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甘氨酰胺盐酸盐的制备方法.pdf

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文档编号：8840936

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1、(10)申请公布号 CN 103265448 A (43)申请公布日 2013.08.28 CN 103265448 A *CN103265448A* (21)申请号 201310204951.6 (22)申请日 2013.05.29 C07C 237/06(2006.01) C07C 231/06(2006.01) (71)申请人安徽省恒锐新技术开发有限责任公司地址 230088 安徽省合肥市高新区天达路 71 号 (72)发明人马云峰吴梅 (74)专利代理机构合肥诚兴知识产权代理有限公司 34109 代理人汤茂盛 (54) 发明名称甘氨酰胺盐酸盐的制备方法 (57) 摘要。

2、本发明公开了一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤： a）将氨基乙腈盐酸盐溶于异丙醇中； b）升温至 50 70； c）通干燥的氯化氢气体直至饱和； d）保温 4 5 小时； e）冷却至室温； f）抽滤，得到甘氨酰胺盐酸盐。与现有技术相比，所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法反应条件温和，收率高，且副产物少。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书3页 (10)申请公布号 CN 103265448 A CN 103265448 A *CN103265。

3、448A* 1/1 页 2 1. 一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤： a）将氨基乙腈盐酸盐溶于异丙醇中； b）升温至 50 70 ； c）通干燥的氯化氢气体直至饱和； d）保温 4 5 小时； e）冷却至室温； f）抽滤，得到甘氨酰胺盐酸盐。 2. 根据权利要求 1 所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氨基乙腈盐酸盐与异丙醇的摩尔比为 1.0:4.0 5.0。 3. 根据权利要求 1 所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氨基乙腈盐酸盐的制备步骤为： S1）将氯化铵、浓度为 20 30% 的氨水以及浓度为 28% 的氰。

4、化钠溶液加入水溶剂中； S2）在 5 10的条件下滴加甲醛； S3）在 0 20条件下保温 4 10 小时； S4）用萃取剂萃取，合并有机相； S5）用过量无水硫酸钠干燥有机相； S6）室温下通氯化氢气体至 PH 为 3 4 ； S7）抽滤，得到氨基乙腈盐酸盐；上述甲醛、氯化铵、氰化钠、氨水以及萃取剂的摩尔比为 1.0:1.0 1.2:1.0 1.1:0.9 1.2:1.0 4.0。 4. 根据权利要求 3 所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷及 1,2- 二氯乙烷中的一种。权利要求书 CN 10326。

5、5448 A 2 1/3 页 3 甘氨酰胺盐酸盐的制备方法技术领域 0001 本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种药物中间体的制备方法。背景技术 0002 甘氨酰胺盐酸盐是酰胺类衍生物中重要的化合物之一，其作为有机合成中间体被广泛地应用于医药和农药的制备。目前，甘氨酰胺盐酸盐的生产方法主要有氯乙酰胺法和氯乙酸甲酯法：氯乙酰胺法主要以大量氨水为溶剂，这种方法的工业化程度较低，主要用于实验室生产；氯乙酸甲酯法又分为氨水溶剂法和甲醇溶剂法，其中氨水溶剂法同样需要大量的氨水为溶剂，而甲醇溶剂法所使用的催化剂碳酸铵用量极大，会产生大量的二氧化碳无法处理，且反应温度。

6、难以平稳控制。上述现有技术中，甘氨酰胺盐酸盐的生产方法要么反应速度慢、难以平稳控制整个工艺条件，要么收率低、生产成本高，因此寻求一种反应条件温和、收率高的甘氨酰胺盐酸盐的制备方法具有重要意义。发明内容 0003 本发明的目的提供一种反应条件温和、收率高的甘氨酰胺盐酸盐的制备方法。 0004 为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤： 0005 a）将氨基乙腈盐酸盐溶于异丙醇中； 0006 b）升温至 50 70 ； 0007 c）通干燥的氯化氢气体直至饱和； 0008 d）保温 4 5 小时； 0009 。

7、e）冷却至室温； 0010 f）抽滤，得到甘氨酰胺盐酸盐。 0011 作为优选方案，所述氨基乙腈盐酸盐与异丙醇的摩尔比为 1.0:4.0 5.0。 0012 上述氨基乙腈盐酸盐可以直接在市场上购买，也可以通过以下步骤制备： 0013 S1）将氯化铵、浓度为 20 30% 的氨水以及浓度为 28% 的氰化钠溶液加入水溶剂中； 0014 S2）在 5 10的条件下滴加甲醛； 0015 S3）在 0 20条件下保温 4 10 小时； 0016 S4）用萃取剂萃取，合并有机相； 0017 S5）用过量无水硫酸钠干燥有机相； 0018 S6）室温下通氯化氢气体至。

