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取代甲醇化合物.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101595096 B (45)授权公告日 2012.06.27 CN 101595096 B *CN101595096B* (21)申请号 200780050602.6 (22)申请日 2007.11.29 322963/2006 2006.11.30 JP C07D 233/72(2006.01) A61K 31/4166(2006.01) A61K 31/4178(2006.01) A61K 31/4184(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/498(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 3/。

2、06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 43/00(2006.01) C07D 233/7。

3、6(2006.01) C07D 233/78(2006.01) C07D 235/02(2006.01) C07D 401/04(2006.01) C07D 403/04(2006.01) C07D 405/04(2006.01) C07D 409/04(2006.01) (73)专利权人兴和株式会社地址日本爱知县 (72)发明人松田隆行奥田步小浦稔山口有希黑渕佐弥佳渡边雄一郎涉谷公幸 (74)专利代理机构北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 代理人郭广迅 US 2006074115 A1,2006.04.06, 权利要求 1，说明书第 1-2 页 . (5。

4、4) 发明名称取代甲醇化合物 (57) 摘要本发明提供作为动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、过敏性皮肤病等皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和 / 或治疗剂有效的新型 LXR 激动剂。本发明提供由下述通式 (1) 表示的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2009.07.29 (86)PCT申请的申请数据 PCT/JP2007/001318 2007.11.29 (87)PCT申请的公布数据 WO2008/06。

5、5754 JA 2008.06.05 (51)Int.Cl. (56)对比文件审查员蒋世超权利要求书 1 页说明书 147 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利权利要求书 1 页说明书 147 页 1/1 页 2 1. 下述通式 (1) 表示的甲醇衍生物或其盐，化 1 式中， R1表示氢原子、 C1-8烷基、 C1-6烷氧基 C1-8烷基或者 C1-8酰基； R2、 R3、 R4和 R5分别独立地表示氢原子、卤原子、 C1-8烷基、 C3-8环烷基、 C2-8烯基、 C3-8环烯基、 C3-8环烯基 -C1-8烷基、 C1-6烷氧基、 C6-10芳基。

6、、 C6-10芳基 C1-8烷基、 C6-10芳基 C2-6烯基、 C1-6烷硫基、 C1-6烷基亚硫酰基、 C1-6烷基磺酰基、 C6-10芳基磺酰基、硝基、氨基、单 C1-6烷基氨基、二 C1-6烷基氨基、 C3-8 环烷基 C1-8烷基、 C3-8环烷基 C2-8烯基、 C3-8环烷基 C2-8炔基或卤代 C1-6烷基，其中， C6-10芳基可被选自下述组 A 中的 1 至 3 个相同或不同的取代基取代或未取代； R6、 R7分别独立地表示氢原子、 C1-8烷基、 C3-8环烷基、 C6-10芳基或 5 11 元杂环基，其中， C6-10芳基和 5 11 元杂环可被。

7、选自下述组 A 中的 1 至 3 个相同或不同的取代基取代或未取代，或者 R6、 R7也可以一起形成 5 7 元碳环； R8表示氢原子、 C1-8烷基、卤代 C1-6烷基或 C3-8环烷基； R9、 R10分别独立地表示氢原子、羟基、 C1-6烷氧基，或者 R9、 R10也可以一起形成羰基； L 表示 C3-15烷链、 C3-15 烯链、 C3-15炔链；卤原子、 C1-8烷基、卤代 C1-6烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、单 C1-6烷基氨基、二 C1-6烷基氨基、 C1-6烷氧基、卤代 C1-6烷氧基、羧基、 C2-8酰氧基、 C1-6烷氧基羰基、。

8、C6-10芳基、 C6-10芳基 C1-6烷氧基、 C1-6烷硫基、 C1-6烷基亚硫酰基、 C1-6烷基磺酰基或 C6-10芳基磺酰基，其中， C6-10 芳基 C1-6烷氧基可被选自 C1-8烷基、卤原子或 C1-6烷氧基中的 1 至 3 个相同或不同的取代基取代或未取代。 2. 以权利要求 1 所述的甲醇衍生物或其盐为有效成分的药物。 3. 权利要求 2 所述的药物，该药物为动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和 / 或治疗剂。 4. 以权利要求。

9、1 所述的甲醇衍生物或其盐为有效成分的 LXR 调节剂。 5. 药物组合物，其包含权利要求 1 所述的甲醇衍生物或其盐以及制药上所容许的载体。 6. 权利要求 1 所述的甲醇衍生物或其盐在制备用于预防和 / 或治疗动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的制剂中的用途。权利要求书 CN 101595096 B 2 1/147 页 3 取代甲醇化合物技术领域 0001 本发明涉及取代甲醇化合物，该化合物是一种可以作为动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬。

10、化症等动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病 ( 脂質関連疾患 )、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、过敏性皮肤病等皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和 / 或治疗剂的新型 LXR 激动剂。背景技术 0002 肝脏X受体(LXR)是一种核受体，作为配体和功能均不明的孤儿受体而被克隆，此后的研究中报告了以22-(R)-羟基胆固醇为代表的羟基甾醇(oxysterol)类的一部分起配体作用 ( 非专利文献 1 3)。LXR 与作为其它核受体的类视色素 X 受体 (RXR) 形成杂二聚体，对靶基因的转录进行配体依赖性调节。 0003 已知作为 LXR 的亚。

11、型，在哺乳类中存在两种 LXR 基因 ( 和 )。LXR 和 LXR 识别 DNA 上的相同序列，激活附近的靶基因的转录，但是其表达分布在两种基因间存在很大差异， LXR 在肝脏、小肠、脂肪组织等参与胆固醇代谢的组织内特异性地表达，而 LXR 在几乎所有被调查的组织内普遍性地表达 ( 非专利文献 4、 5)。 0004 鉴定为 LXR 的靶基因的基因族中大多数是以 ABC 转运蛋白 (ABCA1、 ABCG1、 ABCG5、 ABCG8) 为代表的参与胆固醇逆转运 (RCT) 的基因 (ApoE、 CETP 和 LPL)。因此，期望 LXR 的激活使这些基因表达增加，激活胆。

12、固醇逆转运路径，通过这样来增加末梢的胆固醇流出量，并且在使 HDL 胆固醇增加的同时减少动脉硬化病变部位的胆固醇含量 ( 非专利文献 6)。 0005 此外，报告了 LXR 通过抑制 NF-B，在 NO 合成酶、环加氧酶 -2(COX-2)、白细胞介素 -6(IL-6) 之类的炎症介质的表达调节中起着重要的作用 ( 非专利文献 7)。众所周知动脉硬化病变中炎症是非常重要的，期望通过LXR配体或LXR激动剂来抑制由病变部位的巨噬细胞炎症介质的表达而导致的动脉硬化的恶化 ( 非专利文献 6、 8)。 0006 另外，有报告指出，如果给予LXR和缺损小鼠高胆固醇食物，则与给。

13、予正常小鼠高胆固醇食物的情况相比，表现出脂肪肝、血中 LDL 胆固醇浓度上升、 HDL 胆固醇浓度下降等症状 ( 非专利文献 9、 10)。即，强烈暗示了 LXR 在胆固醇代谢中起着重要的作用。此外，通过分析在肝脏和小肠等具有正常的 LXR 和的功能、但巨噬细胞中 LXR 和缺损的动脉硬化模型小鼠的症状，明确了巨噬细胞中的LXR和的活性对动脉硬化的罹患率有很强的影响(非专利文献11)。因此，特别是在巨噬细胞中通过激活LXR而激活胆固醇逆转运对动脉硬化的治疗很重要。 0007 作为现有技术中公开的LXR调节剂或LXR激动剂的用途，报告了在高胆固醇血症、动脉粥样。

14、硬化症等疾病 ( 专利文献 1、 2) 中的应用。另外，有报告指出，在给药 LXR 配体的高脂肪食物负荷 LDL 受体缺损小鼠中， HDL 胆固醇上升、 VLDL 和 LDL 胆固醇下降、动脉硬化病变部位面积减小 ( 非专利文献 12)。 0008 另外，期望 LXR 配体或 LXR 激动剂控制肝脏、脂肪组织中的糖代谢，从而改善糖尿病 ( 非专利文献 6、 8)。说明书 CN 101595096 B 3 2/147 页 4 0009 近年来，报告了通过对糖尿病模型动物给予 LXR 激动剂，使胰岛素敏感度、血糖值得到改善 ( 非专利文献 13、 14)。此外，还。

15、指出 LXR 激动剂作为阿耳茨海默病、炎症性疾病、皮肤病的治疗药物的可能性 ( 非专利文献 15)。 0010 但是，有报告指出， LXR 激动剂在具有胆固醇酯转运蛋白 (CETP) 的动物种类中造成 LDL 胆固醇的增加 ( 非专利文献 16)。另外，在动物试验中观察到，如果通过 LXR 激动剂给药来激活肝脏的 LXR，则通过在脂肪酸合成中重要的酶、例如脂肪酸合成酶 (FAS) 或硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 (SCD-1) 的转录激活而产生脂肪酸和甘油三酯的合成亢进 ( 非专利文献 17)。另外，关于现有技术中公开的 LXR 调节剂、 LXR 配体、 LXR 激动剂等，。

16、对于 LXR/ 的选择性没有任何公开。 0011 因此，需要一种理想的合成LXR结合性化合物，这种化合物能保持对通过ABC转运蛋白激活胆固醇逆转运以及增加来自巨噬细胞的胆固醇流出的激动剂活性，同时不具有通过脂肪酸和甘油三酯合成的亢进而活化的高脂血症恶化作用。作为解决问题的方法之一，选择性激活 LXR 的化合物与现有技术公开的 LXR 调节剂相比较，可期待其对肝脏中高水平表达的 LXR 的激活的抑制作用，研究认为选择性激活 LXR 的化合物具有抑制作为副作用的脂肪酸和甘油三酯的合成亢进这样的理想方面(非专利文献6、 8、 15、 18、 19)。但是，由于 LXR 。

17、和的配体结合部位的相同性高，因此认为创制对 LXR 和的作用中存在差异的化合物是不容易的。 0012 实际上，虽然报告了苯并呋喃-5-乙酸衍生物(专利文献3)、 2-氨基喹唑啉-4-酮衍生物(专利文献4)、四氢喹啉衍生物(专利文献5)、四氢咔唑衍生物(专利文献6)、异喹啉酮 (isoquinolinone) 衍生物 ( 专利文献 7)、萘衍生物 ( 专利文献 8)、芳香族氨基醇衍生物即GW3965(专利文献9记载的实施例16)、以及苯磺酰胺衍生物即T0901317(专利文献10 中记载的实施例 12) 等具有 LXR 激动剂作用的化合物，但是迄今为止还没有报告对。

18、LXR 选择性高的激动剂，需要一种 LXR 选择性化合物。 0013 专利文献 1 ：日本特表 2002-539155 号公报 0014 专利文献 2 ：日本特表 2004-509161 号公报 0015 专利文献 3 ：国际公开 WO2003/82192 小册子 0016 专利文献 4 ：国际公开 WO2004/24161 小册子 0017 专利文献 5 ：国际公开 WO2004/72046 小册子 0018 专利文献 6 ：美国专利公开 2005/215577 号公报 0019 专利文献 7 ：国际公开 WO2004/58717 小册子 0020 专利文献 8 ：国际公开。

19、 WO2005/23188 小册子 0021 专利文献 9 ：国际公开 WO2002/24632 小册子 0022 专利文献 10 ：国际公开 WO2000/54759 小册子 0023 非专利文献 1 ： Janowski 等， Nature， 383， pp.728-731， 1996 0024 非专利文献 2 ： Lehmann 等， J.Biol.Chem.， 272， pp.3137-3140， 1997 0025 非专利文献 3 ： Fu 等， J.Biol.Chem.， 276， pp.38378-38387， 2001 0026 非专利文献 4 ： Auboeuf 等， D。

20、iabetes， 46， pp.1319-1327， 1997 0027 非专利文献 5 ： Lu 等， J.Biol.Chem.， 276， pp.37735-37738， 2001 0028 非专利文献 6 ： Zelcer 等， J.Clin.Invest.， 116， pp.607-614， 2006 说明书 CN 101595096 B 4 3/147 页 5 0029 非专利文献 7 ： Mangelsdorf 等， Nat.Med.， 9， pp.213-219， 2003 0030 非专利文献 8 ： Geyeregger 等， Cell.Mol.Life Sci.63，。

21、pp.524-539， 2006 0031 非专利文献 9 ： Peet 等， Cell， 93， pp.693-704， 1998 0032 非专利文献 10 ： Alberti 等， J.Clin.Invest.， 107， pp.565-573， 2001 0033 非专利文献 11 ： Tangirala 等， Proc.Natl.Acad.Sci.USA， 99， pp.11896-11901， 2002 0034 非专利文献 12 ： Terasaka 等， FEBSLett.， 536， pp.6-11， 2003 0035 非专利文献 13 ： Cao 等， J.Biol.Ch。

22、em.， 278， pp.1131-1136， 2003 0036 非专利文献 14 ： Laffitte 等， Proc.Natl.Acad.Sci.USA， 100， pp.5419-5424， 2003 0037 非专利文献 15 ： Lala 等， Curr.Opin.Investig.Drugs， 6， pp.934-943， 2005 0038 非专利文献 16 ： Pieter 等， J.LipidRes.， 46， pp.2182-2191， 2005 0039 非专利文献 17 ： Schultz 等， Genes Dev.， 14， pp.2831-2838， 2000 0。

23、040 非专利文献 18 ： Lund 等， Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.， 23， pp.1169-1177， 2003 0041 非专利文献 19 ： Bradley 等， DrugDiscov.Today Ther.Strateg.2， pp.97-103， 2005 发明内容 0042 因此，本发明的目的在于创制对 LXR 显示选择性高的激动剂活性的新型化合物。 0043 本发明人为了实现上述目的，持续进行了认真研究，结果发现，如后述通式 (1) 所示的具有六氟甲醇骨架和咪唑烷 -2- 酮骨架的化合物对 LXR 具有选择性高的激动剂活。

24、性，从而完成了本发明。 0044 即，本发明提供： 0045 1 下述通式 (1) 表示的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物， 0046 化 1 0047 0048 式中， R1表示氢原子、 C1-8烷基、 C1-6烷氧基 C1-8烷基或者 C1-8酰基； R2、 R3、 R4和 R5 分别独立地表示氢原子、卤原子、 C1-8烷基、 C3-8环烷基、 C2-8烯基、 C3-8环烯基、 C3-8环烯基-C1-8 烷基、 C1-6烷氧基、 C6-10芳基、 C6-10芳基 C1-8烷基、 C6-10芳基 C2-6烯基、 C1-6烷硫基、 C1-6烷基亚硫酰基、 C1-6烷基磺酰基。

25、、 C6-10芳基磺酰基、硝基、氨基、单 C1-6烷基氨基、二 C1-6烷基氨基、 C3-8环烷基 C1-8烷基、 C3-8环烷基 C2-8烯基、 C3-8环烷基 C2-8炔基或卤代 C1-6烷基 ( 其中， C6-10 芳基可被选自下述组 A 中的 1 至 3 个相同或不同的取代基取代 ) ； R6、 R7分别独立地表示氢原子、 C1-8烷基、 C3-8环烷基、 C6-10芳基或 5 11 元杂环基 ( 其中， C6-10芳基和 5 11 元杂说明书 CN 101595096 B 5 4/147 页 6 环可被选自下述组 A 中的 1 至 3 个相同或不同的取代基取代 )，。

