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一种含134噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用.pdf

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文档编号：8793656

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410287369.5 (22)申请日 2014.06.23 (65)同一申请的已公布的文献号申请公布号 CN 104031037 A (43)申请公布日 2014.09.10 (73)专利权人南京工业大学地址 211816 江苏省南京市浦口区浦珠南路30号 (72)发明人朱红军刘琪陈凯李玉峰倪珏萍丁源展秋英 (51)Int.Cl. C07D 413/14(2006.01) C07D 413/04(2006.01) C07D 271/107(2006.01) A01。

2、N 43/824(2006.01) A01P 7/04(2006.01) (56)对比文件 CN 101287731 A,2008.10.15,全文. CN 100506817 C,2009.07.01,全文. CN 101600682 A,2009.12.09,全文. Bao-Lei Wang，等.Synthesis, Insecticidal Activities, and SAR Studies of Novel Pyridylpyrazole Acid Derivatives Based on Amide Bridge Modification of Anthranilic Diam。

3、ide Insecticides. Journal of Agricultural and Food Chemistry .2013, 第61卷第5483-5493页. Bao-Lei Wang，等.Synthesis, Insecticidal Activities, and SAR Studies of Novel Pyridylpyrazole Acid Derivatives Based on Amide Bridge Modification of Anthranilic Diamide Insecticides. Journal of Agricultural and Food 。

4、Chemistry .2013, 第61卷第5483-5493页. L. A. Shemchuk,等.Synthesis of 2-R-3- Hydroxy1,2,4triazino6,1-b- quinazoline-4,10-diones. Russian Journal of Organic Chemistry .2006,第42卷(第5期), 第752-756页. 张湘宁，等.邻杂环 (噁二唑) 甲酰苯胺类化合物的设计合成及杀虫活性初步研究. 现代农药 .2011,第10卷(第3期),第17-19页. 谭海军，等.邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂的研究进展. 现代农药 .2010,。

5、第9卷(第2期), 第7-12页. 审查员臧乐芸 (54)发明名称一种含1， 3， 4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用 (57)摘要本发明公开了一种含1， 3， 4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用。本发明以2-取代-6-氯/溴-8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪- 4-酮为原料，与杂环酰肼经脱水缩合，闭环得到系类含1， 3， 4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物。该类化合物对有害昆虫具有优良的防止效果，可应用在防止各种作物的病虫害，具有高效、低毒、环境友好的优点。权利要求书1页说明书13页 CN 104031037 B 2017.。

6、01.18 CN 104031037 B 1.一种含1， 3， 4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物(I)，其结构通式为：其中X为Cl或Br； R1为3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡咯-5-基； R2为含一个或多个取代基的噻吩基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 C1-C3卤代烷氧基、 C1-C3卤代烷硫基；含一个或多个取代基的苯基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 C1-C3卤代烷氧基、 C1-C3卤代烷硫基；含一个或多个取代基的吡嗪。

7、基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 C1-C3卤代烷氧基、 C1-C3卤代烷硫基；其中所述卤代基中的卤素选自为氟、氯、溴、碘中的一种或几种。 2.一种如权利要求1中所述化合物(I)的合成方法，其特征在于：在碱性条件下，惰性溶剂中，由1倍量的化合物IV，物质的量为单位，下同，与1-2倍量的化合物III反应得到化合物 II，化合物II在脱水剂的作用下，生成化合物I；该反应所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾之一；该反应所述惰性溶剂选自N，。

8、N-二甲基甲酰胺、 N， N-二甲基乙酰胺、丙酮、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、氯苯、甲苯或1， 4-二氧六烷之一；该反应脱水剂选自对甲苯磺酰氯、三氟乙酸酐、三氟乙酸或甲苯之一。 3.一种农业与园艺杀虫剂，特征在于含有权利要求1的含1， 3， 4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物作为活性成分。权利要求书 1/1 页 2 CN 104031037 B 2 一种含1， 3， 4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用技术领域 0001 本发明属于农药杀虫剂领域，一种含1， 3， 4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与。

9、应用。技术背景 0002 随着杀虫剂的广泛应用，人们对杀虫剂的认识越来越深刻。社会的不断进步和发展，促使杀虫剂的概念发生了深刻的变化。过去的传统农药已不能满足当今社会的发展需求，而发现高效，低毒，低残留，对环境友好型的新型广谱杀虫剂则是放在科研工作者面前亟待解决的课题。 0003 甲酰苯胺类化合物是近几年开发的针对鳞翅目类害虫的有效杀虫剂。美国杜邦公司于2000年开发的一类新型的以鱼尼丁受体为作用靶标的化合物。该类化合物具有高效、低毒、广谱、安全、环境友好等特点。其代表化合物氯虫苯甲酰胺( 通用名称： Chlorantranili。

