邻氟苯氰的制备方法.pdf

本发明公开了一种邻氟苯氰的制备方法，将邻氟苯胺和氢溴酸搅拌，放热。冰盐浴滴加亚硝酸钠溶液进行重氮化反应，然后加入尿素，冷却，冷却液与氢溴酸在催化剂存下进行溴化反应，生成邻氟溴苯；在带蒸馏装置反应瓶中与氰化亚铜进行氰化反应生成邻氟苯氰。该制备方法工艺路线合理，先进可行。制得的邻氟苯氰纯度高、质量好。

1、一种邻氟苯氰的制备方法，其特征在于由以下步骤制备而成：1)溴化反应操作：反应瓶依次投入邻氟苯胺和氢溴酸搅拌，放热大量微紫红色固体析出，温度最高60℃，搅拌5分钟后，冰盐浴-10℃以下滴加亚硝酸钠溶液，滴加过程放热，料液逐渐变为橘黄色澄清，约40分钟滴完，滴完后保温10分钟加入尿素，冷置待用；向带蒸馏装置反应瓶中投入溴化亚铜，氢溴酸，水，油浴升温至120～130℃，通水蒸汽，内温约105℃时有水蒸汽蒸出，开始滴加重氮盐，此时有大量气泡产生，控制滴加速度维持蒸馏状态，保证生成的邻氟溴苯迅速被水蒸汽带出。约50分钟滴完，再蒸5分钟停止蒸馏。分出油层，用饱和盐水洗，滤后油层测水份0.04％2)氰化反应：向反应瓶依次投入氰化亚铜，邻氟溴苯，DMF。加热回流，128～160℃回流，料液由淡灰绿色浑浊变为褐色浑浊。记时保温8-9小时，保温过程温度逐渐上升，最后3小时温度180℃±2.，料液棕褐色浑浊，停止反应，冷至室温加水，通水蒸汽蒸馏，控制水量和搅拌速度可防后期蒸馏冲料，确保蒸馏完全。分出油层得，GC99％，单个杂质小于0.5％，收率90％。 2、根据权利要求1所述邻氟苯氰的制备方法，其特征在于：重氮化反应温度控制在-15～0℃。 3、根据权利要求1所述邻氟苯氰的制备方法，其特征在于：氰化反应温度控制在128～200℃。



技术领域

本发明涉及一种邻氟苯氰的制备方法。

背景技术

邻氟苯氰为医药中间体，广泛应用于医药制造业，具有较大的工业化前景和 社会效益。

发明内容

本发明的目的就是提供一种邻氟苯氰的制备方法，为达到以上目的，本发明 所采取的技术方案为：

1)溴化反应操作：

反应瓶依次投入邻氟苯胺和氢溴酸搅拌，放热大量微紫红色固体析出，温度 最高60℃，搅拌5分钟后，冰盐浴-10℃以下滴加亚硝酸钠溶液，滴加过程放热， 料液逐渐变为橘黄色澄清，约40分钟滴完，滴完后保温10分钟加入尿素，冷置 待用；

向带蒸馏装置反应瓶中投入溴化亚铜，氢溴酸，水，油浴升温至120～130℃， 通水蒸汽，内温约105℃时有水蒸汽蒸出，开始滴加重氮盐，此时有大量气泡产 生，控制滴加速度维持蒸馏状态，保证生成的邻氟溴苯迅速被水蒸汽带出。约50 分钟滴完，再蒸5分钟停止蒸馏。分出油层，用饱和盐水洗，滤后油层测水份0.04％

2)氰化反应：

向反应瓶依次投入氰化亚铜，邻氟溴苯，DMF。加热回流，128～160℃回流， 料液由淡灰绿色浑浊变为褐色浑浊。记时保温8-9小时，保温过程温度逐渐上升， 最后3小时温度180℃±2.，料液棕褐色浑浊，停止反应，冷至室温加水，通水 蒸汽蒸馏，控制水量和搅拌速度可防后期蒸馏冲料，确保蒸馏完全。分出油层得 邻氟苯氰，GC99％，单个杂质小于0.5％，收率90％。

具体实施方式

溴化反应操作：

向500ml反应瓶依次投入54.4g，邻氟苯胺和150ml氢溴酸搅拌，放热大量 微紫红色固体析出，温度最高56℃，搅拌5分钟后，冰盐浴-10℃±2滴加亚硝 酸钠溶液(39g亚硝酸钠加50ml水)，滴加过程放热，料液逐渐变为橘黄色澄清， 约40分钟滴完，滴完后保温10分钟加入3g尿素，冷置待用.

向带蒸馏装置500ml反应瓶中投入3.9g[0.02mol]溴化亚铜，30ml氢溴酸， 20ml水，油浴升温至120℃，通水蒸汽，内温约105℃时有水蒸汽蒸出，开始滴 加重氮盐，此时有大量气泡产生，控制滴加速度维持蒸馏状态，保证生成的邻氟 溴苯迅速被水蒸汽带出。约50分钟滴完，再蒸5分钟停止蒸馏。分出油层，油层 用饱和盐水洗一次，水层PH6-7，油层用滤纸过滤带去少量水份，滤后油层测水 份0.04％。

氰化反应：

向250ml反应瓶依次投入23.5g氰化亚铜，42g邻氟溴苯，20mlDMF。加热回 流，128℃开始有少量回流，料液由淡灰绿色浑浊变为褐色浑浊。160℃回流稳定， 记时保温8-9小时，保温过程温度逐渐上升，最后3小时温度180℃±2.，料液 棕褐色浑浊，气相跟踪原料小于0.5％时，停止反应，冷至室温加水20ml，通水蒸 汽蒸馏，确保蒸馏完全。分出油层得成品邻氟苯氰，GC99％，收率90％。