技术领域
本发明涉及一种腺苷钴胺化合物，该腺苷钴胺化合物的制备方法，还涉及含有该腺苷钴胺的药物组合物。
背景技术
腺苷钴胺(Cobamamide)是氰钴型维生素B12的同类物，是B12在体内的代谢产物，是细胞生长增殖和维持神经髓鞘完整所必须的物质，比维生素B12具有更高的生物活性和生物利用度，可直接被人体吸收利用。腺苷钴胺活性强，与组织细胞亲和力强，在体内存留较长，为细胞合成核苷酸的重要辅酶参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进与甲基叶酸还原为四氢叶酸，也参与三羧酸循环，对神经髓鞘中脂蛋白的形成非常重要，可使巯基酶处于活性状态，从而参与广发的蛋白质及脂肪代谢，促进红细胞的发育和成熟，为完整形成脊髓纤维和保持消化系统上皮细胞功能所必须的因素。
腺苷钴胺可直接被人体利用吸收，无需转化，用于维生素B12缺乏所致疾病、神经疾病等的治疗。如巨幼红细胞性贫血、营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹等。
腺苷钴胺的化学名称为：5,6-二甲基苯并咪唑-5’-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，分子结构简式如下。
腺苷钴胺原料药化学稳定性差，尤其对光和热不稳定。腺苷钴胺市售的剂型有腺苷钴胺片、注射用腺苷钴胺等。例如：中国专利申请号第201310350844.4公开了一种腺苷钴胺冻干粉针制剂，包括腺苷钴胺、右旋糖酐40、甘露醇、氯化钠，其用量为1g:10g:10～30g:10～30g，该专利所制备的腺苷钴胺冻干粉针的辅料种类多，其外观成型好，但右旋糖酐40需要在热水中溶解，工艺复杂，且在冷冻干燥过程中，需要冷却到零下70℃，然后再升华，能耗太高，更重要的是有文献报道(日本医药品添加剂协会.日本医药品添加物事典.2007年版[S].日本：药事日报社，2007.)右旋糖酐40肌肉注射的最大用量为每日5.1mg，如果使用方法是每日三次，每次一支，则右旋糖酐40的用量会大大超出安全用量范围。
中国专利申请号第201310245278.0公开了一种注射用腺苷钴胺冻干制剂，其组分包括腺苷钴胺、甘露醇，其用量为0.52g:25g，该冻干粉针剂使用的辅料比较少，但是按该专利制备的样品外观不够均匀细腻，而且制剂稳定性不太好，需要非常严格的储存条件。
因此，找到稳定性强、利于长期贮存或者说在一定环境下保持其特定物理、化学性质稳定的晶型具有重要意义。
为此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种腺苷钴胺化合物，该化合物为一种腺苷钴胺晶体，该化合物的稳定性好，能够在而治疗神经性疾病具有更强的效果。
本发明的第二个目的提供一种腺苷钴胺化合物晶体的制备方法。
本发明的第三个目的是提供一种腺苷钴胺药物组合物，其包括活性组分腺苷钴胺以及药学上可接受的辅料可制备成注射用冻干粉针剂。
一种腺苷钴胺化合物，使用Cu-Kα1射线测量的X-射线粉末衍射如附图1所示。
所述的腺苷钴胺的化学结构简式为：
上述的腺苷钴胺化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
(1)将腺苷钴胺固体加入异丙醇和吡啶的混合溶剂中，在室温的条件下溶解腺苷钴胺固体，所述的混合溶剂中异丙醇和吡啶的体积比为(5.0～4.0)：(1.0～2.0)；
(2)在步骤(1)得到的溶液中，边搅拌边加入乙醚，搅拌速率控制在1500～1800r/min；
(3)加入乙醚之后，在3～6分钟内降温至-15～-10℃，在-15～-10℃静置10～12小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醚洗涤，在温度25～35℃条件下真空干燥后2～4小时，得到腺苷钴胺。