10、prole，商品名： Aliaco、 Coragen、 Rynaxypyr)对多种农业与园艺鳞翅目害虫有很好的杀虫活性。 0004 0005 甲酰苯胺类化合物作为农药，已引起创制领域科研人员的普遍关注，迅速成为新杀虫剂创制研究的最新热点之一。甲酰苯胺类化合物依据其结构特征，可以分成如下所示三个部分：苯环部分(A)、芳香胺部分(B)以及脂肪胺部分(C)。 0006 0007 在苯环部分(A)的结构改造中，最成功的代表为氰虫酰胺(WO2004067528)，是杜邦公司继氯虫酰胺之后成功开发的第二代鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂，氰虫酰胺是通过改变苯环上的各种极性基团而成，。

11、具有更高效，适用作物更广泛，可有效防治鳞翅目、半翅目和鞘翅目害虫。杜邦公司还在文献中(BioorgMedChemLett， 2007， 17(22)： 6274-6279.)报说明书 1/13 页 3 CN 104031037 B 3 道了以苯环、取代苯环、萘环、杂环、稠杂环等结构变换，其中以苯环和3， 5-位取代的苯环研究较多，并且杀虫活性优于其他芳香环。此外， CN102924433A报道了将苯环替换成甲基，合成了一系列含吡啶吡唑甲酰基乙酰基衍生物，该类化合物具有农用杀虫功效。 0008 0009 在芳香胺部分(B)的结构改造中，主要分为酰胺键的衍生以及。

12、R2的变化。在酰胺基的衍生中， US20040186141报道了改变了氯虫酰胺中吡啶连吡唑的位置，将吡啶环直接连接在酰胺的N原子上，表现出了一定的杀虫活性； US2004192731报道了将酰胺基以磺酰胺基取代，这些化合物的活性分析较少但从初步活性测试中可看出这些化合物的活性均不及氯虫酰胺，； WO2007043677报道了将酰胺基转变为硫酰胺基，表现出一定的杀虫活性； WO2012163095A1报道了将酰胺修饰为羰基硫脲，部分化合物对小菜蛾玉米螟、小菜蛾、甜菜夜蛾的防治在较低浓度下能达到100；在R2的变化中，美国杜邦公司WO0170671A2在2001 年。

13、首先报道了R2取代基对该类化合物活性的影响，专利中指出R2基团以含N、 S杂环(如吡啶、吡唑、噁唑、三唑，噻唑)为取代基时活性有明显提高，以杂环-苯环或杂环-杂环为取代基时，活性也明显提高，其中， R2取代基活性最高的为吡啶连吡唑基团。 Lahm等人于2007年对R2 为吡啶连吡唑取代基时的化合物进行了构效关系研究，结果表明吡唑3位为不同取代基时，其活性大小关系为： OCH3OCHF2OCH2CF3， ClBrCF3(BioorgMedChem， 2009， 174： 127- 4133.)。 2010年李正名院士课题组将吡唑3位的溴替换为叠氮甲基对在下表现出了一定的活。

14、性(J.Agric.FoodChem.2010， 58(23)， 12327-12336.)。 CN103467380A将吡啶集团替换为硝基取代的苯基，在低浓度下，对小菜蛾和粘虫都表现出了非常优异的杀虫效果。 0010 在脂肪胺部分(C)的结构改造中，主要分为酰胺键的衍生以及R3的变化。在酰胺键的衍生中， US2004192731报道了改变酰胺为磺酰胺， WO2007043677改变酰胺为硫酰胺， WO2007024833报道了在酰胺键插入一个羰基得到类似于羰基酰胺基的结构。上述改造化合物均表现出了一定的杀虫活性；在R3的变化中CN102093335A报道了将酰胺修饰为腙，。

15、并对小菜蛾表现出了较好的活性； WO2006040113A2报道了将氨基修饰上脂肪烷基、烷基胺等，对小菜蛾和粘虫均表现了很好的活性。 0011 本发明从新农药的发展方向出发，对苯甲酰胺类化合物做进一步结构改造，将脂肪酰胺潜伏于1， 3， 4-噁二唑中，得到系列未见文献报道的含1， 3， 4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物，该类化合物对先导物氯虫酰胺有较大的改变。通过对该类化合物进行生物活性测试，发现该类化合物具有较好的杀虫活性。发明内容 0012 本发明的目的在于合成了一类全新结构的含1， 3， 4-噁二唑甲酰苯胺类化合物，它说明书 2/13 页 4 CN 104。

16、031037 B 4 可用于制备防治农业虫害的杀虫剂。 0013 根据生物电子等排原理，将脂肪酰胺潜伏于1， 3， 4-噁二唑中，对先导物进行结构修饰，合成了一系列未见文献报道过的由通式(I)代表的甲酰苯胺类化合物，这些化合物是优异的农业与园林杀虫剂，由此完成了本发明。 0014 本发明涉及由通式(I)代表的甲酰苯胺衍生物： 0015 0016 其中X为Cl或Br； R1为3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡咯-5-基； 1-甲基乙烯基；邻、间、对含一个或多个取代基的苯基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、 C1- C3烷氧基、 C1-C。