26、或者 R6、 R7也可以一起形成 5 7 元碳环； R8表示氢原子、 C1-8烷基、卤代 C1-6烷基或 C3-8环烷基； R9、 R10分别独立地表示氢原子、羟基、 C1-6烷氧基，或者 R9、 R10也可以一起形成羰基； L 表示 C3-15烷链、 C3-15烯链、 C3-15炔链。 0049 0050 卤原子、 C1-8烷基、卤代 C1-6烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、单 C1-6烷基氨基、二 C1-6 烷基氨基、 C1-6烷氧基、卤代 C1-6烷氧基、羧基、 C2-8酰氧基、 C1-6烷氧基羰基、 C6-10芳基、 ( 可被选自 C1-8烷基、卤原子。

27、或 C1-6烷氧基中的 1 至 3 个相同或不同的取代基取代的 )C6-10芳基 C1-6烷氧基、 C1-6烷硫基、 C1-6烷基亚硫酰基、 C1-6烷基磺酰基或 C6-10芳基磺酰基。； 0051 2 以上述 1 记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物为有效成分的药物； 0052 3 上述 2 记载的药物，该药物是动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和 / 或治疗剂； 0053 4以上述1记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物为有效成分。

28、的LXR 调节剂； 0054 5 药物组合物，其包含上述 1 记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物、以及制药上所容许的载体； 0055 6 动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和/或治疗方法，其特征在于，对需要治疗的患者给予有效量的上述1记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物； 0056 7 上述 1 记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物在制备用于预防和 / 或治疗动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、。

29、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的制剂中的用途。 0057 本发明的通式 (1) 表示的甲醇衍生物具有 LXR 激动剂作用，可用作动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症，高脂血症，高胆固醇血症，脂质相关疾病，类风湿性关节炎、骨关节炎、过敏性疾病、哮喘、败血症、牛皮癣、骨质疏松症等由炎性细胞因子引起的炎症性疾病，全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病等自身免疫性疾病，缺血性心脏病、心衰等心血管疾病，脑血管疾病，肾脏疾病，糖尿病、视网膜病、肾病、神经官能。

30、症、冠状动脉疾病等糖尿病并发症，过敏性皮肤病等皮肤病，肥胖，肾炎，肝炎，癌症，或者阿耳茨海默病的预防和 / 或治疗剂。更优选用作动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、过敏性皮肤病等皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和 / 或治疗剂。具体实施方式 0058 本发明涉及的术语的定义如下所示。 0059 本发明中，“C1-8烷基” 是指直链或支链的碳原子数为 1 8 的烷基。例如，可列说明书 CN 101595096 B 6 5/147 页 7 举：甲基、乙。

31、基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、 2- 甲基丁基、 2， 2- 二甲基丙基、正己基、异己基、正庚基、正辛基等。 0060 本发明中，“C3-8环烷基” 是指环状的碳原子数为 3 8 的烷基。例如，可列举：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。优选碳原子数为36的 “C3-6环烷基” 。 0061 本发明中，“C3-8环烷基 -C1-8烷基” 是指上述 C3-8环烷基和上述 C1-8烷基结合而成的基团。例如，可列举：环丙基甲基、环丁基乙基、环己基甲基、环己基乙基、环己基正丁基等。 0。

32、062 本发明中，“C1-6烷氧基 C1-8烷基” 是指下述 C1-6烷氧基与上述 C1-8烷基结合而成的基团。例如，可列举：甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等。 0063 本发明中，“C6-10芳基 C1-8烷基” 是指下述 C6-10芳基与上述 C1-8烷基结合而成的基团。例如，可列举：苄基、苯乙基、 3- 苯基正丙基、 4- 苯基正丁基、 5- 苯基正戊基、 8- 苯基正辛基、萘基甲基等。 0064 本发明中，“C2-8烯基” 是指在任意的一个以上的位置具有碳 - 碳双键的碳原子数为 2 8 的直链或支链的烯基。例如，可列举：乙烯基、丙。

33、 -1- 烯 -1- 基、丙 -2- 烯 -1- 基、丙 -1- 烯 -2- 基、丁 -1- 烯 -1- 基、丁 -2- 烯 -1- 基、丁 -3- 烯 -1- 基、丁 -1- 烯 -2- 基、丁 -3- 烯 -2- 基、戊 -1- 烯 -1- 基、戊 -4- 烯 -1- 基、戊 -1- 烯 -2- 基、戊 -4- 烯 -2- 基、 3- 甲基 - 丁 -1- 烯 -1- 基、己 -1- 烯 -1- 基、己 -5- 烯 -1- 基、庚 -1- 烯 -1- 基、庚 -6- 烯 -1- 基、辛 -1- 烯 -1- 基、辛 -7- 烯 -1- 基等。 0065 本。

34、发明中，“C3-8环烷基 C2-8烯基” 是指上述 C3-8环烷基与上述 C2-8烯基结合而成的基团。例如，可列举：环丙基乙烯基、环丁基乙烯基、环戊基乙烯基、环己基乙烯基、 3- 环丙基 - 丙 -1- 烯 -1- 基、 4- 环丙基 - 丁 -1- 烯 -1- 基、 5- 环丙基 - 戊 -1- 烯 -1- 基、 6- 环丙基 - 己 -1- 烯 -1- 基等。 0066 本发明中，“C6-10芳基 C2-6烯基” 是指下述 C6-10芳基与上述 C2-8烯基中碳原子数为 2 6 的烯基结合而成的基团。例如，可列举：苯乙烯基、 3- 苯基丙 -1- 烯 -1- 基、。

35、3- 苯基丙-2-烯-1-基、 4-苯基丁-1-烯-1-基、 4-苯基丁-3-烯-1-基、 5-苯基戊-1-烯-1-基、 5- 苯基戊 -4- 烯 -1- 基、 8- 苯基辛 -1- 烯 -1- 基、 8- 苯基辛 -7- 烯 -1- 基、萘乙烯基等。 0067 作为本发明的 “C3-8环烷基 C2-8炔基”中的 “C2-8炔基”具体可列举：乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、 1-甲基丙-2-炔-1-基、戊 -1- 炔 -1- 基、戊 -4- 炔 -1- 基、己 -1- 炔 -1- 基、己 -5- 炔 -1- 基等。。

36、优选碳原子数为 2 6 的直链或支链的 “C2-6炔基” 。 0068 “C3-8环烷基C2-8炔基” 是指上述C3-8环烷基与上述C2-8炔基结合而成的基团。例如，可列举： 3- 环丙基丙 -1- 炔 -1- 基、 3- 环丁基丙 -1- 炔 -1- 基、 3- 环戊基丙 -1- 炔 -1- 基、 3- 环己基丙 -1- 炔 -1- 基、 4- 环丙基丁 -1- 炔 -1- 基、 5- 环丙基戊 -1- 炔 -1- 基、 6- 环丙基己 -1 炔 -1- 基等。 0069 本发明中，“C3-8环烯基” 是指在任意的一个以上的位置具有碳 - 碳双键、并且具有环状部分的碳原子数为 3。

37、 8 的烯基。例如，可列举： 1- 环戊烯 -1- 基、 2- 环戊烯 -1- 基、 1- 环己烯 -1- 基、 2- 环己烯 -1- 基、 3- 环己烯 -1- 基等。优选碳原子数为 3 6 的 “C3-6环烯基” 。 0070 本发明中，“C3-8环烯基 -C1-8烷基” 是指在任意的一个以上的位置具有碳 - 碳双键、说明书 CN 101595096 B 7 6/147 页 8 并且具有环状部分的碳原子数为 3 8 的烯基与上述 C1-8烷基结合而成的基团。例如，可列举： 1- 环戊烯 -1- 基甲基、 1- 环戊烯 -1- 基乙基、 2- 环戊烯 -1- 基甲基、 2-。

38、环戊烯 -1- 基乙基、 1- 环己烯 -1- 基甲基、 1- 环己烯 -1- 基乙基、 2- 环己烯 -1- 基甲基、 2- 环己烯 -1- 基乙基、 3- 环己烯 -1- 基甲基、 3- 环己烯 -1- 基乙基等。 0071 作为本发明的 “C1-6烷氧基” ，具体可列举：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、 1- 甲基丁氧基、 1-乙基丙氧基、正己氧基、异己氧基、 4-甲基戊氧基、 3-甲基戊氧基、 2-甲基戊氧基、 1-甲基戊氧基、 3， 3-二甲基丁氧基、 2， 2二甲基丁氧基。

39、、 1， 1-二甲基丁氧基、 1， 2-二甲基丁氧基、 1， 3- 二甲基丁氧基、 2， 3- 二甲基丁氧基、 1- 乙基丁氧基、 2- 乙基丁氧基等。 0072 本发明的 “C6-10芳基 C1-6烷氧基” 是指下述 C6-10芳基与 C1-6烷氧基结合而成的基团。例如，可列举：苯基甲氧基、 2- 苯基乙氧基、 3- 苯基正丙氧基、 4- 苯基正丁氧基、 5- 苯基正戊氧基、萘基甲氧基、 2- 萘基乙氧基、 5- 萘基正戊氧基等。 0073 作为本发明的 “C1-6烷硫基” ，具体可列举：甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫。

40、基、正戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、 1- 甲基丁硫基、 1-乙基丙硫基、正己硫基、异己硫基、 4-甲基戊硫基、 3-甲基戊硫基、 2-甲基戊硫基、 1-甲基戊硫基、 3， 3- 二甲基丁硫基、 2， 2- 二甲基丁硫基、 1， 1- 二甲基丁硫基、 1， 2- 二甲基丁硫基、 1， 3- 二甲基丁硫基、 2， 3- 二甲基丁硫基、 1- 乙基丁硫基、 2- 乙基丁硫基等。 0074 作为本发明的 “C1-6烷基亚硫酰基” ，具体可列举：甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、正丙基亚硫酰基、异丙基亚硫酰基、正丁基亚硫酰基、异丁基亚硫酰基、仲丁基亚硫酰基、叔丁基亚硫酰基、。

41、正戊基亚硫酰基、异戊基亚硫酰基、新戊基亚硫酰基、 1- 甲基丁基亚硫酰基、 1- 乙基丙基亚硫酰基、正己基亚硫酰基、异己基亚硫酰基、 4- 甲基戊基亚硫酰基、 3- 甲基戊基亚硫酰基、 2- 甲基戊基亚硫酰基、 1- 甲基戊基亚硫酰基、 3， 3- 二甲基丁基亚硫酰基、 2， 2- 二甲基丁基亚硫酰基、 1， 1- 二甲基丁基亚硫酰基、 1， 2- 二甲基丁基亚硫酰基、 1， 3- 二甲基丁基亚硫酰基、 2， 3- 二甲基丁基亚硫酰基、 1- 乙基丁基亚硫酰基、 2- 乙基丁基亚硫酰基等。 0075 本发明中，作为 “C1-8酰基” ，例如可列举：甲酰基、乙酰基、丙酰。

42、基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等。 0076 本发明中，作为 “C2-8酰氧基” ，例如可列举：乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基等。 0077 本发明中，“C6-10芳基” 是指单环或多环的碳原子数为 6 10 的芳基。其中，在多环芳基的情况下，除了完全不饱和基团之外也包括部分饱和基团。因此，作为 C6-10芳基，可列举例如苯基、萘基、萘基、茚基、 2， 3- 二氢化茚基、四氢化萘基 ( 基 ) 等。 0078 本发明中，作为卤原子、卤代 C1-6烷基、卤代 C1-6烷氧基中。

43、的 “卤” 原子，可列举：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。 0079 作为本发明的 “卤代 C1-6烷基” ，可列举：三氟甲基、 2- 氟乙基、 2- 氯乙基、 2- 溴乙基、 3- 氟丙基、 3- 氯丙基、 4- 氟丁基、 4- 氯丁基、 2， 2， 2- 三氟乙基、 3， 3， 3- 三氟丙基、五氟乙基、 2， 2， 2- 三氟 -1- 三氟甲基乙基等。 0080 作为本发明的 “卤代C1-6烷氧基” ，可列举：三氟甲氧基、 2-氟乙氧基、 2-氯乙氧基、 2- 溴乙氧基、 3- 氟丙氧基、 3- 氯丙氧基、 4- 氟丁氧基、 4- 氯丁氧基、 2， 2，。

44、 2- 三氟乙氧基、 3，说明书 CN 101595096 B 8 7/147 页 9 3， 3- 三氟丙氧基、五氟乙氧基、 2， 2， 2- 三氟 -1-( 三氟甲基 ) 乙氧基等。 0081 作为本发明的 “C1-6烷基磺酰基” ，具体可列举：甲磺酰基、乙磺酰基、正丙磺酰基、异丙磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、 1- 甲基丁基磺酰基、 1- 乙基丙磺酰基、正己基磺酰基、异己基磺酰基、 4- 甲基戊基磺酰基、 3- 甲基戊基磺酰基、 2- 甲基戊基磺酰基、 1- 甲基戊基磺酰。

45、基、 3， 3-二甲基丁基磺酰基、 2， 2-二甲基丁基磺酰基、 1， 1-二甲基丁基磺酰基、 1， 2-二甲基丁基磺酰基、 1， 3-二甲基丁基磺酰基、 2， 3-二甲基丁基磺酰基、 1-乙基丁基磺酰基、 2-乙基丁基磺酰基等。 0082 作为本发明的 “C6-10芳基磺酰基” ，具体可列举：苯磺酰基、对甲苯磺酰基、对氯苯磺酰基、萘 -1- 基磺酰基、萘 -2- 基磺酰基等。 0083 作为本发明的 “C1-6烷氧基羰基” ，具体可列举：甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、正戊。

46、氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、 1- 甲基丁氧基羰基、 1- 乙基丙氧基羰基、正己氧基羰基、异己氧基羰基、 4- 甲基戊氧基羰基、 3- 甲基戊氧基羰基、 2- 甲基戊氧基羰基、 1- 甲基戊氧基羰基、 3， 3- 二甲基丁氧基羰基、 2， 2- 二甲基丁氧基羰基、 1， 1- 二甲基丁氧基羰基、 1， 2- 二甲基丁氧基羰基、 1， 3- 二甲基丁氧基羰基、 2， 3- 二甲基丁氧基羰基、 1- 乙基丁氧基羰基、 2- 乙基丁氧基羰基等。 0084 作为本发明的 “单 C1-6烷基氨基” ，具体可列举：甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨。

47、基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基、异戊基氨基、新戊基氨基、 1- 甲基丁基氨基、 1- 乙基丙基氨基、正己基氨基、异己基氨基、 4- 甲基戊基氨基、 3- 甲基戊基氨基、 2-甲基戊基氨基、 1-甲基戊基氨基、 3， 3-二甲基丁基氨基、 2， 2二甲基丁基氨基、 1， 1- 二甲基丁基氨基、 1， 2- 二甲基丁基氨基、 1， 3- 二甲基丁基氨基、 2， 3- 二甲基丁基氨基、 1- 乙基丁基氨基、 2- 乙基丁基氨基等。 0085 本发明的 “二 C1-6烷基氨基” ，具体可列举：二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、甲基正丙基氨基、乙基正丙基氨基、。

