本发明涉及除草剂技术领域，特别是用于选择性防治有用植物的作物中的阔叶杂草和禾本科杂草的除草剂技术领域。
WO 2012/028579 A1描述了N-(四唑-5-基)芳基甲酰胺和N-(三唑-5-基)芳基甲酰胺及其作为除草剂的用途。其中所述的活性成分不总是表现出抵抗有害植物的足够的活性和/或一些与一些重要的作物植物(例如谷物物种、玉米和稻)没有足够的相容性。
本发明的一个目的为提供可选的除草活性成分。该目的通过下文中所述的本发明的N-(1-甲基四唑-5-基)苯甲酰胺来实现，其在2位上带有烷基或环烷基，在4位上带有烷基以及在3位上带有硫基。
因此，本发明提供式(I)的N-(1-甲基四唑-5-基)苯甲酰胺或其盐
其中符号和角标各自定义如下：
X为(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
Z为(C1-C6)-烷基，
R为(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基，
n为1或2。
在式(I)和以下所有的式中，具有多于两个碳原子的烷基可为直链或支链的。烷基为，例如，甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或2-丁基、戊基、己基(如正己基、异己基和1，3-二甲基丁基)。环烷基为具有3至6个碳原子的饱和碳环体系，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
根据取代基的性质和它们连接的方式，通式(I)的化合物可作为立体异构体存在。例如，如果存在一个或多个不对称取代的碳原子，则可存在对映异构体和非对映异构体。n表示1(亚砜)时同样存在立体异构体。立体异构体可由在制备中所得的混合物通过常规分离方法(例如通过色谱分离方法)得到。同样可使用光学活性起始物质和/或助剂通过使用立体选择性反应而选择性地制备立体异构体。本发明还涉及通式(I)所涵盖的但未具体限定的所有立体异构体及其混合物。
式(I)的化合物能够形成盐。通过使碱作用于式(I)的化合物可形成盐。合适的碱的实例为有机胺(如三烷基胺、吗啉、哌啶和吡啶)以及铵、碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐及碳酸氢盐，尤其是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾。这些盐为其中酸性氢被农业适用的阳离子所取代的化合物，例如金属盐，尤其是碱金属盐或碱土金属盐，特别是钠盐和钾盐，或铵盐、与有机胺的盐或季铵盐，例如具有式[NRaRbRcRd]+的阳离子(其中Ra至Rd各自独立地为有机基团，尤其是烷基、芳基、芳烷基或烷基芳基)的盐。同样合适的为烷基锍(alkylsulfonium)盐和烷基氧化锍(alkylsulfoxonium)盐，例如(C1-C4)-三烷基锍盐和(C1-C4)-三烷基氧化锍盐。
优选通式(I)的化合物，其中
X为甲基、乙基或环丙基，
Z为甲基、乙基、正丙基或异丙基，
R为甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基或甲氧基乙基，
n为1或2。
在下文中指定的所有式中，取代基和符号具有如式(I)中所述的相同的含义，除非另有定义。
本发明的化合物和构成这些酰胺的氨基四唑可例如通过WO 2012/028579中所述的方法制备。
构成本发明的化合物的苯甲酰氯或相应的苯甲酸可通过例如方案1(通过R基团＝甲基的例子的方法)中所示的方法制备。为此，使1-溴-3-氟苯进行指向2位的锂化。然后将碳负离子转化为硫醚。此后，苯甲酸通过由氟原子介导的邻位直接锂化与随后的羧化作用来合成(Matthew D.Morrison等人，Organic Letters，2009，vol.11，#5p·1051-1054；Qiuping Wang等人，Journal of Medicinal Chemistry，2007，vol.50，#2p.199-210)。噁唑啉基团形成后，氟原子可亲核交换为烷基或环烷基(A.I.Meyers等人.，Tetrahedron Letters，1978，3，223-226；A.I.Meyers等人.，Tetrahedron，1994，50(8)，2297-2360；T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，2nd Edition，John Wiley&Sons，Inc.1991，p.265ff.；Z.Hell等人，Tetrahedron Letters，2002，43，3985-3987)。随后的噁唑啉裂解得到取代的4-溴-3-甲基硫代苯甲酸，其以甲酯的形式进行交叉偶合。随着在4位上取代基的引入以及随后的酯水解，完成了苯甲酸的合成。
方案1
硫醚可进一步被氧化成相应的亚砜或砜(方案2)。以定向的方式产生亚砜或砜的氧化方法是文献中已知的。有许多可能的氧化体系，例如过酸(例如间氯过苯甲酸)，其任选地原位发生(例如在乙酸/过氧化氢/钨酸钠(VI)体系中的过乙酸)(Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie[Methods of Organic Chemistry]，Georg Thieme Verlag Stuttgart，Vol.E 11，扩充和补充卷至1985年第4版，p.702ff.、p.718ff.和p.1194ff.)。
取代模式和氧化剂是决定合成级联中反应部位的因素，在所述合成级联中硫醚的氧化是合适的。例如在游离的苯甲酸的阶段或在n＝0的式(I)的酰胺的阶段氧化是合适的(方案2)。
方案2
可以适当地改变反应步骤的顺序。例如，带有亚砜的苯甲酸不能被直接转化成其酰基氯。此时，一个选择是首先在硫醚阶段制备n＝0的式(I)的酰胺，然后将硫醚氧化成亚砜。