17、3烷硫基、 C1-C3卤代烷氧基、 C1-C3卤代烷硫基； R2为含一个或多个取代基噻吩基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 C1-C3卤代烷氧基、 C1-C3卤代烷硫基；含一个或多个取代基苯基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 C1-C3卤代烷氧基、 C1-C3卤代烷硫基；含一个或多个取代基的吡啶基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 C1- C3卤代烷氧基、 C1-C3卤代。

18、烷硫基；含一个或多个取代基吡嗪基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、 C1-C3烷氧基、 C1-C3烷硫基、 C1-C3卤代烷氧基、 C1-C3卤代烷硫基；其中所述卤代基中的卤素选自为氟、氯、溴、碘中的一种或几种。含有上述化合物作为活性成分的农业与园艺杀虫剂，和它们的使用方法。 0017 含有上述化合物作为活性成分的农业与园艺杀虫剂适合于防治鳞翅目类害虫，如农业与园艺鳞翅目害虫、储存的谷物鳞翅目害虫、卫生领域的鳞翅目害虫等。这些害虫对水稻、果树、蔬菜其他作物、花卉、观赏植物等有害。 0018 根据本发明的制备方法如下，但是它。

19、绝不在于以任何形式方法限制本发明的范围。 0019 合成路线如下： 0020 0021 其中X、 R1和R2如上所定义。 0022 在惰性溶剂中，在有碱的条件下，甲酰苯胺衍生物(IV)与杂环酰肼衍生物反应，得到甲酰苯胺双酰肼衍生物(II)，后经脱水得到含1， 3， 4-噁二唑的甲酰苯胺衍生物(I)。 0023 化合物IV由已知方法制得，可参照文献Organic&BiomolecularChemistry， 2013， 11， 3979-3988.和TetrahedronLetter， 2012， 53， 388-391.等。 0024 、化合物IV合成化合物II 说明书 3/1。

20、3 页 5 CN 104031037 B 5 0025 用于该反应的惰性溶剂例如： N， N-二甲基甲酰胺、 N， N-二甲基乙酰胺、丙酮、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、氯苯、甲苯、 1， 4-二氧六烷等。 0026 可用于反应的碱例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。 0027 反应完成后，或可将所需化合物通过常规方法从含有所需化合物的体系中分离，或可直接进行下一步反应。 0028 、化合物II合成化合物I 0029 用于该反应的惰性溶剂例如： N， N-二甲基甲酰胺、 N， N-二甲基乙酰胺、。

21、丙酮、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、氯苯、甲苯、 1， 4-二氧六烷等。 0030 可用于反应的碱例如三乙胺、吡啶、 N， N-二甲基-4-氨基吡啶、 N， N-二异丙基乙胺等 0031 可用于反应的脱水剂例如：对甲苯磺酰氯、三氟乙酸酐、三氟乙酸、甲苯等。 0032 反应完成后，将所需化合物通过常规方法从含有所需化合物的体系中分离，如果必要的话，经过重结晶、柱色谱等纯化，由此可以制备所需化合物。 0033 作为本发明甲酰苯胺衍生物(I)典型的化合物列于表1中，但是它决不以任何方式限制本发明的范围。 0034 通式(I) 。

22、0035 0036 表1 0037 说明书 4/13 页 6 CN 104031037 B 6 0038 0039 下面描述本发明的典型实例，但是它们不因被视为对本发明的限制。具体实施方式 0040 以下具体实施例用来进一步说明本发明 0041 合成实例 0042 实例1： 3-溴-N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(噻吩-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)苯基)-1- (3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0043 在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-y1)- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮。

23、(1.00g， 2.01mmol)和2-噻吩酰肼(0.35g， 2.42mmol)溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.61g， 6.03mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.15g， 6.03mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0044 实例2： 3-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-氯噻吩-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6。

24、-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0045 在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g， 2.21mmol)和5-氯噻吩-2-酰肼(0.47g， 2.65mmol) 溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g， 6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g， 6.64m。

25、mol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入300mL饱和碳酸说明书 5/13 页 7 CN 104031037 B 7 氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0046 实例3： 3-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-氰基噻吩-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0047 在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1 .00g， 2 .21mmol)和5-氰基噻吩-2-酰肼。

26、(0 .44g， 2.65mmol)溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g， 6.63mmol) 并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g， 6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入 500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0048 实例4： 3-溴-N-(2-甲基-4-溴-6-(5-苯基-1， 3， 4-噁二唑-2-基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰。

27、胺的制备 0049 在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5- y1)-8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g， 2.01mmol)和苯甲酰肼(0.33g， 2.42mmol)溶于 50mLN， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.61g， 6.03mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.15g， 6.03mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸。

