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一种含氟苯酚的制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710047170.9 (22)申请日 2017.01.20 (71)申请人湖南有色郴州氟化学有限公司地址 423000 湖南省郴州市苏仙区郴资大道33号 (72)发明人王刚彭智敏熊振华张振华 (74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人赵青朵 (51)Int.Cl. C07C 37/055(2006.01) C07C 39/27(2006.01) (54)发明名称一种含氟苯酚的制备方法 (57)摘要本发明提供了一种含氟苯酚的制备方。

2、法，包括以下步骤： a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚； b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。与现有技术相比，本发明提供的制备方法突破性地采用叔丁醇直接制备含氟苯基叔丁基醚中间体，再通过水解反应制备得到含氟苯酚，工艺路线简单且能够连续操作、反应条件温和、原料常规成本低，适合工业化生产；并且，本发明提供的制备方法具有较高的收率，制备得到的含氟苯酚纯度高。实验结果表明，本发明提供的制备方法得到的含氟苯酚的总收率能够达到76以上，产品纯度均。

3、在99以上。权利要求书1页说明书9页附图1页 CN 106831349 A 2017.06.13 CN 106831349 A 1.一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤： a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚； b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述铜催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述配体为1,10-菲啰啉、 N, N-二甲基乙。

4、二胺、 N,N-四甲基乙二胺、 2,2 -联二吡啶、 1,3-双(二苯基膦)丙烷、 1,4-双(二苯基膦)丁烷和1,2-双(二苯基膦)乙烷中的一种或多种。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述碱为碳酸钾和/或碳酸钠。 5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述含氟溴苯选自3,4,5-三氟溴苯、 3,5-二氟溴苯或2,3,4,5,6-五氟溴苯。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述铜催化剂、配体、碱和含氟溴苯的摩尔比为(0.010.1)： (0.010.1)： (0.20.8)： 1；所述含氟溴苯和叔丁醇。

5、的质量比为1： (14)。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述醚化反应的温度为60 85，时间为4h6h。 8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述含氟苯基叔丁基醚和浓硫酸的摩尔比为1： (0.011)；所述含氟苯基叔丁基醚和水的质量比为1： (18)。 9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述水解反应的温度为30 100，时间为1h3h。 10.根据权利要求19任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)还包括：将水解反应后得到的反应产物进行减压蒸馏，得到含氟苯酚；所述减压蒸馏的真空度为5mb。

6、ar10mbar，温度为7080，接收馏分温度为58 68。权利要求书 1/1 页 2 CN 106831349 A 2 一种含氟苯酚的制备方法技术领域 0001 本发明涉及氟化工技术领域，更具体地说，是涉及一种含氟苯酚的制备方法。背景技术 0002 含氟苯酚是一种非常重要的化工产品，尤其在精细化工领域，包括医药、农药等方面，具有十分重要的应用前景。同时，含氟苯酚还是重要的液晶材料中间体，在液晶分子中引入氟原子能够使液晶材料具有粘度低、响应速度快、电阻率高等优点，因此，以含氟苯酚作为液晶材料中间体开发含氟液晶产品具有非常广阔的前景。 0003 目前，。

7、现有技术中合成含氟苯酚的工艺路线较少，主要有： 0004 (1)公开号为CN1861554的中国专利公开了以3,4,5-三氟卤苯为原料，经氨化、重氮化、水解制备3,4,5-三氟苯酚；具体反应方程如下： 0005 0006 (2)公开号为CN101445431的中国专利公开了以含氟溴苯为原料，经格氏试剂交换得到含氟苯基格氏试剂，然后与硼酸酯反应得到含氟苯硼酸酯，经水解、氧化得到含氟苯酚；具体反应方程如下： 0007 0008 (3)公开号为CN101445431的中国专利公开了以3,4,5-三氟溴苯为原料，经格氏试剂、有机过氧化物氧化、水解得到3,4,5-三氟苯。

8、酚；具体反应方程如下： 0009 0010 (4)文献Pranjal,G.,Eur.J.Org.Chem.,2013,7291-7294公开了以3,4,5-三氟苯硼酸经次氯酸钠氧化制备三氟苯酚的方法；具体反应方程如下： 0011 0012 上述方法主要存在以下缺点：方法(1)中氨化过程必须在高温高压条件下进行，而重氮化反应使用强酸，反应条件苛刻，对设备要求高，且整条工艺路线收率偏低；方法(2)需要无水无氧条件，硼酸酯化反应要在低温下进行，收率受温度影响较大，同时需要大量溶剂，且不易回收；方法(3)使用的有机过氧化物为过氧化苯甲酸叔丁酯(TBPB)，使用过氧化。

9、说明书 1/9 页 3 CN 106831349 A 3 物做氧化剂，存安全隐患，且反应产生大量无商业价值的副产物苯甲酸溴化镁；方法(4)原料不是商业化产品，且价格昂贵，反应生成大量含副产物硼酸的废水，不适于工业化生产。 0013 因此，上述制备含氟苯酚的方法收率较低，工艺复杂，均存在较大的局限性，难以满足工业化生产的需要。发明内容 0014 有鉴于此，本发明的目的在于提供一种含氟苯酚的制备方法，本发明提供的制备方法收率高、成本低，且合成路线简单，适合工业化生产。 0015 本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤： 0016 a)将铜催化剂、。

10、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚； 0017 b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。 0018 优选的，步骤a)中所述铜催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的一种或多种。 0019 优选的，步骤a)中所述配体为1,10-菲啰啉、 N,N-二甲基乙二胺、 N,N-四甲基乙二胺、 2,2 -联二吡啶、 1,3-双(二苯基膦)丙烷、 1,4-双(二苯基膦)丁烷和1,2-双(二苯基膦) 乙烷中的一种或多种。 0020 优选的，步骤a)中所述碱为碳酸钾和/或碳酸钠。 0021 优选的，步骤a。

11、)中所述含氟溴苯选自3,4,5-三氟溴苯、 3,5-二氟溴苯或2,3,4,5, 6-五氟溴苯。 0022 优选的，步骤a)中所述铜催化剂、配体、碱和含氟溴苯的摩尔比为(0.010.1)： (0.010.1)： (0.20.8)： 1；所述含氟溴苯和叔丁醇的质量比为1： (14)。 0023 优选的，步骤a)中所述醚化反应的温度为6085，时间为4h6h。 0024 优选的，步骤b)中所述含氟苯基叔丁基醚和浓硫酸的摩尔比为1： (0.011)；所述含氟苯基叔丁基醚和水的质量比为1： (18)。 0025 优选的，步骤b)中所述水解反应的温度为30100，时间为1h3h。 0。