48、二正丙基氨基、甲基异丙基氨基、乙基异丙基氨基、二异丙基氨基、甲基正丁基氨基、乙基正丁基氨基、正丙基正丁基氨基、二正丁基氨基、二仲丁基氨基、二叔丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基等。 0086 本发明中，“5 11 元杂环” 是指作为构成环的原子，除碳原子之外，还含有选自氮原子、氧原子以及硫原子中的 1 至 3 个杂原子的 5 至 7 元芳香族杂环、饱和杂环、不饱和杂环或这些杂环与苯环稠合而成的稠合杂环，例如，可列举： 2- 呋喃基、 3- 呋喃基、 2- 噻吩基、 3- 噻吩基、吡咯 -1- 基、吡咯 -2- 基、吡咯 -3- 基、吡啶 -2。

49、- 基、吡啶 -3- 基、吡啶 -4- 基、吡嗪 -2- 基、吡嗪 -3- 基、嘧啶 -2- 基、嘧啶 -4- 基、嘧啶 -5- 基、哒嗪 -3- 基、哒嗪 -4- 基、 1， 3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、 1， 3-苯并间二氧杂环戊烯-5- 基、 1， 4-苯并二噁烷-5-基、 1， 4- 苯并二噁烷 -6- 基、 3， 4- 二氢 -2H-1， 5- 苯并二噁庚英 (dioxepin)-6- 基、 3， 4- 二氢 -2H-1， 5- 苯并二噁庚英 -7- 基、 2， 3- 二氢苯并呋喃 -4- 基、 2， 3- 二氢苯并呋喃 -5- 基、 2， 3- 二氢苯并呋喃 -6- 基、 2， 3- 二氢苯并呋喃 -7- 基、苯并呋喃 -4- 基、苯并呋喃 -5- 基、苯并呋喃 -6- 基、苯并呋喃 -7- 基、苯并噻吩 -4- 基、苯并噻吩 -5- 基、苯并噻吩 -6- 基、苯并噻吩 -7- 基、喹喔啉 -2- 基、喹喔啉 -5- 基、喹喔啉 -6- 基、吲哚 -4- 基、吲哚 -5- 。

摘要
申请专利号：	CN200780050602.6	申请日：	20071129
公开号：	CN101595096B	公开日：	20120627
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	C07D233/72,A61K31/4166,A61K31/4178,A61K31/4184,A61K31/4439,A61K31/498,A61P1/04,A61P3/06,A61P3/10,A61P9/10,A61P11/06,A61P13/12,A61P17/00,A61P17/06,A61P19/02,A61P19/10,A61P25/28,A61P27/02,A61P29/00,A61P35/00,A61P37/08,A61P43/00,C07D233/76,C07D233/78,C07D235/02,C07D401/04,C07D403/04,C07D405/04,C07D409/04	主分类号：	C07D233/72,A61K31/4166,A61K31/4178,A61K31/4184,A61K31/4439,A61K31/498,A61P1/04,A61P3/06,A61P3/10,A61P9/10,A61P11/06,A61P13/12,A61P17/00,A61P17/06,A61P19/02,A61P19/10,A61P25/28,A61P27/02,A61P29/00,A61P35/00,A61P37/08,A61P43/00,C07D233/76,C07D233/78,C07D235/02,C07D401/04,C07D403/04,C07D405/04,C07D409/04
申请人：	兴和株式会社
发明人：	松田隆行,奥田步,小浦稔,山口有希,黑渕佐弥佳,渡边雄一郎,涉谷公幸
地址：	日本爱知县
优先权：	322963/2006
专利代理机构：	北京泛华伟业知识产权代理有限公司	代理人：	郭广迅
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内容摘要

本发明提供作为动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、过敏性皮肤病等皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和/或治疗剂有效的新型LXRβ激动剂。本发明提供由下述通式(1)表示的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物。

权利要求书

1.下述通式(1)表示的甲醇衍生物或其盐，[化1]式中，R表示氢原子、C烷基、C烷氧基C烷基或者C酰基；R、R、R和R分别独立地表示氢原子、卤原子、C烷基、C环烷基、C烯基、C环烯基、C环烯基-C烷基、C烷氧基、C芳基、C芳基C烷基、C芳基C烯基、C烷硫基、C烷基亚硫酰基、C烷基磺酰基、C芳基磺酰基、硝基、氨基、单C烷基氨基、二C烷基氨基、C环烷基C烷基、C环烷基C烯基、C环烷基C炔基或卤代C烷基，其中，C芳基可被选自下述组A中的1至3个相同或不同的取代基取代或未取代；R、R分别独立地表示氢原子、C烷基、C环烷基、C芳基或5～11元杂环基，其中，C芳基和5～11元杂环可被选自下述组A中的1至3个相同或不同的取代基取代或未取代，或者R、R也可以一起形成5～7元碳环；R表示氢原子、C烷基、卤代C烷基或C环烷基；R、R分别独立地表示氢原子、羟基、C烷氧基，或者R、R也可以一起形成羰基；L表示C烷链、C烯链、C炔链；<组A>卤原子、C烷基、卤代C烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、单C烷基氨基、二C烷基氨基、C烷氧基、卤代C烷氧基、羧基、C酰氧基、C烷氧基羰基、C芳基、C芳基C烷氧基、C烷硫基、C烷基亚硫酰基、C烷基磺酰基或C芳基磺酰基，其中，C芳基C烷氧基可被选自C烷基、卤原子或C烷氧基中的1至3个相同或不同的取代基取代或未取代。 2.以权利要求1所述的甲醇衍生物或其盐为有效成分的药物。 3.权利要求2所述的药物，该药物为动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和/或治疗剂。 4.以权利要求1所述的甲醇衍生物或其盐为有效成分的LXR调节剂。 5.药物组合物，其包含权利要求1所述的甲醇衍生物或其盐以及制药上所容许的载体。 6.权利要求1所述的甲醇衍生物或其盐在制备用于预防和/或治疗动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的制剂中的用途。

说明书

技术领域

本发明涉及取代甲醇化合物，该化合物是一种可以作为动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病(脂質関連疾患)、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、过敏性皮肤病等皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和/或治疗剂的新型LXRβ激动剂。

背景技术

肝脏X受体(LXR)是一种核受体，作为配体和功能均不明的孤儿受体而被克隆，此后的研究中报告了以22-(R)-羟基胆固醇为代表的羟基甾醇(oxysterol)类的一部分起配体作用(非专利文献1～3)。LXR与作为其它核受体的类视色素X受体(RXR)形成杂二聚体，对靶基因的转录进行配体依赖性调节。

已知作为LXR的亚型，在哺乳类中存在两种LXR基因(α和β)。LXRα和LXRβ识别DNA上的相同序列，激活附近的靶基因的转录，但是其表达分布在两种基因间存在很大差异，LXRα在肝脏、小肠、脂肪组织等参与胆固醇代谢的组织内特异性地表达，而LXRβ在几乎所有被调查的组织内普遍性地表达(非专利文献4、5)。

鉴定为LXR的靶基因的基因族中大多数是以ABC转运蛋白(ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8)为代表的参与胆固醇逆转运(RCT)的基因(ApoE、CETP和LPL)。因此，期望LXR的激活使这些基因表达增加，激活胆固醇逆转运路径，通过这样来增加末梢的胆固醇流出量，并且在使HDL胆固醇增加的同时减少动脉硬化病变部位的胆固醇含量(非专利文献6)。

此外，报告了LXR通过抑制NF-κB，在NO合成酶、环加氧酶-2(COX-2)、白细胞介素-6(IL-6)之类的炎症介质的表达调节中起着重要的作用(非专利文献7)。众所周知动脉硬化病变中炎症是非常重要的，期望通过LXR配体或LXR激动剂来抑制由病变部位的巨噬细胞炎症介质的表达而导致的动脉硬化的恶化(非专利文献6、8)。

另外，有报告指出，如果给予LXRα和β缺损小鼠高胆固醇食物，则与给予正常小鼠高胆固醇食物的情况相比，表现出脂肪肝、血中LDL胆固醇浓度上升、HDL胆固醇浓度下降等症状(非专利文献9、10)。即，强烈暗示了LXR在胆固醇代谢中起着重要的作用。此外，通过分析在肝脏和小肠等具有正常的LXRα和β的功能、但巨噬细胞中LXRα和β缺损的动脉硬化模型小鼠的症状，明确了巨噬细胞中的LXRα和β的活性对动脉硬化的罹患率有很强的影响(非专利文献11)。因此，特别是在巨噬细胞中通过激活LXR而激活胆固醇逆转运对动脉硬化的治疗很重要。

作为现有技术中公开的LXR调节剂或LXR激动剂的用途，报告了在高胆固醇血症、动脉粥样硬化症等疾病(专利文献1、2)中的应用。另外，有报告指出，在给药LXR配体的高脂肪食物负荷LDL受体缺损小鼠中，HDL胆固醇上升、VLDL和LDL胆固醇下降、动脉硬化病变部位面积减小(非专利文献12)。

另外，期望LXR配体或LXR激动剂控制肝脏、脂肪组织中的糖代谢，从而改善糖尿病(非专利文献6、8)。

近年来，报告了通过对糖尿病模型动物给予LXR激动剂，使胰岛素敏感度、血糖值得到改善(非专利文献13、14)。此外，还指出LXR激动剂作为阿耳茨海默病、炎症性疾病、皮肤病的治疗药物的可能性(非专利文献15)。

但是，有报告指出，LXR激动剂在具有胆固醇酯转运蛋白(CETP)的动物种类中造成LDL胆固醇的增加(非专利文献16)。另外，在动物试验中观察到，如果通过LXR激动剂给药来激活肝脏的LXR，则通过在脂肪酸合成中重要的酶、例如脂肪酸合成酶(FAS)或硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD-1)的转录激活而产生脂肪酸和甘油三酯的合成亢进(非专利文献17)。另外，关于现有技术中公开的LXR调节剂、LXR配体、LXR激动剂等，对于LXRα/β的选择性没有任何公开。

因此，需要一种理想的合成LXR结合性化合物，这种化合物能保持对通过ABC转运蛋白激活胆固醇逆转运以及增加来自巨噬细胞的胆固醇流出的激动剂活性，同时不具有通过脂肪酸和甘油三酯合成的亢进而活化的高脂血症恶化作用。作为解决问题的方法之一，选择性激活LXRβ的化合物与现有技术公开的LXR调节剂相比较，可期待其对肝脏中高水平表达的LXRα的激活的抑制作用，研究认为选择性激活LXRβ的化合物具有抑制作为副作用的脂肪酸和甘油三酯的合成亢进这样的理想方面(非专利文献6、8、15、18、19)。但是，由于LXRα和β的配体结合部位的相同性高，因此认为创制对LXRα和β的作用中存在差异的化合物是不容易的。

实际上，虽然报告了苯并呋喃-5-乙酸衍生物(专利文献3)、2-氨基喹唑啉-4-酮衍生物(专利文献4)、四氢喹啉衍生物(专利文献5)、四氢咔唑衍生物(专利文献6)、异喹啉酮(isoquinolinone)衍生物(专利文献7)、萘衍生物(专利文献8)、芳香族氨基醇衍生物即GW3965(专利文献9记载的实施例16)、以及苯磺酰胺衍生物即T0901317(专利文献10中记载的实施例12)等具有LXR激动剂作用的化合物，但是迄今为止还没有报告对LXRβ选择性高的激动剂，需要一种LXRβ选择性化合物。

专利文献1：日本特表2002-539155号公报

专利文献2：日本特表2004-509161号公报

专利文献3：国际公开WO2003/82192小册子

专利文献4：国际公开WO2004/24161小册子

专利文献5：国际公开WO2004/72046小册子

专利文献6：美国专利公开2005/215577号公报

专利文献7：国际公开WO2004/58717小册子

专利文献8：国际公开WO2005/23188小册子

专利文献9：国际公开WO2002/24632小册子

专利文献10：国际公开WO2000/54759小册子

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发明内容

因此，本发明的目的在于创制对LXRβ显示选择性高的激动剂活性的新型化合物。

本发明人为了实现上述目的，持续进行了认真研究，结果发现，如后述通式(1)所示的具有六氟甲醇骨架和咪唑烷-2-酮骨架的化合物对LXRβ具有选择性高的激动剂活性，从而完成了本发明。

即，本发明提供：

[1]下述通式(1)表示的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物，

[化1]

[式中，R1表示氢原子、C1-8烷基、C1-6烷氧基C1-8烷基或者C1-8酰基；R2、R3、R4和R5分别独立地表示氢原子、卤原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、C2-8烯基、C3-8环烯基、C3-8环烯基-C1-8烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-8烷基、C6-10芳基C2-6烯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-10芳基磺酰基、硝基、氨基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C3-8环烷基C1-8烷基、C3-8环烷基C2-8烯基、C3-8环烷基C2-8炔基或卤代C1-6烷基(其中，C6-10芳基可被选自下述组A中的1至3个相同或不同的取代基取代)；R6、R7分别独立地表示氢原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基或5～11元杂环基(其中，C6-10芳基和5～11元杂环可被选自下述组A中的1至3个相同或不同的取代基取代)，或者R6、R7也可以一起形成5～7元碳环；R8表示氢原子、C1-8烷基、卤代C1-6烷基或C3-8环烷基；R9、R10分别独立地表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基，或者R9、R10也可以一起形成羰基；L表示C3-15烷链、C3-15烯链、C3-15炔链。

<组A>

卤原子、C1-8烷基、卤代C1-6烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羧基、C2-8酰氧基、C1-6烷氧基羰基、C6-10芳基、(可被选自C1-8烷基、卤原子或C1-6烷氧基中的1至3个相同或不同的取代基取代的)C6-10芳基C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基或C6-10芳基磺酰基。]；

[2]以上述[1]记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物为有效成分的药物；

[3]上述[2]记载的药物，该药物是动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和/或治疗剂；

[4]以上述[1]记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物为有效成分的LXR调节剂；

[5]药物组合物，其包含上述[1]记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物、以及制药上所容许的载体；

[6]动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和/或治疗方法，其特征在于，对需要治疗的患者给予有效量的上述[1]记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物；

[7]上述[1]记载的甲醇衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物在制备用于预防和/或治疗动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的制剂中的用途。

本发明的通式(1)表示的甲醇衍生物具有LXRβ激动剂作用，可用作动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症，高脂血症，高胆固醇血症，脂质相关疾病，类风湿性关节炎、骨关节炎、过敏性疾病、哮喘、败血症、牛皮癣、骨质疏松症等由炎性细胞因子引起的炎症性疾病，全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病等自身免疫性疾病，缺血性心脏病、心衰等心血管疾病，脑血管疾病，肾脏疾病，糖尿病、视网膜病、肾病、神经官能症、冠状动脉疾病等糖尿病并发症，过敏性皮肤病等皮肤病，肥胖，肾炎，肝炎，癌症，或者阿耳茨海默病的预防和/或治疗剂。更优选用作动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、过敏性皮肤病等皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病的预防和/或治疗剂。

具体实施方式

本发明涉及的术语的定义如下所示。

本发明中，“C1-8烷基”是指直链或支链的碳原子数为1～8的烷基。例如，可列举：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、异己基、正庚基、正辛基等。

本发明中，“C3-8环烷基”是指环状的碳原子数为3～8的烷基。例如，可列举：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。优选碳原子数为3～6的“C3-6环烷基”。

本发明中，“C3-8环烷基-C1-8烷基”是指上述C3-8环烷基和上述C1-8烷基结合而成的基团。例如，可列举：环丙基甲基、环丁基乙基、环己基甲基、环己基乙基、环己基正丁基等。

本发明中，“C1-6烷氧基C1-8烷基”是指下述C1-6烷氧基与上述C1-8烷基结合而成的基团。例如，可列举：甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等。