其优选的，步骤(1)中，异丙醇和吡啶的体积比为(5.0～4.5)：(1.5～2.0)。
所述的乙醚的体积为混合溶剂体积的3.0～5.5倍，其优选3.5～4.0倍。
一种腺苷钴胺组合物，可以为口服制剂或液体制剂，所述的液体制剂为口服液、冻干粉针、注射液等。
所述的腺苷钴胺冻干粉针组合物，其包括如下组分：
腺苷钴胺 1.0重量份
甘露醇 40～320重量份
氯化钠 10～80重量份。
其优选，所述的腺苷钴胺冻干粉针组合物，其包括如下组分：
腺苷钴胺 1.0重量份
甘露醇 40～80重量份
氯化钠 10～20重量份。
所述的注射用腺苷钴胺冻干粉针的制备方法包括：
(1)分别取处方量的氯化钠和处方量的甘露醇，将其在注射用水中溶解；
(2)按重量比0.2％(g/L)的比例加入药用炭,在30～40℃的温度下，搅拌30min,除热原，用0.45μm粗滤除炭，得滤液A；
(3)在步骤(2)所得的滤液A冷却至室温，加入处方量的腺苷钴胺将其在5～10分钟完全溶解，用0.22μm的滤膜精滤，得到滤液B；
(4)将步骤(3)所得滤液B冷冻干燥，即得到注射用腺苷钴胺冻干粉针。
所述的冷冻干燥包括如下：
1)预冻：经滤液B以9～11℃/h的降温速率降温至-35～-40℃，在该温度下维持1.5～3.5小时；再以4～6℃/h的升温速率升温至-25～-28℃，在该温度维持1～1.5小时；以5～6℃/h的降温速率降至-35～-38℃，维持2～3小时；
2)升华干燥：在真空度达到10～13Pa,以4～8℃/h的速度升温至0～5℃；再以10～12℃/h的速度升温至30～35℃，维持30～35℃保温3～4小时，即得到注射用腺苷钴胺。
下面对对本发明的发明内容进一步详细说明：
本发明的腺苷钴胺化合物，使用Cu-Kα1射线测量的X-射线粉末衍射如附图1所示。
该腺苷钴胺晶体的制备方法是，将腺苷钴胺先溶于异丙醇和吡啶体积比为(5.0～4.0)：(1.0～2.0)的混合溶剂中，然后再加入乙醚，在3～6分钟内降温至-15～-10℃，在-15～-10℃静置10～12小时，析出腺苷钴胺晶体。
通过选用混合溶剂异丙醇和吡啶，优选异丙醇和吡啶之间的体积为(5.0～4.5)：(1.5～2.0)。在这种比例的混合溶液将腺苷钴胺固体溶解以后，然后再使用乙醚重结晶，得到腺苷钴胺晶体化合物。相比现有技术的腺苷钴胺固体而言，该腺苷钴胺晶体化合物的稳定性有很大的提高，尤其对光、热的稳定性有所改善。为制剂的制备以及储存有着很大的意义。
可以将所得的腺苷钴胺晶体制备成不同的剂型。可以为口服制剂或液体制剂，所述的口服制剂为普通片剂、胶囊剂、颗粒剂等，所述的液体制剂为口服液、冻干粉针、注射液等。
各种剂型所用的辅料以及各组分之间的相对配比本领域技术人员可以根据实际需求去调整。
其中，所述的腺苷钴胺冻干粉针包括腺苷钴胺、甘露醇和氯化钠。
所述的腺苷钴胺、甘露醇和氯化钠的质量比1：(40～320)：(10～80)；优选1：(40～80)：(10～20)。
本发明的腺苷钴胺冻干粉针是将处方量的腺苷钴胺、甘露醇和氯化钠溶解混合以后经过下述的冷冻干燥，预冻：以9～11℃/h的降温速率降温至-35～-40℃，在该温度下维持1.5～3.5小时；再以4～6℃/h的升温速率升温至-25～-28℃，在该温度维持1～1.5小时；以5～6℃/h的降温速率降至-35～-38℃，维持2～3小时；在真空度达到10～13Pa,以4～8℃/h的速度升温至0～5℃；再以10～12℃/h的速度升温至30～35℃，维持30～35℃保温3～4小时，即得到注射用腺苷钴胺
本发明的腺苷钴胺冻干粉针的活性组分与辅料采用上述组分和比例，上述冻干干燥过程中，不会出现喷瓶、塌陷等不良现象，制备得到的注射用腺苷钴胺外观均匀细腻，复溶性好。