12、026 优选的，所述步骤b)还包括： 0027 将水解反应后得到的反应产物进行减压蒸馏，得到含氟苯酚； 0028 所述减压蒸馏的真空度为5mbar10mbar，温度为7080，接收馏分温度为58 68。 0029 本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤： a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚； b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。与现有技术相比，本发明提供的制备方法突破性地采用叔丁醇直接制备含氟苯基叔丁基醚中间体，再通过水解反应制备得到含氟苯酚，工艺路线。

13、简单且能够连续操作、反应条件温和、原料常规成本低，适合工业化生产；并且，本发明提供的制备方法具有较高的收率，制备得到的含氟苯酚纯度高。实验结果表明，本发明提供的制备方法得到的含氟苯酚的总收率能够达到76以上，产品纯度均在99以上。说明书 2/9 页 4 CN 106831349 A 4 附图说明 0030 图1为本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚的氢谱谱图； 0031 图2为本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚的氟谱谱图。具体实施方式 0032 下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发。

14、明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。 0033 本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤： 0034 a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚； 0035 b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。 0036 本发明首先将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚。在本发明中，所述铜催化剂优选为溴化亚铜、氯化亚。

15、铜和碘化亚铜中的一种或多种，更优选为溴化亚铜和/或碘化亚铜。本发明对所述铜催化剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜的市售商品即可。 0037 在本发明中，所述配体优选为1,10-菲啰啉(1,10-Phen)、 N,N-二甲基乙二胺 (DMEDA)、 N,N-四甲基乙二胺(TMEDA)、 2,2 -联二吡啶(BPY)、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 (DPPP)、 1,4-双(二苯基膦)丁烷(DPPB)和1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE)中的一种或多种，更优选为1,10-菲啰啉(1,10-Phen)、 N,N-二甲基乙二胺(DMEDA)。

16、、 N,N-四甲基乙二胺 (TMEDA)和1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE)中的一种或多种。本发明对所述配体的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述1,10-菲啰啉(1,10-Phen)、 N,N-二甲基乙二胺 (DMEDA)、 N,N-四甲基乙二胺(TMEDA)、 2,2 -联二吡啶(BPY)、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 (DPPP)、 1,4-双(二苯基膦)丁烷(DPPB)和1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE)的市售商品即可。 0038 在本发明中，所述碱优选为碳酸钾和/或碳酸钠，更优选为碳酸钾。本发明对所述碱的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述。

17、碳酸钾和碳酸钠的市售商品即可。 0039 在本发明中，所述含氟溴苯优选选自3,4,5-三氟溴苯、 3,5-二氟溴苯或2,3,4,5, 6-五氟溴苯。本发明对所述含氟溴苯的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述3,4,5-三氟溴苯、 3,5-二氟溴苯和2,3,4,5,6-五氟溴苯的市售商品即可。在本发明一个优选的实施例中，所述含氟溴苯为3,4,5-三氟溴苯，具有式(I)所示结构： 0040 说明书 3/9 页 5 CN 106831349 A 5 0041 采用3,4,5-三氟溴苯制备得到的含氟苯基叔丁基醚为3,4,5-三氟苯基叔丁基醚，具有式(II)所示结构： 00。

18、42 0043 进一步制备得到的含氟苯酚为3,4,5-三氟苯酚，具有式(III)所示结构： 0044 0045 在本发明另一个优选的实施例中，所述含氟溴苯为3,5-二氟溴苯，具有式(IV)所示结构： 0046 0047 采用3,5-二氟溴苯制备得到的含氟苯基叔丁基醚为3,5-二氟苯基叔丁基醚，具有式(V)所示结构： 0048 0049 进一步制备得到的含氟苯酚为3,5-二氟苯酚，具有式(VI)所示结构： 0050 0051 在本发明另一个优选的实施例中，所述含氟溴苯为2,3,4,5,6-五氟溴苯，具有式 (VII)所示结构：说明书 4/9 页 6 CN 106831349 。

19、A 6 0052 0053 采用2,3,4,5,6-五氟溴苯制备得到的含氟苯基叔丁基醚为2,3,4,5,6-五氟苯基叔丁基醚，具有式(VIII)所示结构： 0054 0055 进一步制备得到的含氟苯酚为2,3,4,5,6-五氟苯酚，具有式(IX)所示结构： 0056 0057 在本发明中，所述铜催化剂、配体、碱和含氟溴苯的摩尔比优选为(0.010.1)： (0.010.1)： (0.20.8)： 1，更优选为0.05： (0.050.055)： (0.50.6)： 1。 0058 在本发明中，所述叔丁醇同时具有反应原料和有机溶剂的双重作用。本发明对所述叔丁醇的来源没有特殊限。

20、制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。在本发明中，所述含氟溴苯和叔丁醇的质量比优选为1： (14)，更优选为1： 3。 0059 本发明将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应。在本发明中，所述醚化反应的温度优选为6085，更优选为7080；所述醚化反应的时间优选为4h6h，更优选为5h。 0060 完成所述醚化反应后，本发明优选还包括： 0061 将醚化反应后得到的反应产物进行后处理，得到含氟苯基叔丁基醚。在本发明中，所述后处理的目的是回收铜催化剂、未反应的叔丁醇和反应副产物钾盐，同时得到目标产物含氟苯基叔丁基醚。在本发明中。

21、，所述后处理的过程优选具体为： 0062 将醚化反应后得到的反应产物冷却至室温，然后经第一次抽滤回收铜催化剂，再将第一次抽滤后得到的第一母液进行减压浓缩回收叔丁醇，之后将减压浓缩后的第一母液进行第二次抽滤回收钾盐，最后将第二次抽滤后得到的第二母液进行减压蒸馏，得到含氟苯基叔丁基醚。 0063 在本发明中，所述经第一次抽滤回收的铜催化剂再经真空干燥回收得到干燥固体铜催化剂，能够实现铜催化剂的循环利用；本发明对此没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的用于固体催化剂回收的技术方案即可。 0064 在本发明中，所述经减压浓缩回收的叔丁醇能够实现叔丁醇的循环利用；本发明。