8、 PH 为 3 4 ； 0019 S7）抽滤，得到氨基乙腈盐酸盐；其中甲醛、氯化铵、氰化钠、氨水以及萃取剂的摩尔比为 1.0:1.0 1.2:1.0 1.1:0.9 1.2:1.0 4.0，萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷及 1,2- 二氯乙烷中的一种。 0020 采用以上技术方案的有益效果在于：与现有技术采用的制备方法相比，所述甘氨说明书 CN 103265448 A 3 2/3 页 4 酰胺盐酸盐的制备方法反应条件温和，收率高，且副产物少。具体实施方式 0021 为更清楚的说明本发明所公开的技术方案，以下通过实施例 1 3 来作进一步的说明。 0022 。

9、实施例 1 0023 1）氨基乙腈胺盐酸盐的制备： 0024 向 1000ml 的三口瓶中加入 35.4g 氯化铵、 46ml 浓度为 30% 的氨水、 110.2g 浓度为 28% 的氰化钠溶液及 160ml 水，磁力搅拌，在 5左右条件下滴加 55ml 浓度为 35% 的甲醛， 1.5 小时左右滴加完毕，经 TLC 检测碘缸显色， 15左右保温 8 小时，然后用 50ml 浓度为 99.0% 的 1,2- 二氯乙烷萃取三次，并将萃取得到的有机相合并，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后在室温下通氯化氢气体至 pH 为 4，抽滤，最后用丙酮淋洗，得到近似白色的固体。

10、氨基乙腈盐酸盐 46.89g，其收率 80.5%，熔点 170 176。 0025 2）甘氨酰胺盐酸盐的制备： 0026 向 500ml 三口瓶中加入 148ml 浓度为 99.0% 的异丙醇（物质的量为 1.94mol）和 37g 步骤 1）得到的氨基乙腈盐酸盐（物质的量为 0.40mol），升温到 55 60时通氯化氢气体 1.5 小时至饱和，然后保温 4 小时，冷却至室温，抽滤，得到 41.4g 无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体甘氨酰胺盐酸盐 37.6g, 其产率 85.0%，熔点 193 205。 0027 实施例 2 0028 1）氨基乙腈胺。

11、盐酸盐的制备： 0029 向 1000ml 的三口瓶中加入 39.8g 氯化铵、 49ml 氨水（25%）、 110.2g 氰化钠溶液（28%）及 160ml 水，磁力搅拌，在 10条件下滴加 60ml 甲醛（35%）， 1.5 小时左右滴加完毕，经 TLC 检测碘缸显色， 20条件下保温 4 小时，然后用 55ml 的 1,2- 二氯乙烷（99.0%）萃取三次，并将萃取得到的有机相合并，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后在室温下通氯化氢气体至 pH 为 3，抽滤，最后用丙酮淋洗，得到近似白色的固体氨基乙腈盐酸盐 43.9g，其收率 75.4%，熔点。

12、171 176。 0030 2）甘氨酰胺盐酸盐的制备： 0031 向 500ml 三口瓶中加入 92ml 异丙醇（99.0%）（物质的量为 1.2mol）和 27.8g 步骤 1）得到的氨基乙腈盐酸盐（物质的量为 0.3mol），升温到 60 65时通氯化氢气体 1.5 小时至饱和，然后保温4小时，冷却至室温，抽滤，得到32.4g无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体甘氨酰胺盐酸盐 29.41g, 其产率 88.7%，熔点 197 201。 0032 实施例 3 0033 1）氨基乙腈胺盐酸盐的制备： 0034 向 1000ml 的三口瓶中加入 33.2g 。

