权利。

6、要求书 1/1 页 2 CN 108484580 A 2 一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法技术领域 0001 本发明涉及一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，属于有机合成化学领域。背景技术 0002 吲哚是一类重要的核心骨架，广泛存在于天然产物、药物以及功能分子中。其中， 3-酰氧基吲哚类化合物是一种药物化学中常见的结构单元。它们被用于检测组织切片和血浆中的乙酰胆碱酶。并且，它们也被用于发展环氧合酶-2抑制剂和做为Mcl-1抑制剂应用于在新的抗肿瘤剂中。因此，发展一种高效的、区域选择性的C3-酰氧基吲哚的合成方法是当前所需要的。 0003 迄今为止，还没有关。

7、于3-酰氧基吲哚类化合物的合成方法，仅有两种合成3-乙酰氧基吲哚的方法的报道： 0004 0005 方法一，在Pd(OAc)2、碱和PhI(OAc)2条件下实现吲哚C3位的乙酰化。方法二，在 AcOH/H2O和PhI(OAc)2条件下实现3-乙酰氧基吲哚的合成。两种方法都局限于吲哚C3位的乙酰化，不能实现其它3-酰氧基吲哚类化合物的合成。参见： (a)Liu,Q.et al.Chem. Eur.J.,2011,17,2353； (b)Choy,P.Y.et al.J.Org.Chem.,2011,76,80； (c)Mutule,I.et al,J.Org.Chem.,20。

8、09,74,7195； (d)Lubriks,D.et al.Org.Lett.,2011,13,4324.(e) Soni,V.et al.RSC Adv.,2015,5,57472.。目前所报道的酰氧基化反应大部分都依赖于贵金属，如Pd,Rh,和Ru.对于使用价格更加廉价的、毒性更低的第一排的过渡金属的酰氧基化反应，还仍然有待开发。作为第一排过渡金属的Co,具有独特的催化活性和官能团耐受性，受化学家的关注。参见： (f)Maji,A.et al,Chem.Sci.,2016,7,3147； (g)Li,S.et al, Nat.Commun.,2016,7,10443；。

9、(h)Ueno,R.et al,Org.Lett.,2018,20,1062； (c)Zhang,M.et al,Org.Chem.Front.,2018,5,749. 发明内容 0006 为了克服现有技术中存在的不足，本发明目的是提供一种3-乙酰氧基吲哚类化合物的制备方法。该方法具有原料易得、条件温和、转化率高、产率高、后处理简单、环境友好等优点。本发明采取的技术方案是：以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物，反应式如下：说明书 1/5 页 3 CN 1084845。

10、80 A 3 0007 0008 式中，所述的吲哚衍生物选自， R1为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基， R2为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基； 0009 所述过氧酸叔丁基酯选自R3为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环； 0010 所述的Co催化剂选自CoF2、 Co(acac)3、 CoC2O44H2O、 CoCl2、 CoBr2、 Co(OAc)2或Co (acac)2中的一种； 0011 所述的有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、 1, 4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丁。

11、醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、 N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或苯中的一种或两种混合溶剂。 0012 1.所述的一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，包括以下步骤： 0013 (a)空气环境下，将上述吲哚衍生物、溶剂过氧酸叔丁基酯、 Co催化剂依次加入到 25mL的Schlenk瓶中，然后再加入精制过的有机溶剂并置于油浴中反应，反应温度控制在 70-120,反应试剂控制在10-24小时，所述的吲哚衍生物与过氧酸叔丁基酯的摩尔比为1: 1.5-4、所述吲哚衍生物与Co催化剂的摩尔比为1:0.05-0.2、所述有机溶剂加入量为。

12、吲哚衍生物的30-100倍； 0014 (b)反应结束后，加入乙酸乙酯稀释后过滤，减压除去有机溶剂； 0015 (c)使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，经硅胶柱分离制得系列3-酰氧化吲哚化合物。 0016 本发明有益效果是：一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，是以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物。目前，已有的技术仅限于3-乙酰氧基吲哚类化合物的制备，与已有技术相比，本发明主要提供了一种简单高效的3-酰氧基吲哚类化合物合成方法，该方法具有原料易得、催化剂廉价、条件温。

