技术领域
本发明属于光动力药物或光敏剂制备领域，具体涉及一种轴向核苷不对称修饰的硅酞菁及其制备方法和应用。
背景技术
酞菁化合物是一类重要的功能材料，通过不同的结构修饰可以发展为不同用途的功能材料。在酞菁环上引入合适取代基和中心离子，便有可能开发为氧化催化剂、脱硫催化剂、非线性光学材料、光敏药物、液晶材料、光记录材料或光导材料，但是如何调控取代基和中心离子来获得目标功能化合物，却是需要创造性的工作。
酞菁化合物作为光敏剂在光动力治疗（PhotodynamicTherapy）中的应用前景引人瞩目。所谓的光动力治疗（或称光动力疗法），实质上，是光敏剂（或称光敏药物）的光敏化反应在医学领域的应用。其作用过程是，先将光敏剂注入机体，过一段时间后（这段等待时间是让药物在靶体中相对富集），用特定波长的光照射靶体（对体腔内的目标可借助光纤等介入技术导入光源），富集在靶体中的光敏剂在光激发下，启发了一系列光物理光化学反应，产生活性氧，进而破坏靶体（例如癌细胞和癌组织）。
在一些发达国家，光动力治疗已成为治疗癌症的第四种常规方法。与传统的疗法，如外科手术、化疗、放射治疗相比，光动力学治疗最大的优点是可对癌组织进行选择性破坏而不必施行外科手术，且副作用小，因而备受瞩目。
同时，近年来的研究还表明，光动力疗法还可有效地治疗细菌感染、口腔疾病、黄斑变性眼病、动脉硬化、创伤感染以及皮肤病等非癌症疾病。光敏剂还可以用于光动力消毒，最主要的是用于水体、血液和血液衍生物的灭菌消毒。同时，利用光敏剂的荧光性质进行光动力诊断，也是光敏药物的一个重要用途。
光动力治疗的关键在于光敏剂，光动力疗效取决于光敏剂的优劣。基于光动力治疗在治疗肿瘤和其它疾病方面的潜力，科学界普遍认为，光动力治疗将成为21世纪的重要医疗方法，那么，作为光动力治疗核心的光敏剂将成为一个重要而诱人的高新技术产业。
至今，获准在临床上正式使用的光敏剂主要为血卟啉衍生物。在美国、加拿大、德国、日本等国，使用的是Photofrin（美国FDA于1995年正式批准Photofrin用于临床治疗癌症），它是从母牛血液中提取的并进行化学改性的血卟啉低聚物的混合物。血卟啉衍生物显示了一定的疗效，但也暴露了严重缺点：最大吸收波长（380-420nm）不在对人体组织透过率较佳的红光区(650-800nm)，皮肤光毒性大，是混合物、组成不稳定等，因而临床应用受到限制，所以开发新一代光动力药物（光敏剂）是国际上的研究热点。
由于具有最大吸收波长位于易透过人体组织的红光区域和光敏化能力强等特点，酞菁化合物作为光敏剂的应用已引起重视。在各种酞菁化合物中，由于以下原因硅酞菁作为新型光敏剂的应用受到高度重视：（1）硅酞菁可以在轴向引入二个取代基，从而能更有效地阻止酞菁环聚集，保证酞菁光敏化能力的发挥；（2）硅的生物相容性较高、无暗毒性。美国CaseWesternReserve大学研制的轴向取代酞菁硅（Pc4）显示了较高光动力活性，已进入I期临床试验。但是，Pc4的合成路线复杂，制备成本高，稳定性差。因此，迫切需要筛选新的光敏活性高、制备简便、成本低的轴向修饰硅酞菁光敏剂。另外，目前临床试验的光敏剂（包括酞菁类光敏剂）还缺乏对肿瘤组织和癌细胞的选择性，也是当前需要重点克服的问题。
专利号为ZL200410013289.7和ZL200610200598.4的中国发明专利介绍了一系列轴向取代硅酞菁化合物、它的制备及其在光动力治疗中的应用（该发明与本申请为同一发明人）。但是，由于光敏剂和光动力治疗潜在的巨大经济社会价值、极大的应用范围以及治疗病灶的细化，制备出更多具有光敏活性的轴向取代硅酞菁化合物作为候选药物是十分必要的。
特别值得一提的是，欧美、日本等国纷纷加大对新型光敏剂的投入和知识产权的渗透力度，在这种情况下，只有高度重视拥有自主知识产权药物的开发和加快专利保护步伐，才能保证我国在光动力治疗这一重要医疗领域的自主权和制高点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种轴向核苷不对称修饰的硅酞菁及其制备方法和应用。本发明的酞菁硅具有轴向不对称取代的结构特点，显示了良好的两亲性和极高的光动力活性，作为光敏剂应用具有显著优势。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种轴向核苷不对称修饰的硅酞菁，其结构式如下：
，
其中轴向取代基R1，R2分别选自以下基团：
R1为、、、中的一种；
R2为、、、、中的一种。
所述的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁为轴向不对称二取代的硅酞菁，轴向取代基通过氧原子与硅相连；硅酞菁或称酞菁硅，是中心离子为硅的酞菁化合物。酞菁，英文名称phthalocyanine，是四苯并四氮杂卟啉的简称。所述的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁的结构特点是：轴向取代基一边是尿苷、胞苷或腺苷衍生物，一边是氨基乙基苯氧基、或三乙二醇或四乙二醇衍生物。
所述的轴向核苷不对称修饰硅酞菁的制备方法，包括以下步骤：
（1）以二[4-(2-氨基乙基)苯氧基]酞菁硅和2’,3’-O-异丙基-尿苷、2’,3’-O-异丙基-胞苷、2’,3’-O-异丙基-腺苷、2’,3’-O-异丙基-2-氯腺苷中的一种为反应物，两者的投料摩尔比为1：1~10,以甲苯、二甲苯或二氧六环为溶剂，在氮气的保护下，100~130℃反应1~20小时，通过溶剂清洗和柱层析分离去除过量的原料和杂质，得到轴向核苷和氨基乙基苯氧基不对称修饰硅酞菁；
（2）以轴向核苷和氨基乙基苯氧基不对称修饰硅酞菁和三乙二醇、三乙二醇单甲醚、四乙二醇、四乙二醇单甲醚中的一种为反应物，两者的投料摩尔比为1：1~10,以甲苯、二甲苯或二氧六环为溶剂，在氮气的保护下，100~130℃反应1~20小时，通过溶剂清洗和柱层析分离去除过量的原料和杂质，得到轴向核苷和低聚乙二醇不对称修饰硅酞菁。