13、氯化铵、 49ml 氨水（30%）、 110.2g 氰化钠溶液（28%）及160ml水，磁力搅拌，在7条件下滴加54.5ml甲醛（35%）， 1.5小时左右滴加完毕，经 TLC 检测碘缸显色，室温保温 6 小时，然后用 55ml 的 1,2- 二氯乙烷（99.0%）萃取三次，并将萃取得到的有机相合并，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后在室温下通氯化氢气体至 pH 为 4，抽滤，最后用丙酮淋洗，得到近似白色的固体氨基乙腈盐酸盐 47.5g，其收率 80.1.7%，熔点 170 173。说明书 CN 103265448 A 4 3/3 页 5 0035 2）甘氨酰胺盐酸盐的制备： 0036 向 500ml 三口瓶中加入 120ml 异丙醇（99.0%）（物质的量为 1.57mol）和 35g 步骤 1）得到的氨基乙腈盐酸盐（物质的量为 0.35mol），升温到 65 70时通氯化氢气体 1.5 小时至饱和，然后保温5小时，冷却至室温，抽滤，得到39.5g无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体甘氨酰胺盐酸盐 36.2g, 其产率 86.40%，熔点 196 203。说明书 CN 103265448 A 5 。

摘要
申请专利号：	CN201310204951.6	申请日：	20130529
公开号：	CN103265448A	公开日：	20130828
当前法律状态：		有效性：	有效
法律详情：
IPC分类号：	C07C237/06,C07C231/06	主分类号：	C07C237/06,C07C231/06
申请人：	安徽省恒锐新技术开发有限责任公司
发明人：	马云峰,吴梅
地址：	230088 安徽省合肥市高新区天达路71号
优先权：	CN201310204951A
专利代理机构：	合肥诚兴知识产权代理有限公司	代理人：	汤茂盛
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内容摘要

本发明公开了一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：a）将氨基乙腈盐酸盐溶于异丙醇中；b）升温至50～70℃；c）通干燥的氯化氢气体直至饱和；d）保温4～5小时；e）冷却至室温；f）抽滤，得到甘氨酰胺盐酸盐。与现有技术相比，所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法反应条件温和，收率高，且副产物少。

权利要求书

1.一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：a）将氨基乙腈盐酸盐溶于异丙醇中；b）升温至50～70℃；c）通干燥的氯化氢气体直至饱和；d）保温4～5小时；e）冷却至室温；f）抽滤，得到甘氨酰胺盐酸盐。 2.根据权利要求1所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氨基乙腈盐酸盐与异丙醇的摩尔比为1.0:4.0～5.0。 3.根据权利要求1所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氨基乙腈盐酸盐的制备步骤为：S1）将氯化铵、浓度为20～30%的氨水以及浓度为28%的氰化钠溶液加入水溶剂中；S2）在5～10℃的条件下滴加甲醛；S3）在0～20℃条件下保温4～10小时；S4）用萃取剂萃取，合并有机相；S5）用过量无水硫酸钠干燥有机相；S6）室温下通氯化氢气体至PH为3～4；S7）抽滤，得到氨基乙腈盐酸盐；上述甲醛、氯化铵、氰化钠、氨水以及萃取剂的摩尔比为1.0:1.0～1.2:1.0～1.1:0.9～1.2:1.0～4.0。 4.根据权利要求3所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷及1,2-二氯乙烷中的一种。

说明书

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种药物中间体的制备方法。

背景技术

甘氨酰胺盐酸盐是酰胺类衍生物中重要的化合物之一，其作为有机合成中间体被广泛地应用于医药和农药的制备。目前，甘氨酰胺盐酸盐的生产方法主要有氯乙酰胺法和氯乙酸甲酯法：氯乙酰胺法主要以大量氨水为溶剂，这种方法的工业化程度较低，主要用于实验室生产；氯乙酸甲酯法又分为氨水溶剂法和甲醇溶剂法，其中氨水溶剂法同样需要大量的氨水为溶剂，而甲醇溶剂法所使用的催化剂碳酸铵用量极大，会产生大量的二氧化碳无法处理，且反应温度难以平稳控制。上述现有技术中，甘氨酰胺盐酸盐的生产方法要么反应速度慢、难以平稳控制整个工艺条件，要么收率低、生产成本高，因此寻求一种反应条件温和、收率高的甘氨酰胺盐酸盐的制备方法具有重要意义。

发明内容

本发明的目的提供一种反应条件温和、收率高的甘氨酰胺盐酸盐的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

a）将氨基乙腈盐酸盐溶于异丙醇中；

b）升温至50～70℃；

c）通干燥的氯化氢气体直至饱和；

d）保温4～5小时；

e）冷却至室温；

f）抽滤，得到甘氨酰胺盐酸盐。

作为优选方案，所述氨基乙腈盐酸盐与异丙醇的摩尔比为1.0:4.0～ 5.0。

上述氨基乙腈盐酸盐可以直接在市场上购买，也可以通过以下步骤制备：

S1）将氯化铵、浓度为20～30%的氨水以及浓度为28%的氰化钠溶液加入水溶剂中；

S2）在5～10℃的条件下滴加甲醛；

S3）在0～20℃条件下保温4～10小时；

S4）用萃取剂萃取，合并有机相；

S5）用过量无水硫酸钠干燥有机相；

S6）室温下通氯化氢气体至PH为3～4；

S7）抽滤，得到氨基乙腈盐酸盐；其中甲醛、氯化铵、氰化钠、氨水以及萃取剂的摩尔比为1.0:1.0～1.2:1.0～1.1:0.9～1.2:1.0～4.0，萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷及1,2-二氯乙烷中的一种。