本发明中，“C6-10芳基C1-8烷基”是指下述C6-10芳基与上述C1-8烷基结合而成的基团。例如，可列举：苄基、苯乙基、3-苯基正丙基、4-苯基正丁基、5-苯基正戊基、8-苯基正辛基、萘基甲基等。

本发明中，“C2-8烯基”是指在任意的一个以上的位置具有碳-碳双键的碳原子数为2～8的直链或支链的烯基。例如，可列举：乙烯基、丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、丁-3-烯-2-基、戊-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-1-烯-2-基、戊-4-烯-2-基、3-甲基-丁-1-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基等。

本发明中，“C3-8环烷基C2-8烯基”是指上述C3-8环烷基与上述C2-8烯基结合而成的基团。例如，可列举：环丙基乙烯基、环丁基乙烯基、环戊基乙烯基、环己基乙烯基、3-环丙基-丙-1-烯-1-基、4-环丙基-丁-1-烯-1-基、5-环丙基-戊-1-烯-1-基、6-环丙基-己-1-烯-1-基等。

本发明中，“C6-10芳基C2-6烯基”是指下述C6-10芳基与上述C2-8烯基中碳原子数为2～6的烯基结合而成的基团。例如，可列举：苯乙烯基、3-苯基丙-1-烯-1-基、3-苯基丙-2-烯-1-基、4-苯基丁-1-烯-1-基、4-苯基丁-3-烯-1-基、5-苯基戊-1-烯-1-基、5-苯基戊-4-烯-1-基、8-苯基辛-1-烯-1-基、8-苯基辛-7-烯-1-基、萘乙烯基等。

作为本发明的“C3-8环烷基C2-8炔基”中的“C2-8炔基”具体可列举：乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基等。优选碳原子数为2～6的直链或支链的“C2-6炔基”。

“C3-8环烷基C2-8炔基”是指上述C3-8环烷基与上述C2-8炔基结合而成的基团。例如，可列举：3-环丙基丙-1-炔-1-基、3-环丁基丙-1-炔-1-基、3-环戊基丙-1-炔-1-基、3-环己基丙-1-炔-1-基、4-环丙基丁-1-炔-1-基、5-环丙基戊-1-炔-1-基、6-环丙基己-1炔-1-基等。

本发明中，“C3-8环烯基”是指在任意的一个以上的位置具有碳-碳双键、并且具有环状部分的碳原子数为3～8的烯基。例如，可列举：1-环戊烯-1-基、2-环戊烯-1-基、1-环己烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基等。优选碳原子数为3～6的“C3-6环烯基”。

本发明中，“C3-8环烯基-C1-8烷基”是指在任意的一个以上的位置具有碳-碳双键、并且具有环状部分的碳原子数为3～8的烯基与上述C1-8烷基结合而成的基团。例如，可列举：1-环戊烯-1-基甲基、1-环戊烯-1-基乙基、2-环戊烯-1-基甲基、2-环戊烯-1-基乙基、1-环己烯-1-基甲基、1-环己烯-1-基乙基、2-环己烯-1-基甲基、2-环己烯-1-基乙基、3-环己烯-1-基甲基、3-环己烯-1-基乙基等。

作为本发明的“C1-6烷氧基”，具体可列举：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、1-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、异己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基等。

本发明的“C6-10芳基C1-6烷氧基”是指下述C6-10芳基与C1-6烷氧基结合而成的基团。例如，可列举：苯基甲氧基、2-苯基乙氧基、3-苯基正丙氧基、4-苯基正丁氧基、5-苯基正戊氧基、萘基甲氧基、2-萘基乙氧基、5-萘基正戊氧基等。

作为本发明的“C1-6烷硫基”，具体可列举：甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、1-甲基丁硫基、1-乙基丙硫基、正己硫基、异己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2- 乙基丁硫基等。

作为本发明的“C1-6烷基亚硫酰基”，具体可列举：甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、正丙基亚硫酰基、异丙基亚硫酰基、正丁基亚硫酰基、异丁基亚硫酰基、仲丁基亚硫酰基、叔丁基亚硫酰基、正戊基亚硫酰基、异戊基亚硫酰基、新戊基亚硫酰基、1-甲基丁基亚硫酰基、1-乙基丙基亚硫酰基、正己基亚硫酰基、异己基亚硫酰基、4-甲基戊基亚硫酰基、3-甲基戊基亚硫酰基、2-甲基戊基亚硫酰基、1-甲基戊基亚硫酰基、3，3-二甲基丁基亚硫酰基、2，2-二甲基丁基亚硫酰基、1，1-二甲基丁基亚硫酰基、1，2-二甲基丁基亚硫酰基、1，3-二甲基丁基亚硫酰基、2，3-二甲基丁基亚硫酰基、1-乙基丁基亚硫酰基、2-乙基丁基亚硫酰基等。

本发明中，作为“C1-8酰基”，例如可列举：甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等。

本发明中，作为“C2-8酰氧基”，例如可列举：乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基等。

本发明中，“C6-10芳基”是指单环或多环的碳原子数为6～10的芳基。其中，在多环芳基的情况下，除了完全不饱和基团之外也包括部分饱和基团。因此，作为C6-10芳基，可列举例如苯基、萘基、萘基、茚基、2，3-二氢化茚基、四氢化萘基(テトラリニル基)等。

本发明中，作为卤原子、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基中的“卤”原子，可列举：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。

作为本发明的“卤代C1-6烷基”，可列举：三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、4-氟丁基、4-氯丁基、2，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基、五氟乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基乙基等。

作为本发明的“卤代C1-6烷氧基”，可列举：三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、3-氟丙氧基、3-氯丙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、2，2，2-三氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、五氟乙氧基、2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基等。

作为本发明的“C1-6烷基磺酰基”，具体可列举：甲磺酰基、乙磺酰基、正丙磺酰基、异丙磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、1-乙基丙磺酰基、正己基磺酰基、异己基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、3，3-二甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丁基磺酰基、1，1-二甲基丁基磺酰基、1，2-二甲基丁基磺酰基、1，3-二甲基丁基磺酰基、2，3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基等。

作为本发明的“C6-10芳基磺酰基”，具体可列举：苯磺酰基、对甲苯磺酰基、对氯苯磺酰基、萘-1-基磺酰基、萘-2-基磺酰基等。

作为本发明的“C1-6烷氧基羰基”，具体可列举：甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、正戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、1-甲基丁氧基羰基、1-乙基丙氧基羰基、正己氧基羰基、异己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、1-甲基戊氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基、2，3-二甲基丁氧基羰基、1-乙基丁氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基等。

作为本发明的“单C1-6烷基氨基”，具体可列举：甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基、异戊基氨基、新戊基氨基、1-甲基丁基氨基、1-乙基丙基氨基、正己基氨基、异己基氨基、4-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、1-甲基戊基氨基、3，3-二甲基丁基氨基、2，2二甲基丁基氨基、1，1-二甲基丁基氨基、1，2-二甲基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁基氨基、1-乙基丁基氨基、2-乙基丁基氨基等。

本发明的“二C1-6烷基氨基”，具体可列举：二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、甲基正丙基氨基、乙基正丙基氨基、二正丙基氨基、甲基异丙基氨基、乙基异丙基氨基、二异丙基氨基、甲基正丁基氨基、乙基正丁基氨基、正丙基正丁基氨基、二正丁基氨基、二仲丁基氨基、二叔丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基等。

本发明中，“5～11元杂环”是指作为构成环的原子，除碳原子之外，还含有选自氮原子、氧原子以及硫原子中的1至3个杂原子的5至7元芳香族杂环、饱和杂环、不饱和杂环或这些杂环与苯环稠合而成的稠合杂环，例如，可列举：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基、吡嗪-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5- 基、1，4-苯并二噁烷-5-基、1，4-苯并二噁烷-6-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英(dioxepin)-6-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英-7-基、2，3-二氢苯并呋喃-4-基、2，3-二氢苯并呋喃-5-基、2，3-二氢苯并呋喃-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-7-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基、苯并呋喃-7-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、苯并噻吩-6-基、苯并噻吩-7-基、喹喔啉-2-基、喹喔啉-5-基、喹喔啉-6-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、异吲哚-4-基、异吲哚-5-基、异吲哚-6-基、异吲哚-7-基、异苯并呋喃-4-基、异苯并呋喃-5-基、异苯并呋喃-6-基、异苯并呋喃-7-基、苯并吡喃-5-基、苯并吡喃-6-基、苯并吡喃-7-基、苯并吡喃-8-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并噻唑-2-基、苯并噁唑-2-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、1，3，4-噻二唑-2-基、吗啉-4-基等。

作为“R6、R7也可以一起形成5～7元碳环”中的5～7员碳环，可列举：环戊烷环、环己烷环、环庚烷环等。

本发明中，作为“C6-10芳基或5～11元杂环”中的“取代基”，可列举：卤原子、C1-8烷基、卤代C1-6烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羧基、C2-8酰氧基、C1-6烷氧基羰基、C6-10芳基、(可被选自C1-8烷基、卤原子或C1-6烷氧基中的1至3个相同或不同的取代基取代的)C6-10芳基C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基或C6-10芳基磺酰基。对取代基的数量没有特别限制，在具有两个以上取代基的情况下，各取代基可以相同或不同。

本发明中，“C3-15烷链”是指具有碳原子数为3～15的直链或支链的二价烃链，例如，可列举：亚丙基链、甲基亚乙基链、亚丁基链、1，2-二甲基亚乙基链、亚戊基链、1-甲基亚丁基链、2-甲基亚丁基链、亚己基链、亚庚基链、亚辛基链、亚壬基链、亚癸基链、亚十一烷基链、亚十二烷基链、亚十三烷基链、亚十四烷基链、亚十五烷基链等。

“C3-15烯链”是指上述C3-15烷链中所包含的“C3-15烷链”的任意一个以上的位置具有碳-碳双键的、碳原子数为3～15的直链或支链二价烃链，例如，可列举：亚丙烯基链、甲基亚乙烯基链、亚丁烯基链(例如，1-亚丁烯基链、2-亚丁烯基链)、1，2-二甲基亚乙烯基链、亚戊烯基链、1-甲基亚丁烯基链、2-甲基亚丁烯基链、亚己烯基链、亚庚烯基链、亚辛烯基链、亚壬烯基链、亚癸烯基链、亚异戊二烯基(イソプレニレン)链等。

“C3-15炔链”是指上述C3-15烷链中所包含的“C3-15烷链”的任意一个以上的位置具有碳-碳三键的、碳原子数为3～15的直链或支链二价烃链，例如，可列举：亚丙炔基链、甲基亚乙炔基链、亚丁炔基链(例如，1-亚丁炔基链、2-亚丁炔基链)、1，2-二甲基亚乙炔基链、亚戊炔基链、1-甲基亚丁炔基链、2-甲基亚丁炔基链、亚己炔基链、亚庚炔基链、亚辛炔基链、亚壬炔基链、亚癸炔基链等。

另外，此处没用定义的基团，遵照通常的定义。

作为本发明的优选的方式，可以列举以下的方式。

通式(1)中，R1表示氢原子、C1-8烷基、C1-6烷氧基C1-8烷基或者C1-8酰基。R1中，优选为氢原子、甲氧基甲基、甲基、乙基、丙基，更优选为氢原子。

通式(1)中，R2、R3、R4和R5分别独立地表示氢原子、卤原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、C2-8烯基、C3-8环烯基、C1-6烷氧基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-8烷基、C6-10芳基C2-6烯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-10芳基磺酰基、硝基、氨基、单C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C3-8环烷基C1-8烷基、C3-8环烷基C2-8烯基、C3-8环烷基C2-8炔基或卤代C1-6烷基。其中，可优选列举氢原子、氯原子等卤原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、C2-8烯基、C1-6烷氧基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-8烷基、C6-10芳基C2-6烯基、硝基、C3-8环烷基C1-8烷基、C3-8环烷基C2-8烯基。

作为R2、R3、R4和R5中的卤原子，优选氯原子、碘原子。

作为R2、R3、R4和R5中的C1-8烷基，可列举：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、异己基、正庚基、正辛基等，其中，优选甲基、正丙基、异丙基、异丁基、正戊基、正辛基。

作为R2、R3、R4和R5中的C3-8环烷基，可列举：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，其中，优选环己基。

作为R2、R3、R4和R5中的C2-8烯基，可列举：乙烯基、丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、丁-3-烯-2-基、戊-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-1-烯-2-基、戊-4-烯-2-基、3-甲基-丁-1-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基等，其中，优选丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基。

作为R2、R3、R4和R5中的C1-6烷氧基，可列举：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、4-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、异己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基等，其中，优选甲氧基。

作为R2、R3、R4和R5中的C6-10芳基，可列举：苯基、萘基、茚基、2，3-二氢化茚基、四氢化萘基等，其中，优选苯基。

作为R2、R3、R4和R5中的C6-10芳基C1-8烷基，优选苄基、苯乙基等C6-10芳基C1-4烷基。

作为R2、R3、R4和R5中的C6-10芳基C2-6烯基，优选苯乙烯基等C6-10芳基C2-4烯基。

作为R2、R3、R4和R5中的C3-8环烷基C1-8烷基，优选环己基乙基等C3-6环烷基C1-4烷基。

作为R2、R3、R4和R5中的C3-8环烷基C2-8烯基，优选环己基乙烯基等C3-6环烷基C2-4烯基。

通式(1)中，R6、R7分别独立地表示氢原子、C1-8烷基或C3-8环烷基、可具有1～3个取代基的C6-10芳基或者可具有1～3个取代基的5～11元杂环基，或者R6、R7也可以一起形成5～7元碳环。

R6和R7中，优选为C1-8烷基、C3-8环烷基、可具有1～3个取代基的C6-10芳基或者可具有1～3个取代基的5～11元杂环基，特别优选为C1-8烷基、可具有1～3个取代基的C6-10芳基或者可具有1～3个取代基的5～11元杂环基的情况。

作为R6和R7中的C1-8烷基，可列举：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、异己基、正庚基、正辛基等，其中，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等碳原子数为1～4的烷基。

R6和R7中，作为优选的C3-8环烷基可列举：环丙基、环丁基等碳原子数为3～6的环烷基。

R6和R7中，作为优选的可具有1～3个取代基的芳基，可列举：可具有1～3个取代基的苯基，例如苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-(1-甲基乙基)苯基、4-(1，1-二甲基乙基)苯基、4-氟苯基、3，4-二氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-溴-4-氟苯基、3，4-二氯苯基、2，3，4-三氯苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、4-正丁氧基苯基、4-(2-甲基丙氧基)苯基、4-(1-甲基乙氧基)苯基、4-(1，1-二甲基乙氧基)羰基苯基、3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基、3-甲氧基-4-(1-甲基乙氧基)苯基、3-甲氧基-4-正丙氧基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-苄氧基苯基、4-苄氧基苯基、3-羧基苯基、4-(4-甲基苄氧基)苯基、4-(4-氯苄基)苯基、4-(3，5-二甲氧基苄氧基)苯基、4-甲氧基苄基苯基等。

在R6和R7中，作为优选的可具有1～3个取代基的5～11元杂环，可列举：2-呋喃基、3-噻吩基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，4-苯并二噁烷-6-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英-7-基、2，3-二氢苯并呋喃-6-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、异吲哚-4-基、异吲哚-5-基、异吲哚-6-基、异吲哚-7-基、异苯并呋喃-4-基、异苯并呋喃-5-基、苯并吡喃-4-基、苯并吡喃-5-基、2-甲氧基吡啶-3-基、2-(1-甲基乙氧基)吡啶-3-基、喹喔啉-6-基。