如上所述的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁应用于制备光动力药物或光敏剂。所述光敏剂，在生物医药领域可称为光敏药剂，或称光敏药物制剂，又称为光动力药剂。所制备的光动力药物或光敏剂可用于光动力治疗、光动力诊断或光动力消毒。所述的光动力治疗可以是恶性肿瘤的光动力治疗，或是良性肿瘤的光动力治疗，或是白血病的骨髓体外光动力净化治疗，或是非癌症疾病的光动力治疗。所述的非癌症疾病，可以是细菌感染，或是口腔疾病，或是黄斑变性眼病，或是动脉硬化，或是创伤感染，或是皮肤病，或是病毒感染。所述的光动力消毒可以是血液或血液衍生物的光动力灭菌净化，或是水的光动力灭菌消毒，或是医用或生活用器的光动力消毒。
制备光动力药物或光敏剂的方法是：用水，或水和其它物质的混和溶液，其中其它物质的质量分数不高于10％，作为溶剂，溶解轴向核苷不对称修饰的硅酞菁，配制成含一定浓度的光敏药剂，轴向核苷不对称修饰的硅酞菁的浓度不高于其饱和浓度；在制成的溶液中加入抗氧化剂、缓冲剂和等渗剂作为添加剂以保持光敏药剂的化学稳定性和生物相容性；所述的其它物质是蓖麻油衍生物（CremophorEL）、二甲亚砜、乙醇、甘油、N，N－二甲基甲酰胺、聚乙二醇300－3000、环糊精、葡萄糖、吐温、聚乙二醇单硬脂酸酯中的一种或几种的混和物。
本发明的有益效果和突出优势在于：
（1）本发明提供的轴向核苷不对称修饰硅酞菁为轴向不对称取代硅酞菁，轴向基团分别是核苷与氨基乙基苯氧基(或低聚乙二醇)，具有优良的两亲性和独特的不对称取代特点。
（2）本发明提供的轴向核苷不对称修饰硅酞菁的轴向基团含有核苷衍生物，核苷是体内生物分子，因而所提供的硅酞菁的生物相容性与生物选择性较高。
（3）本发明提供的轴向核苷不对称修饰硅酞菁在水溶液中的最大吸收波长位于686-688nm处，且摩尔吸收系数大（达105数量级），其光谱性质不但大大优于第一代光敏剂，而且优于正在进行临床实验的其他酞菁化合物。例如，本发明提供的酞菁硅的最大吸收波长相对于美国的Pc4红移了近10nm，治疗光的组织穿透能力得到进一步提高，这对于光动力治疗和光动力诊断是十分有利的。
（4）本发明提供的硅酞菁结构明确、不存在位置异构体。本发明对酞菁母体结构的化学修饰，是通过在酞菁环的轴向而不是在酞菁环的周边引入取代基团来实现，因而目标化合物结构明确、不存在异构体。如果在酞菁环的周边引入取代基，由于酞菁环的周边存在16个可能的取代位置，则可能产生多个异构体，导致产物含有异构体或分离成本增大。
（5）本发明选择硅作为酞菁化合物的中心离子，硅的生物安全性和生物相容性要佳于其它常见的离子（锌、铝、镁和镓），并且硅酞菁产生活性氧的量子产率高。
（6）本发明提供的硅酞菁具有较高的光稳定性，其光稳定性高于其他类似光敏剂，例如美国的Pc4。
（7）本发明提供的轴向核苷不对称修饰硅酞菁是通过大量的筛选试验获得的，具有极高的光动力活性，例如，在红光照射下，仅15nM的[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁便可100%抑制人胃癌细胞BGC823的生长，IC50值（杀死50％癌细胞所需的药物浓度）可低至4nM。
（8）大量的对比试验表明，本发明提供的轴向核苷不对称修饰硅酞菁本发明提供的酞菁硅的光动力活性显著高于对应的轴向核苷对称修饰硅酞菁。本发明提供的大部分轴向核苷不对称修饰硅酞菁的光动力抗癌活性高于轴向氨基乙基苯氧基对称修饰硅酞菁，即二[4-(2-氨基乙基)苯氧基]酞菁硅。本发明提供的大部分轴向核苷不对称修饰硅酞菁的光动力抗癌活性也高于轴向低聚乙二醇对称取代硅酞菁，如二[(2-乙氧基)乙氧基]硅酞菁，二[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]硅酞菁，二{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}硅酞菁，二{2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}硅酞菁，二{2-{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基}硅酞菁，二{2-{2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基}硅酞菁等。同时，本发明提供的轴向核苷不对称修饰硅酞菁的光动力抗癌活也显著高于其他酞菁化合物，如轴向二(4－乙酰氨基苯氧基)硅酞菁，二[4－(4－乙酰基哌嗪)苯氧基]硅酞菁，二[4－(3－羧基丙基)苯氧基]硅酞菁，二(4－甲酸苯氧基)硅酞菁，二(3－甲酸苯氧基)硅酞菁，二(3，5－二甲酸苯氧基)硅酞菁，二(1－金刚烷－甲氧基)硅酞菁，二(2－金刚烷－乙氧基)硅酞菁等；取代锌酞菁，如四-a-[4－(4－乙酰基哌嗪)苯氧基]锌酞菁，四-a-(4－甲酸苯氧基)锌酞菁等。
（9）不对称取代硅酞菁的合成与分离难度较大，并非所有预想的轴向不对称取代硅酞菁都能有效获得。经过大量实验研究表明，可以有效地获得本发明所述的轴向不对称取代硅酞菁，且它们的合成路线较简便，具有产业化前景。
具体实施方式
本发明轴向核苷不对称修饰的硅酞菁的制备方法是：（1）以二[4-(2-氨基乙基)苯氧基]酞菁硅和2’,3’-O-异丙基-尿苷(或2’,3’-O-异丙基-胞苷，或2’,3’-O-异丙基-腺苷,或2’,3’-O-异丙基-2-氯腺苷)为反应物，两者的投料摩尔比为1:1~10,以甲苯、二甲苯或二氧六环为溶剂，在氮气的保护下，100~130℃下反应1~20小时，通过溶剂清洗和柱层析分离去除过量的原料和杂质，得到的轴向核苷和氨基乙基苯氧基不对称修饰硅酞菁。（2）以轴向核苷和氨基乙基苯氧基不对称修饰硅酞菁和三乙二醇（或三乙二醇单甲醚，或四乙二醇，或四乙二醇单甲醚）为反应物，两者的投料摩尔比为1:1~10,以甲苯、二甲苯或二氧六环为溶剂，在氮气的保护下，100~130℃下反应1~20小时，通过溶剂洗和柱层析分离去除过量的原料和杂质，得到轴向核苷和低聚乙二醇不对称修饰硅酞菁。