22、说明书 5/9 页 7 CN 106831349 A 7 对所述减压浓缩的设备没有特殊限制，如可采用本领域技术人员熟知的旋转蒸发仪。 0065 在本发明中，所述减压浓缩后的第一母液为液固混合物，采用第二次抽滤能够实现液固分离，得到固体副产物钾盐，能够继续应用于其他领域，具有较高经济价值；得到液体第二母液再进行减压蒸馏，得到含氟苯基叔丁基醚。在本发明中，所述减压蒸馏的真空度优选为5mbar10mbar，更优选为7mbar；所述减压蒸馏的接收馏分温度为6168，更优选为6667。 0066 得到所述含氟苯基叔丁基醚后，本发明将得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、。

23、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。在本发明中，所述浓硫酸的质量浓度优选为98；所述水优选为去离子水；本发明对此没有特殊限制。 0067 在本发明中，所述含氟苯基叔丁基醚和浓硫酸的摩尔比优选为1： (0.011)，更优选为1： (0.030.05)。在本发明中，所述含氟苯基叔丁基醚和水的质量比为优选1： (18)，更优选为1： (24)。 0068 在本发明中，所述水解反应的温度优选为30100，更优选为8090；所述水解反应的时间优选为1h3h，更优选为2h。 0069 完成所述水解反应后，本发明优选还包括： 0070 将水解反应后得到的反应产物进行后。

24、处理，得到含氟苯酚粗品。在本发明中，所述后处理的目的是去除反应产物中的水及其他杂质，得到目标产物含氟苯酚粗品。在本发明中，所述后处理的过程优选具体为： 0071 将水解反应后得到的反应产物冷却至室温，静置分相，分出下层有机相和上层水相，进行分离后，将上层水相加入二氯甲烷进行萃取，萃取后得到的有机相合并至下层有机相；然后将下层有机相依次进行洗涤和干燥，最后减压浓缩，回收二氯甲烷的同时，得到含氟苯酚粗品。 0072 在本发明中，所述萃取的次数优选为12次，本发明对此没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的用于有机相萃取的技术方案即可。在本发明中，所。

25、述洗涤的过程优选采用本领域技术人员熟知的饱和食盐水洗涤1次；所述干燥的过程优选采用本领域技术人员熟知的加入无水硫酸钠干燥1h。 0073 在本发明中，所述经减压浓缩回收的二氯甲烷能够实现二氯甲烷的循环利用；本发明对所述减压浓缩的设备没有特殊限制，如可采用本领域技术人员熟知的旋转蒸发仪。 0074 完成上述水解反应后，本发明优选还包括： 0075 将水解反应后得到的反应产物进行减压蒸馏，得到含氟苯酚。本发明通过减压蒸馏，能够使产品纯度提高至99以上；同时所述减压蒸馏的收率以含氟苯酚粗品计不低于 86。 0076 本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤： a)。

26、将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚； b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。与现有技术相比，本发明提供的制备方法突破性地采用叔丁醇直接制备含氟苯基叔丁基醚中间体，再通过水解反应制备得到含氟苯酚，工艺路线简单且能够连续操作、反应条件温和、原料常规成本低，适合工业化生产；并且，本发明提供的制备方法具有较高的收率，制备得到的含氟苯酚纯度高。实验结果表明，本发明提供的制备方法得到的含氟苯酚的总收率能够达到76以上，产品纯度说明书 6/9 页 8 CN 10683。

27、1349 A 8 均在99以上。 0077 为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。以下实施例中所用的原料均为市售商品。 0078 实施例1 0079 (1)向2000mL三口瓶搭建机械搅拌、温度计和球形冷凝管，在氮气保护下，将7.17g 溴化亚铜(0.05mol)、 82.9g碳酸钾(0.6mol)、 633g叔丁醇、 10.9g1,10-Phen(0.055mol)和 211.0g 3,4,5-三氟溴苯(1.0mol)加入三口瓶中，油浴升温至内温80，反应5h；反应完后，搅拌降温至室温，抽滤回收9.3g溴化亚铜，再真空干燥回收得到7.9g干燥固体溴化亚。

28、铜；母液通过旋转蒸发仪减压浓缩回收566g叔丁醇后，得到313g液固混合物，抽滤得到94.0g钾盐；再将母液在7mbar的真空度下进行减压蒸馏，接收6667馏分，得到3,4,5-三氟苯基叔丁基醚182.3g，以3,4,5-三氟溴苯计，摩尔收率为89.28。 0080 (2)将步骤(1)得到的182.3g 3,4,5-三氟苯基叔丁基醚(0.89mol)、 362g水和2.7g 质量浓度为98的浓硫酸(0.027mol)加入1000mL三口瓶中，油浴升温至内温90，反应2h；反应完后，搅拌降温至室温，静置分相，分出下层橘红色液体；上层水相加入120g二氯甲烷萃。

29、取1次，分出有机相，与橘红色液体合并；再加入180g饱和食盐水洗涤1次，有机相加入22g 无水硫酸钠干燥1h，最后有机相经旋转蒸发仪减压浓缩，回收得到84g二氯甲烷，浓缩后得到橘黄色油状液体3,4,5-三氟苯酚粗品130.1g；采用GC分析3,4,5-三氟苯酚粗品纯度为 98.07，以3,4,5-三氟苯基叔丁基醚计，摩尔收率为98.39。 0081 (3)将130.1g 3,4,5-三氟苯酚粗品投入250mL三口瓶，在7mbar的真空度下减压蒸馏，釜温75，塔顶6566接收馏分，得到113.4g白色固体3,4,5-三氟苯酚；采用GC分析3,4,5-三氟苯酚产。

30、品纯度为99.76，以3,4,5-三氟苯酚粗品计，收率为87.16。 0082 采用BRUKER AVANCE-500型核磁共振仪对本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚分别进行氢谱和氟谱的分析，结果如图12所示，其中，图1为本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚的氢谱谱图；图2为本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚的氟谱谱图。由图12可知，本发明实施例1制备得到的产品为3,4,5-三氟苯酚。 0083 计算得到3,4,5-三氟苯酚的总收率为76.56。 0084 实施例2 0085 (1)向2000mL三口瓶搭建机械搅拌、温度计和球形冷凝管，在氮。