各个反应混合物的后处理通常通过已知方法进行，例如通过结晶、水提取后处理，通过色谱方法或通过这些方法的结合进行。
在制备本发明的式(I)的化合物中用作中间体的式(II)的苯甲酸和式(III)的苯甲酰氯是新的，并且同样构成本发明的主题的一部分。
可通过上述反应合成的式(I)化合物和/或其盐的集合也可以平行的方式制备，在这种情况下，这可以手动、半自动或全自动的方式完成。例如，可使所述反应、产品和/或中间体的后处理或纯化的进行自动化。总的来说，可理解为意指例如，由D.Tiebes在Combinatorial Chemistry-Synthesis，Analysis，Screening(主编Güinther Jung)，Wiley，1999，第1-34页中描述的过程。对于反应和后处理的平行进行，可使用许多市售设备，例如来自Barnstead International，Dubuque，Iowa52004-0797，USA的Calypso反应模块或来自Radleys，Shirehill，Saffron Walden，Essex，CB11 3AZ，England的反应站或来自PerkinElmer，Waltham，Massachusetts02451，USA的多探针自动化工作站(MultiPROBE Automated Workstation)。对于式(I)的化合物及其盐或制备过程中出现的中间体的平行纯化，可用的仪器包括色谱仪器，例如来自ISCO，Inc.，4700Superior Street，Lincoln，NE68504，USA的色谱仪器。
所述设备可进行模块化操作，其中各个工作步骤是自动的，但是在工作步骤之间必须进行手动操作。这一问题可通过使用部分或完全一体化的自动化系统来规避，其中各自动化模块例如由机器人操控。这类自动化系统可获自例如Caliper，Hopkinton，MA01748，USA。
单个或多个合成步骤的实施可通过使用聚合物负载的试剂/净化剂树脂来支持。专业文献描述了一系列实验方案，例如ChemFiles，第4卷，第1期，Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis(Sigma-Aldrich)中。
除了本文中描述的方法之外，通式(I)的化合物及其盐还可完全或部分地通过固相负载的方法制备。为此，将合成或适用于相应过程的合成中的单个中间体或全部中间体结合至合成树脂上。固相负载的合成方法在技术文献中有充分的记载，例如Barry A.Bunin在“The Combinatorial Index”，Academic Press，1998和Combinatorial Chemistry-Synthesis，Analysis，Screening(主编：Günther Jung)，Wiley，1999中。使用固相负载的合成方法可进行文献中已知并且其部分可手动或以自动的方式进行的许多方案。反应可例如在来自Nexus Biosystems，12140Community Road，Poway，CA92064，USA的微型反应器中通过IRORI技术进行。
在固相和液相中，单个或多个合成步骤的实施可通过使用微波技术来支持。专业文献描述了一系列实验方案，例如在Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry(主编C.O.Kappe和A.Stadler)，Wiley，2005中。
通过本文所述的方法的制备产生了以物质集合形式的式(I)的化合物及其盐，其称为库。本发明还提供了包括至少两种式(I)的化合物及其盐的库。
本发明的化合物对广谱的经济上重要的单子叶和双子叶一年生有害植物具有优异的除草功效。活性成分还有效地作用于从根茎、根状茎和其他多年生器官中产生茎干且难以防治的多年生杂草。
因此，本发明还提供了一种优选在作物植物中防治不想要的植物或调节植物生长的方法，其中将一种或多种本发明的化合物施用于植物(例如有害植物，例如单子叶或双子叶杂草或不想要的作物植物)、种子(例如谷物、种子或无性繁殖体(例如块茎或带芽的枝条部位))或植物生长的区域(例如栽培区域)。本发明的化合物可例如在播种前(如果合适，也通过掺入土壤中)、出苗前或出苗后施用。可通过本发明的化合物防治的单子叶和双子叶有害植物群的一些代表的具体实例如下所示，但并不意图将列举限于特定的物种。
以下属的单子叶有害植物：山羊草属(Aegilops)、冰草属(Agropyron)、剪股颖属(Agrostis)、看麦娘属(Alopecurus)、假翦股颖属(Apera)、燕麦属(Avena)、臂形草属(Brachiaria)、雀麦属(Bromus)、蒺藜草属(Cenchrus)、鸭拓草属(Commelina)、狗牙根属(Cynodon)、莎草属(Cyperus)、龙爪茅属(Dactyloctenium)、马唐属(Digitaria)、稗属(Echinochloa)、荸荠属(Eleocharis)、牛筋草属(Eleusine)、画眉草属(Eragrostis)、野黍属(Eriochloa)、羊茅属(Festuca)、飘拂草属(Fimbristylis)、异蕊花属(Heteranthera)、白茅属(Imperata)、鸭嘴草属(Ischaemum)、千金子属(Leptochloa)、黑麦草属(Lolium)、雨久花属(Monochoria)、黍属(Panicum)、雀稗属(Paspalum)、虉草属(Phalaris)、梯牧草属(Phleum)、早熟禾属(Poa)、筒轴茅属(Rottboellia)、慈姑属(Sagittaria)、藨草属(Scirpus)、狗尾草属(Setaria)和高粱属(Sorghum)。