本发明提供的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁可用于制备光动力药物或光敏（药）剂，应用于光动力治疗或光动力诊断中，本发明所述的光动力治疗可以是恶性肿瘤的光动力治疗，或是良性肿瘤的光动力治疗，或是白血病的骨髓体外光动力净化治疗，或是非癌症疾病的光动力治疗。本发明所述的非癌症疾病，可以是细菌感染，或是口腔疾病，或是黄斑变性眼病，或是动脉硬化，或是创伤感染，或是皮肤病，或是病毒感染。
本发明提供的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁可用于制备光敏(药)剂，用于光动力消毒，所述的光动力消毒可以是血液或血液衍生物的光动力灭菌净化，或是水的光动力灭菌消毒,或是医用或生活用器的光动力消毒。
本发明提供的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁在光动力治疗、光动力诊断和光动力消毒中的应用，需配套适宜的光源，所述的适宜的光源可以由普通光源连接合适的滤光片来提供或由特定波长的激光来提供，光源的波长范围为600～800nm，优选686-688nm。
利用本发明提供的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁制备光动力药物（或光敏剂）的基本方法是：使用水，或水和其它物质的混和溶液（其它物质的含量不高于10％（wt%））作为溶剂，溶解本发明所述酞菁硅，配制成含一定浓度的光敏药剂，酞菁硅的浓度不高于其饱和浓度。所述的其它物质可以是以下一种或几种的混和：蓖麻油衍生物（CremophorEL）、二甲亚砜、乙醇、甘油、N，N－二甲基甲酰胺、聚乙二醇300－3000，环糊精、葡萄糖、吐温、聚乙二醇单硬脂酸酯。也可先用盐酸或硫酸或等酸性物质将本发明所述的酞菁硅转化为盐的形式，然后用上述溶剂溶解。在制成的溶液中可加入抗氧化剂、缓冲剂和等渗剂作为添加剂以保持光敏药剂的化学稳定性和生物相容性。
对于局部给药用的制剂，可以将本发明所述的酞菁硅溶解在渗透性溶剂中，或将注入到软膏、洗液或凝胶中。所述渗透性溶剂优选5－35％（wt%）二甲亚砜的水溶液。
以下采用非限制性实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基]硅酞菁的合成
（1）2’,3’-O-异丙基-尿苷的合成
将尿苷245mg（1mmol）溶于10~30ml(优选20ml)丙酮中，将对甲苯磺酸8~12mmol（优选10mmol）溶于10~30ml(优选20ml)丙酮中。冰水浴下将对甲苯磺酸丙酮溶液缓慢滴加到尿苷丙酮溶液中，常温搅拌2~10h（优选6h）。将反应混合物加到含4%的碳酸氢钠冰水溶液中，用二氯甲烷（或三氯甲烷）多次萃取，收集有机层，加硫酸镁干燥，过滤后浓缩，干燥得黄色粉末状产物，产率85%。
产物的表征数据如下：MS（EI-60）m/z：283.4[M-H]-。
IR（KBr，cm-1）：1467，2935（CH3）；1703（C=O）；1671（C=C）；1467，2935（CH2）；3245（NH,OH）；1121(-O-)。
1HNMR(DMSO-d6，400MHz，ppm)：δ11.39（s，1H，pyrimidine-NH）,7.80（d，J=8.0Hz，1H，pyrimidine-NCH）,5.84（s，1H，1′-H）,5.64（d，J=8.0Hz，1H，pyrimidine-COCH）,5.09（s，1H,OH）,4.90(t，J=5.6Hz，1H，2′-H),4.75（s，1H，3′-H）,4.07（s，1H，4′-H）,3.56-3.59（m，2H，5′-H）,1.49(s，3H，Me),1.29(s，3H，Me)。
（2）二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基]硅酞菁的合成
在氮气保护下，将二氯硅酞菁(40mg,0.065mmol)、上述获得尿苷的异丙叉保护产物（0.260~0.650mmol，优选0.52mmol)和NaH（0.48~0.60mmol，优选0.42mmol)加入到甲苯10~40ml(优选20ml)中，回流12~48小时（优选24小时）。真空旋转蒸发去除溶剂，水洗，得蓝色粗产物。粗产物通过硅胶柱纯化，使用乙酸乙酯为洗脱剂，收集第二组分浓缩后通过凝胶色谱（S－X3型）进一步纯化（四氢呋喃为洗脱剂），收集目标组分，浓缩干燥后得蓝色产物，产率66%。产物在DMF中的最大吸收峰位于678nm处，在1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）水溶液中的最大吸收波长位于681nm处。
产物的结构如下式所示，表征数据如下：
。
HRMS（ESI）m/z:1129.2948[M+Na]+。
IR（KBr，cm-1）：734，760，911，1081，1291，1336，1429，1522（Pc环）；1695，1718（C=O）；1374（CH3）；3444（NH）；1081（Si-O）。
1HNMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ9.66-9.68(m，8H，Pc-Hα),8.44-8.46(m，8H，Pc-Hβ),7.44(s，2H，pyrimidine-NH)，4.86(d，J=8.0Hz，2H，pyrimidine-NCH)，4.43(d，J=4.0Hz，2H，pyrimidine-COCH)，4.06(d，J=8.0Hz，2H，1′-H)，1.89-1.91(m，2H，2′-H)，1.36-1.39(m，2H，3′-H)，0.88(s，6H，Me)，0.65(s，6H，Me)，0.41(d，J=5.6Hz，2H，4′-H),-1.24(d，J=11.6Hz，2H，5′-H)，-2.41(d，J=9.6Hz，2H，5′-H)。
实施例2
二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-胞苷氧基]硅酞菁的合成
（1）2’,3’-O-异丙基-胞苷的合成