13、和、转化率高、产率高、后处理简单、环境友好等优点。 3-酰氧基吲哚类化合物是一类重要的骨架结构，在有机合成、药物化学领域有着广泛的用途。附图说明 0017 图1为化合物1a的1H-NMR。 0018 图2为化合物1a的13C-NMR。 0019 图3为化合物1b的1H-NMR。 0020 图4为化合物1b的13C-NMR。 0021 图5为化合物1c的1H-NMR。 0022 图6为化合物1c的13C-NMR。 0023 图7为化合物1d的1H-NMR。 0024 图8为化合物1d的13C-NMR。 0025 图9为化合物1e的1H-NMR。说明书 2/5 页 4 CN 1。

14、08484580 A 4 0026 图10为化合物1e的13C-NMR。具体实施方式 0027 下面结合实施例对本发明作进一步说明： 0028 实施例1： 1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1a)的合成 0029 0030 空气条件下，将吲哚(0.5mmol,118mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL), and Co(acac)2(25mg,20mol)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110油浴搅拌22 小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到1-(。

15、嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1a)，白色固体,131mg,83 yield,m.p.159.5161.2.1H NMR(400MHz,CDCl3) 8.84(d,J8.5Hz,1H),8.69(dt,J 4.8,0.8Hz,2H),8.61(s,1H),8.328.26(m,2H),7.65(t,J7.6Hz,2H),7.54(t,J7.6Hz, 2H),7.39(t,J7.8Hz,1H),7.317.25(m,1H),7.077.00(m,1H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3) 163.73,158.08,157.78,133.60,133.57,132.86。

16、,130.16,129.39,128.64,124.65,124.19, 122.20,117.53,116.46,116.04,114.69； HRMS-ESI(m/z):calcd for C19H14N3O2M+H+: 316.1081,found 316.1079. 0031 实施例2： 4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1b)的合成 0032 0033 空气条件下，将吲哚(0.5mmol,125mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL), and Co(acac)2(25mg,20mol)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置。

17、于110油浴搅拌22 小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1b)，白色固体, 102mg,62产率,m.p.115.7117.7. 1H NMR(400MHz,CDCl3) 8.71(d,J8.5Hz,1H),8.68 (dd,J4.8,1.4Hz,2H),8.60(d,J1.4Hz,1H),8.26(dt,J8.3,1.3Hz,2H),7.697.62 (m,1H),7.54(td,J7.5,1.5Hz,2H),7.307.21(m,1H),7.。

18、056.97(m,2H),2.72(s,3H)； 13CNMR(101MHz,CDCl3) 164.37,158.03,157.68,134.47,133.53,133.13,130.08,129.47, 129.31,128.70,124.51,123.88,122.82,116.03,115.02,114.04,19.54； HRMS-ESI(m/z): calcd for C20H16N3O2M+H+:330.1237,found 330.1238. 0034 实施例3： 4-氯-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1c)的合成说明书 3/5 页 5 CN 1084845。

19、80 A 5 0035 0036 空气条件下，将吲哚(0.5mmol,135mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL), and Co(acac)2(25mg,20mol)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110油浴搅拌22 小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到4-氯-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1c)，白色固体,104mg, 60产率,m.p.210.0211.3. 1H NMR(400MHz,CDCl3) 8.81(dd,J8.2,1.2Hz,。

20、1H),8.69 (dd,J4.8,1.1Hz,2H),8.58(d,J1.1Hz,1H),8.32(dt,J8.3,1.3Hz,2H),7.64(td,J 7.4,1.4Hz,1H),7.53(td,J7.2,6.6,1.1Hz,2H),7.297.24(m,1H),7.23-7.19(m,1H), 7.07(td,J4.8,1.1Hz,1H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3) 164.70,158.14,157.35,134.32, 133.57,132.43,130.39,129.32,128.62,125.01,124.30,123.36,121.35,116.66,116。

21、.59, 115.10,109.99； HRMS-ESI(m/z):calcd for C19H13ClN3O2M+H+:350.0691,found 350.0692. 0037 实施例4： 1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基3-甲基苯甲酸酯(1d)的合成 0038 0039 空气条件下，将吲哚(0.5mmol,164mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL), and Co(acac)2(25mg,20mol)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110油浴搅拌22 小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱。

22、层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基3-甲基苯甲酸酯(1d)，白色固体,96mg, 58产率,m.p.122.6123.3. 1H NMR(400MHz,CDCl3) 8.84(dd,J8.3,1.2Hz,1H),8.66 (dd,J4.8,1.4Hz,2H),8.59(d,J1.4Hz,1H),8.10(dd,J4.0,2.0Hz,2H),7.67(dd,J 7.9,1.0Hz,1H),7.487.36(m,3H),7.317.25(m,1H),7.00(td,J4.8,1.5Hz,1H),2.47 (s,3H)； 13C NMR(101MHz,C。