以下属的双子叶杂草：苘麻属(Abutilon)、苋属(Amaranthus)、豚草属(Ambrosia)、蔓锦葵属(Anoda)、春黄菊属(Anthemis)、蔷薇属(Aphanes)、蒿属(Artemisia)、滨藜属(Atriplex)、雏菊属(Bellis)、鬼针草属(Bidens)、荠属(Capsella)、飞廉属(Carduus)、山扁豆属(Cassia)、矢车菊属(Centaurea)、藜属(Chenopodium)、蓟属(Cirsium)、旋花属(Convolvulus)、曼陀罗属(Datura)、山蚂蝗属(Desmodium)、刺酸模属(Emex)、糖芥属(Erysimum)、大戟属(Euphorbia)、鼬瓣花属(Galeopsis)、牛膝菊属(Galinsoga)、猪殃殃属(Galium)、木槿属(Hibiscus)、番薯属(Ipomoea)、地肤属(Kochia)、野芝麻属(Lamium)、独行菜属(Lepidium)、母草属(Lindernia)、母菊属(Matricaria)、薄荷属(Mentha)、山靛属(Mercurialis)、粟米草属(Mullugo)、勿忘草属(Myosotis)、罂粟属(Papaver)、牵牛属(Pharbitis)、车前属(Plantago)、蓼属(Polygonum)、马齿苋属(Portulaca)、毛茛属(Ranunculus)、萝卜属(Raphanus)、蔊菜属(Rorippa)、节节菜属(Rotala)、酸模属(Rumex)、猪毛菜属(Salsola)、千里光属(Senecio)、田菁属(Sesbania)、黄花棯属(Sida)、芥属(Sinapis)、茄属(Solanum)、苦苣菜属(Sonchus)、尖瓣花属(Sphenoclea)、繁缕属(Stellaria)、薄公英属(Taraxacum)、菥蓂属(Thlaspi)、三叶草属(Trifolium)、荨麻属(Urtica)、婆婆纳属(Veronica)、堇菜属(Viola)和苍耳属(Xanthium)。
如果在萌芽前将本发明的化合物施用至土壤表面，则完全阻止杂草幼苗的出苗，或者杂草生长至其达到子叶阶段，但随后其停止生长并最终在三到四周后完全死亡。
如果在出苗后将活性成分施用至植物的绿色部位，则在处理后生长停止，且有害植物停留在施用时间点的生长阶段，或其在一段时间后完全死亡，从而非常早地且以持续的方式消除对作物植物有害的杂草的竞争。
虽然本发明的化合物对单子叶和双子叶杂草具有显著的除草活性，但将对经济上重要作物的作物植物产生如果有的话只是可以忽略程度的损害，这取决于本发明的特定化合物的结构及其施用率，所述经济上重要的作物植物例如以下属的双子叶作物：落花生属(Arachis)、甜菜属(Beta)、芸苔属(Brassica)、甜瓜属(Cucumis)、南瓜属(Cucurbita)、向日葵属(Helianthus)、胡萝卜属(Daucus)、大豆属(Glycine)、棉属(Gossypium)、番薯属(Ipomoea)、莴苣属(Lactuca)、亚麻属(Linum)、番茄属(Lycopersicon)、芒属(Miscanthus)、烟草属(Nicotiana)、菜豆属(Phaseolus)、豌豆属(Pisum)、茄属(Solanum)、蚕豆属(Vicia)，或以下属的单子叶作物：葱属(Allium)、凤梨属(Ananas)、天门冬属(Asparagus)、燕麦属(Avena)、大麦属(Hordeum)、稻属(Oryza)、黍属(Panicum)、甘蔗属(Saccharum)、黑麦属(Secale)、高粱属(Sorghum)、小黑麦属(Triticale)、小麦属(Triticum)、玉蜀黍属(Zea)，尤其是玉蜀黍属和小麦属。出于这些原因，本发明的化合物非常适用于选择性防治在植物作物如农业上有用的植物或观赏植物中不想要的植物的生长。
另外，本发明的化合物(取决于其特定的化学结构和使用的施用率)在作物植物中具有突出的生长调节性能。它们以调节效应介入植物自身的新陈代谢，因此可例如通过引发脱水和矮化生长用于受控的影响植物组分并促进收获。另外，它们还适用于一般性的防治和抑制不想要的营养生长(vegetative growth)，而不损害植物。抑制营养生长对许多单子叶和双子叶作物具有重要作用，因为例如这可减少或完全防止倒伏。
由于活性化合物的除草和植物生长调节特性，其还可用于防治已知的或尚未开发的基因改性植物的作物中的有害植物。通常，转基因植物特征在于特别有利的特性，例如特征在于对某些杀虫剂，特别是某些除草剂的抗性，对植物病害或植物病害的病原体(例如某些昆虫或微生物如真菌、细菌或病毒)的抗性。其他具体的特征涉及，例如，采收物的产量、质量、可储存性、组成和具体组分。例如，淀粉含量增加或淀粉品质改变的已知的转基因植物或在采收物中具有不同脂肪酸组成的那些。其他具体的特性可为对非生物胁迫因素(例如热、冷、干旱、盐度和紫外线辐射)的耐受性或抗性。
优选将本发明式(I)的化合物或其盐用于经济上重要的有用植物和观赏植物的转基因作物，例如谷物作物如小麦、大麦、黑麦、燕麦、粟、稻、木薯和玉米，或糖用甜菜、棉花、大豆、油籽油菜、马铃薯、番茄、豌豆和其他蔬菜的作物。
优选可将式(I)的化合物在对除草剂的植物毒性效应具有抗性或已通过重组方式对其具有抗性的有用植物的作物中用作除草剂。
产生与现存植物相比具有改进特性的新植物的常规方法包括例如常规栽培方法和突变体的产生。或者，具有改变特性的新植物可借助重组方法产生(参见，例如EP0221044、EP0131624)。例如，以下若干案例中已有记载：
-作物植物的基因修饰，目的是对植物中合成的淀粉进行改性(例如WO 92/011376 A、WO 92/014827 A、WO 91/019806 A)，
-对某些草铵膦类除草剂(参见，例如EP0242236A、EP 0242246A)或草甘膦类除草剂(WO 92/00377A)或磺酰脲类除草剂(EP 0257993 A、US 5,013,659)或通过“基因叠加”对这些除草剂的结合或混合物具有抗性的转基因作物植物，例如转基因作物植物如商品名或名称为OptimumTMGATTM(Glyphosate ALS Tolerant)的玉米或大豆，