将胞苷250mg（1mmol）溶于10~30ml(优选20ml)丙酮中，将对甲苯磺酸8~12mmol（优选10mmol）溶于10~30ml(优选20ml)丙酮中。冰水浴下将对甲苯磺酸丙酮溶液缓慢滴加到胞苷丙酮溶液中，常温搅拌4~10h（优选6h），离心，收集白色沉淀，沉淀用丙酮洗涤三到四次，用少量DMF溶解，加乙酸乙酯析出，膜过滤，真空干燥，得白色粉状产物，产率95%。
产物的表征数据如下：IR（KBr，cm-1）：1383（CH3）；1123（-O-）；1727（C=O）；3067，1204，1650（NH2）；1693（C=C）；3067，1204（-OH）。
1HNMR(DMSO-d6，400MHz，ppm)：δ9.49(s，1H，pyrimidine-H)，8.41(s，1H,NH2)，8.09(d，J=7.6Hz,1H,NH2)，6.05(d，J=7.6Hz,1H,pyrimidine-H)，5.76(d，J=1.2Hz,1H,1′-H)，4.86(t，J=3.0Hz,1H,2′-H)，4.70-4.72(m，1H，3′-H)，4.21(d，J=2.8Hz,1H,4′-H)，3.51-3.61(m，2H，5′-H)，1.45(s，3H,Me)，1.25(s，3H,Me)。
（2）二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-胞苷氧基]硅酞菁的合成
在氮气保护下，将二氯硅酞菁(40mg,0.065mmol)、上述获得胞苷的异丙叉保护产物（0.260~0.650mmol，优选0.52mmol)和NaH（0.48~0.60mmol，优选0.42mmol)加入到甲苯10~40ml(优选20ml)中，回流12~48小时（优选24小时）。真空旋转蒸发去除溶剂，水洗，得蓝色粗产物。粗产物通过硅胶柱纯化，使用乙酸乙酯/DMF(体积比20：1)混合溶剂为洗脱剂，去除淡绿色杂质，而后以DMF为洗脱剂，收集目标产物。浓缩后通过凝胶色谱（S－X3型）进一步纯化，真空干燥后得到蓝色产物，产率52%。产物在DMF中的最大吸收峰位于677nm处，在1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）水溶液中的最大吸收波长位于681nm处。
产物的结构如下式所示，表征数据如下：
HRMS（ESI）m/z:1127.3377[M+Na]+。IR（KBr，cm-1）：742,760,910,1081,1123,1291,1335,1428,1519（Pc环）；3370(NH2)；1081（Si-O）。
1HNMR(DMSO-d6，400MHz，ppm)：δ9.70-9.76(m，8H，Pc-Hα)，8.53-8.58(m，8H，Pc-Hβ)，7.25(s(br)，2H，NH2)，7.06(s(br)，2H，NH2)，5.38(d，J=6.8Hz，2H，pyrimidine-H),4.51(d，J=3.6Hz，2H，pyrimidine-H)，4.33(d，J=7.6Hz，2H，1′-H)，1.85-1.88(m，2H，2′-H),1.24-1.31(m，2H，3′-H)，0.76(s，6H，Me)，0.68(d，J=6.0Hz，2H，4′-H)，0.57(s，6H，Me)，-1.45(d，J=9.2Hz，2H，5′-H)，-2.31(d，J=10.4Hz，2H，5′-H)。
实施例3
二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-腺苷氧基]硅酞菁的合成
（1）2’,3’-O-异丙基-腺苷的合成
将腺苷（1mmol）溶于10~30ml(优选20ml)丙酮中，将对甲苯磺酸8~12mmol（优选10mmol）溶于10~30ml(优选20ml)丙酮中。冰水浴下将对甲苯磺酸丙酮溶液缓慢滴加到2-氨基腺苷丙酮溶液中，常温搅拌24~72h（优选6h），倒入到4%碳酸氢钠冰水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，干燥。用三氯甲烷进行索氏提取纯化，干燥后得白色粉末产物。产率85%。
（2）二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-腺苷氧基]硅酞菁的合成
在氮气保护下，将二氯硅酞菁(40mg,0.065mmol)、2’，3’-O-异丙基-腺苷（0.260~0.650mmol，优选0.52mmol)和NaH（0.48~0.60mmol，优选0.42mmol)加入到甲苯10~40ml(优选20ml)中，回流12~48小时（优选36小时）。真空旋转蒸发去除溶剂，水洗，得蓝色粗产物。粗产物通过硅胶柱纯化，使用丙酮为洗脱剂，浓缩目标组分，干燥后得蓝色产物，产率60%。产物在DMF中的最大吸收峰位于677nm处，在1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）水溶液中的最大吸收波长位于681nm处。
产物的结构如下式所示，表征数据如下：
。
MS（EI）m/z:1152.7[M]+。
IR（KBr，cm-1）：1618，1426，1256，802，692（Pc环）；1715，1250（C＝O，O－C－O）；2922，2862，1435，（CH3）；2996，1445(CH2)；1324(C-N)；1010（Si-O）。
1HNMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ9.53-9.58(m，8H，Pc-Hα)，8.34-8.40(m，8H，Pc-Hβ)，8.02(s，2H，pyrimidine-H)，5.65(s，4H，NH2)，5.36(s，2H，imidazole-H)，4.51(d，J=5.4Hz,2H,1′-H)，2.11-2.14(m，2H，2′-H)，1.10(s，6H，Me)，0.91(s，6H，Me)，0.70(d，J=6.0Hz，2H，3′-H)，-1.38to-1.33(m，2H，4′-H)，-2.38to-2.33(m，2H，5′-H)。