与现有技术相比，本发明突出的优势在于，本发明提供的腺苷钴胺晶体的化学性质稳定，尤其对光、热的稳定性有了很大的提高，用其制备而成的药物制剂的储存稳定性更好，在治疗神经性疾病的效果更好。本发明的腺苷钴胺晶体用于腺苷钴胺组合物中，在制备成腺苷钴胺注射用冻干粉针制剂，其组分简单，外观均匀细腻，且稳定性很好，复溶性好。
附图说明
图1腺苷钴胺化合物的XRD图
具体实施方式
下面通过具体实例进一步描述本发明腺苷钴胺晶体化合物的制备过程以及效果，但并不局限于以下实施例。
实施例1：
腺苷钴胺化合物的制备：
(1)将50g腺苷钴胺固体加入150mL的异丙醇和吡啶的混合溶剂中，混合溶剂中异丙醇和吡啶的体积比为4.0：1.0，在室温的条件下溶解腺苷钴胺固体；
(2)在步骤(1)得到的溶液中加入800mL乙醚，同时搅拌，搅拌速率控制在1600r/min；
(3)加入乙醚之后，在5分钟内降温至-10℃，在-10℃静置11小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醚洗涤两次(每次用150mL)，在温度25℃条件下真空干燥后4小时，得到腺苷钴胺晶体化合物。
该腺苷钴胺化合物采用Cu-Kα1射线测量的X-射线粉末衍射如图1所示。
实施例2：
腺苷钴胺化合物的制备：
(1)将50g腺苷钴胺固体加入150mL的异丙醇和吡啶的混合溶剂中，混合溶剂中异丙醇和吡啶的体积比为5.0：1.0，在室温的条件下溶解腺苷钴胺固体；
(2)在步骤(1)得到的溶液中加入500mL乙醚，同时搅拌，搅拌速率控制在1800r/min；
(3)加入乙醚之后，在3分钟内降温至-15℃，在-15℃静置10小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醚洗涤两次(每次用150mL)，在温度30℃条件下真空干燥后3小时，得到腺苷钴胺晶体化合物。
该腺苷钴胺化合物采用Cu-Kα1射线测量的X-射线粉末衍射表明，与附图1所示的结果相符。
实施例3：
腺苷钴胺化合物的制备：
(1)将50g腺苷钴胺固体加入150mL的异丙醇和吡啶的混合溶剂中，混合溶剂中异丙醇和吡啶的体积比为2.0：1.0，在室温的条件下溶解腺苷钴胺固体；
(2)在步骤(1)得到的溶液中加入600mL乙醚，同时搅拌，搅拌速率控制 在1500r/min；
(3)加入乙醚之后，在6分钟内降温至-10℃，在-10℃静置10小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醚洗涤两次(每次用150mL)，在温度35℃条件下真空干燥后2小时，得到腺苷钴胺晶体化合物。
该腺苷钴胺化合物采用Cu-Kα1射线测量的X-射线粉末衍射表明，与附图1所示的结果相符。
实施例4：
腺苷钴胺化合物的制备：
(1)将50g腺苷钴胺固体加入150mL的异丙醇和吡啶的混合溶剂中，混合溶剂中异丙醇和吡啶的体积比为5.0：2.0，在室温的条件下溶解腺苷钴胺固体；
(2)在步骤(1)得到的溶液中加入700mL乙醚，同时搅拌，搅拌速率控制在1600r/min；
(3)加入乙醚之后，在4分钟内降温至-12℃，在-12℃静置11小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醚洗涤两次(每次用150mL)，在温度25℃条件下真空干燥后3小时，得到腺苷钴胺晶体化合物。
该腺苷钴胺化合物采用Cu-Kα1射线测量的X-射线粉末衍射表明，与附图1所示的结果相符。
实施例5：
注射用腺苷钴胺的配方：
制成1000支，本实施例的腺苷钴胺采用实施例2制备的腺苷钴胺晶体化合物。
所述的注射用腺苷钴胺制备方法包括：
(1)分别取处方量的氯化钠和处方量的甘露醇，将其在800mL用量的注射用水中溶解；
(2)按重量比0.2％(g/L)的比例加入药用炭,在30～40℃的温度下，搅拌30min,除热原，用0.45μm粗滤除炭，加水至全量，得滤液A；