-能够产生苏云金芽孢杆菌毒素(Bacillus thuringiensis toxin(Bt toxin))的转基因作物植物，例如棉花，所述苏云金芽孢杆菌毒素使植物对特定害虫具有抗性(EP-A-0142924、EP-A-0193259)，
-具有改进的脂肪酸组成的转基因作物植物(WO 91/13972 A)，
-具有新成分或次级代谢产物例如新的植物抗毒素的基因修饰的作物植物，所述新成分或次级代谢产物能够引起抗病性的提高(EP 0309862 A、EP 0464461 A)，
-具有降低的光呼吸作用的基因修饰的植物，其具有更高的产量和更高的胁迫耐受性(stress tolerance)(EP 0305398A)，
-产生药学或诊断上重要的蛋白(“分子医药农业(molecular pharming)”)的转基因作物植物，
-特征在于更高产量或更好品质的转基因作物植物，
-以例如具有上述新特性的结合(“基因叠加”)区分的转基因作物植物。
可用于产生具有改进特性的新的转基因植物的许多分子生物技术原则上是已知的；参见，例如，I.Potrykus和G.Spangenberg(主编)，Gene Transfer to Plants，Springer Lab Manual(1995)，Springer Verlag Berlin，Heidelberg或Christou，″Trends in Plant Science″1(1996)423-431。
对于这类重组操作，可将能够通过DNA序列重组来诱变或序列改变的核苷酸分子引入质粒中。借助标准方法例如可进行碱基互换、移除部分序列或加入天然的或合成的序列。为了将DNA片段彼此连接，可向片段中加入衔接子(adapter)或接头(linker)；参见，例如Sambrook等人，1989，Molecular Cloning，A Laboratory Manual，第2版，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，NY；或Winnacker″Gene und Klone″，VCH Weinheim，第2版，1996。
例如，基因产物活性降低的植物细胞的产生可通过下列方法实现：通过表达至少一种相应的反义RNA、用于实现共抑制效应的正义RNA，或者通过表达至少一种特异性切割上述基因产物的转录物的合理构建的核酶。为此，首先可使用包含基因产物的完整编码序列的DNA分子，所述序列包括任何可存在的侧翼序列，并且也可使用仅包含部分编码序列的DNA分子，在此情况下这些部分编码序列必须足够长以在细胞中产生反义效应。还可以使用与基因产物的编码序列具有高度同源性但不完全相同的DNA序列。
当在植物中表达核苷酸分子时，所合成的蛋白可被定位于植物细胞的任意所需的区室。然而，为了实现在特定区室中的定位，可例如将编码区与确保在特定区室中定位的DNA序列相连。这类序列是本领域技术人员已知的(参见，例如Braun等人，EMBO J.11(1992)，3219-3227；Wolter等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85(1988)，846-850；Sonnewald等人，Plant J.1(1991)，95-106)。核苷酸分子也可在植物细胞中的细胞器中表达。
可通过已知技术再生转基因植物细胞以得到完整植物。原则上，转基因植物可为任何所需的植物种的植物，即，不仅可为单子叶植物也可为双子叶植物。
因此，可获得其性质通过同源(即天然)基因或基因序列的过表达(overexpression)、遏抑(suppression)或抑制(inhibition)或者通过异源(即外源)基因或基因序列的表达而改变的转基因植物。
优选地，可将本发明的化合物(I)施用于转基因作物，所述转基因作物对以下物质具有抗性：生长调节剂例如2，4-D、麦草畏(dicamba)，或者抑制必需的植物酶(例如乙酰乳酸合成酶(acetolactate synthases(ALS))、EPSP合成酶、谷氨酰胺合成酶(glutamine synthases(GS))或羟基苯丙酮酸双加氧酶(hydroxyphenylpyruvate dioxygenases(HPPD)))的除草剂，或者选自磺酰脲、草甘膦、草铵磷或苯甲酰基异噁唑以及类似的活性成分的除草剂，或这些活性成分的任意所需的结合。
特别优选地，本发明的化合物可施用于转基因作物植物，所述转基因作物植物对草甘膦和草铵膦、草甘膦和磺酰脲或咪唑啉酮的结合具有抗性。非常特别优选地，本发明的化合物可施用于转基因作物植物，例如商品名或名称为OptimumTMGATTM(能耐受草甘膦ALS)的玉米或大豆。
当将本发明的活性成分施用于转基因作物时，不仅对在其他作物中观察到的有害植物起作用，而且还经常起到对在特定转基因作物中的施用具有特异性的作用，例如改变或明确地拓宽可防治的杂草谱、改变的可用于施用的施用率、优选与转基因作物对其有抗性的除草剂的良好的相容性以及对转基因作物植物的生长和产量的影响。
因此，本发明还涉及本发明的式(I)的化合物作为除草剂用于防治转基因作物植物中的有害植物的用途。
本发明的化合物可以可湿性粉剂、可乳化的浓缩剂、可喷雾溶液、喷粉产品或颗粒剂的常规制剂的形式施用。因此本发明还提供了包含本发明的化合物的除草的以及植物生长调节的组合物。
根据所需的生物学的和/或物理化学参数，可通过多种方式配制本发明的化合物。可能的制剂包括，例如：可湿性粉剂(WP)、水溶性粉剂(SP)、水溶性浓缩剂、可乳化的浓缩剂(EC)、乳剂(EW)(例如水包油和油包水乳剂)、可喷雾溶液、悬浮浓缩剂(SC)、油基分散剂或水基分散剂、油混溶性溶液、胶囊悬浮剂(CS)、喷粉产品(DP)、拌种剂、用于撒播和土壤施用的颗粒剂、以微粒形式的颗粒剂(GR)、喷雾颗粒剂、吸收和吸附颗粒剂、水分散性颗粒剂(WG)、水溶性颗粒剂(SG)、ULV制剂、微胶囊剂和蜡剂。