元素分析：计算值C(60.41%),N(21.86%),H(4.20%)(以C58H48N18O8Si计算)；实测值C(60.16%),N(21.25%),H(4.90%)。
实施例4
二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-2-氯腺苷氧基]硅酞菁的合成
（1）2’,3’-O-异丙基-2-氯腺苷的合成
将2-氯腺苷309mg（1mmol）溶于10~30ml(优选20ml)丙酮中，将对甲苯磺酸8~12mmol（优选10mmol）溶于10~30ml(优选20ml)丙酮中。冰水浴下将对甲苯磺酸丙酮溶液缓慢滴加到2-氯腺苷的丙酮溶液中，常温搅拌12~36h（优选22h）。将反应混合物倒入到4%碳酸氢钠冰水溶液中，用二氯甲烷萃取，收集有机层，加硫酸镁干燥，过滤后浓缩，干燥后得白色粉末状产物，产率83%。
产物的表征数据如下：产物的表征数据如下：HRMS(ESI)：342.0968[M+H]+。
IR（KBr，cm-1）：3475,3409,3154（-OH,-NH2）；1656（N-C）；1598（-NH2）；1472（-CH2-），1313(-CCH3-)；1098（C-O-C）。
1HNMR(DMSO-d6，400MHz，ppm)：δ8.37(s，1H，imidazole-H),7.89（s（br），2H,NH2）,6.06（d，J=2.4Hz,1H,1′-H），5.28-5.30(m，1H，2′-H)，5.10-5.12（m，1H，OH）,4.93-4.95（m，1H，3′-H），4.21-4.23（m，1H，4′-H），3.54-3.57（m，2H，5′-H），1.55(s，3H，Me),1.33(s，3H，Me)。
（2）二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-2-氯腺苷氧基]硅酞菁的合成
在氮气保护下，将二氯硅酞菁(40mg,0.065mmol)、上述获得2-氯腺苷的异丙叉保护产物（0.260~0.650mmol，优选0.52mmol)和NaH（0.48~0.60mmol，优选0.42mmol)加入到甲苯10~40ml(优选20ml)中，回流12~48小时（优选24小时）。真空旋转蒸发去除溶剂，二氯甲烷溶解，水洗，收集有机层，MgSO4干燥，过滤，浓缩滤液得粗产物。粗产物通过硅胶柱纯化，使用乙酸乙酯为洗脱剂，去除淡蓝色组分，而后以四氢呋喃为洗脱剂，收集目标产物，浓缩后通过凝胶柱进一步纯化，浓缩、真空干燥后得到得蓝色产物，产率60%。
产物在DMF中的最大吸收峰位于677nm处，在1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）水溶液中的最大吸收波长位于680nm处。
产物的结构如下式所示，表征数据如下：
。
HRMS（ESI）：m/z1243.2866[M+Na]+。
1HNMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ9.62-9.63(m，8H，Pc-Hα),8.39-8.41(m，8H，Pc-Hβ),6.43(s，4H，NH2)，5.39(s，2H，imidazole-H)，4.58(d，J=3.0Hz，2H，1′-H),2.19(d，J=9.0Hz，2H，2′-H)，1.79-1.81(m，2H，3′-H),0.92(s，6H，Me)，0.89-0.91(m，2H，4′-H)，0.76(s，6H，Me)，-1.28(d，J=14.0Hz，2H，5′-H)，-2.29(d，J=15.5Hz，2H，5′-H)。
实施例5
二[4-(2-氨基乙基)苯氧基]酞菁硅（结构如下式所示）的合成和理化性质：
在氮气保护下，将二氯硅酞菁(244.7mg,0.4mmol)，4-（2-氨基乙基）苯酚1.2~2mmol(优选1.6mmol)和NaH加入到甲苯或二甲苯或二氧六环20~50ml(优选甲苯，30ml)中，回流12~24小时（优选18小时）。真空旋转蒸发除去溶剂，使用100ml二氯甲烷溶解，离心除去不溶物，二氯甲烷溶液用水萃取(3×100ml)，收集有机层，然后用稀盐酸（0.1~0.5mmol）萃取，收集水层。用1M氢氧化钠中和水层，析出蓝色沉淀，离心，水洗，真空干燥，得蓝色产物，产率45%。产物在DMSO中的最大吸收峰位于684nm处，在水溶液中的最大吸收波长位于689nm处。
产物的结构表征数据如下：MS（ESI）m/z:813.0[M]-；1HNMR(DMSO-d6，ppm)：δ9.68(m,8H,Pc-Hα),8.54(m,8H,Pc-Hβ),5.40(d,J=8.4Hz,4H,CHAr),2.21(d,J=8.3Hz,4H,CHAr),1.97(t,J=7.0Hz,4H,CH2),1.70(t,J=6.8Hz,4H,CH；IR（KBr，cm-1）：1607.9，1524，1429.3，1335.8，1290.8，1166.1，1122.9，1080.9，912.2，760.5，735.6，3054，3020，1504，2922.8，2851.5，1472，3434，3358.6，1252.3。
实施例6
结构如下式所示轴向尿苷/氨基乙基苯氧基不对称修饰硅酞菁的合成和理化性质:
该化合物可命名为：[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁。
在1mmol的二[4-(2-氨基乙基)苯氧基]酞菁硅(实施例5所述化合物)的甲苯（或二甲苯或二氧六环）溶液中加入1~10mmol（优选2.5mmol）2’,3’-O-异丙基-尿苷，加入催化量的NaH后在110~130℃下继续反应1~20小时，通过TLC监控反应终点，将反应混合物旋蒸至少量，加入少量DMF溶解，进而加入大量的水后析出沉淀，膜过滤除去溶剂和反应原料及副产物，干燥。通过硅胶柱纯化粗产物，首先利用四氢呋喃为洗脱溶剂，待第一带完全洗脱后，以DMF为洗脱溶剂，收集目标洗脱组分，旋蒸至少量溶剂后，微孔膜过滤，旋蒸，干燥得到蓝绿色产物，产率约20%。产物在DMF中的最大吸收峰位于679nm处，在水中位于688nm处。