28、氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0050 实例5： 3-溴-N-(4-氯-2-(5-(2-氯-6-羟基苯)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯)- 1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0051 在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g， 2.21mmol)和2-氯-6-羟基苯甲酰肼(0.49g， 2.65mmol)溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1。

29、.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g， 6.63mmol) 并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g， 6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入 500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0052 实例6： 3-溴-N-(4-氯-2-(5-(2-氯-6-巯基苯)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯)- 1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0053 在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6。

30、-氯- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g， 2.21mmol)和2-氯-6-巯基苯甲酰肼(0.56g， 2.65mmol)溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g， 6.63mmol) 并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g， 6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入 500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0054 实例7： 3-溴-N-(2-甲基-4-溴。

31、-6-(5-(吡啶-3-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)苯基)-1- (3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0055 在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-y1)- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g， 2.01mmol)和烟酸酰肼(0.33g， 2.42mmol)溶于50mL N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.61g， 6.03mmol)并在。

32、冰浴条件下加说明书 6/13 页 8 CN 104031037 B 8 入对甲苯磺酸酐(1.15g， 6.03mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0056 实例8： 3-溴-N-(4-氯-2-(5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0057 在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.0。

33、0g， 2.21mmol)和2-羟基苯甲酰肼(0.40g， 2.65mmol)溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g， 6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g， 6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0058 实例9： 3-溴-N-(4-氯-2-(5-(4-甲硫基吡啶-3-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)。

34、-6-甲基苯)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0059 在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1 .00g， 2 .21mmol)和2-甲硫基苯甲酰肼(0 .45g， 2.65mmol)溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g， 6.63mmol) 并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g， 6.64。

35、mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入 500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0060 实例10： 3-溴-N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(吡嗪-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)苯基)- 1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0061 在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-y1)- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g， 2.01mmol)和吡嗪酰肼(0.34g， 2.42mmol)溶于50mL N， N-二甲基甲酰胺(DMF)。

36、中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.61g， 6.03mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.15g， 6.03mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0062 实例11： N-(2-(5-(3-氨基吡嗪-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯)-3- 溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0063 在100mL单口瓶中，将中间。

37、体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g， 2.21mmol)和3-氨基吡嗪-2-甲酰肼(0.41g， 2.65mmol)溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g， 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g， 6.63mmol) 并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g， 6.64mmol)。常温反应2h4时后，将反应液倒入 500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥。

38、，柱层析提纯。 0064 实例12： N-(2-(5-(3-硝基吡嗪-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯)-3- 溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备 0065 在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯- 8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g， 2.21mmol)和3-硝基吡嗪-2-甲酰肼(0.49g， 2.65mmol)溶于N， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，说明书 7/13 页 9 CN 1040310。

39、37 B 9 1.00mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g， 6.63mmol) 并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g， 6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入 500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0066 实例13： N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(噻吩-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)苯基)苯甲酰胺的制备 0067 在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-苯基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮 (1.00g， 3.16mmol)和2-噻。

40、吩酰肼(0.54g， 3.80mmol)溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.96g， 9.49mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.81g， 9.49mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0068 实例14： 2-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-羟基噻吩-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备。

41、0069 在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮 (1.00g， 2.86mmol)和5-羟基噻吩-2-酰肼(0.54g， 3.43mmol)溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺 (DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g， 8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐 (1.64g， 8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌 0.5h，将固体过滤，。

42、干燥，柱层析提纯。 0070 实例15： 2-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-巯基噻吩-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备 0071 在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮 (1.00g， 2.86mmol)和5-巯基噻吩-2-酰肼(0.60g， 3.43mmol)溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺 (DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g， 8.60mmol)。

43、并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐 (1.64g， 8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌 0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0072 实例16 0073 N-(2-甲基-4-溴-6-(5-苯基-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-苯基)苯甲酰胺(化合物10)的制备 0074 在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-苯基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮 (1.00g， 3.16mmol)和苯甲酰肼(0.52g， 3.80mmol)溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧。

44、化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.96g， 9.49mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.81g， 9.49mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0075 实例17： 2-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-甲氧基苯基-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备 0076 在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮说明书 8。

45、/13 页 10 CN 104031037 B 10 (1.00g， 2.86mmol)和2-羟甲基苯甲酰肼(0.55g， 3.43mmol)溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺 (DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g， 8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐 (1.64g， 8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌 0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0077 实例18： 2-溴-N-(4-。

46、氯-2-(5-(5-甲硫基苯基-2-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备 0078 在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮 (1.00g， 2.86mmol)和2-甲硫基苯甲酰肼(0.65g， 3.44mmol)溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺 (DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g， 8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐 (1.64g， 8.60mmol。

47、)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌 0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0079 实例19： N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(吡啶-3-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-苯基)苯甲酰胺的制备 0080 在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-苯基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮 (1.00g， 3.16mmol)和烟酸酰肼(0.52g， 3.80mmol)溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟。