31、气保护下，将4.9g 氯化亚铜(0.05mol)、 69.1g碳酸钾(0.5mol)、 579g叔丁醇、 6.4g TMEDA(0.055mol)和193.0g 3,5-二氟溴苯(1.0mol)加入三口瓶中，油浴升温至内温80，反应5h；反应完后，搅拌降温至室温，抽滤回收9.3g氯化亚铜，再真空干燥回收得到8.2g干燥固体氯化亚铜；母液通过旋转蒸发仪减压浓缩回收506g叔丁醇后，得到268g液固混合物，抽滤得到86.5g钾盐；再将母液在7mbar的真空度下进行减压蒸馏，接收6667馏分，得到3,5-二氟苯基叔丁基醚 152.6g，以3,5-二氟溴苯计，摩尔收。

32、率为81.95。 0086 (2)将步骤(1)得到的152.6g 3,5-二氟苯基叔丁基醚(0.82mol)、 305g水和2.5g质量浓度为98的浓硫酸(0.025mol)加入1000mL三口瓶中，油浴升温至内温90，反应2h；反应完后，搅拌降温至室温，静置分相，分出下层橘红色液体；上层水相加入100g二氯甲烷萃取1次，分出有机相，与橘红色液体合并；再加入150g饱和食盐水洗涤1次，有机相加入20g无水硫酸钠干燥1h，最后有机相经旋转蒸发仪减压浓缩，回收得到64g二氯甲烷，浓缩后得到说明书 7/9 页 9 CN 106831349 A 9 橘黄色油状液体。

33、3,5-二氟苯酚粗品104.4g；采用GC分析3,5-二氟苯酚粗品纯度为98.13，以3,5-二氟苯基叔丁基醚计，摩尔收率为97.93。 0087 (3)将104.4g 3,5-二氟苯酚粗品投入250mL三口瓶，在7mbar的真空度下减压蒸馏，釜温75，塔顶6364接收馏分，得到90.5g白色固体3,5-二氟苯酚；采用GC分析3, 5-二氟苯酚产品纯度为99.62，以3,5-二氟苯酚粗品计，收率为86.69。 0088 计算得到3,5-二氟苯酚的总收率为69.57。 0089 实施例3 0090 (1)向2000mL三口瓶搭建机械搅拌、温度计和球形冷凝管，在氮气保护下。

34、，将9.5g 碘化亚铜(0.05mol)、 82.9g碳酸钾(0.6mol)、 579g叔丁醇、 4.8g DMEDA(0.055mol)和193.0g 3,5-二氟溴苯(1.0mol)加入三口瓶中，油浴升温至内温80，反应5h；反应完后，搅拌降温至室温，抽滤回收9.1g碘化亚铜，再真空干燥回收得到8.0g干燥固体碘化亚铜；母液通过旋转蒸发仪减压浓缩回收513g叔丁醇后，得到281g液固混合物，抽滤得到95.7g钾盐；再将母液在7mbar的真空度下进行减压蒸馏，接收6667馏分，得到3,5-二氟苯基叔丁基醚 155.2g，以3,5-二氟溴苯计，摩尔收率为83。

35、.35。 0091 (2)将步骤(1)得到的155.2g 3,5-二氟苯基叔丁基醚(0.83mol)、 310g水和2.5g质量浓度为98的浓硫酸(0.025mol)加入1000mL三口瓶中，油浴升温至内温90，反应2h；反应完后，搅拌降温至室温，静置分相，分出下层橘红色液体；上层水相加入100g二氯甲烷萃取1次，分出有机相，与橘红色液体合并；再加入155g饱和食盐水洗涤1次，有机相加入20g无水硫酸钠干燥1h，最后有机相经旋转蒸发仪减压浓缩，回收得到62g二氯甲烷，浓缩后得到橘黄色油状液体3,5-二氟苯酚粗品106.4g；采用GC分析3,5-二氟苯酚粗。

36、品纯度为98.07，以3,5-二氟苯基叔丁基醚计，摩尔收率为98.15。 0092 (3)将106.4g 3,5-二氟苯酚粗品投入250mL三口瓶，在7mbar的真空度下减压蒸馏，釜温75，塔顶6364接收馏分，得到91.7g白色固体3,5-二氟苯酚；采用GC分析3, 5-二氟苯酚产品纯度为99.68，以3,5-二氟苯酚粗品计，收率为86.18。 0093 计算得到3,5-二氟苯酚的总收率为70.5。 0094 实施例4 0095 (1)向2000mL三口瓶搭建机械搅拌、温度计和球形冷凝管，在氮气保护下，将9.5g 碘化亚铜(0.05mol)、 69.1g碳酸钾(0.。

37、5mol)、 741g叔丁醇、 19.9g DPPE(0.05mol)和247.0g 2,3,4,5,6-五氟溴苯(1.0mol)加入三口瓶中，油浴升温至内温70，反应5h；反应完后，搅拌降温至室温，抽滤回收9.0g碘化亚铜，再真空干燥回收得到7.8g干燥固体碘化亚铜；母液通过旋转蒸发仪减压浓缩回收653g叔丁醇后，得到299g液固混合物，抽滤得到86.7g钾盐；再将母液在7mbar的真空度下进行减压蒸馏，接收6162馏分，得到2,3,4,5,6-五氟苯基叔丁基醚173.6g，以2,3,4,5,6-五氟溴苯计，摩尔收率为72.28。 0096 (2)将步骤(1。

38、)得到的173.6g 2,3,4,5,6-五氟苯基叔丁基醚(0.72mol)、 347g水和 2.2g质量浓度为98的浓硫酸(0.022mol)加入1000mL三口瓶中，油浴升温至内温80，反应2h；反应完后，搅拌降温至室温，静置分相，分出下层橘红色液体；上层水相加入110g二氯甲烷萃取1次，分出有机相，与橘红色液体合并；再加入170g饱和食盐水洗涤1次，有机相加入20g无水硫酸钠干燥1h，最后有机相经旋转蒸发仪减压浓缩，回收得到80g二氯甲烷，浓缩后得到橘黄色油状液体2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品119.7g；采用GC分析2,3,4,5,6-五氟苯酚。