在R6和R7中，作为C6-10芳基和5～11元杂环基的优选取代基，可列举：氟原子、氯原子、溴原子等卤原子；甲基、乙基、正丙基、叔丁基等C1-6烷基；氰基；硝基；二甲基氨基等二C1-6烷基氨基；三氟甲基等卤代C1-6烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等C1-6烷氧基；三氟甲氧基等卤代C1-6烷氧基；苯基等C6-10芳基；正丁氧基羰基等C1-6烷氧基羰基。

另外，在R6、R7一起形成5～7元碳环的情况下，优选为环戊烷环、环己烷环、环庚烷环。

通式(1)中，R8表示氢原子、C1-8烷基、卤代C1-6烷基或C3-8环烷基。R8中优选为氢原子、甲基等C1-8烷基。

通式(1)中，R9、R10分别独立地表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基，或者R9、R10一起形成羰基。

R9和R10中，优选为氢原子、羟基，或者R9、R10一起形成羰基的情况。

通式(1)中，L表示C3-15烷链、C3-15烯链、C3-15炔链。

作为L中的C3-15烷链，优选亚丁基链、亚戊基链、1-甲基亚丁基链、亚己基链、亚庚基链、亚辛基链、亚壬基链、亚癸基链。

作为L中的C3-15烯链，优选亚丁烯基链(例如，1-亚丁烯基链、2-亚丁烯基链等)。

作为L中的C3-15炔链，优选亚丁炔基链(例如，1-亚丁炔基链、2-亚丁炔基链等)。

作为通式(1)表示的甲醇衍生物的加成盐可列举：钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土金属盐；铵盐、三烷基胺盐等有机碱盐；盐酸盐、硫酸盐等无机酸盐；醋酸盐等有机酸盐等，只要是药学上所容许的盐则没有特别限制。

作为通式(1)中表示的甲醇衍生物的溶剂化物，可列举水合物等。

当本化合物中存在几何异构体或光学异构体时，这些异构体也包含在本发明的范围内。

化合物(I)可以采用各种公知的方法制备，没有特别限制，例如可以按照下列反应工序进行制备。

即，如果使二卤化物(III)与通式(II)表示的4-羟基苯基六氟丙基衍生物的羟基反应，则可得到通式(IV)表示的衍生物。如果使通式(V)表示的环状酰胺化合物与所得的通式(IV)表示的化合物反应，则可制备化合物(I)。以下用化学反应式表示该反应路线。

[化2]

(式中，R1A表示保护基团或者上述R1，R2至R10以及L表示与上述相同的含义，W1、W2表示卤原子。)

在有碱或没碱存在的条件下，使通式(II)表示的4-羟基苯基六氟丙基衍生物在溶剂中与过量的二卤化物(III)反应，得到目标产物即通式(IV)的衍生物。作为溶剂，没有特别限制，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、丁酮、水等单独或组合使用。另外，可以使用二卤化物(III)作为溶剂。对碱没有特别限制，例如可使用：氢化锂、氢化钠、氢化钾等氢化碱金属类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属类；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碳酸碱金属类；甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等醇的金属盐类；二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅基氨基锂(lithiumhexamethyldisilazide)、六甲基二硅基氨基钠(sodiumhexamethyldisilazide)、六甲基二硅基氨基钾(potassiumhexamethyldisilazide)、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等有机金属类。反应条件是，在-80～150℃、优选0～100℃下反应1分钟～5日、优选1小时～3日，从而得到目标产物即通式(IV)的衍生物。

可以通过在溶剂中，在有碱或没碱存在的条件下，使酰亚胺化合物(V)与上述反应所得的卤化衍生物(IV)反应来制备目标产物(I)。作为溶剂，没有特别限制，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、丁酮、水等单独或组合使用。另外，可以使用二卤化物(III)作为溶剂。对碱没有特别限制，例如可使用：氢化锂、氢化钠、氢化钾等氢化碱金属类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属类；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碳酸碱金属类；甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等醇的金属盐类；二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等有机金属类。反应条件是，在-80～150℃、优选0～100℃下反应1分钟～5日、优选1小时～3日，从而得到目标产物。

通式(II)表示的4-羟基苯基六氟丙基衍生物可以通过各种方法制备，没有特别限制，例如可按照下列反应工序进行制备。

[化3]

(式中，R1A表示保护基团或者上述R1，R2至R5表示与上述相同的含义，W3表示保护基团，X表示卤原子或离去性残基。)

向4-羟基苯甲酸衍生物(VI)中引入保护基团W3时，该保护基团的保护条件可参考常用的方法(Protective Groups in Organic SynthesisThird Edition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。

从通过上述方法所得到的羧酸化合物(VII)衍生为六氟甲醇化合物(IX)时，可参考公知的文献(Tetrahedron 61(2006)1813-1819)进行转换。可以参考常用的方法(Comprehensive Organic Transformations SecondEdition，John Wiley & Sons，Inc.)，将羧酸化合物(VII)转化为酰卤化物、酸酐、酯或者酰胺(VIII)，然后使用(三氟甲基)三甲基硅烷和氟化四甲基铵，衍生成六氟甲醇化合物(IX)。

文献中，作为三氟甲基的来源，使用(三氟甲基)三甲基硅烷，但并非仅限于此，还可以使用三乙基(三氟甲基)硅烷、三异丙基(三氟甲基)硅烷、甲基二苯基(三氟甲基)硅烷、二甲基(二苯基)三甲基硅烷等。另外如果使用(五氟乙基)三甲基硅烷或(七氟丙基)三甲基硅烷等全氟烷基硅烷类，也可以进行全氟烷基化。

作为氟化合物，使用氟化四甲基铵，但并非仅限于此，还可以使用氟化四乙基铵、氟化四丁基铵等氟化四烷基铵盐；或者氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯等金属盐。溶剂除二甲氧基乙烷之外，还可以将四氢呋喃、甲苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲、二甲亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、丁酮等单独或组合使用。

可以通过在有碱或没碱存在的条件下，在溶剂中使R1A的卤化物与所得的六氟甲醇化合物(IX)反应来制备目标产物(X)。作为溶剂，没有特别限制，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲、二甲亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、丁酮、水等单独或组合使用。另外，可以使用R1A的卤化物作为溶剂。对碱没有特别限制，例如可使用：氢化锂、氢化钠、氢化钾等氢化碱金属类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属类；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碳酸碱金属类；甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等醇的金属盐类；二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等有机金属类。

另外，可以向六氟甲醇化合物(IX)中引入R1A作为保护基团。该保护基团的保护条件可参考常用的方法(Protective Groups in OrganicSynthesis Third Edition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。

用上述方法所得的化合物(X)的保护基团W3的去保护没有特别限制，作为该保护基团的去保护条件可参考常用方法(Protective Groups inOrganic Synthesis Third Edition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。

另外，通式(II)表示的4-羟基苯基六氟丙基衍生物可通过以下方法制备。

[化4]

(式中，R1A表示保护基团或者上述R1，R2至R5表示与上述相同的含义。)

可以通过在溶剂中或无溶剂的条件下、在有酸或没酸存在的条件下，使苯胺衍生物(XI)与六氟丙酮反应来合成化合物(XII)。对溶剂没有特殊限制，例如，可以将四氢呋喃、甲苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲、二甲亚砜、水等单独或组合使用。对酸没有特别限制，可使用对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、乙酸、甲酸、硫酸、三氟乙酸等，但并非仅限于此。反应条件是，在0～250℃、优选100～200℃下反应1分钟～5日、优选1小时～3日，从而得到目标产物。

将化合物(XII)的氨基转化为羟基的方法，可以参考常用的方法(Comprehensive Organic Transformations Second Edition，John Wiley& Sons，Inc.)进行。即，将化合物(XII)重氮化所得的重氮盐溶解在酸性水溶液中进行热分解，可以衍生成酚衍生物(XIII)。

可向酚衍生物(XII)中引入R1A作为保护基团。该保护基团的保护条件可参考常用的方法(Protective Groups in Organic Synthesis ThirdEdition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。

另外，通式(II)表示的4-羟基苯基六氟丙基衍生物可通过公知方法(国际公开WO2006/037480小册子、美国专利公开3396159号公报)制备。

[化5]

(式中，R1A表示保护基团或者上述R1，R2至R5表示与上述相同的含义，X表示卤素。)

可以通过在有碱或没碱存在的条件下，在溶剂中使通式(XV)表示的4-羟基苯基六氟丙基衍生物与卤化剂反应，得到目标产物即通式(XVI)的衍射物。作为溶剂，没有特别限制，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、异丙醇、水等单独或组合使用。另外，也可以使用卤化物试剂或碱作为溶剂。对碱没有特别限制，例如可使用：氢化锂、氢化钠、氢化钾等氢化碱金属类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属类；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碳酸碱金属类；甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等醇的金属盐类；二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等有机金属类；吡啶、三乙基胺等有机碱化合物。对卤化剂没有特别限定，可以使用氯、溴、碘、氯化四丁基铵、溴化四丁基铵、碘化四丁基铵、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺、N-碘琥珀酰亚胺、四溴化碳等。另外，也可以将溴化钾、碘化钾、溴化钠、碘化钠等卤化物盐用过氧化氢水或次氯酸钠水溶液等氧化剂氧化在系统内产生卤化剂来进行反应。反应条件是，在-80～150℃、优选0～100℃下反应1分钟～5日、优选1小时～3日，从而得到目标产物即通式(XVI)的衍生物。

可以通过在有碱或没碱存在的条件下、在溶剂中，使通式(XVI)表示的4-羟基苯基六氟丙基衍生物在催化剂存在下与有机金属化合物反应，从而得到目标产物即通式(II)的衍生物。作为溶剂，没有特别限制，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、异丙醇、水等单独或组合使用。对碱没有特别限制，例如可使用：氢化锂、氢化钠、氢化钾等氢化碱金属类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属类；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碳酸碱金属类；甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等醇的金属盐类；二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等有机金属类；氟化四乙基铵、氟化四丁基铵、氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯等氟化物盐等。对催化剂没有特别限制，例如可使用：[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)、双(三苯基膦)合钯(II)二乙酸酯、双(三苯基膦)合二氯化钯(II)、钯(II)二乙酸盐、四(三苯基膦)合钯(0)等钯试剂等。对有机金属化合物没有特别限制，可使用具有R3的有机硼化合物、有机锌化合物、有机锡化合物等。另外，也可以加入溴化铜(I)、碘化铜(I)等卤化金属，进行金属置换反应后使其反应。反应条件是，在-80～150℃、优选0～100℃下反应1分钟～5日、优选1小时～3日，从而得到目标产物即通式(II)的衍生物。

本发明的通式(I)表示的甲醇衍生物可通过上述方法得到，根据需要可以采用重结晶、柱色谱等常规纯化方法进行纯化。另外根据需要，可以采用常规方法制成上述所需的盐或者溶剂化物。

如上所得的通式(1)表示的甲醇衍生物、其盐或者它们的溶剂化物(以下统称为“通式(1)表示的化合物”)显示出后述试验例所示的优异LXRβ激动剂作用，可以作为包括人类在内的动物的胆固醇代谢异常引起的疾病，例如：动脉粥样硬化症、由糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质相关疾病、由炎性细胞因子引起的疾病即炎症性疾病、过敏性皮肤病等皮肤病、糖尿病或者阿耳茨海默病等的预防和/或治疗剂的有效成分。

本发明的药物组合物是含有通式(1)表示的甲醇衍生物、其盐或者它们的溶剂化物的组合物，可以单独使用，但通常与药学上所容许的载体、添加物等配合使用。对药物组合物的给药形式没有特别限制，可以根据治疗目的适当选择。例如可为口服剂、注射剂、栓剂、软膏剂、吸入剂、滴眼剂、滴鼻剂、贴剂等中的任意一种。适合于这些给药形式的药物组合物可采用公知方法制备。

在配制口服用固体制剂时，可以向通式(1)表示的化合物中添加赋形剂，进一步根据需要添加粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂、矫臭剂等后，通过常规方法制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等。添加剂可使用本领域中常用的添加剂。例如，作为赋形剂可以列举：乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、淀粉、碳酸钙、高岭土、微晶纤维素、硅酸等。作为粘合剂可列举：水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶液、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、虫胶、磷酸钙、聚乙烯吡咯烷酮等。作为崩解剂可列举：干燥淀粉、藻酸钠、琼脂粉、碳酸氢钠、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、乳糖等。作为润滑剂可列举：纯化滑石粉、硬脂酸盐、硼砂、聚乙二醇等。作为矫味剂可列举白糖、橙皮、柠檬酸、酒石酸等。

在配制口服液体制剂时，可以向通式(1)表示的化合物中添加矫味剂、缓冲剂、稳定剂、矫臭剂等，通过常规方法制成内服液体制剂、糖浆剂、酏剂等。作为矫味剂可使用上述所列举的矫味剂，作为缓冲剂可列举柠檬酸钠等，作为稳定剂可列举黄蓍胶、阿拉伯胶、明胶等。

在配制注射剂时，可以向通式(1)表示的化合物中添加pH调节剂、缓冲剂、稳定剂、等渗剂、局部麻醉剂等，通过常规方法制成皮下、肌肉和静脉注射剂。作为pH调节剂和缓冲剂可列举柠檬酸钠、醋酸钠、磷酸钠等。作为稳定剂可列举焦亚硫酸钠、EDTA、巯基乙酸、巯基乳酸等。作为局部麻醉剂可列举盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因等。作为等渗剂可列举氯化钠、葡萄糖等。

在配制栓剂时，可以向通式(1)表示的化合物中添加公知的栓剂用载体，例如：聚乙二醇、羊毛脂、可可脂、脂肪酸甘油三酯等，进一步根据需要添加吐温(注册商标)等表面活性剂等，然后采用常规方法进行制备。

在配制软膏剂时，根据需要可以向通式(1)表示的化合物中配合常用的基质、稳定剂、湿润剂、保存剂等，采用常规方法进行混合、制成制剂。作为基质，可列举液体石蜡、白凡士林、白蜡、辛基十二烷醇、石蜡等。作为保存剂，可列举对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等。

除上述剂型以外，还可采用常规方法制成吸入剂、滴眼剂、滴鼻剂。

通式(1)表示的化合物的给药量因年龄、体重、症状、给药形式和给药次数等而不同，作为通式(1)表示的甲醇衍生物，通常优选以1日1～1000mg、分1次或多次给药对成人口服给药或非口服给药。

实施例

以下列举实施例对本发明进行进一步说明，但本发明不受这些实施例的限制。

制备例1 4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯酚的制备：

a)4-(2-丙烯-1-基)氧基苯甲酸甲酯的制备：

[化6]

将4-羟基苯甲酸甲酯(15.21g，0.10mol)、烯丙基氯(11.48g，0.15mol)、碳酸钾(20.73g，0.15mol)的N，N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液在50℃下搅拌一夜。向反应液中加入水并用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)将所得的残渣纯化，以淡黄色油状物形式得到标题化合物19.27g(收率100％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：3.86(3H，s)，4.55(2H.ddd，J＝1.6，1.6，5.3Hz)，5.29(1H，ddd，J＝1.6，3.0，10.6Hz)，5.41(1H，ddd，J＝1.6，3.0，17.5Hz)，6.02(1H，ddd，J＝5.3，10.6，17.5Hz)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz)，7.97(2H，d，J＝8.9Hz)

b)4-羟基-3-(2-丙烯-1-基)苯甲酸甲酯的制备：

[化7]