23、DCl3) 163.93,158.06,157.74,138.47,134.37,133.62,132.86, 130.66,129.27,128.53,127.32,124.62,124.22,122.18,117.56,116.47,116.03,114.69, 21.37.HRMS-ESI(m/z):calcd for C20H16N3O2M+H+:330.1237,found 330.1238. 0040 实施例5： 1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基4-甲氧基苯甲酸酯(1e)的合成说明书 4/5 页 6 CN 108484580 A 6 0041 0042 空气条件下，将吲。

24、哚(0.5mmol,173mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL), and Co(acac)2(25mg,20mol)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110油浴搅拌22 小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基4-甲氧基苯甲酸酯(1e)，白色固体, 89mg,52产率,m.p.124.7126.3. 1H NMR(400MHz,CDCl3) 8.83(d,J8.5Hz,1H),8.67 (d,J4.9Hz,2H),8.57(s,1。

25、H),8.288.16(m,2H),7.65(d,J7.8Hz,1H),7.457.34(m, 1H),7.317.20(m,1H),7.056.94(m,3H),3.89(s,3H)； 13C NMR(101MHz,CDCl3) 163.86, 163.50,158.06,157.77,133.65,132.87,132.28,124.57,124.33,122.13,121.66,117.55, 116.43,115.98,114.63,113.89,55.52.HRMS-ESI(m/z):calcd for C20H16N3O3M+H+: 346.1186,found 346.1183.。

26、说明书 5/5 页 7 CN 108484580 A 7 图1 说明书附图 1/10 页 8 CN 108484580 A 8 图2 说明书附图 2/10 页 9 CN 108484580 A 9 图3 说明书附图 3/10 页 10 CN 108484580 A 10 图4 说明书附图 4/10 页 11 CN 108484580 A 11 图5 说明书附图 5/10 页 12 CN 108484580 A 12 图6 说明书附图 6/10 页 13 CN 108484580 A 13 图7 说明书附图 7/10 页 14 CN 108484580 A 14 图8 说明书附图 8/10 页 15 CN 108484580 A 15 图9 说明书附图 9/10 页 16 CN 108484580 A 16 图10 说明书附图 10/10 页 17 CN 108484580 A 17 。

摘要
申请专利号：	CN201810537518.7	申请日：	20180530
公开号：	CN108484580A	公开日：	20180904
当前法律状态：		有效性：	审查中
法律详情：
IPC分类号：	C07D403/04	主分类号：	C07D403/04
申请人：	遵义医学院
发明人：	刘培均,刘小卒,周宇翔
地址：	563000 贵州省遵义市汇川区大连路201号
优先权：	CN201810537518A
专利代理机构：	遵义市遵科专利事务所	代理人：	刘学诗
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内容摘要

一种3‑酰氧基吲哚类化合物的制备方法，以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3‑酰氧化吲哚化合物。式中，吲哚衍生物选自R1为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基，R2为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；氧酸叔丁基酯选自R3为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环；Co催化剂选自CoF2、Co(acac)3、CoC2O4·4H2O、CoCl2、CoBr2、Co(OAc)2或Co(acac)2中的一种；有机溶剂选自1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、1,4‑二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚等中的一种或两种混合溶剂。

权利要求书

1.一种3-酰氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物，反应式如下：式中，所述的吲哚衍生物选自，R为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基，R为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；所述过氧酸叔丁基酯选自R为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环；所述的Co催化剂选自CoF、Co(acac)、CoCO·4HO、CoCl、CoBr、Co(OAc)或Co(acac)中的一种；所述的有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或苯中的一种或两种混合溶剂。 2.根据权利要求1所述的一种3-酰氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(a)空气条件下，将上述吲哚衍生物、溶剂过氧酸叔丁基酯、Co催化剂依次加入到25mL的Schlenk瓶中，然后再加入精制过的有机溶剂并置于油浴中反应，反应温度控制在70-120℃,反应试剂控制在10-24小时，所述的吲哚衍生物与过氧酸叔丁基酯的摩尔比为1:1.5-4、所述吲哚衍生物与Co催化剂的摩尔比为1:0.05-0.2、所述有机溶剂加入量为吲哚衍生物的30-100倍；(b)反应结束后，加入乙酸乙酯稀释后过滤，减压除去有机溶剂；(c)使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，经硅胶柱分离制得系列3-酰氧化吲哚化合物。