39、说明书 8/9 页 10 CN 106831349 A 10 粗品纯度为97.33，以2,3,4,5,6-五氟苯基叔丁基醚计，摩尔收率为89.97。 0097 (3)将步骤(2)得到的119.7g 2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品投入250mL三口瓶，在 7mbar的真空度下减压蒸馏，釜温70，塔顶5859接收馏分，得到104.5g白色固体2, 3,4,5,6-五氟苯酚；采用GC分析2,3,4,5,6-五氟苯酚产品纯度为99.12，以2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品计，收率为87.30。 0098 计算得到2,3,4,5,6-五氟苯酚的总收率为56.77。 0099 所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。说明书 9/9 页 11 CN 106831349 A 11 图1 图2 说明书附图 1/1 页 12 CN 106831349 A 12 。

摘要
申请专利号：	CN201710047170.9	申请日：	20170120
公开号：	CN106831349A	公开日：	20170613
当前法律状态：		有效性：	审查中
法律详情：
IPC分类号：	C07C37/055,C07C39/27	主分类号：	C07C37/055,C07C39/27
申请人：	湖南有色郴州氟化学有限公司
发明人：	王刚,彭智敏,熊振华,张振华
地址：	423000 湖南省郴州市苏仙区郴资大道33号
优先权：	CN201710047170A
专利代理机构：	北京集佳知识产权代理有限公司	代理人：	赵青朵
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内容摘要

本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚；b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。与现有技术相比，本发明提供的制备方法突破性地采用叔丁醇直接制备含氟苯基叔丁基醚中间体，再通过水解反应制备得到含氟苯酚，工艺路线简单且能够连续操作、反应条件温和、原料常规成本低，适合工业化生产；并且，本发明提供的制备方法具有较高的收率，制备得到的含氟苯酚纯度高。实验结果表明，本发明提供的制备方法得到的含氟苯酚的总收率能够达到76％以上，产品纯度均在99％以上。

权利要求书

1.一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚；b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述铜催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述配体为1,10-菲啰啉、N,N-二甲基乙二胺、N,N-四甲基乙二胺、2,2’-联二吡啶、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷和1,2-双(二苯基膦)乙烷中的一种或多种。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述碱为碳酸钾和/或碳酸钠。 5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述含氟溴苯选自3,4,5-三氟溴苯、3,5-二氟溴苯或2,3,4,5,6-五氟溴苯。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述铜催化剂、配体、碱和含氟溴苯的摩尔比为(0.01～0.1)：(0.01～0.1)：(0.2～0.8)：1；所述含氟溴苯和叔丁醇的质量比为1：(1～4)。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述醚化反应的温度为60℃～85℃，时间为4h～6h。 8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述含氟苯基叔丁基醚和浓硫酸的摩尔比为1：(0.01～1)；所述含氟苯基叔丁基醚和水的质量比为1：(1～8)。 9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述水解反应的温度为30℃～100℃，时间为1h～3h。 10.根据权利要求1～9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)还包括：将水解反应后得到的反应产物进行减压蒸馏，得到含氟苯酚；所述减压蒸馏的真空度为5mbar～10mbar，温度为70℃～80℃，接收馏分温度为58℃～68℃。

说明书

技术领域

本发明涉及氟化工技术领域，更具体地说，是涉及一种含氟苯酚的制备方法。

背景技术

含氟苯酚是一种非常重要的化工产品，尤其在精细化工领域，包括医药、农药等方面，具有十分重要的应用前景。同时，含氟苯酚还是重要的液晶材料中间体，在液晶分子中引入氟原子能够使液晶材料具有粘度低、响应速度快、电阻率高等优点，因此，以含氟苯酚作为液晶材料中间体开发含氟液晶产品具有非常广阔的前景。

目前，现有技术中合成含氟苯酚的工艺路线较少，主要有：

(1)公开号为CN1861554的中国专利公开了以3,4,5-三氟卤苯为原料，经氨化、重氮化、水解制备3,4,5-三氟苯酚；具体反应方程如下：

(2)公开号为CN101445431的中国专利公开了以含氟溴苯为原料，经格氏试剂交换得到含氟苯基格氏试剂，然后与硼酸酯反应得到含氟苯硼酸酯，经水解、氧化得到含氟苯酚；具体反应方程如下：

(3)公开号为CN101445431的中国专利公开了以3,4,5-三氟溴苯为原料，经格氏试剂、有机过氧化物氧化、水解得到3,4,5-三氟苯酚；具体反应方程如下：

(4)文献Pranjal,G.,Eur.J.Org.Chem.,2013,7291-7294公开了以3,4,5-三氟苯硼酸经次氯酸钠氧化制备三氟苯酚的方法；具体反应方程如下：

上述方法主要存在以下缺点：方法(1)中氨化过程必须在高温高压条件下进行，而重氮化反应使用强酸，反应条件苛刻，对设备要求高，且整条工艺路线收率偏低；方法(2)需要无水无氧条件，硼酸酯化反应要在低温下进行，收率受温度影响较大，同时需要大量溶剂，且不易回收；方法(3)使用的有机过氧化物为过氧化苯甲酸叔丁酯(TBPB)，使用过氧化物做氧化剂，存安全隐患，且反应产生大量无商业价值的副产物苯甲酸溴化镁；方法(4)原料不是商业化产品，且价格昂贵，反应生成大量含副产物硼酸的废水，不适于工业化生产。

因此，上述制备含氟苯酚的方法收率较低，工艺复杂，均存在较大的局限性，难以满足工业化生产的需要。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种含氟苯酚的制备方法，本发明提供的制备方法收率高、成本低，且合成路线简单，适合工业化生产。

本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：

a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚；

b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。

优选的，步骤a)中所述铜催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的一种或多种。

优选的，步骤a)中所述配体为1,10-菲啰啉、N,N-二甲基乙二胺、N,N-四甲基乙二胺、2,2’-联二吡啶、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷和1,2-双(二苯基膦)乙烷中的一种或多种。

优选的，步骤a)中所述碱为碳酸钾和/或碳酸钠。

优选的，步骤a)中所述含氟溴苯选自3,4,5-三氟溴苯、3,5-二氟溴苯或2,3,4,5,6-五氟溴苯。

优选的，步骤a)中所述铜催化剂、配体、碱和含氟溴苯的摩尔比为(0.01～0.1)：(0.01～0.1)：(0.2～0.8)：1；所述含氟溴苯和叔丁醇的质量比为1：(1～4)。