采用以上技术方案的有益效果在于：与现有技术采用的制备方法相比，所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法反应条件温和，收率高，且副产物少。

具体实施方式

为更清楚的说明本发明所公开的技术方案，以下通过实施例1～3 来作进一步的说明。

实施例1

1）氨基乙腈胺盐酸盐的制备：

向1000ml的三口瓶中加入35.4g氯化铵、46ml浓度为30%的氨水、 110.2g浓度为28%的氰化钠溶液及160ml水，磁力搅拌，在5℃左右条件下滴加55ml浓度为35%的甲醛，1.5小时左右滴加完毕，经TLC检测碘缸显色，15℃左右保温8小时，然后用50ml浓度为99.0%的1,2- 二氯乙烷萃取三次，并将萃取得到的有机相合并，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后在室温下通氯化氢气体至pH为4，抽滤，最后用丙酮淋洗，得到近似白色的固体氨基乙腈盐酸盐46.89g，其收率80.5%，熔点170～ 176℃。

2）甘氨酰胺盐酸盐的制备：

向500ml三口瓶中加入148ml浓度为99.0%的异丙醇（物质的量为 1.94mol）和37g步骤1）得到的氨基乙腈盐酸盐（物质的量为0.40mol），升温到55～60℃时通氯化氢气体1.5小时至饱和，然后保温4小时，冷却至室温，抽滤，得到41.4g无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体甘氨酰胺盐酸盐37.6g,其产率85.0%，熔点193～205℃。

实施例2

1）氨基乙腈胺盐酸盐的制备：

向1000ml的三口瓶中加入39.8g氯化铵、49ml氨水（25%）、110.2g 氰化钠溶液（28%）及160ml水，磁力搅拌，在10℃条件下滴加60ml 甲醛（35%），1.5小时左右滴加完毕，经TLC检测碘缸显色，20℃条件下保温4小时，然后用55ml的1,2-二氯乙烷（99.0%）萃取三次，并将萃取得到的有机相合并，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后在室温下通氯化氢气体至pH为3，抽滤，最后用丙酮淋洗，得到近似白色的固体氨基乙腈盐酸盐43.9g，其收率75.4%，熔点171～176℃。

2）甘氨酰胺盐酸盐的制备：

向500ml三口瓶中加入92ml异丙醇（99.0%）（物质的量为1.2mol）和27.8g步骤1）得到的氨基乙腈盐酸盐（物质的量为0.3mol），升温到 60～65℃时通氯化氢气体1.5小时至饱和，然后保温4小时，冷却至室温，抽滤，得到32.4g无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体甘氨酰胺盐酸盐29.41g,其产率88.7%，熔点197～201℃。

实施例3

1）氨基乙腈胺盐酸盐的制备：

向1000ml的三口瓶中加入33.2g氯化铵、49ml氨水（30%）、110.2g 氰化钠溶液（28%）及160ml水，磁力搅拌，在7℃条件下滴加54.5ml 甲醛（35%），1.5小时左右滴加完毕，经TLC检测碘缸显色，室温保温 6小时，然后用55ml的1,2-二氯乙烷（99.0%）萃取三次，并将萃取得到的有机相合并，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后在室温下通氯化氢气体至pH为4，抽滤，最后用丙酮淋洗，得到近似白色的固体氨基乙腈盐酸盐47.5g，其收率80.1.7%，熔点170～173℃。

2）甘氨酰胺盐酸盐的制备：

向500ml三口瓶中加入120ml异丙醇（99.0%）（物质的量为 1.57mol）和35g步骤1）得到的氨基乙腈盐酸盐（物质的量为0.35mol），升温到65～70℃时通氯化氢气体1.5小时至饱和，然后保温5小时，冷却至室温，抽滤，得到39.5g无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体甘氨酰胺盐酸盐36.2g,其产率86.40%，熔点196～203℃。