制剂的这些各个类型原则上是已知的，并记载于例如：Winnacker-Küchler，″Chemische Technologie″[Chemical Technology]，第7卷，C.Hanser Verlag Munich，第4版1986，Wade van Valkenburg，″Pesticide Formulations″，Marcel Dekker，N.Y.，1973，K.Martens，″Spray Drying″Handbook，第3版1979，G.Goodwin Ltd.London。
所需的制剂助剂(例如惰性物质、表面活性剂、溶剂和其他添加剂)同样是已知的，并记载于例如：Watkins，″Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers″，第2版，Darland Books，Caldwell N.J.，H.v.Olphen，″Introduction to Clay Colloid Chemistry″，第2版，J.Wiley&Sons，N.Y.，C.Marsden，″Solvents Guide″，第2版，Interscience，N.Y.1963，McCutcheon′s″Detergents and Emulsifiers Annual″，MC Publ.Corp.，Ridgewood N.J.，Sisley and Wood，″Encyclopedia of Surface Active Agents″，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y.1964，[Interface-active Ethylene Oxide Adducts]，Wiss.Verlagsgesell.，Stuttgart 1976，Winnacker-Küchler，″Chemische Technologie″，第7卷，C.Hanser Verlag Munich，第4版1986。
可湿性粉剂为可均匀分散于水中的制剂，除了活性成分之外，除了稀释剂或惰性物质之外，其还包含离子型表面活性剂和/或非离子型表面活性剂(湿润剂、分散剂)，例如聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脂肪醇、聚乙氧基化脂肪胺、脂肪醇聚乙二醇醚硫酸盐、烷烃磺酸盐、烷基苯磺酸盐、木质素磺酸钠、2，2’-二萘甲烷-6，6’-二磺酸钠、二丁基萘磺酸钠或油酰基甲基牛磺酸钠。为了制备可湿性粉剂，将除草活性成分在例如常规设备(例如锤磨机、鼓风式磨机和空气喷射磨机)中精细研磨，并同时或随后与制剂助剂混合。
可乳化的浓缩剂通过以下过程制备：将活性成分溶于有机溶剂(例如丁醇、环己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或相对高沸点的芳香化合物或烃类)或有机溶剂混合物中，加入一种或多种离子型和/或非离子型表面活性剂(乳化剂)。可用的乳化剂的实例为：烷基芳基磺酸钙，例如十二烷基苯磺酸钙；或非离子型乳化剂，例如脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、环氧丙烷-环氧乙烷缩合物、烷基聚醚、脱水山梨糖醇酯例如脱水山梨糖醇脂肪酸酯，或聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
喷粉粉剂可通过将活性成分与细分散的固体物质研磨而得到，所述固体物质为例如滑石、天然粘土(例如高岭土、膨润土和叶蜡石)或硅藻土。
悬浮浓缩剂可为水基或油基的。它们可例如使用市售的球磨机(bead mill)通过湿磨并任选地加入例如针对其他剂型的上述表面活性剂来制备。
乳剂(例如水包油乳剂(EW))可利用例如搅拌器、胶体研磨机和/或静态混合器，使用含水有机溶剂以及任选的例如针对其他剂型的上述表面活性剂而制备。
颗粒剂可通过将活性成分喷雾到吸附性颗粒状惰性物质上，或通过利用粘合剂(例如聚乙烯醇、聚丙烯酸钠或矿物油)将活性成分浓缩物施用到载体(例如砂、高岭土或颗粒状惰性材料)表面而制备。还可以用于制备肥料颗粒的常规方式将合适的活性成分颗粒化，如果需要的话，作为与肥料的混合物。
水分散性颗粒剂通常通过常规方法制备，所述常规方法为例如喷雾干燥法、流化床制粒法、盘式制粒法、用高速混合器的混合法以及不使用固体惰性物质的挤出法。
关于盘式制粒、流化床制粒、挤出制粒和喷雾制粒的生产，参见例如″Spray-Drying Handbook″第3版1979，G.Goodwin Ltd.，London，J.E.Browning，″Agglomeration″，Chemical and Engineering 1967，第147页及其后页；″Perry′s Chemical Engineer′s Handbook″，第5版，McGraw-Hill，New York 1973，pp.8-57中的方法。
关于作物保护组合物的制剂的更多细节，参见，例如G.C.Klingman，″Weed Control as a Science″，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，第81-96页和J.D.Freyer，S.A.Evans，″Weed Control Handbook″，第5版，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1968，第101-103页。
农业化学制剂通常含有0.1至99重量％，尤其是0.1至95重量％的本发明的化合物。
在可湿性粉剂中，活性成分的浓度为例如约10重量％至90重量％，至100重量％的残余物由常规制剂组分组成。在可乳化的浓缩剂中，活性成分的浓度可为约1重量％至90重量％，优选为5重量％至80重量％。粉尘型制剂包含1重量％至30重量％的活性成分，优选通常包含5重量％至20重量％的活性成分；可喷雾溶液包含约0.05重量％至80重量％，优选2重量％至50重量％的活性组分。在水分散性颗粒剂的情况下，活性成分的含量部分取决于活性成分以液体形式还是固体形式存在，以及取决于所使用的颗粒化助剂、填充剂等。在水分散性颗粒剂中，活性成分的含量为例如1重量％至95重量％，优选为10重量％至80重量％。