优选的，步骤a)中所述醚化反应的温度为60℃～85℃，时间为4h～6h。

优选的，步骤b)中所述含氟苯基叔丁基醚和浓硫酸的摩尔比为1：(0.01～1)；所述含氟苯基叔丁基醚和水的质量比为1：(1～8)。

优选的，步骤b)中所述水解反应的温度为30℃～100℃，时间为1h～3h。

优选的，所述步骤b)还包括：

将水解反应后得到的反应产物进行减压蒸馏，得到含氟苯酚；

所述减压蒸馏的真空度为5mbar～10mbar，温度为70℃～80℃，接收馏分温度为58℃～68℃。

本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚；b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。与现有技术相比，本发明提供的制备方法突破性地采用叔丁醇直接制备含氟苯基叔丁基醚中间体，再通过水解反应制备得到含氟苯酚，工艺路线简单且能够连续操作、反应条件温和、原料常规成本低，适合工业化生产；并且，本发明提供的制备方法具有较高的收率，制备得到的含氟苯酚纯度高。实验结果表明，本发明提供的制备方法得到的含氟苯酚的总收率能够达到76％以上，产品纯度均在99％以上。

附图说明

图1为本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚的氢谱谱图；

图2为本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚的氟谱谱图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：

a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚；

b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。

本发明首先将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚。在本发明中，所述铜催化剂优选为溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的一种或多种，更优选为溴化亚铜和/或碘化亚铜。本发明对所述铜催化剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜的市售商品即可。

在本发明中，所述配体优选为1,10-菲啰啉(1,10-Phen)、N,N-二甲基乙二胺(DMEDA)、N,N-四甲基乙二胺(TMEDA)、2,2’-联二吡啶(BPY)、1,3-双(二苯基膦)丙烷(DPPP)、1,4-双(二苯基膦)丁烷(DPPB)和1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE)中的一种或多种，更优选为1,10-菲啰啉(1,10-Phen)、N,N-二甲基乙二胺(DMEDA)、N,N-四甲基乙二胺(TMEDA)和1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE)中的一种或多种。本发明对所述配体的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述1,10-菲啰啉(1,10-Phen)、N,N-二甲基乙二胺(DMEDA)、N,N-四甲基乙二胺(TMEDA)、2,2’-联二吡啶(BPY)、1,3-双(二苯基膦)丙烷(DPPP)、1,4-双(二苯基膦)丁烷(DPPB)和1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE)的市售商品即可。

在本发明中，所述碱优选为碳酸钾和/或碳酸钠，更优选为碳酸钾。本发明对所述碱的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述碳酸钾和碳酸钠的市售商品即可。

在本发明中，所述含氟溴苯优选选自3,4,5-三氟溴苯、3,5-二氟溴苯或2,3,4,5,6-五氟溴苯。本发明对所述含氟溴苯的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述3,4,5-三氟溴苯、3,5-二氟溴苯和2,3,4,5,6-五氟溴苯的市售商品即可。在本发明一个优选的实施例中，所述含氟溴苯为3,4,5-三氟溴苯，具有式(I)所示结构：

采用3,4,5-三氟溴苯制备得到的含氟苯基叔丁基醚为3,4,5-三氟苯基叔丁基醚，具有式(II)所示结构：

进一步制备得到的含氟苯酚为3,4,5-三氟苯酚，具有式(III)所示结构：

在本发明另一个优选的实施例中，所述含氟溴苯为3,5-二氟溴苯，具有式(IV)所示结构：

采用3,5-二氟溴苯制备得到的含氟苯基叔丁基醚为3,5-二氟苯基叔丁基醚，具有式(V)所示结构：

进一步制备得到的含氟苯酚为3,5-二氟苯酚，具有式(VI)所示结构：

在本发明另一个优选的实施例中，所述含氟溴苯为2,3,4,5,6-五氟溴苯，具有式(VII)所示结构：

采用2,3,4,5,6-五氟溴苯制备得到的含氟苯基叔丁基醚为2,3,4,5,6-五氟苯基叔丁基醚，具有式(VIII)所示结构：

进一步制备得到的含氟苯酚为2,3,4,5,6-五氟苯酚，具有式(IX)所示结构：

在本发明中，所述铜催化剂、配体、碱和含氟溴苯的摩尔比优选为(0.01～0.1)：(0.01～0.1)：(0.2～0.8)：1，更优选为0.05：(0.05～0.055)：(0.5～0.6)：1。

在本发明中，所述叔丁醇同时具有反应原料和有机溶剂的双重作用。本发明对所述叔丁醇的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。在本发明中，所述含氟溴苯和叔丁醇的质量比优选为1：(1～4)，更优选为1：3。

本发明将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应。在本发明中，所述醚化反应的温度优选为60℃～85℃，更优选为70℃～80℃；所述醚化反应的时间优选为4h～6h，更优选为5h。

完成所述醚化反应后，本发明优选还包括：

将醚化反应后得到的反应产物进行后处理，得到含氟苯基叔丁基醚。在本发明中，所述后处理的目的是回收铜催化剂、未反应的叔丁醇和反应副产物钾盐，同时得到目标产物含氟苯基叔丁基醚。在本发明中，所述后处理的过程优选具体为：

将醚化反应后得到的反应产物冷却至室温，然后经第一次抽滤回收铜催化剂，再将第一次抽滤后得到的第一母液进行减压浓缩回收叔丁醇，之后将减压浓缩后的第一母液进行第二次抽滤回收钾盐，最后将第二次抽滤后得到的第二母液进行减压蒸馏，得到含氟苯基叔丁基醚。

在本发明中，所述经第一次抽滤回收的铜催化剂再经真空干燥回收得到干燥固体铜催化剂，能够实现铜催化剂的循环利用；本发明对此没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的用于固体催化剂回收的技术方案即可。