将4-(2-丙烯-1-基)氧基苯甲酸甲酯(19.17g，0.10mol)和N，N-二甲基苯胺(40ml)的混合溶液在210℃下加热回流18小时。向反应液中加入稀盐酸(1mol/L)并用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)将所得的残渣纯化，以无色粉末形式得到标题化合物12.26g(收率64％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：3.44(2H，d，J＝6.2Hz)，3.89(3H，s)，5.13(1H，d，J＝3.6Hz)，5.18(1H，s)，5.93-6.17(2H，m)，6.85(1H，d，J＝8.9Hz)，7.78-7.88(2H，m).

c)4-羟基-3-丙基苯甲酸甲酯的制备：

[化8]

向4-羟基-3-(2-丙烯-1-基)苯甲酸甲酯(12.16g，0.63mol)的甲醇(50mL)混合溶液中加入10％钯碳催化剂(608mg)，氢化一夜。从反应液中滤除催化剂，减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)将所得的残渣纯化，以无色粉末形式得到标题化合物10.83g(收率88％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(3H，s)，4.16(1H，brs)，6.82(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)7.83(1H，d，J＝2.0Hz).

d)4-苄氧基-3-丙基苯甲酸甲酯的制备：

[化9]

将4-羟基-3-丙基苯甲酸甲酯(7.00g，36.0mmol)、苄基溴(11.48g，0.15mol)、碳酸钾(20.73g，0.15mol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液在80℃下加热搅拌2小时。向反应液中加入水并用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)将所得的残渣纯化，以淡黄色油状物形式得到标题化合物10.25g(收率100％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.86(3H，s)，5.11(2H，s)，6.88(1H，d，J＝9.2Hz)，7.27-7.43(5H，m)7.83-7.88(2H，m).

e)4-苄氧基-3-丙基苯甲酸的制备：

[化10]

将4-苄氧基-3-丙基苯甲酸甲酯(6.84g，24.1mmol)、氢氧化钠水溶液(2mol/L，30ml)的乙醇(100mL)溶液加热回流2小时。将反应液浓缩后，用稀盐酸调至酸性，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣重结晶(己烷-乙酸乙酯)，以白色粉末形式得到标题化合物6.35g(收率98％)。

1H-NMR(CD3OD)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，5.09(2H，s)，6.93(1H，d，J＝9.2Hz)，7.31-7.49(7H，m).

f)2-(4-苄氧基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-醇的制备：

[化11]

将4-苄基-3-丙基苯甲酸(6.34g，23.5mmol)和亚硫酰氯(6.3mL)混合溶液在70℃下加热2小时。减压蒸馏除去溶剂，向所得的残渣中加入二甲氧基乙烷(20mL)、氟化四甲基铵(4.82g，51.7mmol)，在氩气流下、在-78℃下滴加(三氟甲基)三甲基硅烷(7.35g，51.7mmol)，搅拌一夜。向反应液中加入稀盐酸(1mol/L)并用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)将所得的残渣纯化，以淡黄色油状物形式得到标题化合物6.58g(收率72％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.39(1H，s)，5.10(2H，s)，6.93(1H，dd，J＝2.3，7.3Hz)，7.30-7.51(7H，m).

g)4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯基(苄基)醚的制备：

[化12]

在冰冷却下，向2-(4-苄氧基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-醇(264.0mg，0.67mmol)的四氢呋喃(5mL)混合溶液中加入氢化钠(纯度50％)(38.9mg，0.81mmol)，然后加入氯甲基甲基醚(65.0mg，0.81mmol)搅拌一夜。向反应液中加入水并用乙酸乙酯萃取后，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶制备薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)将所得的残渣纯化，以淡黄色油状物形式得到标题化合物264.9mg(收率90％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.54(3H，s)，4.83(2H，s)，5.10(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8.9Hz)，7.29-7.44(7H，m).

h)4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯酚的制备：

[化13]

向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯基(苄基)醚(264.9mg，0.61mmol)的甲醇(10mL)混合溶液中加入10％钯碳催化剂(30mg)，氢化一夜。从反应液中滤除催化剂，减压浓缩，以淡黄色油状物形式得到标题化合物221.1mg(收率100％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.84(2H，s)，5.77(1H，brs)，6.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.6Hz)7.33(1H，s).

制备例2 2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚的制备：

[化14]

采用制备例1-a)至c)的方法将4-羟基-3-丙基苯甲酸甲酯丙基化，得到3，5-二丙基-4-羟基苯甲酸甲酯，然后采用制备例1-d)至h)的方法，以白色粉末形式得到标题化合物。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，t，J＝7.6Hz)，1.64(4H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.59(4H，t，J＝7.6Hz)，3.54(3H，s)，4.83(2H，s)，4.88(1H，s)，7.19(2H，s).

制备例3 4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯酚的制备：

a)2-(4-氨基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇的制备：

[化15]

使2-丙基苯胺(3.00g，21.2mmol)、三氟丙酮水合物(4.5mL)、对甲苯磺酸一水合物(422mg，2.12mmol)的混合物在微波反应装置(Biotage公司生产：Initiator)中、在170℃下反应1.5小时，进行7批(lot)反应，使2-丙基苯胺(20.86g，0.15mol)反应。将所得的反应溶液合并，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)将所得的残渣纯化，以黄褐色结晶性粉末形式得到标题化合物34.70g(收率75％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.39(1H，s)，5.10(2H，s)，6.93(1H，dd，J＝2.3，7.3Hz)，7.30-7.51(7H，m).

b)2-(4-羟基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇的制备：

[化16]

参考美国专利3396159号公报的方法，由2-(4-氨基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇以无色油状物形式得到标题化合物。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.72(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，3.39(1H，s)，4.97(1H，s)，6.82(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.44(2H，m)

c)2-丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]苯基乙酸酯的制备：

[化17]

将2-(4-羟基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇(13.76g，45.5mmol)在二氯甲烷(200mL)中，在室温下加入吡啶(14.7mL)后，加入乙酸酐(17.3mL)。搅拌一夜后，加入甲醇(300mL)，并在室温下搅拌1小时，然后将反应溶液减压浓缩。在所得的残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)将所得的残渣纯化，以红褐色油状物形式得到标题化合物13.67g(收率87％)。

d)4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯酚的制备：

[化18]

将2-丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]苯基乙酸酯(13.67g，39.7mmol)在二氯甲烷(160mL)中，加入N，N-二异丙基乙胺(27.6mL)后，加入氯甲基甲基醚(6.0mL)。在40℃下搅拌18小时后，在室温下加入甲醇(20mL)，搅拌1.5小时，然后加入碳酸钾(11g，39.7mmol)，搅拌一夜。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)将所得的残渣纯化，以淡黄色油状物形式得到标题化合物10.87g(收率79％)。

制备例4 4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯基(4-溴丁基)醚的制备：

[化19]

向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯酚(221.1mg，0.64mmol)、1，4-二溴丁烷(1.38g，6.39mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)混合溶液中加入碳酸钾(132.4g，0.96mmol)，搅拌一夜。向反应液中加入水并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶制备薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)将所得的残渣纯化，以无色油状物形式得到标题化合物219.5mg(收率71％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.6Hz)，1.92-2.13(4H，m)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.51(2H，t，J＝6.3Hz)，3.55(3H，s)，4.02(2H，t，J＝5.9Hz)，4.83(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz).

制备例5 2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-苯酚的制备：

a)4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘-6-丙基苯酚的制备：

[化20]

在室温下向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯酚(3.63g，10.5mmol)的吡啶(50mL)混合溶液中加入碘(13.3g)，在外温60℃的油浴中加热一夜。室温下向反应液中加入1mol/L硫代硫酸钠水溶液后，用乙酸乙酯-水萃取，并将有机层减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)对残渣进行纯化，以褐色固体形式得到标题化合物4.20g(收率85％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.56-1.70(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.84(2H，s)，5.52(1H，brs)，7.31(1H，s)，7.70(1H，s).

b)4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-[(1Z)-1-丙烯基]-6-丙基苯酚的制备：

[化21]

在室温、氩气环境下，向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘-6-丙基苯酚(2.83g，5.99mmol)的甲苯混合溶液(60mL)中加入氟化铯(1.24g)、顺式丙烯基硼酸(1.54g)、[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)(0.49g)，搅拌一夜。反应结束后用乙酸乙酯-水萃取反应液，并将有机层减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)对残渣进行纯化，以褐色固体形式得到标题化合物4.20g(收率85％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1.58-1.71(5H，m)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.54(3H，s)，4.84(2H，s)，5.23(1H，brs)，6.09(1H，dq，J＝6.9. 11.1Hz)，7.18(1H，s)，7.26(1H，s).

c)2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚的制备：

[化22]

向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-[(1Z)-1-丙烯基]-6-丙基苯酚(1.29g，3.34mmol)中加入甲醇(30mL)。向该混合溶液中加入10％钯碳催化剂(130mg)，氢化20小时。从反应液中滤除催化剂，减压浓缩，以白色结晶形式得到2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚929mg(收率72％)。

制备例6 2，6-二碘-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-苯酚的制备：

[化23]

在室温下，向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-苯酚(2.50g，8.21mmol)的甲醇(63mL)混合溶液中加入碘化钾(1.24g)、氢氧化钾(0.46g)，然后在冰浴中用3小时加入4％次氯酸钠水溶液(15.4mL)。恢复到室温并搅拌一夜。在室温下向反应液中加入1mol/L硫代硫酸钠水溶液后，加入2mol/L盐酸，将pH调至7。用二乙醚-水萃取，将有机层减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)对残渣进行纯化，以无色固体形式得到标题化合物(收率6％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：3.51(2H，t，J＝6.3Hz)，3.55(3H，s)，4.02(2H，t，J＝5.9Hz)，4.83(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz).

制备例7 4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘苯酚的制备：

[化24]

在室温下，向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-苯酚(2.50g，8.21mmol)的甲醇(63mL)混合溶液加入碘化钾(1.24g)、氢氧化钾(0.46g)，然后在冰浴中用3小时加入4％次氯酸钠水溶液(15.4mL)。恢复到室温并搅拌一夜。在室温下向反应液中加入1mol/L硫代硫酸钠水溶液后，加入2mol/L盐酸，将pH调至7。用二乙醚-水萃取，将有机层减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)对残渣进行纯化，以无色固体形式得到标题化合物2.44g(收率69％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：3.55(3H，s)，4.85(2H，s)，5.61(1H，brs)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)

制备例8 4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-(2-甲基丙基)-6-丙基苯酚的制备：

[化25]

在室温、氩气环境下，向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘-6-丙基苯酚(123mg，260μmol)的四氢呋喃溶液(2mL)中加入[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)(0.49g)、碘化铜(I)(3.9mg)、二异丁基溴化锌-四氢呋喃溶液(0.5mol/L，1.3mL)，搅拌一夜。反应结束后，加入2mol/L盐酸，然后用乙酸乙酯-水萃取反应液并将有机层减压浓缩。用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)对残渣进行纯化，以无色油状物形式得到标题化合物66mg(收率63％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：0.88-1.00(9H，m)，1.58-1.68(2H，m)，1.87-2.05(1H，m)，2.49(2H，d，J＝7.3Hz)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.54(3H，s)，4.83(2H，s)，4.87(1H，br)，7.14(1H，s)，7.18(1H，s).

制备例9 3-(4-溴-2-丁炔基)-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

a)叔丁基-二苯基甲硅烷氧基-2-丁炔-1-醇的制备：

[化26]

在室温下，向2-丁炔-1，2-二醇(300mg，3.47mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)混合溶液中，加入咪唑(474mg)、叔丁基二苯基氯硅烷(905μL)。反应结束后，加入甲醇(0.35mL)，然后用乙酸乙酯-水萃取，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸馏除去滤液，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)对残渣进行纯化，以无色油状物形式得到标题化合物326mg(收率29％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(9H，s)，1.31(3H，t，J＝6.3Hz)，4.20(2H，td，J＝2.0，6.3Hz)，4.36(2H，d，J＝2.0Hz)，7.35-7.46(6H，m)，7.71(4H，dd，J＝2.0，7.6Hz).

b)3-[4-(叔丁基-二苯基甲硅烷氧基)-2-丁炔基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

[化27]

在室温下，向叔丁基-二苯基甲硅烷氧基-2-丁炔-1-醇(326mg，1.00mmol)的四氢呋喃(10mL)混合溶液中，加入5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮(248mg)、三苯基膦(655mg)、偶氮二甲酸乙酯的甲苯溶液(2.2mol/L，1.00mL)。反应结束后，蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)对残渣进行纯化，以无色油状物形式得到标题化合物303mg(收率55％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(9H，s)，1.30(6H，d，J＝5.9Hz)，1.79(3H，s)，4.26(4H，s)，6.32(1H，s)，6.61(2H，d，J＝8.9Hz)，7.32-7.44(8H，m)，7.67(4H，dd，J＝2.0，7.6Hz).

c)3-(4-羟基-2-丁炔基)-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

[化28]

在室温下，向3-[4-(叔丁基-二苯基甲硅烷氧基)-2-丁炔基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮(300mg，547μmol)的四氢呋喃(5mL)混合溶液中，加入氟化四丁基铵的四氢呋喃(テトラフラン)溶液(602μL)。反应结束后，加入1mol/L盐酸(0.5mL)，然后用乙酸乙酯-水萃取，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸馏除去滤液中的溶剂，用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝20∶1)对残渣进行纯化，以无色油状物形式得到标题化合物115mg(收率90％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(6H，d，J＝6.3Hz)，1.71(1H，t，J＝6.3Hz)，1.82(3H，s)，4.23(2H，td，J＝2.0，6.3Hz)，4.31(2H，t，J＝2.0Hz)，4.53(1H，q，J＝6.3Hz)，5.74(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.9Hz)，7.36(2H，d，J＝8.9Hz).

d)3-(4-溴-2-丁炔基)-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

[化29]

在室温下，向3-(4-羟基-2-丁炔基)-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮(157mg，498μmol)的二氯甲烷(10mL)混合溶液中，加入三苯基膦(196mg)、四溴化碳(247mg)。反应结束后，蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)对残渣进行纯化，以无色油状物形式得到标题化合物165mg(收率87％)。

实施例1

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

加入4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯基(4-溴丁基)醚(70mg，0.15mmol)、1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮(24.8mg，0.17mmol)、碳酸钾(31.1mg，0.23mmol)，在室温下搅拌一夜。用乙酸乙酯-水萃取反应液，用无水硫酸钠干燥有机层，并减压浓缩，用硅胶制备薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)将所得的残渣纯化，以无色油状物形式得到标题化合物78.8mg(收率100％)。

实施例2

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

向3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮(55.7mg，0.11mmol)中加入盐酸-乙醇(2mol/L，2mL)，在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩，用硅胶制备薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)将所得的残渣纯化，以无色结晶粉末的形式得到标题化合物41.8mg(收率82％)。

实施例3

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例4

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

将实施例3的化合物进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例5

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基-苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-甲基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(4-甲基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例6

5-(4-乙基苯基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-乙基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例7

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例8

5-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例9

5-(4-氟苯基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基] 丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-氟苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例10

5-(4-氯苯基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例11

5-(4-溴苯基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-溴苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例12

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例13

5-(4-氰基苯基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-氰基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例14

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(4-硝基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-硝基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例15

5-(4-二甲氨基苯基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-二甲氨基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例16