48、踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.96g， 9.49mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.81g， 9.49mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0081 实例20： N-(2-(5-(4-氨基吡啶-3-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基)- 2-溴苯甲酰胺的制备 0082 在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮 (1.00g， 2.86mmol)和2-氨基烟酸酰肼(0.52g， 3.44mmol)。

49、溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺 (DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g， 8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐 (1.64g， 8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌 0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。 0083 实例21： N-(2-(5-(4-硝基吡啶-3-基)-1， 3， 4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基)- 2-溴苯甲酰胺的制备 0084 在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3， 1-苯并噁嗪-4-酮 (1.00g， 2.86mmol)和2-硝基烟酸酰肼(0.63g， 3.44mmol)溶于50mLN， N-二甲基甲酰胺 (DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g， 1.58mmol)继续搅拌，反应2h， TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g， 8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐 (1.64g， 8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌 0.5h，将固体过滤，干燥，柱层。

摘要
申请专利号：	CN201410287369.5	申请日：	20140623
公开号：	CN104031037B	公开日：	20170118
当前法律状态：		有效性：	有效
法律详情：
IPC分类号：	C07D413/14,C07D413/04,C07D271/107,A01N43/824,A01P7/04	主分类号：	C07D413/14,C07D413/04,C07D271/107,A01N43/824,A01P7/04
申请人：	南京工业大学
发明人：	朱红军,刘琪,陈凯,李玉峰,倪珏萍,丁源,展秋英
地址：	211816 江苏省南京市浦口区浦珠南路30号
优先权：	CN201410287369A
专利代理机构：		代理人：
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内容摘要

本发明公开了一种含1，3，4‑噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用。本发明以2‑取代‑6‑氯/溴‑8‑甲基‑4H‑3，1‑苯并噁嗪‑4‑酮为原料，与杂环酰肼经脱水缩合，闭环得到系类含1，3，4‑噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物。该类化合物对有害昆虫具有优良的防止效果，可应用在防止各种作物的病虫害，具有高效、低毒、环境友好的优点。

权利要求书

1.一种含1，3，4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物(I)，其结构通式为：其中X为Cl或Br；R为3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡咯-5-基；R为含一个或多个取代基的噻吩基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、C-C烷氧基、C-C烷硫基、C-C卤代烷氧基、C-C卤代烷硫基；含一个或多个取代基的苯基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、C-C烷氧基、C-C烷硫基、C-C卤代烷氧基、C-C卤代烷硫基；含一个或多个取代基的吡嗪基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、C-C烷氧基、C-C烷硫基、C-C卤代烷氧基、C-C卤代烷硫基；其中所述卤代基中的卤素选自为氟、氯、溴、碘中的一种或几种。 2.一种如权利要求1中所述化合物(I)的合成方法，其特征在于：在碱性条件下，惰性溶剂中，由1倍量的化合物IV，物质的量为单位，下同，与1-2倍量的化合物III反应得到化合物II，化合物II在脱水剂的作用下，生成化合物I；该反应所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾之一；该反应所述惰性溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、氯苯、甲苯或1，4-二氧六烷之一；该反应脱水剂选自对甲苯磺酰氯、三氟乙酸酐、三氟乙酸或甲苯之一。 3.一种农业与园艺杀虫剂，特征在于含有权利要求1的含1，3，4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物作为活性成分。

说明书

技术领域

本发明属于农药杀虫剂领域，一种含1，3，4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物及其制备方法与应用。

技术背景

随着杀虫剂的广泛应用，人们对杀虫剂的认识越来越深刻。社会的不断进步和发展，促使杀虫剂的概念发生了深刻的变化。过去的传统农药已不能满足当今社会的发展需求，而发现高效，低毒，低残留，对环境友好型的新型广谱杀虫剂则是放在科研工作者面前亟待解决的课题。

甲酰苯胺类化合物是近几年开发的针对鳞翅目类害虫的有效杀虫剂。美国杜邦公司于2000年开发的一类新型的以鱼尼丁受体为作用靶标的化合物。该类化合物具有高效、低毒、广谱、安全、环境友好等特点。其代表化合物氯虫苯甲酰胺(通用名称：Chlorantraniliprole，商品名：Aliaco、Coragen、Rynaxypyr)对多种农业与园艺鳞翅目害虫有很好的杀虫活性。

甲酰苯胺类化合物作为农药，已引起创制领域科研人员的普遍关注，迅速成为新杀虫剂创制研究的最新热点之一。甲酰苯胺类化合物依据其结构特征，可以分成如下所示三个部分：苯环部分(A)、芳香胺部分(B)以及脂肪胺部分(C)。