在本发明中，所述经减压浓缩回收的叔丁醇能够实现叔丁醇的循环利用；本发明对所述减压浓缩的设备没有特殊限制，如可采用本领域技术人员熟知的旋转蒸发仪。

在本发明中，所述减压浓缩后的第一母液为液固混合物，采用第二次抽滤能够实现液固分离，得到固体副产物钾盐，能够继续应用于其他领域，具有较高经济价值；得到液体第二母液再进行减压蒸馏，得到含氟苯基叔丁基醚。在本发明中，所述减压蒸馏的真空度优选为5mbar～10mbar，更优选为7mbar；所述减压蒸馏的接收馏分温度为61℃～68℃，更优选为66℃～67℃。

得到所述含氟苯基叔丁基醚后，本发明将得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。在本发明中，所述浓硫酸的质量浓度优选为98％；所述水优选为去离子水；本发明对此没有特殊限制。

在本发明中，所述含氟苯基叔丁基醚和浓硫酸的摩尔比优选为1：(0.01～1)，更优选为1：(0.03～0.05)。在本发明中，所述含氟苯基叔丁基醚和水的质量比为优选1：(1～8)，更优选为1：(2～4)。

在本发明中，所述水解反应的温度优选为30℃～100℃，更优选为80℃～90℃；所述水解反应的时间优选为1h～3h，更优选为2h。

完成所述水解反应后，本发明优选还包括：

将水解反应后得到的反应产物进行后处理，得到含氟苯酚粗品。在本发明中，所述后处理的目的是去除反应产物中的水及其他杂质，得到目标产物含氟苯酚粗品。在本发明中，所述后处理的过程优选具体为：

将水解反应后得到的反应产物冷却至室温，静置分相，分出下层有机相和上层水相，进行分离后，将上层水相加入二氯甲烷进行萃取，萃取后得到的有机相合并至下层有机相；然后将下层有机相依次进行洗涤和干燥，最后减压浓缩，回收二氯甲烷的同时，得到含氟苯酚粗品。

在本发明中，所述萃取的次数优选为1～2次，本发明对此没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的用于有机相萃取的技术方案即可。在本发明中，所述洗涤的过程优选采用本领域技术人员熟知的饱和食盐水洗涤1次；所述干燥的过程优选采用本领域技术人员熟知的加入无水硫酸钠干燥1h。

在本发明中，所述经减压浓缩回收的二氯甲烷能够实现二氯甲烷的循环利用；本发明对所述减压浓缩的设备没有特殊限制，如可采用本领域技术人员熟知的旋转蒸发仪。

完成上述水解反应后，本发明优选还包括：

将水解反应后得到的反应产物进行减压蒸馏，得到含氟苯酚。本发明通过减压蒸馏，能够使产品纯度提高至99％以上；同时所述减压蒸馏的收率以含氟苯酚粗品计不低于86％。

本发明提供了一种含氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：a)将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚；b)将步骤a)得到的含氟苯基叔丁基醚与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。与现有技术相比，本发明提供的制备方法突破性地采用叔丁醇直接制备含氟苯基叔丁基醚中间体，再通过水解反应制备得到含氟苯酚，工艺路线简单且能够连续操作、反应条件温和、原料常规成本低，适合工业化生产；并且，本发明提供的制备方法具有较高的收率，制备得到的含氟苯酚纯度高。实验结果表明，本发明提供的制备方法得到的含氟苯酚的总收率能够达到76％以上，产品纯度均在99％以上。

为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。以下实施例中所用的原料均为市售商品。

实施例1

(1)向2000mL三口瓶搭建机械搅拌、温度计和球形冷凝管，在氮气保护下，将7.17g溴化亚铜(0.05mol)、82.9g碳酸钾(0.6mol)、633g叔丁醇、10.9g1,10-Phen(0.055mol)和211.0g 3,4,5-三氟溴苯(1.0mol)加入三口瓶中，油浴升温至内温80℃，反应5h；反应完后，搅拌降温至室温，抽滤回收9.3g溴化亚铜，再真空干燥回收得到7.9g干燥固体溴化亚铜；母液通过旋转蒸发仪减压浓缩回收566g叔丁醇后，得到313g液固混合物，抽滤得到94.0g钾盐；再将母液在7mbar的真空度下进行减压蒸馏，接收66℃～67℃馏分，得到3,4,5-三氟苯基叔丁基醚182.3g，以3,4,5-三氟溴苯计，摩尔收率为89.28％。

(2)将步骤(1)得到的182.3g 3,4,5-三氟苯基叔丁基醚(0.89mol)、362g水和2.7g质量浓度为98％的浓硫酸(0.027mol)加入1000mL三口瓶中，油浴升温至内温90℃，反应2h；反应完后，搅拌降温至室温，静置分相，分出下层橘红色液体；上层水相加入120g二氯甲烷萃取1次，分出有机相，与橘红色液体合并；再加入180g饱和食盐水洗涤1次，有机相加入22g无水硫酸钠干燥1h，最后有机相经旋转蒸发仪减压浓缩，回收得到84g二氯甲烷，浓缩后得到橘黄色油状液体3,4,5-三氟苯酚粗品130.1g；采用GC分析3,4,5-三氟苯酚粗品纯度为98.07％，以3,4,5-三氟苯基叔丁基醚计，摩尔收率为98.39％。

(3)将130.1g 3,4,5-三氟苯酚粗品投入250mL三口瓶，在7mbar的真空度下减压蒸馏，釜温75℃，塔顶65℃～66℃接收馏分，得到113.4g白色固体3,4,5-三氟苯酚；采用GC分析3,4,5-三氟苯酚产品纯度为99.76％，以3,4,5-三氟苯酚粗品计，收率为87.16％。

采用BRUKER AVANCE-500型核磁共振仪对本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚分别进行氢谱和氟谱的分析，结果如图1～2所示，其中，图1为本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚的氢谱谱图；图2为本发明实施例1制备得到的3,4,5-三氟苯酚的氟谱谱图。由图1～2可知，本发明实施例1制备得到的产品为3,4,5-三氟苯酚。