产物在DMF中的最大吸收峰位于679nm处，在水中位于688nm处。产物的HR-MS(ESI):m/z906.3038[M+H]+。IR（KBr，cm-1）：3427.3,3223.4,3054.2,2932.8,1686.5,1610.8,1524.3,1502.7,1336.3,1124.3,1083.2,737.3。1H-NMR(DMSO-d6，ppm):δ9.55~9.85(m,8H,Pc~Hα)，8.40~8.70(m,8H,Pc~Hβ)，7.92~8.01(s,1H)，5.42~5.49(d,2H)，4.56~4.62(d,1H)，4.31~4.38(t,2H)，2.89~2.90(s,1H)，2.73~2.74(s,2H)，2.17~2.24(d,2H)，2.03~2.12(t,2H)，1.82~1.92(t,2H)，1.69~1.74(t,1H)，1.52~1.59(t,1H)，0.70~0.82(s,3H)，0.55~0.66(s,3H)，-1.35~-1.25(m,1H)，-2.35~-2.25(m,1H)。
实施例7
以2’,3’-O-异丙基-胞苷替代实施例6中的2’,3’-O-异丙基-尿苷，可以获得结构如下式所示轴向胞苷/氨基乙基苯氧基不对称修饰硅酞菁（即[5’-(2’,3’-O-异丙基)-胞苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁）。该化合物在DMF中的最大吸收峰位于678nm处，在水中位于688nm处，质谱(ESI):m/z959.2[M+H]+。
实施例8
结构如下式所示的轴向2-氯腺苷/氨基乙基苯氧基不对称修饰硅酞菁的合成和理化性质：
该化合物可命名为：[5’-(2’,3’-O-异丙基)-2-氯腺苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁
在1mmol的二[4-(2-氨基乙基)苯氧基]酞菁硅(实施例5所述化合物)的甲苯（或二甲苯或二氧六环）溶液中加入1~10mmol（优选3mmol）2’,3’-O-异丙基-2-氯腺苷，加入催化量的NaH后在110~130℃下继续反应1~10小时，通过TLC监控反应终点，将反应混合物旋蒸至少量，加入少量DMF溶解，进而加入大量的水后析出沉淀，膜过滤除去溶剂和反应原料及副产物，干燥。通过硅胶柱纯化粗产物，利用四氢呋喃为洗脱溶剂，待第一带完全洗脱后，改用DMF为洗脱溶剂，收集目标洗脱组分，旋蒸至少量溶剂后，微孔膜过滤，旋蒸，干燥得到蓝产物，产率约21%。
产物在DMF中的最大吸收峰位于677nm处，在水中位于688nm处。产物的其他表征数据：HR-MS(ESI):m/z1016.2842[M]-。IR（KBr，cm-1）：3408.5,3208.5,2927.7,1635.3,1522.9,1506.0,1334.2,1124.3,1079.8,914.4,738.4。1H-NMR(DMSO-d6，ppm):δ9.55~9.85(m,8H,Pc~Hα)，8.40~8.70(m,8H,Pc~Hβ)，7.90~7.96(s,1H)，6.00~6.29(s,2H)，5.28~5.42(d,2H)，2.87~2.88(s,1H)，2.70~2.73(s,1H)，2.08~2.20(d,2H)，1.96~2.06(t,2H)，1.78~1.91(t,2H)，1.28~1.35(t,1H)，1.18~1.25(t,1H)，1.02~1.06(t,1H)，0.63~0.85(s,3H)，0.44~0.62(s,3H)，-1.45~-1.30(m,1H)，-2.25~-2.05(m,1H)。
实施例9
以2’,3’-O-异丙基-腺苷替代实施例8中的2’,3’-O-异丙基-2-氯腺苷，可以获得结构如下式所示的轴向腺苷/氨基乙基苯氧基不对称修饰硅酞菁（即[5’-(2’,3’-O-异丙基)腺苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁）。该化合物在DMF中的最大吸收峰位于677nm处，在水中位于688nm处，其质谱MS(ESI):m/z982.3[M]-。
实施例10
结构如下式所示的轴向尿苷/三乙二醇不对称修饰硅酞菁的合成和理化性质：
该化合物可命名为：[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基][(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)]硅酞菁。
在1mmol的[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁（实施例6所述化合物）的甲苯（或二甲苯或二氧六环）溶液中加入1~10mmol（优选1.5mmol）三乙二醇单甲醚，加入催化量的NaH后在110~130℃下反应1~20小时，通过TLC监控反应终点，将反应混合物旋蒸至少量，加入少量DMF溶解，进而加入大量的水后析出沉淀，膜过滤除去溶剂和反应原料及副产物，干燥。通过硅胶柱纯化粗产物，利用乙酸乙酯为洗脱溶剂，收集目标洗脱组分，旋蒸至少量溶剂后，过滤，旋蒸，干燥得到蓝产物，产率约15%。产物在DMF中的最大吸收峰位于677nm处，在水中位于688nm处，其HR-MS(ESI):m/z1009.3066[M+Na]+。
实施例11
分别以三乙二醇、四乙二醇、四乙二醇单甲醚替代实施例10中的三乙二醇单甲醚，可以获得结构如下式所示的轴向尿苷/乙二醇衍生物不对称修饰硅酞菁，产率为10-20%。这些化合物在DMF中的最大吸收峰位于677-680nm处，在水中位于688-690nm处。
实施例12
结构如下式所示的轴向胞苷/三乙二醇不对称修饰硅酞菁的合成和理化性质：
该化合物可命名为：[5’-(2’,3’-O-异丙基)-胞苷氧基][(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)]硅酞菁。