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，属于有机合成化学领域。

背景技术

吲哚是一类重要的核心骨架，广泛存在于天然产物、药物以及功能分子中。其中，3-酰氧基吲哚类化合物是一种药物化学中常见的结构单元。它们被用于检测组织切片和血浆中的乙酰胆碱酶。并且，它们也被用于发展环氧合酶-2抑制剂和做为Mcl-1抑制剂应用于在新的抗肿瘤剂中。因此，发展一种高效的、区域选择性的C3-酰氧基吲哚的合成方法是当前所需要的。

迄今为止，还没有关于3-酰氧基吲哚类化合物的合成方法，仅有两种合成3-乙酰氧基吲哚的方法的报道：

方法一，在Pd(OAc)2、碱和PhI(OAc)2条件下实现吲哚C3位的乙酰化。方法二，在AcOH/H2O和PhI(OAc)2条件下实现3-乙酰氧基吲哚的合成。两种方法都局限于吲哚C3位的乙酰化，不能实现其它3-酰氧基吲哚类化合物的合成。[参见：(a)Liu,Q.et al.Chem.–Eur.J.,2011,17,2353；(b)Choy,P.Y.et al.J.Org.Chem.,2011,76,80；(c)Mutule,I.et al,J.Org.Chem.,2009,74,7195；(d)Lubriks,D.et al.Org.Lett.,2011,13,4324.(e)Soni,V.et al.RSC Adv.,2015,5,57472.]。目前所报道的酰氧基化反应大部分都依赖于贵金属，如Pd,Rh,和Ru.对于使用价格更加廉价的、毒性更低的第一排的过渡金属的酰氧基化反应，还仍然有待开发。作为第一排过渡金属的Co,具有独特的催化活性和官能团耐受性，受化学家的关注。[参见：(f)Maji,A.et al,Chem.Sci.,2016,7,3147；(g)Li,S.et al,Nat.Commun.,2016,7,10443；(h)Ueno,R.et al,Org.Lett.,2018,20,1062；(c)Zhang,M.et al,Org.Chem.Front.,2018,5,749.]

发明内容

为了克服现有技术中存在的不足，本发明目的是提供一种3-乙酰氧基吲哚类化合物的制备方法。该方法具有原料易得、条件温和、转化率高、产率高、后处理简单、环境友好等优点。本发明采取的技术方案是：以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物，反应式如下：

式中，所述的吲哚衍生物选自，R1为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基，R2为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；

所述过氧酸叔丁基酯选自R3为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环；

所述的Co催化剂选自CoF2、Co(acac)3、CoC2O4·4H2O、CoCl2、CoBr2、Co(OAc)2或Co(acac)2中的一种；

所述的有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或苯中的一种或两种混合溶剂。

1.所述的一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(a)空气环境下，将上述吲哚衍生物、溶剂过氧酸叔丁基酯、Co催化剂依次加入到25mL的Schlenk瓶中，然后再加入精制过的有机溶剂并置于油浴中反应，反应温度控制在70-120℃,反应试剂控制在10-24小时，所述的吲哚衍生物与过氧酸叔丁基酯的摩尔比为1:1.5-4、所述吲哚衍生物与Co催化剂的摩尔比为1:0.05-0.2、所述有机溶剂加入量为吲哚衍生物的30-100倍；

(b)反应结束后，加入乙酸乙酯稀释后过滤，减压除去有机溶剂；

(c)使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，经硅胶柱分离制得系列3-酰氧化吲哚化合物。

本发明有益效果是：一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，是以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物。目前，已有的技术仅限于3-乙酰氧基吲哚类化合物的制备，与已有技术相比，本发明主要提供了一种简单高效的3-酰氧基吲哚类化合物合成方法，该方法具有原料易得、催化剂廉价、条件温和、转化率高、产率高、后处理简单、环境友好等优点。3-酰氧基吲哚类化合物是一类重要的骨架结构，在有机合成、药物化学领域有着广泛的用途。

附图说明

图1为化合物1a的1H-NMR。

图2为化合物1a的13C-NMR。

图3为化合物1b的1H-NMR。

图4为化合物1b的13C-NMR。

图5为化合物1c的1H-NMR。

图6为化合物1c的13C-NMR。

图7为化合物1d的1H-NMR。

图8为化合物1d的13C-NMR。

图9为化合物1e的1H-NMR。

图10为化合物1e的13C-NMR。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

实施例1：1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1a)的合成

空气条件下，将吲哚(0.5mmol,118mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL),and Co(acac)2(25mg,20mol％)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110℃油浴搅拌22小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1a)，白色固体,131mg,83％yield,m.p.159.5–161.2℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.84(d,J＝8.5Hz,1H),8.69(dt,J＝4.8,0.8Hz,2H),8.61(s,1H),8.32–8.26(m,2H),7.65(t,J＝7.6Hz,2H),7.54(t,J＝7.6Hz,2H),7.39(t,J＝7.8Hz,1H),7.31–7.25(m,1H),7.07–7.00(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.73,158.08,157.78,133.60,133.57,132.86,130.16,129.39,128.64,124.65,124.19,122.20,117.53,116.46,116.04,114.69；HRMS-ESI(m/z):calcd for C19H14N3O2[M+H]+:316.1081,found 316.1079.