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例17

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例18

5-(4-乙氧基苯基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-乙氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例19

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-丙氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(4-丙氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例20

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例21

5-(4-丁氧基苯基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-丁氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例22

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(2-甲基丙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-[4-(2-甲基丙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例23

3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例24

5-[4-(1，1-二甲基乙氧基)羰基苯基]-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-[4-(1，1-二甲基乙氧基)羰基苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例25

5-(4-联苯基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-联苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例26

5-(3，4-二氟苯基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基-苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(3，4-二氟苯基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例27

5-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(3-溴-4-氟苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例28

5-(3，4-二氯苯基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(3，4-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例29

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(2，3，4-三氯苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(2，3，4-三氯苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例30

5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例31

5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(3，4-二甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例32

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例33

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例34

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(萘-1-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(萘-1-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例35

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(萘-2-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(萘-2-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例36

5-(呋喃-2-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例37

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(噻吩-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(噻吩-3-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例38

5-环丙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-环丙基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例39

5-环丁基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-环丁基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例40

5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-乙基-5-(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例41

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例42

5-(1，1-二甲基乙基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(1，1-二甲基乙基)-5-苯基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例43

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-1，3-二氮杂螺[4，4]壬烷-2，4-二酮的制备：

使用1，3-二氮杂螺[4，4]壬烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例44

3-[3-[2，6-二氯-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用2，6-二氯苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到2-(3，5-二氯-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。在制备例4中，使用1，3-二溴丙烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，再进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例45

3-[4-[2，6-二氯-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例44所得的2-(3，5-二氯-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行与制备例4、实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例46

3-[5-[2，6-二氯-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]戊基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，5-二溴戊烷代替1，4-二溴丁烷，对实施例44所得的2-(3，5-二氯-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行反应和处理后，再进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例47

3-[3-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，3-二溴丙烷代替1，4-二溴丁烷，对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行反应和处理后，再进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例48

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行与制备例4、实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例49

3-[5-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]戊基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，5-二溴戊烷代替1，4-二溴丁烷，对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行反应和处理后，再进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例50

3-[6-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]己基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，6-二溴己烷代替1，4-二溴丁烷，对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行反应和处理后，再进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例51

3-[7-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]庚基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，7-二溴庚烷代替1，4-二溴丁烷，对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行反应和处理后，再进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例52

3-[3-[2-氯-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用2-氯苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到2-(3-氯-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。在制备例4中使用1，3-二溴丙烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，再进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例53

3-[4-[2-氯-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例52所得的2-(3-氯-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行与制备例4、实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例54

3-[5-[2-氯-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]戊基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，5-二溴戊烷代替1，4-二溴丁烷，对实施例52所得的2-(3-氯-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行反应和处理后，再进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例55

3-[3-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-(1-甲基乙基)苯氧基]丙基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用3-异丙基苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到2-[4-羟基-2-(1-甲基乙基)苯基]-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。在制备例4中使用1，3-二溴丙烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，再进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例56

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-(1-甲基乙基)苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例55所得的2-[4-羟基-2-(1-甲基乙基)苯基]-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行与制备例4、实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例57

3-[5-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-(1-甲基乙基)苯氧基]戊基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，5-二溴戊烷代替1，4-二溴丁烷，对实施例55所得的2-[4-羟基-2-(1-甲基乙基)苯基]-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行反应和处理后，再进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例58

3-[3-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用2-苄基苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到2-(3-苄基-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。在制备例4中使用1，3-二溴丙烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，再进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例59

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例58所得的2-(3-苄基-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行与制备例4、实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例60

3-[5-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-苯氧基]戊基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，5-二溴戊烷代替1，4-二溴丁烷，对实施例58所得的2-(3-苄基-4-羟基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行反应和处理后，再进行与实施例1相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例61

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-1-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用1-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例62

5，5-二甲基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5，5-二甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例63

5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-乙基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例64

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基5-苯基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例65

3-[8-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]辛基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，8-二溴辛烷代替1，4-二溴丁烷，对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行反应和处理后，再进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例66

3-[9-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]壬基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，9-二溴壬烷代替1，4-二溴丁烷，对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行反应和处理后，再进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例67

3-[10-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]癸基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，10-二溴癸烷代替1，4-二溴丁烷，对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行反应和处理后，再进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例68

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[8-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]辛基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例65中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例69

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[9-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]壬基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例66中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例70

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[10-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]癸基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例67中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例71

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙氧基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例1-g)中，使用丙基碘代替氯甲基甲基醚，进行反应和处理，得到[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙氧基丙烷-2-基)-2-丙基苯基]苄基醚。对其进行与制备例1-h)、制备例4、实施例3相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例72

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(2-乙氧基-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例1-g)中，使用乙基碘代替氯甲基甲基醚，进行反应和处理，得到[4-(2-乙氧基-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-基)-2-丙基苯基]苄基醚。对其进行与制备例1-h)、制备例4、实施例3相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例73

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例1-g)中，使用甲基碘代替氯甲基甲基醚，进行反应和处理，得到[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-2-丙基苯基]苄基醚。对其进行与制备例1-h)、制备例4、实施例3相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例74

3-[3-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丙基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，3-二溴丙烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例75

3-[5-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]戊基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，5-二溴戊烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例76

3-[6-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]己基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，6-二溴己烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例77

3-[7-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]庚基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，7-二溴庚烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例78

3-[8-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]辛基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，8-二溴辛烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例79

3-[9-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]壬基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，9-二溴壬烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例80

3-[10-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]癸基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中使用1，10-二溴癸烷代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例81

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-甲基苯基)-咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(4-甲基苯基)-咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例82

5-(4-乙基苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-乙基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例83

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例84

5-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4- 二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例85

5-(4-氟苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-氟苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例86

5-(4-氯苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例87

5-(4-溴苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-溴苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例88

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例89

5-(4-氰基苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-氰基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例90

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例91

5-(4-二甲氨基苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-二甲氨基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例92

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例93

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例94

5-(4-乙氧基苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-乙氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例95

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-丙氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(4-丙氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例96

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例97

5-(4-丁氧基苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-丁氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例98

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基丙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基丙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例99

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例100

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例101

5-(4-联苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-联苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例102

5-(3，4-二氟苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(3，4-二氟苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例103

5-(3-溴-4-氟苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(3-溴-4-氟苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例104

5-(3，4-二氯苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(3，4-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例105

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(2，3，4-三氯苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(2，3，4-三氯苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例106

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例107

5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(3，4-二甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例108

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例109

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例110

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(萘-1-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(萘-1-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例111

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(萘-2-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(萘-2-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例112

3-[2，6-二丙基-4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例113

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(噻吩-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(噻吩-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例114

5-环丙基-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-环丙基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例115

5-环丁基-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-环丁基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例116

5-乙基-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-乙基-5-(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替 1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例117

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例118

5-(1，1-二甲基乙基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(1，1-二甲基乙基)-5-苯基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例119

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-1，3-二氮杂螺[4，4]壬烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用1，3-二氮杂螺[4，4]壬烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例120

5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例121

5-乙基-1，5-二甲基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-乙基-1，5-二甲基咪唑烷-2，4-二酮代替实施例73的工序中引用的实施例3的5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例73相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例122

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例59中，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例123

5-乙基-1，5-二甲基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-乙基-1，5-二甲基-咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例124

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-丙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-丙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例125

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-丁基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-丁基咪唑烷-2，4-二酮代替 1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例126

5-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英(benzodioxepin)-7-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二噁庚英-7-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例127

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例59中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例128

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例59中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例129

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例130

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例131

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚。进行与制备例4、实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例132

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例131中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例133

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-甲基苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用3-甲基苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-3-甲基苯酚。进行与制备例4、实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例134

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷 -2-基)-3-甲基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例133中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例135

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-甲氧基苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用3-甲氧基苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-3-甲氧基苯酚。进行与制备例4、实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例136

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-甲氧基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例135中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例137

3-[4-[[2，3-二氢-7-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-1H-茚-4-基]氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用2，3-二氢-1H-茚-4-基胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到2，3-二氢-7-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-1H-茚-4-醇。进行与制备例4、实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例138

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[[2，3-二氢-7-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-1H-茚-4-基]氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例137中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例139

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[[2，3-二氢-7-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-1H-茚-4-基]氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例137中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例140

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例59中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例141

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例59中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例142

3-[4-[2，6-双(1-甲基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用2，6-二异丙基苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到2，6-双(1-甲基乙基)-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚。进行与制备例4、实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例143

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-双(1-甲基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例142中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例144

3-[4-[2，6-双(1-甲基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例142中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例145

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例146

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-(1-甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例147

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-(1，1-二甲基乙基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-(1，1-二甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例148

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-(1，1-二甲基乙基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-(1，1-二甲基乙基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例149

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-丙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-丙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例150

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-丙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-丙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例151

5-(4-苄氧基苯基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-苄氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例152

5-(4-苄氧基苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-苄氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例153

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例154

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例155

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(4-甲基苄氧基)]苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-[4-(4-甲基苄氧基)]苯基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例156

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(4-甲基苄氧基)]苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-[4-(4-甲基苄氧基)]苯基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例157

5-[4-(4-氯苄氧基)]苯基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-[4-(4-氯苄氧基)]苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例158

5-[4-(4-氯苄氧基)]苯基-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-[4-(4-氯苄氧基)]苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例159

5-[4-(3，5-二甲氧基苄氧基)]苯基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-[4-(3，5-二甲氧基苄氧基)]苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例160

5-[4-(3，5-二甲氧基苄氧基)]苯基-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-[4-(3，5-二甲氧基苄氧基)]苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例161

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1Z)-1-丙烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例5所得的4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-[(1Z)-1-丙烯基]-6-丙基苯酚进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例162

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1Z)-1-丙烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例161中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例163

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1Z)-1-丙烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例161中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例164

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1Z)-1-丙烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例161中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例165

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-丙烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例5b)中，使用反式丙烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-[(1E)-1-丙烯基]-6-丙基苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例166

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-丙烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例165中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例167

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-丙烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例165中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例168

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-丙烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例165中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例169

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-辛烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例5b)中，使用反式-1-辛烯-1-基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-[(1E)-1-辛烯基]-6-丙基苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例170

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-辛烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例169中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例171

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-辛烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例169中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例172

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-辛烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例169中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例173

3-[4-[2-[(1E)-2-环己基乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例5b)中，使用(E)-2-环己基乙烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，得到2-[(1E)-2-环己基乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-6-丙基苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例174

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-[(1E)-2-环己基乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例173中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例175

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-[(1E)-2-环己基乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例173中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例176

3-[4-[2-[(1E)-2-环己基乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例173中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例177

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基-2-[(E)-苯乙烯基]苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例5b)中，使用(E)-苯乙烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-6-丙基-2-[(E)-苯乙烯基]苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例178

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基-2-[(E)-苯乙烯基]苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例177中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例179

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基-2-[(E)-苯乙烯基]苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例177中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例180

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基-2-[(E)-苯乙烯基]苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例177中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例181

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-辛基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例169的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例182

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-辛基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例170的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例183

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-辛基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例171的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例184

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-辛基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例172的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例185

3-[4-[2-(2-环己基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例173的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例186

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-(2-环己基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例174的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例187

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-(2-环己基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例175的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例188

3-[4-[2-(2-环己基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例176的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例189

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯乙基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例177的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例190

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯乙基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例178的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例191

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯乙基-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例179的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例192

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯乙基-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例180的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例193

3-[4-[2-环己基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例5b)中，使用环己基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，得到2-环己基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-6-丙基苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例194

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-环己基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例193中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例195

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-环己基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例193中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例196

3-[4-[2-环己基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例193中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例197

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-碘-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例5a)中所得的4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘-6-丙基苯酚进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例198

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-碘-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例197中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例199

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-碘-6-丙基苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例197中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例200

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-碘-6-丙基苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例197中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例201

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例5b)中，使用苯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-苯基-6-丙基苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例202

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯基-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例201中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例203

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-戊烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例5b)中，使用(1E)-1-戊烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-(1E)-1-戊烯基]-6-丙基苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4- 二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例204

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[(1E)-1-戊烯基]-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例203中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例205

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-戊基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例203的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例206

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-戊基-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例204的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例207

5-(4-羟基苯基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例151的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例208

5-(4-羟基苯基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例152的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例209

5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-乙基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例210

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-乙基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-乙基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例211

5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(4-丙氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-乙基-5-(4-丙氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例212

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-乙基-5-(4-丙氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-乙基-5-(4-丙氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例213

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(茚满-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(茚满-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例214

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(茚满-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(茚满-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例215

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[3-甲氧基-4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-[3-甲氧基-4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例216

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[3-甲氧基-4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-[3-甲氧基-4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例217

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(4-丙氧基-3-甲氧基)苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(4-丙氧基-3-甲氧基)苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5- 三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例218

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(4-丙氧基-3-甲氧基)苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(4-丙氧基-3-甲氧基)苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例219

3-[3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮-5-基]苯甲酸的制备：

使用5-[3-(1，1-二甲基乙氧基)羰基]苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理后，用三氟乙酸处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例220

3-[3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮-5-基]苯甲酸的制备：

在实施例48中，使用5-[3-(1，1-二甲基乙氧基)羰基]苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理后，用三氟乙酸处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例221

5-(3-苄氧基)苯基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-(3-苄氧基)苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例222

5-(3-苄氧基)苯基-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-(3-苄氧基)苯基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例223

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-(3-羟基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例221的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例224

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(3-羟基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例222的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例225

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用2-甲基苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-甲基苯酚。对其进行制备例4的处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例226

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例225中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例227

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例225中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例228

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例225中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例229

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例225中所得的4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-甲基苯酚进行与制备例5a)～c)相同的反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-甲基-6-丙基苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例230

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例229中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例231

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例229中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例232

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例229中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例233

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-[(1E)-1-丙烯基]苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例3中，使用2-苄基苯胺代替2-丙基苯胺，进行反应和处理，得到2-苄基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚。对其进行与制备例5a)到使用反式丙烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸的制备例5b)为止的相同的反应和处理，得到2-苄基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-6-[(1E)-1-丙烯基]苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4- 二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例234

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-[(1E)-1-丙烯基]苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例233中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例235

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-[(1E)-1-丙烯基]苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-丁氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例233中，使用5-甲基-5-(4-丁氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例236

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-[(1E)-1-丙烯基]苯氧基]丁基]-5-乙基-5-(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例233中，使用5-乙基-5-(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例237

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例233的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例238

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例234的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例239

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(4-丁氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例235的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例240

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-乙基-5-(4-甲氧基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例236的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例241

3-[4-[[2，3-二氢-7-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-5-[(1Z)-1-丙烯基]-1H-茚-4-基]氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例137中所得的2，3-二氢-7-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-1H-茚-4-醇进行与制备例5a)、制备例5b)相同的反应和处理，得到2，3-二氢-7-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-5-[(1Z)-1-丙烯基]-1H-茚-4-醇。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例242

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[[2，3-二氢-7-(1，1，1，3，3，3-六氟-2- 羟基丙烷-2-基)-5-[(1Z)-1-丙烯基]-1H-茚-4-基]氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例241中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例243

3-[4-[[2，3-二氢-7-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-5-丙基-1H-茚-4-基]氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基苯基)]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例241的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例244

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[[2，3-二氢-7-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-5-丙基-1H-茚-4-基]氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例242的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例245

3-[4-[2，6-双[(E)-苯乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用(E)-2-苯基乙烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，对制备例6中所得的2，6-二碘-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行与制备例5b)相同的反应和处理，得到2，6-双[(E)-苯乙烯基]-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例246