计算得到3,4,5-三氟苯酚的总收率为76.56％。

实施例2

(1)向2000mL三口瓶搭建机械搅拌、温度计和球形冷凝管，在氮气保护下，将4.9g氯化亚铜(0.05mol)、69.1g碳酸钾(0.5mol)、579g叔丁醇、6.4g TMEDA(0.055mol)和193.0g 3,5-二氟溴苯(1.0mol)加入三口瓶中，油浴升温至内温80℃，反应5h；反应完后，搅拌降温至室温，抽滤回收9.3g氯化亚铜，再真空干燥回收得到8.2g干燥固体氯化亚铜；母液通过旋转蒸发仪减压浓缩回收506g叔丁醇后，得到268g液固混合物，抽滤得到86.5g钾盐；再将母液在7mbar的真空度下进行减压蒸馏，接收66℃～67℃馏分，得到3,5-二氟苯基叔丁基醚152.6g，以3,5-二氟溴苯计，摩尔收率为81.95％。

(2)将步骤(1)得到的152.6g 3,5-二氟苯基叔丁基醚(0.82mol)、305g水和2.5g质量浓度为98％的浓硫酸(0.025mol)加入1000mL三口瓶中，油浴升温至内温90℃，反应2h；反应完后，搅拌降温至室温，静置分相，分出下层橘红色液体；上层水相加入100g二氯甲烷萃取1次，分出有机相，与橘红色液体合并；再加入150g饱和食盐水洗涤1次，有机相加入20g无水硫酸钠干燥1h，最后有机相经旋转蒸发仪减压浓缩，回收得到64g二氯甲烷，浓缩后得到橘黄色油状液体3,5-二氟苯酚粗品104.4g；采用GC分析3,5-二氟苯酚粗品纯度为98.13％，以3,5-二氟苯基叔丁基醚计，摩尔收率为97.93％。

(3)将104.4g 3,5-二氟苯酚粗品投入250mL三口瓶，在7mbar的真空度下减压蒸馏，釜温75℃，塔顶63℃～64℃接收馏分，得到90.5g白色固体3,5-二氟苯酚；采用GC分析3,5-二氟苯酚产品纯度为99.62％，以3,5-二氟苯酚粗品计，收率为86.69％。

计算得到3,5-二氟苯酚的总收率为69.57％。

实施例3

(1)向2000mL三口瓶搭建机械搅拌、温度计和球形冷凝管，在氮气保护下，将9.5g碘化亚铜(0.05mol)、82.9g碳酸钾(0.6mol)、579g叔丁醇、4.8g DMEDA(0.055mol)和193.0g 3,5-二氟溴苯(1.0mol)加入三口瓶中，油浴升温至内温80℃，反应5h；反应完后，搅拌降温至室温，抽滤回收9.1g碘化亚铜，再真空干燥回收得到8.0g干燥固体碘化亚铜；母液通过旋转蒸发仪减压浓缩回收513g叔丁醇后，得到281g液固混合物，抽滤得到95.7g钾盐；再将母液在7mbar的真空度下进行减压蒸馏，接收66℃～67℃馏分，得到3,5-二氟苯基叔丁基醚155.2g，以3,5-二氟溴苯计，摩尔收率为83.35％。

(2)将步骤(1)得到的155.2g 3,5-二氟苯基叔丁基醚(0.83mol)、310g水和2.5g质量浓度为98％的浓硫酸(0.025mol)加入1000mL三口瓶中，油浴升温至内温90℃，反应2h；反应完后，搅拌降温至室温，静置分相，分出下层橘红色液体；上层水相加入100g二氯甲烷萃取1次，分出有机相，与橘红色液体合并；再加入155g饱和食盐水洗涤1次，有机相加入20g无水硫酸钠干燥1h，最后有机相经旋转蒸发仪减压浓缩，回收得到62g二氯甲烷，浓缩后得到橘黄色油状液体3,5-二氟苯酚粗品106.4g；采用GC分析3,5-二氟苯酚粗品纯度为98.07％，以3,5-二氟苯基叔丁基醚计，摩尔收率为98.15％。

(3)将106.4g 3,5-二氟苯酚粗品投入250mL三口瓶，在7mbar的真空度下减压蒸馏，釜温75℃，塔顶63℃～64℃接收馏分，得到91.7g白色固体3,5-二氟苯酚；采用GC分析3,5-二氟苯酚产品纯度为99.68％，以3,5-二氟苯酚粗品计，收率为86.18％。

计算得到3,5-二氟苯酚的总收率为70.5％。

实施例4

(1)向2000mL三口瓶搭建机械搅拌、温度计和球形冷凝管，在氮气保护下，将9.5g碘化亚铜(0.05mol)、69.1g碳酸钾(0.5mol)、741g叔丁醇、19.9g DPPE(0.05mol)和247.0g 2,3,4,5,6-五氟溴苯(1.0mol)加入三口瓶中，油浴升温至内温70℃，反应5h；反应完后，搅拌降温至室温，抽滤回收9.0g碘化亚铜，再真空干燥回收得到7.8g干燥固体碘化亚铜；母液通过旋转蒸发仪减压浓缩回收653g叔丁醇后，得到299g液固混合物，抽滤得到86.7g钾盐；再将母液在7mbar的真空度下进行减压蒸馏，接收61℃～62℃馏分，得到2,3,4,5,6-五氟苯基叔丁基醚173.6g，以2,3,4,5,6-五氟溴苯计，摩尔收率为72.28％。

(2)将步骤(1)得到的173.6g 2,3,4,5,6-五氟苯基叔丁基醚(0.72mol)、347g水和2.2g质量浓度为98％的浓硫酸(0.022mol)加入1000mL三口瓶中，油浴升温至内温80℃，反应2h；反应完后，搅拌降温至室温，静置分相，分出下层橘红色液体；上层水相加入110g二氯甲烷萃取1次，分出有机相，与橘红色液体合并；再加入170g饱和食盐水洗涤1次，有机相加入20g无水硫酸钠干燥1h，最后有机相经旋转蒸发仪减压浓缩，回收得到80g二氯甲烷，浓缩后得到橘黄色油状液体2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品119.7g；采用GC分析2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品纯度为97.33％，以2,3,4,5,6-五氟苯基叔丁基醚计，摩尔收率为89.97％。

(3)将步骤(2)得到的119.7g 2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品投入250mL三口瓶，在7mbar的真空度下减压蒸馏，釜温70℃，塔顶58℃～59℃接收馏分，得到104.5g白色固体2,3,4,5,6-五氟苯酚；采用GC分析2,3,4,5,6-五氟苯酚产品纯度为99.12％，以2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品计，收率为87.30％。

计算得到2,3,4,5,6-五氟苯酚的总收率为56.77％。

所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。