在苯环部分(A)的结构改造中，最成功的代表为氰虫酰胺(WO2004067528)，是杜邦公司继氯虫酰胺之后成功开发的第二代鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂，氰虫酰胺是通过改变苯环上的各种极性基团而成，具有更高效，适用作物更广泛，可有效防治鳞翅目、半翅目和鞘翅目害虫。杜邦公司还在文献中(Bioorg Med Chem Lett，2007，17(22)：6274-6279.)报道了以苯环、取代苯环、萘环、杂环、稠杂环等结构变换，其中以苯环和3，5-位取代的苯环研究较多，并且杀虫活性优于其他芳香环。此外，CN102924433A报道了将苯环替换成甲基，合成了一系列含吡啶吡唑甲酰基乙酰基衍生物，该类化合物具有农用杀虫功效。

在芳香胺部分(B)的结构改造中，主要分为酰胺键的衍生以及R2的变化。在酰胺基的衍生中，US20040186141报道了改变了氯虫酰胺中吡啶连吡唑的位置，将吡啶环直接连接在酰胺的N原子上，表现出了一定的杀虫活性；US2004192731报道了将酰胺基以磺酰胺基取代，这些化合物的活性分析较少但从初步活性测试中可看出这些化合物的活性均不及氯虫酰胺，；WO2007043677报道了将酰胺基转变为硫酰胺基，表现出一定的杀虫活性；WO2012163095A1报道了将酰胺修饰为羰基硫脲，部分化合物对小菜蛾玉米螟、小菜蛾、甜菜夜蛾的防治在较低浓度下能达到100％；在R2的变化中，美国杜邦公司WO0170671A2在2001年首先报道了R2取代基对该类化合物活性的影响，专利中指出R2基团以含N、S杂环(如吡啶、吡唑、噁唑、三唑，噻唑)为取代基时活性有明显提高，以杂环-苯环或杂环-杂环为取代基时，活性也明显提高，其中，R2取代基活性最高的为吡啶连吡唑基团。Lahm等人于2007年对R2为吡啶连吡唑取代基时的化合物进行了构效关系研究，结果表明吡唑3位为不同取代基时，其活性大小关系为：OCH3＜OCHF2＜OCH2CF3，Cl＜Br≈CF3(Bioorg Med Chem，2009，174：127-4133.)。2010年李正名院士课题组将吡唑3位的溴替换为叠氮甲基对在下表现出了一定的活性(J.Agric.Food Chem.2010，58(23)，12327-12336.)。CN103467380A将吡啶集团替换为硝基取代的苯基，在低浓度下，对小菜蛾和粘虫都表现出了非常优异的杀虫效果。

在脂肪胺部分(C)的结构改造中，主要分为酰胺键的衍生以及R3的变化。在酰胺键的衍生中，US2004192731报道了改变酰胺为磺酰胺，WO2007043677改变酰胺为硫酰胺，WO2007024833报道了在酰胺键插入一个羰基得到类似于羰基酰胺基的结构。上述改造化合物均表现出了一定的杀虫活性；在R3的变化中CN102093335A报道了将酰胺修饰为腙，并对小菜蛾表现出了较好的活性；WO2006040113A2报道了将氨基修饰上脂肪烷基、烷基胺等，对小菜蛾和粘虫均表现了很好的活性。

本发明从新农药的发展方向出发，对苯甲酰胺类化合物做进一步结构改造，将脂肪酰胺潜伏于1，3，4-噁二唑中，得到系列未见文献报道的含1，3，4-噁二唑结构的甲酰苯胺类化合物，该类化合物对先导物氯虫酰胺有较大的改变。通过对该类化合物进行生物活性测试，发现该类化合物具有较好的杀虫活性。

发明内容

本发明的目的在于合成了一类全新结构的含1，3，4-噁二唑甲酰苯胺类化合物，它可用于制备防治农业虫害的杀虫剂。

根据生物电子等排原理，将脂肪酰胺潜伏于1，3，4-噁二唑中，对先导物进行结构修饰，合成了一系列未见文献报道过的由通式(I)代表的甲酰苯胺类化合物，这些化合物是优异的农业与园林杀虫剂，由此完成了本发明。

本发明涉及由通式(I)代表的甲酰苯胺衍生物：

其中X为Cl或Br；R1为3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡咯-5-基；1-甲基乙烯基；邻、间、对含一个或多个取代基的苯基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基；R2为含一个或多个取代基噻吩基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基；含一个或多个取代基苯基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基；含一个或多个取代基的吡啶基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基；含一个或多个取代基吡嗪基，取代基为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基；其中所述卤代基中的卤素选自为氟、氯、溴、碘中的一种或几种。含有上述化合物作为活性成分的农业与园艺杀虫剂，和它们的使用方法。

含有上述化合物作为活性成分的农业与园艺杀虫剂适合于防治鳞翅目类害虫，如农业与园艺鳞翅目害虫、储存的谷物鳞翅目害虫、卫生领域的鳞翅目害虫等。这些害虫对水稻、果树、蔬菜其他作物、花卉、观赏植物等有害。