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-双[(E)-苯乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例245中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例247

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-双[(E)-苯乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例245中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例248

3-[4-[2，6-双[(E)-苯乙烯基]-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例245中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例249

3-[4-[2，6-双(2-苯基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例245的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例250

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-双(2-苯基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例246的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例251

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-双(2-苯基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例247的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例252

3-[4-[2，6-双(2-苯基乙基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例248的化合物进行与制备例5c)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例253

3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-(2-甲基丙基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例8中所得的4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-(2-甲基丙基)-6-丙基苯酚进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例254

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-(2-甲基丙基)-6-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例253中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例255

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-(2-甲基丙基)-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例253中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例256

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-(2-甲基丙基)-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例253中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例257

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-(2-甲基丙基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例7中所得的4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘苯酚进行与制备例8相同的反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-(2-甲基丙基)苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例258

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-(2-甲基丙基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例257中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例259

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-(2-甲基丙基)苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例257中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例260

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-(2-甲基丙基)苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例257中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例261

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯乙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用(E)-2-苯基乙烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，对制备例7中所得的4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘苯酚进行与制备例5b)～制备例5c)相同的反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-苯乙基苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例262

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯乙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例261中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例263

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2苯乙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例261中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例264

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-苯乙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例261中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例265

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[2-(4-甲氧基苯乙基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用(E)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，对制备例7中所得的4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘苯酚进行与制备例5b)～制备例5c)相同的反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-(4-甲氧基苯乙基)苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例266

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[2-(4-甲氧基苯乙基)苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例265中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例267

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[2-(4-甲氧基苯乙基)苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例265中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例268

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[2-(4-甲氧基苯乙基)苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例265中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例269

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[2-[4-(三氟甲基)苯乙基]苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基硼酸代替顺式丙烯基硼酸，对制备例7中所得的4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-碘苯酚进行与制备例5b)～制备例5c)相同的反应和处理，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-[4-(三氟甲基)苯乙基]苯酚。对其进行与制备例4相同的反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例270

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[2-[4-(三氟甲基)苯乙基]苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例269中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例271

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[4-(三氟甲基)苯乙基]苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例269中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例272

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-[4-(三氟甲基)苯乙基]苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例269中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例273

3-[3-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丙基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例74中，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例274

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[3-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丙基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例74中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例275

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[3-[-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丙基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例74中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例276

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[3-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丙基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例74中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例277

3-[3-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丙基]-5-(4-甲氧基苯基)甲基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例74中，使用5-(4-甲氧基苯基)甲基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例278

3-[3-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例47中，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例279

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[3-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例47中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例280

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[3-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例47中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例281

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[3-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例47中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例282

3-[3-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丙基]-5-(4-甲氧基苯基)甲基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例47中，使用5-(4-甲氧基苯基)甲基-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例283

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-(2E)-2-丁烯基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中，使用(2E)-1，4-二氯-2-丁烯代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例284

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-(2E)-2-丁烯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例283中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例285

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-(2E)-2-丁烯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例283中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例286

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-(2E)-2-丁烯基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48的制备工序中，使用(2E)-1，4-二氯-2-丁烯代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例287

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-(2E)-2-丁烯基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例286中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例288

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-(2E)-2-丁烯基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例286中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例289

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-(2Z)-2-丁烯基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中，使用(2Z)-1，4-二氯-2-丁烯代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例290

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-(2Z)-2-丁烯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例289中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例291

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-(2Z)-2-丁烯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例289中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例292

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-(2Z)-2-丁烯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例289中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例293

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-(2Z)-2-丁烯基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48的制备工序中，使用(2Z)-1，4-二氯-2-丁烯代替1，4-二溴丁烷，进行反应和处理后，使用5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例294

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-(2Z)-2-丁烯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例293中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例295

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-(2Z)-2-丁烯基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例293中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例296

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-(2Z)-2-丁烯基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例293中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例297

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-2-丁炔基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例4中，使用制备例9中所得的3-(4-溴-2-丁炔基)-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，4-二溴丁烷进行反应和处理后，进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例298

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-2-丁炔基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例9b)中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行反应处理，得到5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-溴-2-丁炔基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。用其进行与制备例4、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例299

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-2-丁炔基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例9b)中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮，进行反应处理，得到5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-溴-2-丁炔基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮。用其进行与制备例4、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例300

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-2-丁炔基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在制备例9b)中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行反应处理，得到3-(4-溴-2-丁炔基)-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮，用其进行与制备例4、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例301

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-2-丁炔基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基)苯酚和制备例9所得的3-(4-溴-2-丁炔基)-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行与制备例4、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例302

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-2-丁炔基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚和实施例298所得的5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-溴-2-丁炔基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮进行与制备例4、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例303

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-2-丁炔基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚和实施例299所得的5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-溴-2-丁炔基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮进行与制备例4、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例304

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-2-丁炔基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚和实施例300所得的3-(4-溴-2-丁炔基)-5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮进行与制备例4、实施例2 相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例305

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例306

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例307

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[2-(1-甲基乙氧基)吡啶-5-基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-[2-(1-甲基乙氧基)吡啶-5-基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例308

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[2-(1-甲基乙氧基)吡啶-5-基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-[2-(1-甲基乙氧基)吡啶-5-基]咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例309

5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2- 基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例310

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例311

5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例312

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例313

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(喹喔啉-6-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

使用5-甲基-5-(喹喔啉-6-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例314

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-(喹喔啉-6-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例48中，使用5-甲基-5-(喹喔啉-6-基)咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮，进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例315

3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-1-甲基丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

a)5-苄氧基-2-戊酮的制备：

[化30]

在室温、氩气环境下向5-羟基-2-戊酮(500mg，4.89mmol)的二氯甲烷(20mL)混合溶液中加入苄基三氯乙脒(benzyltrichloroacetimidate)(1.85g)后，在冰浴中加入三氟甲磺酸(87μL)。恢复到室温并搅拌一夜。反应结束后，在冰浴中向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将pH调至8。用氯仿-水萃取，将有机层减压浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，以淡黄色油状物形式得到标题化合物610mg(收率65％)。

b)5-苄氧基戊烷-2-醇的制备：

[化31]

在冰浴中向5-苄氧基-2-戊酮(1.09g，5.67mmol)的甲醇(50mL)混合溶液中加入硼氢化钠(236mg)并搅拌。反应结束后，在冰浴中向反应液中加入水后，蒸馏除去甲醇。加入2mol/L盐酸，将pH调至4。用氯仿-水萃取，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，减压浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，以无色固体形式得到标题化合物957mg(收率87％)。

c)5-苄氧基戊-2-基乙酸酯的制备：

[化32]

在冰浴中向5-苄氧基戊烷-2-醇(957mg，4.93mmol)的吡啶(1.8mL)混合溶液中加入乙酸酐(1.86mL)。反应结束后，在冰浴中向反应液中加入甲醇(1.6mL)后，蒸馏除去溶剂。加入2mol/L盐酸，将pH调至4。用氯仿-水萃取，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，减压浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，以无色油状物形式得到标题化合物420mg(收率36％)。

d)5-羟基戊-2-基乙酸酯的制备：

[化33]

在冰浴中、氩气环境下向5-苄氧基戊-2-基乙酸酯(419mg，1.78mmol)的甲醇(1.86mL)混合溶液中加入10％钯-活性碳(48mg)后，在室温、氢气环境下搅拌。反应结束后，过滤并减压浓缩滤液。以无色油状物形式得到标题化合物257mg(收率87％)。

e)5-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]戊-2-基乙酸酯的制备：

[化34]

在室温下向4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯酚(69.3mg，200μmol)的四氢呋喃(2mL)混合溶液中加入5-羟基戊-2-基乙酸酯(58.5mg)、三苯基膦(131mg)、偶氮二甲酸乙酯(2.2mol/L， 200μL)。反应结束后，蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶分离薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，以无色油状物形式得到标题化合物80.4mg(收率85％)。

f)5-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]戊烷-2-醇的制备：

[化35]

在室温下向5-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]戊-2-基乙酸酯(80.4mg，169μmol)的甲醇(1.5mL)混合溶液中加入2mol/L氢氧化锂水溶液(2mL)，在外温为60℃的油浴中加热一夜。反应结束后，减压蒸馏除去甲醇，向残渣中加入4mol/L盐酸(2mL)将pH调至7。用氯仿-水萃取，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用硫酸钠干燥。过滤后，将滤液减压浓缩。以无色油状物形式得到标题化合物68.1mg(收率93％)。

g)3-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]-1-甲基丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

[化36]

在室温下向5-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]戊烷-2-醇(15.0mg，34.7μmol)的四氢呋喃(1mL)混合溶液中加入5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮(25.8mg)、三苯基膦(22.8mg)、偶氮二甲酸乙酯的甲苯溶液(2.2mol/L，34.7μL)。反应结束后，蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，以无色油状物形式得到标题化合物19.0mg(收率89％)。

h)3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-1-甲基丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对3-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]-1-甲基丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例316

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-1-甲基丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例315g)中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行反应处理后，进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例317

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-1-甲基丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例315g)中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行反应处理后，进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例318

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]-1-甲基丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例315g)中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行反应处理后，进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例319

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-1-甲基丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对制备例2所得的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]苯酚进行实施例315e)～g)的处理后，进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例320

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-1-甲基丁基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例319中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行与实施例315g)、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。使用～进行反应处理后，进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例321

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-1-甲基丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例319中，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行与实施例315g)、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。使用～进行反应处理后，进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例322

5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]-1-甲基丁基]-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

在实施例319中，使用5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行与实施例315g)、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。使用～进行反应处理后，进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例323

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-4-羟基-5-甲基咪唑烷-2-酮的制备：

a)5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-4-羟基-5-甲基咪唑烷-2-酮的制备：

在冰冷却下向实施例3的化合物(25mg，0.04mmol)的THF(3mL)溶液中加入氢化锂铝(2.3mg，0.06mmol)，在室温下搅拌3小时。在冰冷却下向反应溶液中加入水后，用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩，所得的残渣用硅胶制备薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，以无色油状物形式得到标题化合物22.5mg(收率90％)。

b)5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-4-羟基-5-甲基咪唑烷-2-酮的制备：

对5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-4-羟基-5-甲基咪唑烷-2-酮进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例324

3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-4-羟基-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2-酮的制备：

对实施例96的制备工序中所得的3-[4-[2，6-二丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-5-甲基-5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]咪唑烷-2，4-二酮进行与实施例323相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例325

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2-酮的制备：

a)5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2-酮的制备：

在冰冷却下向实施例3的化合物(710mg，1.12mmol)的THF(20mL)溶液中加入氯化铝(597mg，4.48mmol)后，再加入氢化锂铝(127.5mg，3.36mmol)，在室温下搅拌3小时。在冰冷却下向反应溶液中加入水后，用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩，所得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，以无色油状物形式得到标题化合物481mg(收率69％)。

b)5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2-酮的制备：

对5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-丙基苯氧基]丁基]-5-甲基咪唑烷-2-酮进行与实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例326

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯氧基]丁基]-4，4-二氢-5-乙基咪唑烷-2-酮的制备：

对实施例141的化合物进行与实施例325a)相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例327

5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-硝基-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

a)2-(4-羟基-3-硝基-5-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇的制备：

[化37]

在冰冷却下向2-(4-羟基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇(500mg，1.65mmol)中加入浓硫酸(1.2mL)后，在30～35℃下滴加硝酸(109μL)和浓硫酸(219μL)的混合溶液，并在40℃下搅拌3小时。将反应溶液冷却后，将反应溶液滴加到冰水中。用氢氧化钠水溶液(1mol/L)中和至pH为7后，将中和溶液减压浓缩。所得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，以红橙色油状物形式得到标题化合物94.3mg(收率16％)。

b)5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-[4-[4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-硝基-6-丙基苯氧基]丁基]咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对2-(4-羟基-3-硝基-5-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇进行制备例3c)、制备例3d)的反应，得到4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-2-硝基-6-丙基苯酚。进一步进行制备例4后，使用5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮进行与实施例1、实施例2相同的反应和处理，以无色油状物形式得到标题化合物。

实施例328

3-[4-[2-苄基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-6-丙基苯氧基]丁基]-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：

对实施例233所得的2-苄基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲基)氧基丙烷-2-基]-6-[(1E)-1-丙烯基]苯酚进行制备例4后，进行与实施例1、实施例2、制备例5c)相同的反应和处理，到无色油状物的标题化合物。

表1-1～1-110中表示了实施例化合物的结构式和物性值。

[表1]

表1-1

[表2]

表1-2

[表3]

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[表4]

表1-4

[表5]

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[表6]

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[表7]

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[表8]

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[表9]

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[表10]

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[表11]

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[表12]

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[表13]

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[表14]

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[表15]

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[表16]

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[表17]

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[表18]

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[表19]

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[表20]

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[表21]

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[表22]

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[表23]

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[表24]

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[表25]

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[表26]

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[表27]

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[表28]

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[表29]

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[表30]

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[表31]

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[表32]

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[表33]

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[表34]

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[表35]

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[表36]

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[表37]

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[表38]

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[表39]

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[表40]

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[表42]

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[表43]

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[表48]

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[表54]

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[表57]

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[表82]

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[表83]

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[表84]

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[表85]

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[表86]

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[表87]

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[表88]

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[表89]

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[表90]

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[表91]

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[表92]

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[表93]

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[表94]

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[表95]

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[表96]

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[表97]

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[表98]

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[表99]

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[表100]

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[表101]

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[表102]

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[表103]

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[表104]

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[表105]

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[表106]

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[表107]

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[表108]

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[表109]

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[表110]

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试验例1：转录促进测定

<质粒的构建>

通过将人LXRα和LXRβcDNA的配体结合结构域(LBD)邻接插入哺乳类表达载体pBIND(Promega公司制)的酵母GAL4转录因子DNA结合结构域(DBD)中，制备表达构建物，并分别制作pBIND-LXRα/GAL4和pBIND-LXRβ/GAL4。GAL4应答性报道构建物、pG5luc是可从Promega公司得到的公知载体，包含位于与启动子相邻的位置的5拷贝的GAL4应答元件和荧光素酶报道基因。

<测定>

在37℃、5％CO2的湿润环境下，以20000个细胞/孔将LXRα/GAL4或LXRβ/GAL4杂化物和GAL4应答性报道载体pG5luc稳定表达CHOK-1细胞接种到加入了含有10％灭活处理胎牛血清、100单位/ml 青霉素G和100μg/ml硫酸链霉素的HAM-F12培养基的96孔板中。24小时后，添加以试验浓度范围(0.01μM、0.1μM、1μM、10μM)溶解有被测化合物的培养基，与细胞一起培养24小时。使用Bright-Glo(Promega公司制)作为荧光素酶测定基质，通过用发光计LB960(BertholdTechnologies公司制)测定发光强度，由此测定试验化合物通过LXRα或LXRβ的LBD达到激活荧光素酶转录的作用。作为比较化合物，同时评价了T0901317(国际公开WO2000/54759公报的实施例12的化合物)。荧光素酶活性的结果作为以T0901317为10μM时的发光强度为100时，试验化合物在各浓度下的活性值(％eff)示于表2-1～表2-4中。

<结果>

如表2-1～表2-4所示，通过实验确认了本发明的甲醇衍生物是具有比对象药物即T0901317更高的LXRβ选择性的LXR激动剂。

表111

表2-1

表112

表2-2

表113

表2-3

表114

表2-4