(3)在步骤(2)所得的滤液A冷却至室温，加入处方量的腺苷钴胺，将其10 分钟内完全溶解，用0.22μm的滤膜精滤，得到滤液B；
(4)将步骤(3)所得滤液B冷冻干燥；
所述的冷冻干燥包括如下：
(1)预冻：经滤液B以11℃/h的降温速率降温至-40℃，在该温度下维持2.5小时；再以6℃/h的升温速率升温至-25℃，在该温度维持1.5小时；以6℃/h的降温速率降至-38℃，维持2小时；
(2)升华干燥：在真空度达到13Pa,以6℃/h的速度升温至0℃；再以11℃/h的速度升温至30℃，维持30℃保温3.5小时，即得到注射用腺苷钴胺。
实施例6：
注射用腺苷钴胺的配方：
制成1000支，本实施例的腺苷钴胺采用实施例1制备的腺苷钴胺晶体化合物。
所述注射用腺苷钴胺的制备方法包括：
(1)分别取处方量的氯化钠和处方量的甘露醇，将其在800mL用量的注射用水中溶解；
(2)按重量比0.2％(g/L)的比例加入药用炭,在30～40℃的温度下，搅拌30min,除热原，用0.45μm粗滤除炭，加水至全量，得滤液A
(3)在步骤(2)所得的滤液A冷却至室温，加入处方量的腺苷钴胺，将其10分钟内完全溶解，用0.22μm的滤膜精滤，得到滤液B；
(4)将步骤(3)所得滤液B冷冻干燥，
所述的冷冻干燥包括如下：
1)预冻：经滤液B以10℃/h的降温速率降温至-35℃，在该温度下维持1.5小时；再以5℃/h的升温速率升温至-28℃，在该温度维持1.0小时；以5℃/h的降温速率降至-35℃，维持3小时；
2)升华干燥：在真空度达到10Pa,以4℃/h的速度升温至5℃；再以10℃/h的速度升温至35℃，维持35℃保温4小时，即得到注射用腺苷钴胺。
实施例7：
注射用腺苷钴胺的配方：
制成1000支，本实施例的腺苷钴胺采用实施例2制备的腺苷钴胺晶体化合物。
所述注射用腺苷钴胺的制备方法包括：
(1)分别取处方量的氯化钠和处方量的甘露醇，将其在1200mL用量的注射用水中溶解；
(2)按重量比0.2％(g/L)的比例加入药用炭,在30～40℃的温度下，搅拌30min,除热原，用0.45μm粗滤除炭，加水至全量，得滤液A；
(3)在步骤(2)所得的滤液A冷却至室温，加入处方量的腺苷钴胺，将其7分钟内完全溶解，用0.22μm的滤膜精滤，得到滤液B；
(4)将步骤(3)所得滤液B冷冻干燥，
所述的冷冻干燥包括如下：
(1)预冻：经滤液B以9℃/h的降温速率降温至-40℃，在该温度下维持3.5小时；再以6℃/h的升温速率升温至-27℃，在该温度维持1.5小时；以5.5℃/h的降温速率降至-37℃，维持2.5小时；
(2)升华干燥：在真空度达到10Pa,以8℃/h的速度升温至0℃；再以12℃/h的速度升温至35℃，维持35℃保温3小时，即得到注射用腺苷钴胺。
实施例8：
注射用腺苷钴胺的配方：
制成1000支，本实施例的腺苷钴胺采用实施例3制备的腺苷钴胺晶体化合物。
所述注射用腺苷钴胺的制备方法包括：
(1)分别取处方量的氯化钠和处方量的甘露醇，将其在1200mL用量的注射用水中溶解；
(2)按重量比0.2％(g/L)的比例加入药用炭,在30～40℃的温度下，搅拌30min,除热原，用0.45μm粗滤除炭，加水至全量，得滤液A；
(3)在步骤(2)所得的滤液A冷却至室温，加入处方量的腺苷钴胺，将其5分钟内完全溶解，用0.22μm的滤膜精滤，得到滤液B；
(4)将步骤(3)所得滤液B冷冻干燥，
所述的冷冻干燥包括如下：
(1)预冻：经滤液B以10℃/h的降温速率降温至-35℃，在该温度下维持2.0小时；再以5℃/h的升温速率升温至-25℃，在该温度维持1小时；以5℃/h的降温速率降至-35℃，维持2小时；
(2)升华干燥：在真空度达到10Pa,以7℃/h的速度升温至0℃；再以10℃/h的速度升温至30℃，维持30℃保温3小时，即得到注射用腺苷钴胺。