根据本发明的制备方法如下，但是它绝不在于以任何形式方法限制本发明的范围。

合成路线如下：

其中X、R1和R2如上所定义。

在惰性溶剂中，在有碱的条件下，甲酰苯胺衍生物(IV)与杂环酰肼衍生物反应，得到甲酰苯胺双酰肼衍生物(II)，后经脱水得到含1，3，4-噁二唑的甲酰苯胺衍生物(I)。

化合物IV由已知方法制得，可参照文献Organic&Biomolecular Chemistry，2013，11，3979-3988.和Tetrahedron Letter，2012，53，388-391.等。

①、化合物IV合成化合物II

用于该反应的惰性溶剂例如：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、氯苯、甲苯、1，4-二氧六烷等。

可用于反应的碱例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。

反应完成后，或可将所需化合物通过常规方法从含有所需化合物的体系中分离，或可直接进行下一步反应。

②、化合物II合成化合物I

用于该反应的惰性溶剂例如：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、氯苯、甲苯、1，4-二氧六烷等。

可用于反应的碱例如三乙胺、吡啶、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、N，N-二异丙基乙胺等

可用于反应的脱水剂例如：对甲苯磺酰氯、三氟乙酸酐、三氟乙酸、甲苯等。

反应完成后，将所需化合物通过常规方法从含有所需化合物的体系中分离，如果必要的话，经过重结晶、柱色谱等纯化，由此可以制备所需化合物。

作为本发明甲酰苯胺衍生物(I)典型的化合物列于表1中，但是它决不以任何方式限制本发明的范围。

通式(I)

表1

下面描述本发明的典型实例，但是它们不因被视为对本发明的限制。

具体实施方式

以下具体实施例用来进一步说明本发明

合成实例

实例1：3-溴-N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-y1)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.01mmol)和2-噻吩酰肼(0.35g，2.42mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.61g，6.03mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.15 g，6.03mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例2：3-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-氯噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.21mmol)和5-氯噻吩-2-酰肼(0.47g，2.65mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g，6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g，6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入300mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例3：3-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-氰基噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.21mmol)和5-氰基噻吩-2-酰肼(0.44g，2.65mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g，6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g，6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例4：3-溴-N-(2-甲基-4-溴-6-(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯 -5-y1)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.01mmol)和苯甲酰肼(0.33g，2.42mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.61g，6.03mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.15g，6.03mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例5：3-溴-N-(4-氯-2-(5-(2-氯-6-羟基苯)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.21mmol)和2-氯-6-羟基苯甲酰肼(0.49g，2.65mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g，6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g，6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例6：3-溴-N-(4-氯-2-(5-(2-氯-6-巯基苯)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.21mmol)和2-氯-6-巯基苯甲酰肼(0.56g，2.65mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g，6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g，6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例7：3-溴-N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-y1)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.01mmol)和烟酸酰肼(0.33g，2.42mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.61g，6.03mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.15g，6.03mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例8：3-溴-N-(4-氯-2-(5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.21mmol)和2-羟基苯甲酰肼(0.40g，2.65mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g，6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g，6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例9：3-溴-N-(4-氯-2-(5-(4-甲硫基吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.21mmol)和2-甲硫基苯甲酰肼(0.45 g，2.65mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g，6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g，6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例10：3-溴-N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-y1)-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.01mmol)和吡嗪酰肼(0.34g，2.42mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.61g，6.03mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.15g，6.03mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例11：N-(2-(5-(3-氨基吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯)-3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.21mmol)和3-氨基吡嗪-2-甲酰肼(0.41g，2.65mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g，6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g，6.64mmol)。常温反应2h4时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例12：N-(2-(5-(3-硝基吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯)-3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡咯-5-基)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.21mmol)和3-硝基吡嗪-2-甲酰肼(0.49g，2.65mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.04g，1.00mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.67g，6.63mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.27g，6.64mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例13：N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-苯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，3.16mmol)和2-噻吩酰肼(0.54g，3.80mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.96g，9.49mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.81g，9.49mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例14：2-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-羟基噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.86mmol)和5-羟基噻吩-2-酰肼(0.54g，3.43mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol) 继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g，8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.64g，8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例15：2-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-巯基噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.86mmol)和5-巯基噻吩-2-酰肼(0.60g，3.43mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g，8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.64g，8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例16