此外，所述活性成分制剂任选地包含各种常规的粘着剂、湿润剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、防腐剂、防冻剂和溶剂、填充剂、载体和染料、消泡剂、蒸发抑制剂和影响pH及粘度的试剂。
为了施用，如果合适的话，将以市售形式的制剂以常规的方式稀释，例如在可湿性粉剂、可乳化的浓缩剂、分散剂和水分散性颗粒剂的情况下，用水稀释。在施用前，粉尘型制剂、用于土壤施用的颗粒剂或用于撒播的颗粒剂和可喷雾溶液通常不用其他惰性物质进一步稀释。
所需的式(I)的化合物施用率根据外界条件而改变，所述外界条件包括温度、湿度和所用除草剂的类型。所述施用率可在宽范围内变化，例如0.001至1.0kg/ha或更多的活性物质；然而，优选为0.005至750g/ha。
下述实施例用于说明本发明。
A.化学实施例
2，4-二甲基-3-(甲基亚磺酰基)-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯甲酰胺(实施例号1-1)
步骤1：合成1-溴-3-氟-2-(甲基硫烷基)苯
将1028mL的2.5M(2.57mol)正丁基锂的正己烷溶液溶于1600mL无水THF中。在0℃下，加入400mL(2.83mol)二异丙胺。将反应混合物在该温度下搅拌15min。然后将混合物冷却至-78℃。在该温度下，逐滴加入287mL(2.57mol)的1-溴-3-氟苯。将混合物在该温度下搅拌1h。然后，加入254mL(2.82mol)的二甲基二硫化物。然后，将反应混合物解冻至室温。在水处理后，将有机相的残余物在0.5mbar的减压下进行分馏。在87℃下，获得504g所需产物。
步骤2：合成4-溴-2-氟-3-(甲基硫烷基)苯甲酸
在-78℃下，将452mL的2.5M(1.13mol)正丁基锂的正己烷溶液逐滴加入到176mL(1.24mol)二异丙胺于550mL的无水四氢呋喃的溶液中。将溶液在该温度下搅拌5min，然后在0℃下搅拌15min。然后，将溶液再冷却至-78℃。接着，逐滴加入250g(1.13mol)的1-溴-3-氟-2-(甲基硫烷基)苯于150mL的无水四氢呋喃的溶液中。将溶液在-78℃下搅拌1.5h。然后，以干冰形式加入298g(6.78mol)的二氧化碳。将反应混合物逐渐解冻至室温。对于后处理，用稀盐酸将混合物酸化至pH＝1。然后将产物用二乙醚萃取六次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机相。然后，将产物用饱和碳酸氢钠水溶液萃取三次。将合并的含水萃取物用二乙醚在pH＝9下洗涤三次，然后用浓盐酸逐渐酸化至pH＝1。将产物用二乙醚萃取三次，并将合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。最后，将合并的有机相用硫酸镁干燥，并将滤液除去溶剂。对于进一步纯化，将产物从水中重结晶，得到275g所需产物。
步骤3：合成4-溴-2-氟-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-3-(甲基硫烷基)苯甲酰胺
向于1000mL无水二氯甲烷中的340g(1.28mol)的4-溴-2-氟-3-(甲基硫烷基)苯甲酸中加入2mL的N，N-二甲基甲酰胺，然后将混合物加热至35℃的温度。在该温度下缓慢地滴加271mL(3.20mol)的草酰氯。在气体选出结束时，将反应混合物加热回流，直到反应的监测不再显示出任何起始材料。随后，将反应混合物除去溶剂。将600mL甲苯加入残余物中，并再次将混合物除去溶剂。将酰基氯溶解在600mL无水二氯甲烷中。在5℃-25℃下，将该溶液逐滴加入至305mL(3.20mol)2-氨基-2-甲基丙-1-醇与100mL无水二氯甲烷的混合物中。将反应混合物在0℃下搅拌1.5h，然后在室温下搅拌16h。对于后处理，将混合物过滤，并将滤液除去溶剂。所得的残余物为330g产物，其无需进一步纯化就可用于下一步骤中。
步骤4：合成2-[4-溴-2-氟-3-(甲基硫烷基)苯基]-4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
在室温下，向330g(0.98mol)的4-溴-2-氟-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-3-(甲基硫烷基)苯甲酰胺中加入384mL(5.3mol)亚硫酰氯。在气体选出结束时，将反应混合物在室温下再搅拌1h。对于后处理，将混合物小心地倒入水中。然后，将混合物用二乙醚萃取。将水相冷却至0℃，并用20％的氢氧化钠溶液碱化。然后，将混合物立即并快速地用二氯甲烷萃取。干燥有机相，并将滤液除去溶剂。将粗产物从二异丙基醚中重结晶，并分离出165g所需产物。
步骤5：合成2-[4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯基]-4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
在保护气体下，向在室温下于440ml的无水二乙醚中的45g(141mmol)2-[4-溴-2-氟-3-(甲基硫烷基)苯基]-4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑中缓慢地滴加碘化甲基镁(由12.37g(507mmol)镁和71.24g(501mmol)碘甲烷新鲜制备)。确保温度不升至30℃以上。然后，将反应混合物在室温下搅拌至反应的监测不再显示出任何起始材料。对于后处理，将混合物逐渐并小心地倒入冰和稀盐酸的混合物中。接着，加入氢氧化钠溶液直至pH为7至8之间。将水相用二乙醚萃取两次。将合并的有机相干燥，并将滤液除去溶剂。将残余物从二异丙醚中重结晶，得到38g所需产物。