以[5’-(2’,3’-O-异丙基)-胞苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁（实施例7所述化合物）替代实施例10中的[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁，可以获得[5’-(2’,3’-O-异丙基)-胞苷氧基][(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)]硅酞菁，该化合物在DMF中的最大吸收峰位于678nm处，在水中位于689nm处，其MS(ESI):m/z1002.4[M]+。
实施例13
分别以三乙二醇、四乙二醇、四乙二醇单甲醚替代实施例12中的三乙二醇单甲醚，可以获得结构如下式所示的轴向胞苷/乙二醇衍生物不对称修饰硅酞菁，产率为13-22%。这些化合物在DMF中的最大吸收峰位于678-680nm处，在水中位于688-690nm处。
实施例14
结构如下式所示的轴向2-氯腺苷/三乙二醇不对称修饰硅酞菁的合成和理化性质：
该化合物可命名为：[5’-(2’,3’-O-异丙基)-2-氯腺苷氧基][(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)]硅酞菁。
以[5’-(2’,3’-O-异丙基)-2-氯腺苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁（实施例8所述化合物）替代实施例10中的[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁，可以获得[5’-(2’,3’-O-异丙基)-2-氯腺苷氧基][(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)]硅酞菁，该化合物在DMF中的最大吸收峰位于679nm处，在水中位于689nm处，其MS(ESI):m/z1058.3[M]+。
实施例15
分别以三乙二醇、四乙二醇、四乙二醇单甲醚替代实施例14中的三乙二醇单甲醚，可以获得结构如下式所示的轴向2-氯腺苷/乙二醇衍生物不对称修饰硅酞菁，产率为13-22%。这些化合物在DMF中的最大吸收峰位于679-681nm处，在水中位于688-690nm处。
实施例16
结构如下式所示的轴向腺苷/三乙二醇不对称修饰硅酞菁的合成和理化性质：
该化合物可命名为：[5’-(2’,3’-O-异丙基)-腺苷氧基][(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)]硅酞菁。
以[5’-(2’,3’-O-异丙基)-腺苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁（实施例9所述化合物）替代实施例10中的[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁，可以获得[5’-(2’,3’-O-异丙基)-腺苷氧基][(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)]硅酞菁，该化合物在DMF中的最大吸收峰位于679nm处，在水中位于689nm处，其MS(ESI):m/z1025.6[M]+。
实施例17
分别以三乙二醇、四乙二醇、四乙二醇单甲醚替代实施例16中的三乙二醇单甲醚，可以获得结构如下式所示的轴向腺苷/乙二醇衍生物不对称修饰硅酞菁，产率为15-25%。这些化合物在DMF中的最大吸收峰位于678-680nm处，在水中位于688-690nm处。
实施例18
利用本发明所述的轴向核苷不对称修饰硅酞菁制备光动力药物（即光敏（药）剂）的方法是：用水，或水和其它物质的混和溶液（其中其它物质的质量分数不高于10％）作为溶剂，溶解轴向核苷不对称修饰的硅酞菁，配制成含一定浓度的光敏药剂，轴向核苷不对称修饰的硅酞菁的浓度不高于其饱和浓度（优选1~0.01mM）。所述的其它物质可以是以下一种或几种的混和：蓖麻油衍生物（CremophorEL）、二甲亚砜、乙醇、甘油、N，N-二甲基甲酰胺、聚乙二醇300－3000，环糊精、葡萄糖、吐温、聚乙二醇单硬脂酸酯。在制成的溶液中可加入抗氧化剂、缓冲剂和等渗剂作为添加剂以保持光敏药剂的化学稳定性和生物相容性。
将本发明所述的核苷不对称修饰硅酞菁溶解在5~35％（wt%）二甲亚砜的水溶液，可作为局部给药用的制剂。
实施例19
本发明所制备的光动力药物、光敏（药）剂，在光动力治疗，或光动力诊断，或光动力消毒中的使用方法与已有技术中运用非本发明所述的酞菁或卟啉化合物制备的光敏药剂或光敏剂的使用方法相同，但需配套适宜的光源，所述的适宜的光源可以由普通光源连接合适的滤光片来提供或由特定波长的激光来提供，光源的波长范围为300－800nm，优选675-690nm。
实施例20
将本发明本发明所述的轴向核苷不对称修饰硅酞菁溶于1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）水溶液中，制成0.08mM的光敏药剂。测试它们对人胃癌BGC823细胞的暗毒性和光动力活性。
将0.08mM的光敏药剂稀释到细胞培养液中，制成含不同浓度光敏剂的细胞培养液。将测试细胞分别在含有不同浓度光敏剂的培养液中培养2小时，尔后弃培养液，用PBS清洗细胞后，加入新的培养液（不含光敏剂）。光照实验组，对细胞进行红光照射（所用激发光光源为波长大于610nm的红光，照射30分钟，照射光的功率为15mw×cm-2）；不照光组，将细胞置于暗处20分钟。光照或不光照后，细胞的存活率采用MTT法考察。具体实验步骤参见《Bioorganic&MedicinalChemistryLetters》,2006,16，2450－2453。
上述波长大于610nm的红光是通过500W的卤素灯连接隔热水槽加大于610nm的滤光片来提供的。