实施例9：
注射用腺苷钴胺的配方：
制成1000支，，本实施例的腺苷钴胺采用实施例4制备的腺苷钴胺晶体化合物。
所述注射用腺苷钴胺的制备方法包括：
(1)分别取处方量的氯化钠和处方量的甘露醇，将其在800mL用量的注射用水中溶解；
(2)按重量比0.2％(g/L)的比例加入药用炭,在30～40℃的温度下，搅拌30min,除热原，用0.45μm粗滤除炭，加水至全量，得滤液A；
(3)在步骤(2)所得的滤液A冷却至室温，加入处方量的腺苷钴胺，将其10分钟内完全溶解，用0.22μm的滤膜精滤，得到滤液B；
(4)将步骤(3)所得滤液B冷冻干燥；
所述的冷冻干燥包括如下：
(1)预冻：经滤液B以11℃/h的降温速率降温至-40℃，在该温度下维持2.5小时；再以6℃/h的升温速率升温至-25℃，在该温度维持1.5小时；以6℃/h的降温速率降至-38℃，维持2小时；
(2)升华干燥：在真空度达到13Pa,以6℃/h的速度升温至0℃；再以11℃/h的速度升温至30℃，维持30℃保温3.5小时，即得到注射用腺苷钴胺。
实验例1：
本实验例是本发明产品的稳定性试验。
1、高温试验：
将实施例1制得腺苷钴胺化合物均匀分摊至密闭的培养皿中，厚度约4mm，置于60℃恒温干燥箱中，分别于0、5、10天取样检测其有关物质和含量的变化情况，并与0天的结果进行对照。结果见表1。
表1、腺苷钴胺化合物高温(60℃)试验
市售的腺苷钴胺置于60℃恒温干燥箱中，分别于0、5、12和24小时取样检测其有关物质和含量的变化情况，并与0小时的结果进行对照。结果见表2。
表2、市售腺苷钴胺高温试验
结果表明：我们制备的腺苷钴胺化合物在60℃恒温的条件下放置10天，有关物质及其它指标均无明显变化，本品质量基本稳定。而市售的腺苷钴胺在60℃恒温的条件下放置24小时有关物质增加明显，说明我们制备的腺苷钴胺化合物对高温更稳定。
2、光照试验
将实施例1制得的腺苷钴胺化合物均匀分摊至培养皿中，厚度约为4mm，置于光照强度为4500±500Lx的光橱中，分别于0、5和10天取样检测有关物质和含量的变化情况，并与天的结果进行对照。结果见表3。
表3、腺苷钴胺化合物光照试验
市售的腺苷钴胺置于5000Lx的光橱中，分别于0、1、3、5小时取样检测，其有关物质和含量的变化情况，并与0小时的结果进行对照。结果见表4。
表4、市售腺苷钴胺5000Lx照度试验
结果表明：腺苷钴胺对光极不稳定，但本发明制备的腺苷钴胺化合物在光照强度为4500±500Lx的条件下放置10天，其含量下降幅度以及有关物质增加的程度都比市售腺苷钴胺放置5小时的好很多，说明本发明制备的腺苷钴胺化合物对光照稳定性大大增加了。
3、高湿试验
取实施例1制得的腺苷钴胺化合物，于温度为相对湿度为75±5％的条件下放置，
分别于0、0、5和10天取样考察含量及有关物质的变化情况，并与0天的结果进行对照。结果见表5
表5、高湿(相对湿度75％)试验结果
市售的腺苷钴胺置于高湿(相对湿度75％)条件下，分别于0、5、12和24小时取样检测其有关物质和含量的变化情况，并与0小时的结果进行对照。结果见表6。
表6、高湿(相对湿度75％)试验结果
结果表明：按实施例1制得的腺苷钴胺化合物和市售得腺苷钴胺在高湿(相对湿度75％)条件下放置，前者放置10天与后者放置24小时，其含量、有关物质及其它指标均无明显变化。
实验例2：
实验例对本发明实施例5制备的注射用腺苷钴胺三批样品分别按照《中国药典》2010版第二部加速试验方法，分别于1、2、3、6月末取样测定各项指标，试验结果见表7。
表7、注射用腺苷钴胺的稳定性加速试验
实验例3：
实验例是实施例5制备的注射用腺苷钴胺用法是用灭菌注射用水溶解后用于肌肉注射，所以我们主要考察了其在注射用水中25℃的55Lx条件下放置1小时的稳定性，分别于0、10、20、40和60分钟取样考察，试验结果见表8。