步骤6：合成4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸
向250g(0.8mol)的2-[4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯基]-4，4-二甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑中加入1300mL的6M盐酸。将混合物加热回流24h。对于后处理，将混合物碱化，并用二乙醚洗涤两次。将水相用盐酸酸化。将产物结晶出来，过滤混合物。得到167g作为残余物的所需产物。
步骤7：合成4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸甲酯
向于100mL甲醇中的10.1g(38.7mmol)4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸中加入5mL浓硫酸。将反应混合物加热回流8h。将混合物冷却至室温，并除去溶剂。将残余物溶解在水中，并在冰浴中冷却。将混合物过滤，并将残余物用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。干燥残余物，得到9.82g所需产物。
步骤8：合成2，4-二甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸
在氩气下向1.60g(37.7mmol)的氯化锂中加入350mL无水四氢呋喃。在室温下搅拌混合物至氯化锂已溶解。然后，加入200mL(1M；200mmol)的甲基溴化镁的四氢呋喃溶液。然后，将混合物冷却至-20℃。在该温度下，缓慢滴加228mL(0.7M；160mmol)氯化锌于无水四氢呋喃中的溶液。在该温度下，将混合物再搅拌10min。然后，将内容物解冻至室温，并再搅拌1h。然后，为了除去氧气，重复施加减压并在反应烧瓶中用氩气排气。向该混合物中加入20.0g(72.7mmol)的4-溴-2-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸甲酯和5.04g(4.36mmol)四(三苯基膦)钯(0)于350mL无水四氢呋喃中的溶液(通过以下步骤来制备：首先溶解取代的苯甲酸酯，反复施加减压并在容器中用氩气排气以除去氧气，然后加入钯催化剂，最后再次反复施加减压并用氩气排气以除去氧气)。将反应混合物加热回流1.5h，然后冷却至室温。对于后处理，将内容物冷却至室温，并加入1L饱和氯化铵水溶液。将混合物用二乙醚萃取两次。将合并的有机相干燥，过滤，最后除去溶剂，同时充分注意没有产物滤过。向残余物中加入250mL甲醇和30mL 20％的氢氧化钠溶液。将混合物加热回流4h。将内容物冷却至室温并浓缩，并将残余物溶于水中。将混合物通过硅藻土过滤，并将残余物用稀氢氧化钠溶液洗涤。将滤液用二氯甲烷洗涤两次。将水相用盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相干燥并过滤。将滤液除去溶剂，得到14.2g所需产物。
步骤9：合成2，4-二甲基-3-(甲基硫烷基)-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯甲酰胺
在室温下，向于15mL吡啶中的450mg(2.29mmol)2，4-二甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酸、261mg(2.64mmol)5-氨基-1-甲基-1H-四唑和催化量的4-二甲基氨基吡啶中逐滴加入378mg(2.98mmol)的草酰氯。将混合物在室温下搅拌15min。然后将内容物在60℃下搅拌，直到反应的监测不再显示出任何起始材料。对于后处理，将混合物除去溶剂。将残余物溶于二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液中，并搅拌。相分离后，将有机相除去溶剂。将残余物通过色谱法纯化，分离出360mg所需产物。
步骤10：合成2，4-二甲基-3-(甲基亚磺酰基)-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯甲酰胺(实施例号1-1)
在室温下，向于5mL冰乙酸中的125mg(0.45mmol)的2，4-二甲基-3-(甲基硫烷基)-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯甲酰胺中加入43.8mg(35％；0.45mmol)过氧化氢水溶液。将反应混合物在55℃下搅拌，直到反应的监测不再显示出任何起始材料。对于后处理，加入固体偏亚硫酸氢钠直到不再检测到过氧化物。将混合物浓缩，并将残余物溶于少量水中。加入盐酸后，产物沉淀出来。过滤混合物，并干燥残余物，得到85.9mg所需产物。
非常特别优选下表中所列的化合物。
所用缩写词意指：
Me＝甲基，Et＝乙基，Pr＝丙基，c-Pr＝环丙基
表1：通式(I)的本发明的化合物
表2：以钠盐形式的通式(I)的本发明的化合物
表3：式(II)的本发明的苯甲酸
表4：式(III)的本发明的苯甲酰氯
以下使用NMR峰列表方法公开了上表中引用的许多本发明的式(I)和(II)化合物的NMR数据。本文中，选择的实施例的1H NMR数据以1H NMR峰列表的形式说明。对于每个信号峰，首先列出以ppm计的δ值，然后列出圆括号中的信号强度。不同信号峰的δ值-信号强度数对通过分号彼此分开列出。因此，一个实施例的峰列表具有以下形式：