结果表明，本发明所述的轴向核苷不对称修饰酞菁硅，在红光照射下，可杀伤癌细胞，当本发明所述的轴向核苷不对称修饰硅酞菁的浓度为0.003mM(即3×10-6mol/L)时，可100%杀伤癌细胞。同样浓度下，若不进行光照，本发明的轴向核苷不对称修饰酞菁硅对癌细胞没有杀伤和生长抑制作用，表明它们没有暗毒性。通过浓度和细胞存活率的量效关系，发现本发明所述的轴向核苷不对称修饰酞菁硅在红光照射下的半致死浓度（IC50，即杀死50％癌细胞所需的药物浓度）分别为：
4nM([5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁，即实施例6所述化合物)；
150nM([5’-(2’,3’-O-异丙基)-胞苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁,即实施例7所述化合物);
7nM([5’-(2’,3’-O-异丙基)-2-氯腺苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁,即实施例8所述化合物);
5nM([5’-(2’,3’-O-异丙基)-腺苷氧基][4-(2-氨基乙基)苯氧基]硅酞菁,即实施例9所述化合物);
6-20nM（轴向尿苷/低聚乙二醇不对称修饰硅酞菁，即实施例10-11所述化合物)；
200-310nM（轴向胞苷/低聚乙二醇不对称修饰硅酞菁，即实施例12-13所述化合物)；
7-15nM（轴向2-氯腺苷/低聚乙二醇不对称修饰硅酞菁，即实施例14-15所述化合物)；
5-18nM（轴向腺苷/低聚乙二醇不对称修饰硅酞菁，即实施例16-17所述化合物)。
可见，轴向核苷不对称修饰酞菁硅IC50值较低，部分化合物甚至低至4-7nM(即4-7×10-8mol/L)。极低的IC50值，说明本发明所提供的轴向核苷不对称修饰酞菁硅具有极高的光动力活性。
将上述1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）水溶液换成1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）磷酸盐缓冲溶液(PBS)，也可得到同样的实验结果。
实施例21
按照实施例20所述的方法，测定了轴向核苷对称修饰硅酞菁、轴向氨基乙基苯氧基对称修饰硅酞菁、轴向低聚乙二醇对称修饰硅酞菁对人胃癌BGC823细胞的光动力活性。
结果表明，轴向核苷对称修饰硅酞菁，二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-尿苷氧基]硅酞菁、二[5’-(2’,3’-O-异丙基)-胞苷氧基]硅酞菁、二[5’-（2’,3’-O-异丙基）-2-氯腺苷氧基]硅酞菁和二[5’-（2’,3’-O-异丙基）-腺苷氧基]硅酞菁光动力抑制人胃癌BGC823细胞的IC50值分别为31nM、410nM、10nM和9nM。
轴向氨基乙基苯氧基对称修饰硅酞菁，即即二[4-(2-氨基乙基)苯氧基]酞菁硅光动力抑制人胃癌BGC823细胞的IC50值为20nM。
轴向三乙二醇对称取代硅酞菁、轴向四乙二醇对称取代硅酞菁光动力抑制人胃癌BGC823细胞的IC50值为50-30nM。
比较实施例20和实施例21的结果，可以发现本发明所述的轴向核苷不对称修饰硅酞菁的光动力抗癌活性显著高于对应的轴向核苷对称修饰硅酞菁，且大部分轴向核苷不对称修饰硅酞菁的光动力抗癌活性显著高于轴向氨基乙基苯氧基对称修饰硅酞菁和轴向低聚乙二醇对称取代硅酞菁。
实施例22
按照实施例18所述的方法，比较本发明所述的轴向核苷不对称修饰与下列其他酞菁化合物对人胃癌BGC823细胞的光动力活性。
所述下列其他酞菁化合物是以下配合物的一种：轴向二(4-乙酰氨基苯氧基)硅酞菁，二[4-(4-乙酰基哌嗪)苯氧基]硅酞菁，二[4-(3-羧基丙基)苯氧基]硅酞菁，二(4-甲酸苯氧基)硅酞菁，二(3-甲酸苯氧基)硅酞菁，二(3，5-二甲酸苯氧基)硅酞菁，二(1-金刚烷－甲氧基)硅酞菁，二(2-金刚烷-乙氧基)硅酞菁，四-a-[4-(4-乙酰基哌嗪)苯氧基]锌酞菁，四-a-(4-甲酸苯氧基)锌酞菁。
结果表明，本发明所述的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁的光动力活性均显著高于其他类似化合物。在同样浓度（1.0×10-6mol/L)下，本发明所述的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁对胃癌BGC823细胞的光动力抑制作用至少是上述其他酞菁化合物的3倍以上。
实施例23
将本发明的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁溶于1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）PBS缓冲液中，制成0.3mM的光敏药剂，测试它们对真菌的光动力抑制活性。所用真菌为白色念珠菌CMCC(F)C1a（Candidaalbicans，C.albicans），菌悬液浓度为2×106cells/ml。在红光照射下（所用激发光光源为波长大于610nm的红光，照射30分钟，照射光的功率为15mw×cm-2），本发明的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁可杀灭60%白色念珠菌，而溶剂对照组、只给药不照光组、只照光不给药组均不影响白色念珠菌的生长。
实施例24
测试了本发明的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁作为光敏剂用于光动力消毒的效果。
首先，将所述轴向核苷不对称修饰的硅酞菁溶于1％蓖麻油衍生物（CremophorEL，wt%）水溶液中，制成0.3mM的光敏药剂。然后将其加入到含有大肠杆菌的水中，使硅酞菁的含量为0.03mM，2小时后用红光照射含有大肠杆菌的水。检查照光前后大肠杆菌的存活情况，结果表明在红光照射下，本发明的轴向核苷不对称修饰的硅酞菁能杀灭70％以上的大肠杆菌。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。