实施例2：4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1b)的合成

空气条件下，将吲哚(0.5mmol,125mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL),and Co(acac)2(25mg,20mol％)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110℃油浴搅拌22小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1b)，白色固体,102mg,62％产率,m.p.115.7–117.7℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝8.5Hz,1H),8.68(dd,J＝4.8,1.4Hz,2H),8.60(d,J＝1.4Hz,1H),8.26(dt,J＝8.3,1.3Hz,2H),7.69–7.62(m,1H),7.54(td,J＝7.5,1.5Hz,2H),7.30–7.21(m,1H),7.05–6.97(m,2H),2.72(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ164.37,158.03,157.68,134.47,133.53,133.13,130.08,129.47,129.31,128.70,124.51,123.88,122.82,116.03,115.02,114.04,19.54；HRMS-ESI(m/z):calcd for C20H16N3O2[M+H]+:330.1237,found 330.1238.

实施例3：4-氯-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1c)的合成

空气条件下，将吲哚(0.5mmol,135mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL),and Co(acac)2(25mg,20mol％)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110℃油浴搅拌22小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到4-氯-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1c)，白色固体,104mg,60％产率,m.p.210.0–211.3℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.81(dd,J＝8.2,1.2Hz,1H),8.69(dd,J＝4.8,1.1Hz,2H),8.58(d,J＝1.1Hz,1H),8.32(dt,J＝8.3,1.3Hz,2H),7.64(td,J＝7.4,1.4Hz,1H),7.53(td,J＝7.2,6.6,1.1Hz,2H),7.29–7.24(m,1H),7.23-7.19(m,1H),7.07(td,J＝4.8,1.1Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.70,158.14,157.35,134.32,133.57,132.43,130.39,129.32,128.62,125.01,124.30,123.36,121.35,116.66,116.59,115.10,109.99；HRMS-ESI(m/z):calcd for C19H13ClN3O2[M+H]+:350.0691,found 350.0692.

实施例4：1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基3-甲基苯甲酸酯(1d)的合成

空气条件下，将吲哚(0.5mmol,164mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL),and Co(acac)2(25mg,20mol％)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110℃油浴搅拌22小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基3-甲基苯甲酸酯(1d)，白色固体,96mg,58％产率,m.p.122.6–123.3℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.84(dd,J＝8.3,1.2Hz,1H),8.66(dd,J＝4.8,1.4Hz,2H),8.59(d,J＝1.4Hz,1H),8.10(dd,J＝4.0,2.0Hz,2H),7.67(dd,J＝7.9,1.0Hz,1H),7.48–7.36(m,3H),7.31–7.25(m,1H),7.00(td,J＝4.8,1.5Hz,1H),2.47(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.93,158.06,157.74,138.47,134.37,133.62,132.86,130.66,129.27,128.53,127.32,124.62,124.22,122.18,117.56,116.47,116.03,114.69,21.37.HRMS-ESI(m/z):calcd for C20H16N3O2[M+H]+:330.1237,found 330.1238.

实施例5：1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基4-甲氧基苯甲酸酯(1e)的合成

空气条件下，将吲哚(0.5mmol,173mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL),and Co(acac)2(25mg,20mol％)，依次加入25mL schlenk瓶中。然后置于110℃油浴搅拌22小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基4-甲氧基苯甲酸酯(1e)，白色固体,89mg,52％产率,m.p.124.7–126.3℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(d,J＝8.5Hz,1H),8.67(d,J＝4.9Hz,2H),8.57(s,1H),8.28–8.16(m,2H),7.65(d,J＝7.8Hz,1H),7.45–7.34(m,1H),7.31–7.20(m,1H),7.05–6.94(m,3H),3.89(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.86,163.50,158.06,157.77,133.65,132.87,132.28,124.57,124.33,122.13,121.66,117.55,116.43,115.98,114.63,113.89,55.52.HRMS-ESI(m/z):calcd for C20H16N3O3[M+H]+:346.1186,found 346.1183.