δ1(强度1)；δ2(强度2)；........；δi(强度i)；......；δn(强度n)
尖锐信号的强度与以cm计的NMR谱的印刷实例中的信号的高度相关，并且显示信号强度的真实比率。在宽信号的情况下，可与光谱中最强的信号相比较来示出信号的几个峰值或信号的中值以及其相对强度。1H NMR峰列表类似于常规的1H-NMR打印输出，因此通常包含在常规NMR解译中列出的所有峰。另外，与常规的1H NMR打印输出一样，它们可示出溶剂信号、同样形成本发明主题的一部分的目标化合物的立体异构体的信号和/或杂质峰。
当在我们的1H NMR峰列表中描述溶剂和/或水的δ区中的化合物信号时，示出了常见的溶剂峰(例如在DMSO-D6中的DMSO峰和水的峰)，其通常具有平均高的强度。
本发明的化合物的立体异构体的峰和/或杂质的峰通常比本发明的化合物(例如纯度为＞90％)的峰具有平均更低的强度。这种立体异构体和/或杂质可为特定制备方法的代表。因此，参考“副产物指纹”，它们的峰可帮助识别我们的制备方法的重现性。
如果需要的话，通过已知方法(MestreC，ACD模拟，而且可凭经验估算期望值)计算目的化合物的峰的专家可任选地使用额外的强度滤波器来分离本发明的化合物的峰。这种分离将类似于在常规1H NMR解译中所述的峰值拾取。
式(I)的化合物：
式(II)的化合物：
B.制剂实施例
a)通过如下步骤获得喷粉产品：将10重量份的式(I)的化合物和/或其盐与90重量份的作为惰性物质的滑石混合，并将混合物在锤磨机中粉碎。
b)通过如下步骤获得易分散于水中的可湿性粉剂：将25重量份的式(I)的化合物和/或其盐、64重量份的作为惰性物质的含高岭土的石英、10重量份的木质素磺酸钾和1重量份的作为湿润剂和分散剂的油酰基甲基牛磺酸钠混合，将混合物在销盘式磨机(pinned-disk mill)中研磨。
c)通过如下步骤获得易分散于水中的分散浓缩剂：将20重量份的式(I)的化合物和/或其盐与6重量份的烷基苯酚聚乙二醇醚3重量份的异十三烷醇聚乙二醇醚(8EO)和71重量份的石蜡基矿物油(沸程为例如约255℃至高于277℃)混合，并将混合物在磨擦球磨机中研磨至细度低于5微米。
d)由15重量份的式(I)的化合物和/或其盐、75重量份的作为溶剂的环己酮和10重量份的作为乳化剂的乙氧基化壬基酚得到可乳化的浓缩剂。
e)通过如下步骤获得水分散性颗粒剂：
将下述物质混合
75重量份的式(I)的化合物和/或其盐、
10重量份的木质素磺酸钙、
5重量份的月桂基硫酸钠、
3重量份的聚乙烯醇和
7重量份的高岭土，
将混合物在销盘式磨机中研磨，并在流化床中通过喷洒施用作为粒化液体的水而使粉末粒化。
f)并且通过如下步骤获得水分散性颗粒剂：
将下述物质在胶体研磨机中均化和预粉碎：
25重量份的式(I)的化合物和/或其盐、
5重量份的2，2’-二萘基甲烷-6，6’-二磺酸钠、
2重量份的油酰基甲基牛磺酸钠、
1重量份的聚乙烯醇、
17重量份的碳酸钙和
50重量份的水。
随后将混合物在球磨机中研磨，并将所得的悬浮液在喷雾塔中通过单相喷嘴雾化并干燥。
C.生物实施例
本文使用的缩写词具有如下含义：
ABUTH苘麻 ALOMY大穗看麦娘
AMARE反枝苋 AVEFA野燕麦
ECHCG野稗 PHBPU圆叶牵牛(Pharbitis purpureum)
POLCO荞麦蔓 SETVI 狗尾草
STEME繁缕
对有害植物的出苗前除草作用
将单子叶和双子叶杂草植物以及作物植物的种子置于盛有沙壤土的木纤维盆中，并用土壤覆盖。然后将配制为可湿性粉剂(WP)形式或作为可乳化的浓缩剂(EC)的本发明的化合物以水悬浮液或乳剂的形式施用至覆盖土壤的表面，水施用率等于600至800l/ha，且添加了0.2％的湿润剂。处理后，将盆置于温室中，并且保持在对于受试植物而言良好的生长条件下。在3周的测试期后，通过与未处理的对照组比较，目测评估对受试植物的损害(除草活性以百分比(％)计：100％活性＝植物已死亡，0％活性＝与对照植物相同)。例如1-001、1-002、1-003、1-004、1-011、1-012、1-021、1-022、1-031、1-032、1-041、1-042和1-044号化合物在施用率为320g/ha下各自对稗草、苘麻、反枝苋和淡甘菊(Matricaria inodora)具有至少80％的功效。
另外，实验表明，测试的本发明的化合物不仅对重要的有害植物具有良好的除草活性，而且实际上比现有技术已知的结构上最接近的化合物具有更高的活性。这些实验的数据列于下表中。
表A
表B
表C
表D
表F
表G
表H
表I
表J
表K
抵抗有害植物的出苗前除草作用
将单子叶和双子叶杂草以及作物植物的种子置于盛有沙壤土的木纤维盆中，用土壤覆盖并在良好生长的条件下在温室中培养。播种2至3周后，在单叶期处理受试植物。然后将配制为可湿性粉剂(WP)或为乳液浓缩剂(EC)的形式的本发明的化合物以水悬浮液或乳剂的形式喷洒在植物的绿色部分，水施用率等于600至800l/ha，添加了0.2％的湿润剂。将受试植物在最佳生长条件下置于温室中约3周后，通过与未处理的对照组比较，目测评估制剂的作用(除草作用以百分比(％)表示：100％活性＝植物已死亡，0％活性＝与对照植物相同)。
例如1-001、1-002、1-003、1-004、1-011、1-012、1-021、1-022、1-031、1-032、1-041、1-042、1-043和1-044号化合物在80g/ha的施用率下各自对淡甘菊(Matricariainodora)、圆叶牵牛(Pharbitispurpureum)、繁缕、三色堇(Viola tricolor)和波斯婆婆纳(Veronica persica)的功效为至少90％。
另外，实验表明，测试的本发明的化合物不仅对很多有害植物具有良好的除草活性，而且实际上比现有技术已知的结构上最接近的化合物具有更高的活性。这些实验的数据列于下表中：
表L
表M
表N
表O
表P
表Q
表R
表S
表T
表U
表y
表W
表X
表Y