表8、注射用腺苷钴胺化合物在注射用水中稳定性
放置时间(分钟) 外观 相对含量(％) 有关物质(％) 0 淡红色澄清溶液 100.01 0.66 10 淡红色澄清溶液 99.65 0.72 20 淡红色澄清溶液 99.04 0.78 460 淡红色澄清溶液 98.21 0.84 60 淡红色澄清溶液 96.27 1.01
市售的注射用腺苷钴胺冻干粉针在注射用水中25℃的条件下放置1小时，分别于0、10、20、40和60分钟取样考察，试验结果见表9。
表9、市售的注射用腺苷钴胺在注射用水中稳定性
放置时间(分钟) 相对含量(％) 0 100.00 10 93.12 20 86.75 460 79.26 60 70.35
从8、表9的实验结果可以得出，本发明的注射用腺苷钴胺组合物在注射用水相对比较稳定。而市售的注射用腺苷钴胺不太稳定，必须尽快注射。
综上所述：本发明的腺苷钴胺化学性质稳定，该化合物的稳定性好，且本发明腺苷钴胺组合物的组分简单、安全性好，制备的注射用腺苷钴胺冻干性状均匀细腻，复溶性好、稳定性好。
实验例4：
对于神经炎的治疗效果检测：
对急性视神经炎患者48例，其中男性25例，女性23例，年龄在6～68岁之 间。将患者随机分为两组(A组、B组)，A组分13例男性、11例女性；B组为12例男性、12例女性。
在治疗以前，所有的患者都要进行眼科检查，记录裸眼和矫正视力，裂隙灯及眼底镜检查排除其他眼疾；图形视诱发电位(PVEP)，给A组、B组患者分别肌肉注射本发明实施例5制备的注射用腺苷钴胺和市售的注射用腺苷钴胺各15天。一天1次，每次1.5mg，疗程1个月，实验结果如下：
表10、注射用腺苷钴胺的治疗效果
组别 人数 显著效果 有效效果 无效效果 A组 24 22 1 1 B组 24 18 3 3
疗效判定标准：显著效果：视力增加5行以上或从光感增加到0.2或以上，PVEP表现为P100波潜伏期延长时间缩短10～20ms；有效效果：视力增加2行以上或从光感增加0.1，PVEP表现为P100波潜伏期延长时间缩短≤ms；无效：视力基本不变甚至下降，PVEP无明显改善。
糖尿病性周围神经病变的患者共48人，其中男性36人，女性12人，平均年龄55岁。将患者随机分为两组(A组、B组)，A组分18例男性、6例女性；B组为18例男性、6例女性。这些患者的表现有肢体感觉有不同程度的麻木、疼痛、发凉、伴有乏力等症状，膝、跟腱反射减弱或消失、肢体深浅感觉障碍，肌电图提示神经传导障碍。对患者对等程度的控制饮食、适当的运动，采用口服降糖的方法控制血糖，使其空腹血糖小于0.7mmol/L，餐后2小时血糖小于11.1mmol/L，同时，给A组、B组患者分别肌肉注射本发明实施例5的注射用腺苷钴和市售的注射用腺苷钴胺，一天1次，每次1.5mg。治疗2周。实验结果见表11和表12：
表11、两组治疗前后神经运动传导速度和神经感觉传导速度的比较(m/s,)
表12、注射用腺苷钴胺的治疗效果
组别 人数 显著效果 有效效果 无效效果
A组 24 10 12 2 B组 24 6 14 4
疗效判断标准：显效为自觉症状明显好转或消失，深浅感觉及下肢跟膝腱反射明显改善或恢复正常，神经运动传导速度和神经感觉传导速度较前增加大于或等于5m/s，或恢复正常；有效，自觉症状有改善，深浅感觉及下肢跟膝腱反射有改善，神经运动传导速度和神经感觉传导速度较前增加小于4.9m/s；无效：自觉症状无改善，深浅感觉及下肢跟膝腱反射无改善，神经运动传导速度无改善。其中，在A组中，显效10例，有效12例，无效2例；B组中，显效6例，有效14例，无效4例。
从神经炎的(急性视神经炎和糖尿病性周围神经病变)患者治疗效果来看，本发明实施例5的注射用腺苷钴比市售的注射用腺苷钴胺疗效更好。