N-(2-甲基-4-溴-6-(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯基)苯甲酰胺(化合物10)的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-苯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，3.16mmol)和苯甲酰肼(0.52g，3.80mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.96g，9.49mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.81g，9.49mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例17：2-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-甲氧基苯基-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.86mmol)和2-羟甲基苯甲酰肼(0.55g，3.43mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g，8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.64g，8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例18：2-溴-N-(4-氯-2-(5-(5-甲硫基苯基-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.86mmol)和2-甲硫基苯甲酰肼(0.65g，3.44mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g，8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.64g，8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例19：N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-苯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，3.16mmol)和烟酸酰肼(0.52g，3.80mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.96g，9.49mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.81g，9.49mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例20：N-(2-(5-(4-氨基吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基)-2-溴苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.86mmol)和2-氨基烟酸酰肼(0.52g，3.44mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g，8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.64g，8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例21：N-(2-(5-(4-硝基吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基)-2-溴苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.86mmol)和2-硝基烟酸酰肼(0.63g，3.44mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g，8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.64g，8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例22：N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-苯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，3.16mmol)和吡嗪酰肼(0.55g，3.82mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.96g，9.49mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.81g，9.49mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例23：2-溴-N-(4-氯-2-(5-(3-氟吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.86mmol)和3-氟吡嗪-2-甲酰肼(0.54g，3.44mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g，8.60mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.64g，8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例24：2-溴-N-(4-氯-2-(5-(3-氰基吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)苯甲酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体2-(2-溴苯)-6-氯-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，2.86mmol)和3-氰基吡嗪-2-甲酰肼(0.56g，3.44mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.06g，1.58mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(0.87g，8.60 mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(1.64g，8.60mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例25：N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，3.57mmol)和2-噻吩酰肼(0.61g，4.28mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.07g，1.84mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.08g，10.71mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.04g，10.71mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例26：N-(4-氯-2-(5-(5-甲氧基噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，4.24mmol)和5-甲氧基噻吩-2-酰肼(0.88g，5.09mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.08g，2.12mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.29g，12.73mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.43g，12.73mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例27：N-(4-氯-2-(5-(5-甲硫基噻吩-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，4.24mmol)和5-甲硫基噻吩-2-酰肼(0.96g，5.09mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.08g，2.12mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.29g，12.73mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.43g，12.73mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例28：N-(2-甲基-4-溴-6-(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，3.57mmol)和苯甲酰肼(0.58g，4.28mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.07g，1.84mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.08g，10.71mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.04g，10.71mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例29：N-(2-(5-(2-氨基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，4.24mmol)和2-氨基苯甲酰肼(0.77g，5.09mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.08g，2.12mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.29g，12.73mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.43g，12.73mmol)。常温反应2h 小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例30：N-(2-(5-(2-硝基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，4.24mmol)和2-硝基苯甲酰肼(0.92g，5.09mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.08g，2.12mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.29g，12.73mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.43g，12.73mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例31：N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，3.57mmol)和烟酸酰肼(0.58g，4.28mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.07g，1.84mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.08g，10.71mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.04g，10.71mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例32：N-(4-氯-2-(5-(4-碘吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4- 酮(1.00g，4.24mmol)和4-碘烟酸酰肼(1.34g，5.09mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.08g，2.12mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.29g，12.73mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.43g，12.73mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例33：N-(4-氯-2-(5-(4-氰基吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，4.24mmol)和4-氰基烟酸酰肼(0.82g，5.09mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.08g，2.12mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.29g，12.73mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.43g，12.73mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例34：N-(2-甲基-4-溴-6-(5-(吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-溴-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，3.57mmol)和吡嗪酰肼(0.60g，4.30mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.07g，1.84mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.08g，10.71mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.04g，10.71mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例35：N-(4-氯-2-(5-(3-羟基吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，4.24mmol)和3-羟基吡嗪-2-甲酰肼(0.78g，5.09mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.08g，2.12mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.29g，12.73mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.43g，12.73mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

实例36：N-(4-氯-2-(5-(3-巯基吡嗪-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)-6-甲基苯基)甲基丙烯酰胺的制备

在100mL单口瓶中，将中间体6-氯-8-甲基-2-异丙烯基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(1.00g，4.24mmol)和3-巯基吡嗪-2-甲酰肼(0.87g，5.09mmol)溶于50mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，常温搅拌15min，然后加入氢氧化钠(0.08g，2.12mmol)继续搅拌，反应2h，TLC点板跟踪，原料点消失后，加入三乙胺(1.29g，12.73mmol)并在冰浴条件下加入对甲苯磺酸酐(2.43g，12.73mmol)。常温反应2h小时后，将反应液倒入500mL饱和碳酸氢钠溶液中，搅拌0.5h，将固体过滤，干燥，柱层析提纯。

生物活性测试

实例37：对小菜蛾的杀虫效果

选择3龄幼虫，采用浸叶碟饲喂法进行杀虫活性测试。称取20mg的原药用丙酮溶解，吐温水配制成2000ppm的母液。母液用0.05％的吐温水稀释即得到所需浓度药液。每个处理3重复，设空白对照。将做好的新鲜苞菜叶碟在药液中浸渍10秒，取出自然晾干。每个培养皿内放3片叶碟，同时接入7头三龄幼虫，密封。调查1d，2d，3d检查死活虫数，并进行统计分析。

校正死亡率(％)＝害虫死亡数÷害虫总数×100％

结果示于下面的表2中

表2

任何本领域的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，应当可以作出各种修改与变更。因此本发明的保护范围应当视为所附的权利要求书所限定的范围。